α(1)-antitrypsin deficiency and inflammation

α(1)-antitrypsin deficiency is an autosomal recessive disorder that results from point mutations in the SERPINA1 gene. The Z mutation (Glu342Lys) accounts for the majority of cases of severe α(1)-antitrypsin deficiency. It causes the protein to misfold into ordered polymers that accumulate within the endoplasmic reticulum of hepatocytes. It is these polymers that form the periodic acid Schiff positive inclusions that are characteristic of this condition. These inclusions are associated with neonatal hepatitis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The lack of circulating α(1)-antitrypsin exposes the lungs to uncontrolled proteolytic attack and so can predispose the Z α(1)-antitrypsin homozygote to early-onset emphysema. α(1)-antitrypsin polymers can also form in extracellular tissues where they activate and sustain inflammatory cascades. This may provide an explanation for both progressive emphysema in individuals who receive adequate replacement therapy and the selective advantage associated with α(1)-antitrypsin deficiency. Therapeutic strategies are now being developed to block the aberrant conformational transitions of mutant α(1)-antitrypsin and so treat the associated disease.     

α_1(Ⅰ)、α_2和α_1(Ⅲ)三股胶原肽链顺序的比较分析

含有α_1(Ⅰ)和α_2链的Ⅰ型胶原以及由α_1(Ⅲ)链组成的Ⅲ型胶原,其氨基酸顺序已经明了,其中α_1(Ⅰ)与α_2链之比为2:1。作肽链内部分析,α链分为四个D单位,每个D单位具有234个氨基酸残基的长度。除D单位之外,还可观察到其它周期,有D/3(78个残基)、D/6(39个残基)、D/11(21个残基)和D/13(18个残基),这些周期在α_1(Ⅰ)和α_1(Ⅲ)中尤其突出。D单位为功能性重复单位,由能相互作用的极性残基与疏     

低氧诱导因子-1α小干扰质粒(siHIF-1α)抑制体内血管新生

本研究拟通过腺病毒感染法观察低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的干扰质粒在体内对新生血管的抑制作用.构建干扰性siRNA质粒(siHIF-1α),在体外通过腺病毒介导的方法将人siHIF-1α质粒(Ad-siHIF-1α)转入人外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPC);观察EPC的感染效率;确定病毒滴度;并将此Ad-siHIF-1αEPC移植至缺血下肢模型,观察对新生血管的抑制作用.结果显示Ad-siHIF-1α感染效率约80%,移植异种Ad-siHIF-1α-EPC至Balb/c鼠缺血下肢后发现干扰后的EPC在体内显著抑制缺血部位的HIF-1α mRNA及蛋白(P<0.05);Ad-siHIF-1α-EPC较对照组进一步抑制体内毛细血管数目(P<0.05);干扰组血流减慢,皮温降低(P<0.05),缺血局部细胞扩增减少(P<0.05).表明Ad-siHIF-1α干扰后的EPC在体内可抑制缺血下肢的局部血管新生.     

大鼠早期肝纤维化α_1(Ⅰ)、α_1(Ⅲ)前胶原mRNA及相应胶原蛋白表达的初步研究

应用Northern杂交及免疫组化方法.观察CC1_4诱导的大鼠肝纤维化形成不同阶段α_1(Ⅰ)、α_1(Ⅲ)前胶原mRNA表达与相应Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白ColⅠ、ColⅢ及前Ⅲ型胶原端肽(PⅢP)表达间的变化规律及其相互关系。结果表明:①肝纤维化时α_1(Ⅰ)、α_1(Ⅲ)前胶原mRNA表达增强,早期以α_1(Ⅲ)mRNA为主;α_1(Ⅰ)及α_1(Ⅲ)前胶原mRNA均于3～4周时呈一过性下降。②Ito细胞是肝纤维化过程中产生Col Ⅰ、ColⅢ及PⅢP的主要来源,肝细胞亦具有一定的合成ColⅢ及PⅢP的能力。③应用Northern杂交技术检测前胶原mRNA表达,能从基因水平了解肝内胶原含量的变化,能更敏感地反映肝纤维化的倾向。     

白藜芦醇通过下调缺氧诱导因子1α(HIF-1α)减少小鼠RAW264.7巨噬细胞的凋亡

目的研究白藜芦醇(Res)对氯化钴(CoCl_2)诱导的RAW264.7小鼠巨噬细胞损伤的保护作用及其分子机制。方法巨噬细胞分为对照组、 CoCl_2组和Res预处理组, CoCl_2组给予500μmol/L CoCl_2干预8 h, Res预处理组先用40μmol/L Res预处理2 h,再给予500μmol/L的CoCl_2干预8 h。采用CCK-8法检测各组细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡比例;免疫荧光细胞化学染色法观察胱天蛋白酶3(caspase-3)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的分布及CoCl_2和Res对其表达的影响;相应试剂盒检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量; Western blot法检测各组细胞Bcl2、 BAX、裂解型caspase-3(c-caspase-3)及HIF-1α蛋白水平。结果与CoCl_2组相比, Res预处理能提高细胞活力,减少细胞凋亡并增加SOD活性、降低MDA含量; caspase-3主要分布在细胞质中,而HIF-1α主要分布在细胞核;与CoCl_2组相比, Res能上调Bcl2的表达,下调BAX、 c-caspase-3及HIF-1α的蛋白水平。结论 Res可减少巨噬细胞凋亡,其机制可能与Res可减少细胞内氧自由基的堆积、增强细胞抗氧化能力以及下调细胞上HIF-1α的表达有关。     

α_1—蛋白酶抑制剂(α_1—抗胰蛋白酶)对PHA刺激淋巴细胞转化率的影响

已经证实,天然的和人工合成的蛋白酶抑制剂可以改变免疫学许多现象的发生。其中具有抗蛋白酶活性的血清蛋白由于它可能参与体内淋巴样组织细胞生物活性的调节而占有特殊的地位。作者着重研究了α_1—抗胰蛋白酶(α_1—AT)对人外周血PHA刺激淋巴细胞转化率的影响。方法:按Liener氏方法从供者枸橼酸盐血浆中提取α_1—AT,并测定其抗蛋白酶活性,以抑制单位(NE)表示之。用     

人α-防御素-1(α-HNP-1)基因乳腺定位表达载体的构建及表达

目的:将人α-防御素-1(α-HNP-1)基因与山羊β-乳球蛋白(Beta-Lac-toglobulin,BLG)基因5’调控区序列融合,构建α-HNP-1基因的乳腺定位表达载体并对其进行检测。方法:用PCR方法获得α-HNP-1基因片断并克隆于pMD18-T载体,经DNA测序证实α-HNP-1基因序列无误后,再将其亚克隆到真核表达载体pcDNA3.1(+),构建pcDNA3.1-HNP-1重组质粒。用PCR方法扩增出BLG基因5’区调控序列并克隆到pcD-NA3.1-HNP-1中,构建乳腺定位表达载体pcDNA3.1-BLG-HNP-1,该载体经脂质体包裹后,经乳腺导管注入妊娠中后期大鼠乳腺中进行表达。结果:经酶切鉴定和DNA测序分析证实重组质粒载体pcDNA3.1-BLG-HNP-1构建正确,经ELISA检测,大鼠乳汁中有α-HNP-1表达,其48h表达量为27.67ng/ml,72h表达量为49.00ng/ml。结论:成功构建了α-HNP-1基因乳腺定位表达载体并最终在乳腺获得一定量表达,说明乳腺导管注入法是一种较理想的评价乳腺特异表达载体的可行性方法。     

α_1肾上腺素受体中仅α_(1a)亚型参与对心肌DNA合成的促进作用

目前普遍认为儿茶酚胺引起心肌蛋白质合成与心肌肥大的作用是通过激动α_1肾上腺素受体(α_1受体)来达到的。本工作的目的是确定α_1受体的两种亚型——α_(1a)与α_(1b)是否都参与上述作用。取1-3d乳鼠心脏,经胰酶消化后差速贴壁1.5h,取悬浮细胞以0.6-1.0×10~6/ml密度植入24孔培养板,在常规DMEM液中培养48h后加药,分为     

6-酮-前列腺素F_(1α)酶免疫分析

本文报告了6-酮-前列腺素(PG)F_(1α)的酶免疫分析法。用混合酸酐法交联β-半乳糖苷酶和6-酮-PG-F_(1α)。通过双抗体沉淀法分离免疫复合物和游离6-酮-PGF_(1α)。以4-甲基伞形酮-β-D-半乳糖苷作底物测定酶促反应产物的荧光强度。该方法6-酮-PGF_(1α)最低检出值0.054 pmol(20pg),批内变异系数(CV)平均3.84％,批间CV平均6.72％,回收率平均105.2％。分别用酶免疫分析和放射免疫分析法测定同一家兔主动脉样品6-酮-PGF_(1α)含量,相关系数r=0.9474。用消炎痛和咪唑作为工具药验证了该方法在药理研究中应用的可行性。     

实验性结核迟发型超敏反应与C_(1α)产生的关系

结核病时细胞反应活性的变化与迟发型超敏反应调节细胞的功能有关。在这类细胞中有表面带抗原—抗体复合物的淋巴细胞,它能抑制迟发型超敏反应。体内体外试验均证实这种迟发型超敏反应抑制细胞的活性受C_(1q)调节。C_(1q)由于能清除其表面IC,所以     

Construction of a Mammary-specific Expression Vector of Humanα-defensin-1 (HNP-1) Gene

1 IntroductionDefensins, also called human neutrophil peptides(HNP), are small cationic peptides with broad antimicrobial activity~([1]). Human defensins are highly abundant in the cytoplasmic granules of polymorphonuclear neutrophils. Alpha-defensin-1 is an important mediator in either innate immunity or anti-infection. It can be developed to be an ideal new type antibiotic and may provide a better solution for the present situation of extensive antibiotics-resistence. It is difficult to ac…     

Integrin alpha2beta1 (α2β1) promotes prostate cancer skeletal metastasis

Men who die of prostate cancer (PCa) do so because of systemic metastases, the most frequent of which are within the skeleton. Recent data suggest that the colonization of the skeleton is mediated in part by collagen type I, the most abundant protein within the bone. We have shown that enhanced collagen I binding through increased expression of integrin α₂β₁ stimulated in vitro invasion and promoted the growth of PCa cells within the bone. Accordingly, we sought to determine whether α₂β₁ integrin is a potential mediator of skeletal metastasis. To examine whether α₂β₁ integrin mediates PCa metastasis, α₂ integrin was over-expressed in low-tumorigenic LNCaP PCa cells or selectively knocked-down in highly metastatic LNCaP_col PCa cells. We document that the over-expression of α₂ cDNA stimulated whereas α₂ shRNA inhibited the ability of transduced cells to bind to or migrate towards collagen in vitro. Correspondingly, α₂ integrin knock-down reduced the tumor burden of intra-osseous tumors compared to control-transduced cells. To investigate the clinical significance of α₂β₁ expression in PCa, α₂β₁ protein was measured in prostatic tissues and in soft tissue and bone metastases. The data demonstrate that α₂β₁ protein was elevated in PCa skeletal metastases compared to either PCa primary lesions or soft tissue metastases suggesting that α₂β₁ contributes to the selective metastasis to the bone. Taken together, these data support that α₂β₁ integrin is needed for the efficient metastasis of PCa cells to the skeleton.     

三 干扰素-α(interferon alpha,IFN-α)

干扰素-α历史上曾用名为：B-细胞干扰素（B—cell interferon）；血浆沉淀淡黄色表层干扰素（Buffy coat interferon）；外源性细胞干扰素（Foreign cellinduced interferon）；白细胞干扰素（Leukocyte interferon，LeIFN）；淋巴母细胞干扰素（Lymphoblast interferon，LyIFN—alpha）；类淋巴母细胞干扰素（Lymphoblastoid interferon，LyIFN—alpha）；Namalwa细胞干扰素（Namalwa interferon）；pH2-稳定干扰素（pH2-stable interferon）；I型干扰素（Type—1 interferon）；RSV-诱导因子（RSV—induced factor）。     

Notch通过抑制信号调节蛋白α(SIRPα)调控巨噬细胞M1型极化作用

目的 研究缺刻基因(Notch)信号通过信号调节蛋白α(SIRPα)调控巨噬细胞极化的作用.方法 将小鼠RAW264.7细胞分别给予脂多糖(LPS)与γ干扰素(IFN-γ)或者白细胞介素4(IL-4)刺激极化为M1/M2后,通过实时定量PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-12、IL-10、甘露糖受体(MR)及...     

Zum Stoffwechsel des Δ1-17α-Methyltestosteron (Dianabol) und 17α-Methyltestosteron in der Rattenleber

Zusammenfassung Der Stoffwechsel des ¹-17 -Methyltestosteron und des 17 -Methyltestosteron in Rattenleberschnitten wird vergleichend gegenübergestellt.Dabei zeigt sich, daß unter gleichen Versuchsbedingungen der Gesamt-UV-Schwund bei Methyltestosteron etwa 2–3mal größer als der des ¹-Methyltestosteron ist, daß sich aber nach papierchromatographischer Trennung der UV-positiven Metabolite von den Ausgangssubstanzen der Abbau beider Steroide als etwa gleich groß erweist.In 3 Std werden rund 85% der eingesetzten Steroide durch Lebergewebe metabolisiert.Papierchromatographisch ließen sich 8 UV-positive Stoffwechselprodukte qualitativ nachweisen, wobei im System P/T wie auch P/C das sicher identifizierte Methyltestosteron die größte Laufgeschwindigkeit hatte.Oestrogene konnten nicht nachgewiesen werden.Es wird die Frage diskutiert, ob der anabole Effekt des ¹-17 -Methyltestosteron überwiegend den Metaboliten zuzuschreiben ist.     

胸腺肽α1(日达仙)治疗重型肝炎的临床评价

重型病毒性肝炎由于病情严重,进展迅猛,病死率高,始终是临床治疗的难题。因此人们不断探讨新的疗法。但迄今为止,尚无公认的能有效地阻断重型肝炎病情进展的疗法。我们自1998年2月至今应用化学合成胸腺肽α1(日达仙)治疗重型病毒性肝炎,初步认为有较好的疗效,现报道如下。1　材料和方法1.1　病例选择　治疗组24例(乙型肝炎22例,乙 丙型2例),其中男20例,女4例;年龄18～62岁,平均40.5±8.2岁;5例为亚急性重型肝炎,19例为慢性重型肝炎;肝性脑病者16例(66.7%),自发性腹膜炎(ＳＢＰ)11例(45.8%),上消化道出血6例(25%),合并细菌感染(胆道感染、肺…     

α干扰素(IFNα)药动学研究的进展

自从干扰素的发现35年来,对多种肿瘤,尤其血液学的恶性肿瘤,如毛细胞白血病,慢性髓性白血病具有明显的生物活性。近年来研究证明基因重组和天然来源的两类干扰素具有广谱的抗病毒活性,IFNα对40％的丙肝病人有效,经IFNα治疗后的乙肝通常可长期缓解,故其临床应用日益广泛。但有关IFNα的药动学研究相对比较少,现将近年来国内外有关药动学的研究作一综述,以便为临床应用提供药动学的理论基础。     

遗传性Lp(α)变异的临床意义

由遗传决定的Lp(α)表现型是自婴儿起就存在于个体血清中的稳定特征。由于Lp(α)脂蛋白相似于低密度脂蛋白(LDL),认为其功能可与LDL相比拟。冠心病病人Lp(α+)的出现频率高于健康人。Lp(α)型对血清胆固醇和三酸甘油脂水平有轻度影响。此外,Lp(α+)和 Lp(α-)也有个体间的生化差异(如空腹胰岛素水平、胰岛素反应、游离甲状腺素因子)。LP型对脂类水平的影响似乎太小,不足以充