4—羟基咔唑的合成改进

４－羟基咔唑的合成改进ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ４┐ＨＹＤＲＯＸＹＣＡＲＢＡＺＯＬＥ陈卫民＊徐继红（第一军医大学药物研究所，广州５１０５１５）ＣＨＥＮＷｅｉ－Ｍｉｎ＊，ＸＵＪｉ－Ｈｏｎｇ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ...     

4-羟基吲哚和4-甲氧基吲哚的合成

目的 寻找操作方便、反应路线短且成本低的工艺路线。方法 通过取代酚的醚化，再在苯环上直接引入腈乙基，然后水解、环合等反应，直接生成吲哚衍生物。结果 采用氢的亲核取代反应(VNS)，直接制得4-羟基吲哚和4-甲氧基吲哚，操作方便，反应路线短且成本较低。结论 4-羟基吲哚和4-甲氧基吲哚的收率分别达57．4％和28．8％，是值得研究推广的新工艺。     

4-苯甲氧基苯乙酸的合成方法改进

目的 改进4—苯甲氧基苯乙酸的合成方法。方法 以对经基苯乙酸为原料，经一步反应制得目标产物。结果 所得目标化合物质量与文献一致，收率达90％。结论 新的合成方法时间短，后处理简便，收率高，适合于大量制备。     

2-羟基-4-氯-苯骈噻唑合成工艺改进

2－氨基－4－氯－苯骈噻唑在氢氧化钠作用下开环，然后经盐酸作用闭环即得2－羟基－4－氯－苯骈噻唑。操作简便，利于环保，总收率比原工艺提高3.03%。     

3,5-二羟基-4-甲基己酸叔丁酯的合成

以2-甲基-3-碳基丁酸乙酯为原料，经3-经基-2-甲基丁酸乙酯和5-经基-4-甲基-3-碳基己酸叔丁酯合成了3，5-二经基-4-甲基己酸叔丁酯，总收率38％。     

4—羟基喹啉酮听快速合成

无需金属催化剂 ,叔胺化合物与分子氧 - 2 -甲基丙醛体系室温反应 10～ 2 4h可生成 N-氧化物。 10例收率 76 %～90 %。分子氧-醛体系将叔胺化合物氧化成N-氧化物@吴比     

4，4’-二羟基二苯甲酮的合成

用乙酸酐保护对羟基苯甲酸的羟基,再经氯化亚砜酰氯化、与苯酚成酯得到对乙酰氧基苯甲酸苯酯,最后经脱乙酰保护基和Fries重排得到4,4'-二羟基二苯甲酮,总收率68%。     

4-羟基间苯二甲酸的合成

对甲氧基苯甲酸和多聚甲醛在三氯化铝和溴化四丁铵双重催化作用下,经Blanc氯甲基化反应制得3-氯甲基-4-甲氧基苯甲酸,再经氧化、脱甲基反应制得4-羟基间苯二甲酸,总收率约78%.     

4-氯-2-羟基苯乙酮的合成

以3-氨基苯酚为原料,经酰化、甲基化反应和Fries重排反应制得N-(4-乙酰基-3-羟基苯基)乙酰胺,再经去乙酰化、重氮化和Sandmeyer反应得到4-氯-2-羟基苯乙酮,总收率约44%.     

2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的合成

以氰乙酸甲酯为起始原料，经环合，亚硝化，还原合成2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐。总收率75%。     

6-硫辛酸的新合成方法

以环己酮为起始原料,经５步反应合成６－硫辛酸,总收率为２５％,６－硫辛酸的结构经焙点测定、红外光谱分析得以确认。     

盐酸头孢吡肟的合成新方法

介绍盐酸头孢吡肟的一种合成新方法.此方法以7-氨基-3[(1-甲基-1-吡咯烷基)甲基]头孢-3-烯-4羧酸盐酸盐和2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-乙酸二乙基磷酰活性酯为起始原料,具有收率高,杂质低,成本低等优点,并利用核磁共振和质谱对产物进行了表征.     

可乐定合成的新方法

报道了以邻氯硝基苯为原料合成可乐定(1)的新方法。邻氯硝基苯先经锌粉、氯化铵还原和甲酸、乙酐甲酰化得N-(2-氯苯基)-N-羟基甲酰胺(3),再经氯化亚砜、五氯化磷氯化,然后与己二胺环合得(1).此法操作简便,成本较低,总收率21.8%。     

祛痰新药氨溴索的合成方法研究

以邻氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经溴化、肼解、碱性条件下分解成醛并同时亚胺基化,最后还原等五步反应,得到目标化合物氨溴索,总收率为３５．７％。实验结果表明：该路线具有原料价廉易得,反应条件温和,产物易纯化,收率高等优点,适合工业化生产。     

降血压新药布酞嗪的合成新工艺

本文采用邻氰基苯甲醛为原料,与水合肼反应生成肼苯哒嗪(Ⅱ),然后(Ⅱ)与异丙叉丙酮缩合,得到布酞嗪。此工艺过程简单、操作简便、收率较高。     

奥扎格雷的合成新工艺

对溴甲苯经溴代、N-烷基化得到1-(4-溴苄基)-1H-咪唑,然后与丙烯酸甲酯在α-HPCD作用下经Heck偶联反应得到奥扎格雷甲酯,在碱性条件下水解制得抗血栓药奥扎格雷,总收率为58％.     

NCX-1000的新合成方法

[目的]改进NCX-1000的合成方法。[方法]以阿魏酸为原料，在N，N-二甲基甲酰胺或在丙酮中与1，4-二溴丁烷反应得重要中间体3-(4-羟基-3-甲氧苯基)-2-丙烯酸-4-溴丁酯，再与熊去氧胆酸成酯，最后与硝酸银反应得目的物。[结果]所得目的物经红外、质谱、核磁鉴定，其结构与文献报道一致，总收率由文献报道的32％提高至40％。[结论]新的合成工艺所用试剂毒性小，价格低，且反应时间短，操作简便。     

卡托普利合成方法的改进

甲基丙烯酸与溴化氢反应得到３－溴－２－甲基丙酸，后者经用氯化亚砜氯化、与Ｌ－脯氨酸缩合得到缩合酸．缩合酸再经分拆、巯基化得到卡托普利．     

抗肿瘤新药伊立替康的合成研究

本文报道了抗肿瘤新药伊立替康的合成工艺,以喜树碱为原料合成了关键中间体7-乙基-10-羟基喜树碱（5）,再以苄胺为原料经7步反应合成哌啶基哌啶甲酰氯（7）,最后将两部分连接,制得伊立替康,总收率为21.7%。