MMP-2、MMP-7与胃癌的侵袭转移关系探讨

目的　观察基质金属蛋白酶 (MMP)系列中的 型胶原酶 (MMP- 2 )和基质溶解素 (MMP- 7)在胃癌和癌旁组织中的表达 ,探讨其与胃癌侵袭转移的关系。方法　采用逆转录 - PCR(RT- PCR)方法分别检测 4 0例胃癌及癌旁组织 MMP- 2和 MMP- 7m RNA的阳性表达及含量。结果　 4 0例胃癌组织中 MMP- 2和 MMP- 7的阳性表达率分别为 82 .5 %、72 .5 % ,明显高于癌旁组织的 72 .5 %、17.5 % ,二者比较差异有显著性 (P<0 .0 0 1)。MMP-2和 MMP- 7表达量高于其癌旁组织 (t=3.6 7,t=7.894 ) ,差异有显著性 (P均≤ 0 .0 0 1)。MMP- 2和 MMP- 7的表达量与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤的大小均无相关性 (P>0 .0 5 )。 MMP- 2的表达量在晚期、低分化及伴有淋巴结转移的胃癌患者中明显高于早期、高分化及无淋巴结转移的胃癌患者 (P<0 .0 5、P<0 .0 1)。 MMP- 7在各期胃癌中的表达无差异 (P>0 .0 5 ) ,但在中低分化及合并有淋巴结转移的胃癌患者中其表达量明显高于高分化及不伴有淋巴结转移的胃癌患者 (P<0 .0 5 )。结论　 MMP- 2和 MMP- 7的表达与胃癌侵袭转移性有关     

基质金属蛋白酶2、9及其抑制剂1在肺癌侵袭转移中的作用

基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases ,MMPs)是一组重要的细胞外基质(extracelluarmatrix ,ECM )降解酶。肿瘤细胞可通过MMPs对ECM的降解促进其对周围组织的侵袭破坏,特别是MMP 9、MMP 2被认为是肿瘤侵袭转移的标志物之一[1,2 ] 。本研究通过检测肺癌患者外周血白细胞中MMP 9、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP 1)的mRNA和血浆中MMP 2、MMP 9的蛋白水平,探讨MMP 9与肺癌侵袭转移的关系及肺癌患者外周血白细胞MMP 9mRNA表达水平与血浆中MMP 9蛋白水平的相关性。对象与方法　对象:( 1)肺癌组:肺癌患者30例,均经病理学检查…     

宫颈鳞癌组织中MMP-2、MMP-9的表达变化及意义

目的观察宫颈鳞癌组织中基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测46例宫颈鳞癌（A组）、34例宫颈原位癌（B组）和20例正常宫颈上皮（c组）组织中的MMP-2和MMP-9。结果A、B、C组MMP-2蛋白阳性率分别为78．3％（36／46）、50．0％（17／34）、25．0％（5／20）,A组与B、C组比较,P均〈0．01;B、C组间比较,P〉0．05。A、B、C组MMP-9蛋白阳性率分别为71．7％（33／46）、70．6％（24／34）、25％（5／20）,A、B组与C组比较,P均〈0．01;A、B组间比较,P〉0．05。MMP-2、MMP-9蛋白表达与宫颈鳞癌淋巴结转移有关（P均〈0．05）。MMP-2和MMP-9在宫颈鳞癌中的表达呈正相关（L=0．372,P〈0．05）。结论宫颈鳞癌组织中MMP-2-和MMP-9高表达,MMP-2、MMP-9与宫颈癌的发生发展有关。     

宫颈癌组织中COX-2、MMP-9的表达及意义

采用免疫组化法检测45例宫颈组织中的环氧合酶(COX)-2、基质金属蛋白酶(MMP)-9.结果显示,COX-2在低分化癌中的表达明显高于中、高分化癌(P<0.05);COX-2、MMP-9在Ⅲ～Ⅳ期癌中的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05),淋巴结转移癌中明显高于无淋巴结转移癌(P<0.05);COX-2与MMP-9的表达呈正相关(r=0.517,P<0.05).认为COX-2、MMP-9与宫颈癌的发病、侵袭和转移密切相关.     

VEGF、MMP-2、MMP-9在胰腺癌中的表达及临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在胰腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化(SP)对50例胰腺癌组织、10例正常胰腺组织中的VEGF和MMP-2、MMP-9进行定量检测及统计分析。结果 MMP-2、MMP-9、VERF在正常胰腺组织中与胰腺癌组织间表达差异显著(P<0.05或P<0.01)。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期间及淋巴结转移组与未转移组间MMP-2、MMP-9、VEGF表达差异显著(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。MMP-2、MMP-9的表达强度与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及分化程度均无关(P>0.05)。VEGF与患者肿瘤分化程度相关(P<0.05)。VEGF、MMP-2、MMP-9三者之间密切相关(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。结论 VEGF、MMP-2、MMP-9在胰腺癌中不同程度表达,共同参与胰腺癌的发生、发展,在胰腺癌浸润和转移过程中起着协同作用,促进基膜及细胞外基质的分解,有利于胰腺癌细胞的侵袭和转移。     

槲皮素对人胃癌细胞侵袭和MMP-2表达的影响

目的:观察槲皮素(Quercetin,Que)对人胃癌细胞侵袭的影响,并探讨其可能机制.方法:采用不同浓度的槲皮素处理胃癌BGC-823细胞后,以软琼脂集落培养试验检测癌细胞锚着不依赖性增殖,以Boyden小室模型方法检测癌细胞侵袭能力,采用荧光实时定量PCR检测癌细胞基质金属蛋白酶-2(matrix metallopeptidase-2,MMP-2)基因mRNA水平,以Western blot方法检测癌细胞MMP-2基因蛋白水平变化.结果:不同浓度的胃癌BGC-823细胞经槲皮素处理后,恶性增殖和侵袭能力均明显下降,且呈剂量依赖性(P<0.005,P<0.005).槲皮素处理组MMP-2基因mRNA和蛋白水平均明显下调,且呈时间和浓度依赖性,即随着作用时间的延长和槲皮素作用浓度的增加,MMP-2的mRNA和蛋白水平逐渐下降,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.001).结论:槲皮素可明显抑制胃癌BGC-823细胞侵袭能力,其机制可能与下调MMP-2基因表达有关.     

VEGF与MMP-9在宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤浸润、转移的关系

应用免疫组化SP法检测64例宫颈癌组织和16例正常宫颈组织中的血管内皮生长因子(VEGF)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达,分析二者与宫颈癌病理学指标的关系及其相关性.结果显示,VEGF、MMP-9在宫颈癌组织中的表达分别高于正常宫颈组织(P均<0.05),在临床病理分期、有无淋巴结转移者的表达均有统计学差异(P均<0.05);前者在高分化和低分化者的表达有统计学差异,后者无统计学差异;两者表达呈负相关.提示VEGF和MMP-9在宫颈癌组织中的表达与浸润深度、淋巴结转移有关,两者表达呈负相关性.     

新辅助化疗对宫颈癌患者 OPN和 MMP-9表达的影响

目的：探讨新辅助化疗对宫颈癌患者骨桥蛋白（OPN）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法对81例宫颈癌患者采用紫杉醇联合顺铂进行新辅助化疗,2个疗程后评价疗效和安全性,采用免疫组化法测定肿瘤组织中的OPN和MMP-9表达。结果化疗2个疗程的总有效率为79．0％,不良反应包括贫血、白细胞减少、血小板减少、神经毒性、肝肾功能损害、恶心呕吐等。化疗前肿瘤组织中OPN和MMP-9的表达阳性率分别为88．9％和84．0％,化疗后分别为13．6％和12．3％,化疗前后比较均有统计学差异（P均＜0．01）。化疗前OPN阳性者化疗总有效率为77．8％,阴性者为88．9％;化疗前MMP-9阳性者化疗总有效率为77．9％,阴性者为84．6％;化疗前OPN阴性、MMP-9阴性的患者化疗效果更理想（P均＜0．05）。结论对宫颈癌患者进行新辅助化疗可以明显降低OPN和MMP-9的表达,二者的表达程度与化疗效果有关。     

氧化苦参碱对SW1990细胞MMP-2表达的抑制作用及对细胞侵袭力的影响

目的:探讨氧化苦参碱(OM)对SW1990细胞侵袭力的影响.方法:取人胰腺癌细胞SW1990为研究对象,随机分为对照组和OM组,OM组再按照OM剂量不同,分为1,2,4 g/L 3组.用RT-PCR检测MMP-2 mRNA表达变化,以细胞划痕试验和Transwell小室法检测SW1990细胞侵袭力和迁移的变化,用四甲基...     

CD44v6、MMP-9在宫颈癌组织中的表达及意义

采用免疫组化SP法检测45例宫颈癌组织标本中CD44v6和MMP-9表达情况,并分析其与宫颈癌临床病理特征的关系。结果深肌层间质浸润者、CD44v6、MMP-9阳性表达率分别为75．0%、87．5%,浅肌层间质浸润者分别为59．5％、64．9％,有脉管浸润者阳性表达率分别为71．4%、88．9%,有淋巴转移者阳性表达率分别为77．8％、88．9%,二者阳性表达与间质浸润程度、有无脉管浸润及淋巴结转移有关,与临床分期、组织学类型无关。认为宫颈癌组织中CD44v6和MMP-9的表达与宫颈癌的侵袭、转移密切相关。     

瘦素、纤连蛋白、基质金属蛋白酶-9对人绒毛细胞滋养细胞侵袭性的影响

目的探讨瘦素、纤连蛋白（FN）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）对人绒毛细胞滋养细胞侵袭性的影响。方法取孕6-10周人工流产妊娠绒毛,分离、培养细胞滋养细胞（CTB）并经光镜、免疫细胞化学鉴定;应用体外培养侵袭模型检测瘦素、FN、MMP-9及瘦素＋FN对CTB侵袭能力的影响。结果瘦素、FN、MMP-9及瘦素＋FN作用后,浸润穿过基底膜的CTB数均显著多于对照组（P均〈0．01）,尤其是瘦素＋FN。结论瘦素、FN、MMP-9能增强CTB的侵袭能力;瘦素与FN有协同作用。     

钙粘素E和基质金属蛋白酶检测与肝癌预后关系研究

探讨钙粘素E（E-cadherin)，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs)MMP-2、MMP－9在肝癌侵袭转移中的作用；利用免疫组化学染色对68例肝癌手术切除石蜡包埋标本进行E-cadherin、MMP－2、MMP－9的检测，并结合临床病理指标（Edmondson分级、浸袭转移倾向）进行分析。E－cadherin、MMP－9在侵袭转移倾向高危组和低危组中有显著性差异；E－cadherin在不同恶性程度肝癌组织中有显著性差异。E－cadherin、MMP－9在异常表达与肝癌分期和侵袭转移有关。检测E－cadherin、MMP－9等可为临床预后提供有价值的参考指标。     

Dihydromyricetin inhibits migration and invasion of hepatoma cells through regulation of MMP-9 expression

AIM:To investigate the effects of dihydromyricetin(DHM)on the migration and invasion of human hepatic cancer cells.METHODS:The hepatoma cell lines SK-Hep-1 and MHCC97L were used in this study.The cells were cultured in RPIM-1640 medium supplemented with 10%fetal bovine serum at 37℃in a humidified 5%CO2incubator.DHM was dissolved in dimethyl sulfoxide and diluted to various concentrations in medium before applying to cells.MTT assays were performed to measure the viability of the cells after DHM treatment.Wound healing and Boyden transwell assays were used to assess cancer cell motility.The invasive capacity of cancer cells was measured using Matrigel-coated transwell chambers.Matrix metalloproteinase(MMP)-2/9 activity was examined by fluorescence analysis.Western blot was carried out to analyze the expression of MMP-2,MMP-9,p-38,JNK,ERK1/2 and PKC-δproteins.All data were analyzed by Student’s t tests in GraphPad prism 5.0software and are presented as mean±SD.RESULTS:DHM was found to strongly inhibit the migration of the hepatoma cell lines SK-Hep-1(without DHM,24 h:120±8μmol/L vs 100μmol/L DHM,24h:65±10μmol/L,P<0.001)and MHCC97L(without DHM,24 h:126±7μmol/L vs 100μmol/L DHM,24h:74±6μmol/L,P<0.001).The invasive capacity of the cells was reduced by DHM treatment(SK-Hep-1cells without DHM,24 h:67±4μmol/L vs 100μmol/L DHM,24 h:9±3μmol/L,P<0.001;MHCC97L cells without DHM,24 h:117±8μmol/L vs 100μmol/L DHM,24 h:45±2μmol/L,P<0.001).MMP2/9 activity was also inhibited by DHM exposure(SK-Hep-1 cells without DHM,24 h:600±26μmol/L vs 100μmol/L DHM,24 h:100±6μmol/L,P<0.001;MHCC97L cells without DHM,24 h:504±32μmol/L vs 100μmol/L DHM 24 h:156±10μmol/L,P<0.001).Western blot analysis showed that DHM decreased the expression level of MMP-9 but had little effect on MMP-2.Further investigation indicated that DHM markedly reduced the phosphorylation levels of p38,ERK1/2 and JNK in a concentration-dependent manner but had no impact on the total protein levels.In addition,PKC-δprotein,a key protein in the regulation of MMP family protein expression,was up-regulated with DHM treatment.CONCLUSION:These findings demonstrate that DHM inhibits the migration and invasion of hepatoma cells and may serve as a potential candidate agent for the prevention of HCC metastasis.     

信号传导和转录激活因子3调控肝癌侵袭转移的研究进展

信号传导和转录激活因子(STAT3)是一种信号转导蛋白和转录激活物,可被多种细胞因子激活。被活化的STAT3能转录并激活下游靶基因,引起一系列细胞相关因子的异常表达,与多种恶性肿瘤的发生、发展和侵袭转移关系密切。STAT3在肝癌的发生和发展中同样起着非常重要的作用。本文就其结构、功能及其与肝癌侵袭、转移的研究进展进行综述。     

Gelatinases (MMP-2 and MMP-9), TIMP-1 expression and the extent of neovascularization in aggressive non-Hodgkin's lymphomas

OBJECTIVES: The present study was carried out to clarify the role of matrix metalloproteinase-2 and -9 (MMP-2 and MMP-9), tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and the extent of neovascularization in the clinicopathologic behavior of non-Hodgkin's lymphomas. METHODS: Paraffin-embedded histologic sections from 57 patients with aggressive non-Hodgkin's lymphomas were stained with MMP-2, MMP-9, TIMP-1, and factor VIII antibodies to correlate the expression of these markers to the clinical disease characteristics. RESULTS: Strong MMP-9 staining was found to be an adverse prognostic factor among patients with aggressive B-cell lymphomas, the probabilities for 5-yr disease-free survival being 73%, 63%, 50%, and 0% in patients with grades 0, 1, 2, and 3 staining, respectively. Among the patients with strong (grades 2 and 3) MMP-9 staining, however, positivity for TIMP-1 indicated a trend toward a more favorable prognosis. TIMP-1 expression also correlated with the immunoblastic and anaplastic lymphoma subtypes. The expression of the proteins for MMP-2 and factor VIII had no independent prognostic role. None of the study parameters correlated with disease stage, the occurrence of extranodal infiltrates, the occurrence of bulky tumor, or the IPI scores. CONCLUSIONS: Positivity for MMP-9 immunoreactive protein is an independent sign of an unfavorable prognosis in non-Hodgkin's lymphomas. This is not mediated through influences in tumor dissemination or neovascularization indicating it to carry other important biological functions.     

胰腺癌细胞TM4SF1的表达及其对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响

目的 检测5株人胰腺癌细胞株中TM4SF1 mRNA的表达,探讨TM4SF1基因对癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响.方法 采用实时PCR方法检测人胰腺癌细胞株MPanc96、MiaPaCa-2、HPAC、PANC1、AsPC-1的TM4SF1 mRNA表达,并与人正常胰腺导管上皮细胞（HPDE）的TM4SF1mRNA表达进行比较.应用RNA干扰方法将靶向TM4SF1的siRNA及阴性对照siRNA瞬时转染MPanc96、MiaPaCa-2细胞.采用MTS法检测转染细胞的增殖能力,Transwell小室法检测细胞的迁移及侵袭能力.结果 胰腺癌细胞株MPanc96、MiaPaCa-2、PANC1、AsPC-1、HPAC的TM4SF1 mRNA相对表达量分别为1.205±0.073、1.096±0.260、1.382±0.075、1.374±0.363、0.744±0.096,均显著高于HPDE的0.020±0.003（F =22.26,P＜0.01）.与转染阴性对照siRNA的细胞比较,TM4SF1基因表达沉默的MPanc96、MiaPaCa-2细胞的增殖无显著变化,但细胞的迁移力分别降低（62.5±7.6）％、（72.8±4.0）％,侵袭能力分别下降（69.5±5.7）％、（78.6±6.3）％.结论 TM4SF1在人胰腺癌细胞中高表达,并增强胰腺癌细胞的迁移和侵袭能力.     

抑制Cks1表达对乳腺癌MCF-7细胞增殖、侵袭转移能力的影响及机制探讨

目的观察抑制Cks1表达对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、侵袭转移能力的影响，并探讨其机制。方法将MCF-7细胞分为两组，观察组细胞经脂质体转染Cks1siRNA，对照组细胞转染ScrambledsiRNA；分别采用MTS法、Transwell小室实验观察MCF-7细胞的增殖及侵袭转移能力，采用Western blot法检测MCF-7细胞中的MMP-2、MMP-9蛋白。结果观察组转染60、84、108、132h后，MCF-7细胞的OD值分别为0．15±0．01、0．3±0．02、0．7±0．01、1．3±0．02，对照组分别为0．2±0．01、0．5±0．01、1．3±0．03、1．8±0．02，两组转染84、108、132h细胞OD值比较，P均〈0．05。观察组转染48h，侵袭细胞数为（150±17）个、转移细胞数为（210±22）个，对照组分别为（550±90）、（660±96）个，两组比较，P均〈0．05。转染后12h，观察组MMP-2、MMP-9蛋白表达量为0．05±0．002、0．104-0．002，对照组分别为0．95±0．020、0．98±0．030，两组比较，P均〈0．05。结论抑制Cksl表达可显著抑制MCF-7细胞的增殖、侵袭转移能力，该作用可能与MMP-2、MMP-9蛋白表达降低有关。     

急性髓系白血病患者MMP-2和MMP-9的表达及与髓外浸润的关系

目的 :探讨急性髓系白血病 (AML)患者基质金属蛋白酶 2 , 9(MMP 2 ,MMP 9)的表达及与髓外浸润的关系。方法 :采用半定量RT PCR方法检测了 6 5例AML患者骨髓MMP 2、MMP 9mRNA的表达。采用明胶酶谱检测了 18例AML患者MMP 2、MMP 9的酶活性。结果 :①MMP 2在AML患者中表达率、表达水平均明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ;MMP 9表达在各组间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。②髓外浸润组患者MMP 2和MMP 9表达率、表达水平均明显高于无髓外浸润组 (P <0 .0 5 )。③MMP 2 (+)、MMP 9(+)组髓外浸润发生率明显高于MMP 2 (- )、MMP 9(- )组 (P <0 .0 5 )。结论 :AML患者白血病细胞可以产生MMP 2和MMP 9,是参与AML髓外浸润的重要因素。