膀胱癌p53蛋白核蓄积的临床意义

为探讨不同病理分期膀胱癌p53蛋白核蓄积与肿瘤恶性进展的关系．采用免疫组织化学方法检测122例获随访结果的膀胱癌患者的p53表达，用多变量相关分析，Logistic回归分析和Kaplan-Meier法分析。发现p53蛋白核反应与肿瘤临床病理分期及淋巴结转移呈正相关(P=0.003)；Kaplan—Meier生存分析显示肿瘤局限于膀胱内(P1，P2和P3a)，p53蛋白阳性染色者复发率显著高于阴性者，5年生存率明显低于阴性者。本研究证明p53蛋白核蓄积表示肿瘤呈恶性进展，病人预后较差。     

c-FLIP及突变p53蛋白表达与膀胱癌预后关系的研究

目的研究膀胱癌中细胞型Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白（c-FLIP）、突变p53蛋白的表达与膀胱癌预后的关系。方法采用免疫组织化学方法测定82例膀胱癌组织和10例正常膀胱黏膜中c-FLIP和突变p53蛋白的表达。膀胱癌患者中,男66例,女16例,年龄45～90岁。2002年TNM分期Ta～T129例、T2～T453例。WHO1973年病理分级G1级12例、G2级41例、G3级29例。结合临床资料分析其与膀胱癌分期、分级、复发的相关性。采用SPSS 13.0软件包分析其表达与肿瘤组织学性状的关系以及对患者预后的影响。结果82例膀胱癌组织中c-FLIP的阳性表达率为62.2%（51/82）,其中Ta～T1肿瘤阳性表达率为37.9%,T2～T4肿瘤阳性表达率为75.5%;突变p53蛋白的阳性表达率为45.1%（37/82）,其中Ta～T1肿瘤阳性表达率为24.1%,T2～T4肿瘤阳性表达率为56.6%。10例正常膀胱黏膜中c-FLIP和突变p53蛋白的表达均为阴性。c-FLIP与p53蛋白在不同的分期组间阳性表达差异均有统计学意义（P〈0.05）;生存分析发现c-FLIP与突变p53蛋白表达对生存具有明显影响（P〈0.05）。结论c-FLIP与突变p53蛋白对评价膀胱癌的侵袭性和预后都是一个重要的独立因素。膀胱肿瘤组织中的c-FLIP及突变p53蛋白表达缺失提示患者预后较好。     

膀胱癌多药耐药性的检测及其意义

目的探讨膀胱癌的多药耐药性(MDR)以指导灌注化疗用药。方法采用免疫组化法检测44例膀胱癌病理标本,分析P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶(GST-π)和拓扑异构酶(TOPO-Ⅱ)的表达情况。结果54．5％的病例P-gP高表达;65．9％的病例GST-π无表达和低表达;TOPO-Ⅱ,高表达29．5％,而低表达65．9％。结论检测膀胱癌MDR可指导灌注化疗用药。     

p53和p16蛋白在膀胱癌中的表达及其预后价值

我们对预后截然相反的两组膀胱癌患者进行回顾性研究，应用免疫组化法检测肿瘤组织中ｐ５３和ｐ１６蛋白的表达水平，分析其在膀胱癌预后判定中的临床价值。现报道如下。１．资料与方法：对我院１９７５～１９９４年手术证实的５４例原发性膀胱移行细胞癌患者按生存期分为...     

肾癌p53蛋白表达及其点突变相关研究

目的探讨肾细胞癌发病机制中致癌基因突变规律。方法以ｐ５３蛋白表达及其点突变率为实验观测指标,对以往１１６例各类肾肿瘤以免疫组化ＡＢＣ法检测病理切片的ｐ５３表达。并以ＰＣＲＳＳＣＰ观测５９外显子点突变,并以１２例非瘤新鲜肾组织作对照。结果三类恶性肾细胞癌的ｐ５３阳性表达率介于４２％～５４％之间,且随癌细胞恶性度增加及分期增加而升高,而良性瘤及正常肾组织为阴性。点突变率介于２５％～７１％之间,与恶性度及分期相关。第９外显子点突变率明显高于其它区域,良性瘤及正常肾无点突变。结论肾癌发病机制与ｐ５３基因突变密切相关。ｐ５３蛋白阳性表达与其点突变相辅并存,协同一致,二者阳性率与生存期及预后密切相关     

P53突变蛋白表达与膀胱癌、肾癌临床分期的相关性

本文采用免疫组化ABC法对40例膀胱癌及癌旁组织粘膜的石腊包埋标本及36例肾细胞癌标本进行P53突变蛋白表达的检测。结果显示:膀胱癌、肾癌阳性分别为37.5％和22.5％。其中膀胱癌病理分级中Ⅰ级为25％,Ⅱ级为25％,Ⅲ级为50％;分期Tis-T_1为31.5％,T_2-T_4为41.6％。P53表达随病理分级增高(P<0.05),浸润癌P53表达高于表浅癌;肾癌中T_1-T_2期P53阳性为26％,T_3-T_4为23％(P>0.05)。结果表明P53突变与肿瘤细胞的生物学行为有密切相关性,提示P53表达与膀胱癌预后有关。而肾癌的低表达与临床分期相关性不强。它与肾癌的预后关系有待于进一步探讨。     

腺病毒介导p53基因治疗膀胱癌

膀胱癌是常见的恶性肿瘤之一,据美国癌症学会2006年报道,美国每年有超过56 000名新发膀胱癌病例,位居男性癌症发病率中第四位、女性癌症发病率第九位.膀胱癌90%是移行细胞癌(transitional cell carcinomas,TCC),目前主要的治疗方法为经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral re-section of bladder tumor,TURBT),但该手术术后5年内复发率高达70%,其中有25%的复发患者会进展为浸润性膀胱癌,进一步侵及膀胱肌层[1].     

膀胱癌多药耐受相关蛋白和P53的表达及相关性分析

目的 :分析膀胱癌多药耐受相关蛋白 ( MRP)、突变型 P53( mt P53)的表达及两者的相关性。方法 :利用链霉亲和素生物素酶复合物法 ( SABC法 )检测了 93例膀胱癌和 1 0例正常膀胱粘膜的 MRP、mt P53表达 ,并分析了两者表达的相关性。结果 :膀胱癌与正常膀胱粘膜间的 MRP、mt P53表达差异分别有显著性意义 ( P <0 .0 5)和极显著性意义 ( P <0 .0 1 ) ;MRP和 mt P53表达具有较强的相关性 ( r=0 .682 ,P <0 .0 1 )。结论 :膀胱癌 MRP、mt P53的表达显著增强 ,两者表达具有密切的相关性。     

P53突变蛋白在膀胱癌及癌旁组织中的表达

应用ＡＢＣ免疫组化方法及核仁组成区染色对５５例手术切除的膀胱癌及癌旁脱胱粘膜组织石虹包埋标本进行了Ｐ５３突变蛋白表达的检测及ＡｇＮＯＲ颗粒计数。结果：５５例膀胱癌标本中３３例Ｐ５３突变蛋白高表达，阳性率为６０．０％；５５例癌旁粘膜中１３例Ｐ５３蛋白弱表达。伴有盆腔淋巴结转移的２３例膀胱癌标本中２０例Ｐ５３蛋白高表达，１１例癌旁组织弱表达。     

膀胱癌组织中nm23蛋白和p53蛋白的表达及其意义

目的　探讨肿瘤抑制基因nm2 3、p5 3蛋白在膀胱癌组织中的异常表达及其与肿瘤病理分级、浸润程度和淋巴结转移等肿瘤的病理特征的关系。方法　应用免疫组织化学ABC方法检测 4 0例膀胱癌组织标本中nm2 3、p5 3蛋白的表达水平。 结果　膀胱癌组织中nm2 3和 p5 3蛋白表达的阳性率分别为 5 0 .0 %和 4 7.3%。nm2 3蛋白表达与病理分级和浸润程度呈正相关 ,而与膀胱癌的淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 )。p5 3蛋白表达与膀胱癌的浸润程度和分化程度呈正相关 ,而与肿瘤的淋巴结转移无关(P >0 .0 5 )。结论　nm2 3、p5 3蛋白的表达在膀胱癌的浸润转移中起重要作用 ,p5 3表达与膀胱癌组织浸润、分化程度有关 ,膀胱癌的淋巴结转移可能与多基因异常改变有关。     

p53和c—myc异常表达与胃癌细胞多药耐药性关系的研究

应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究６７例胃标本中ｐ５３和ｃｍｙｃ的表达与多药耐药性（ＭＤＲ）的关系。结果显示：本组胃癌中ｐ５３阳性３２例，阳性率４７８％；ｃｍｙｃ阳性３７例，阳性率５５２％；Ｐｇｐ阳性３９例，阳性率５８２％。ｐ５３的异常表达与ｍｄｒ１基因表达呈显著正相关（ｒ＝０６３，Ｐ＜００５），而ｃｍｙｃ和ｍｄｒ１的表达无明显相关。提示ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ１基因的表达，从而使胃癌细胞获得ＭＤＲ表型。     

p53基因在膀胱癌中的研究进展

p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。p53基因与人类50％的肿瘤有关，作为抑癌基因，p53基因的突变与癌症的产生密切相关。突变后的p53蛋白在泌尿系统肿瘤中的阳性表达率很高，具有很高的预后价值；另外，p53和其他基因及其产物的联系也具有重要的意义。本文综述了p53基因抑癌和突变致癌的基本机制，讨论了p53在膀胱癌研究中的现状和在基因治疗中的应用前景。     

膀胱癌P53基因点突变的观察

为了解Ｐ５３基因突变与膀胱癌的关系，采用扩增突变阻抑系统方法的原理，设计４对分别针对Ｐ５３基因外显子５～８的４个进化保守区内１４６、２４８、２８０、２８５位点的突变引物，测定４６例膀胱癌标本。结果发现：４例标本出现Ｐ５３点突变，其中２４８位点Ｇ→Ａ突变１例、２８０位点Ｇ→Ｃ突变２例、２８５位点Ｇ→Ａ突变１例。４例均为表浅性Ｇ２癌，表明Ｐ５３基因突变在膀胱癌早期即可发生。因膀胱癌Ｐ５３基因的突变点散在，本研究检测范围内未发现突变热点。     

多药耐药基因与膀胱癌

多药耐药基因与膀胱癌吴长利，马腾骧肿瘤化疗是肿瘤临床治疗的一个重要治疗手段。然而肿瘤细胞对化疗药物产生的抗药性是癌症化疗失败的重要因素［１］。肿瘤细胞抗药类型较多，至少涉及以下几种抗药机制［２］：（１）多药耐药基因（ＭＤＲｇｅｎｅ）的过度表达；（２）...     

膀胱癌组织中p53基因突变的研究

作者应用聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和直接测序等分子生物学技术，分析检测了２１例膀胱移行上皮癌ｐ５３基因５～８外显子。结果，在１４例浅表性膀胱癌中，发现１例（Ｔ＿１期）ｐ５３基因突变；７例浸润性膀胱癌中，４例发现ｐ５３基因突变，其中Ｔ＿２期１例，Ｔ＿３期２例，Ｔ＿４期１例。４例Ｇ＿１级膀胱癌无一例检出ｐ５３突变，５例Ｇ＿２级膀胱癌１例检出ｐ５３突变，１２例Ｇ＿３级肿瘤４例发现ｐ５３基因突变。结果表明：ｐ５３基因突变在膀胱癌的发生发展中起着重要作用。     

反义核酸对膀胱癌细胞系多药耐药性的逆转效应

目的 探讨多药耐药性逆转的新方法。方法 应用基因重组方法构建能转录出ｍｄｒ１ ｍＲＮＡ反义ＲＮＡ的逆转录病毒质粒,然后将该质粒导入膀胱癌耐药细胞系中,测定转染细胞对不同药物的耐药性,观察反义核酸对ＭＤＲ的逆转效应。结果 耐药细胞经导入反义核酸逆转录病毒质粒后,对阿霉素（ＡＤＭ）、秋水仙素（ＣＯＬ）的ＩＣ５０显著降低（Ｐ〈０．０１）;细胞膜上Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ＧＰ）染色信号显著减弱。结论 反义核酸是逆     

膀胱癌p53和C-erb B-2基因蛋白表达及与临床病理的意义

为了探讨抑癌基因ｐ５３和原癌基因ＣｅｒｂＢ２在膀胱癌发生发展中的作用,我们对６０例膀胱癌石蜡切片进行了检测。材料与方法　６０例膀胱癌均为手术切除并经病理证实的标本,病理分级按ＷＨＯ标准：Ｇ１２０例,Ｇ２２４例,Ｇ３１６例;临床分期按ＵＩＣＣ标准：Ｔｉｓ１３例,Ｔ１２１例,Ｔ２１７例,Ｔ３８例,Ｔ４１例。采用ＰＡＰ免疫酶标染色,染色按试剂盒说明操作。以乳腺浸润性导管癌作为阳性对照,用ＴＢＳ代替一抗作为阴性对照。阳性判断标准：细胞核或膜上有棕色颗粒为阳性细胞,阳性细胞数＞１０％为阳性病例。统计学…     

成纤维细胞生长因子受体3及p53蛋白表达与膀胱癌预后关系的研究

目的 探讨膀胱癌组织中成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、p53蛋白表达及与膀胱癌预后的关系.方法 免疫组织化学法检测108例膀胱癌组织和8例正常膀胱黏膜中FGFR3和p53的表达.膀胱癌患者中男60例,女48例.年龄29～87岁.TNM分期Ta～T164例、T2～T4 44例.病理分级G130例,G249例、G329例.结合临床资料分析其与膀胱癌分期、分级、复发的相关性.Kaplan-Meier法和Cox回归分析法进行生存分析. 结果 108例膀胱癌组织FGFR3阳性表达59例(54.6%),其中Ta～T1肿瘤阳性表达率75.0%,T2～T425.0%;G1 70.0%、G2 57.1%、G334.5%;p53阳性表达48例(44.4%),其中Ta～T1 25.0%、T2～T4 72.7%;G1 36.7%、G2 34.7%、G369.0%.8例正常膀胱黏膜组织FGFR3、p53表达均为阴性.组间差异均有统计学意义(P＜0.01).Spearman等级相关分析表明FGFR3与p53表达不相关(P＞0.05).Kaplan-Meier法结果表明FGFR3阳性表达组较阴性表达组、p53阴性表达组较阳性表达组有较长的复发间期(P＜0.05).单因素Cox回归分析显示FGFR3表达缺失和p53过度表达与肿瘤分级分期显著相关(P＜0.05).多因素Cox回归分析表明,p53表达是膀胱癌预后的独立影响因素(OR=0.59,P=0.04).结论膀胱肿瘤组织中FGFR3蛋白过度表达及p53蛋白表达缺失提示患者预后较好.