血管新生与急慢性白血病

急慢性白血病的发生发展和预后与骨髓血管新生及各种血管新生调控因子存在密切的关系，抑制血管新生为急慢性白血病的治疗提供了新的途径。     

血管新生及其调控因子在恶性血液病的研究进展

实体瘤的血管新生对其生长和转移相当重要。已有研究报导肿瘤自主分泌生长因子刺激上皮细胞迁移和毛细血管增生 ,从而促进血管新生[1 ] 。近年来 ,越来越多的证据表明 ,血管新生及其调控因子与多种恶性血液系统疾病的发生、衍变和预后密切相关[2 ,3] ,抗血管治疗在某些血液病的疗效已初露端倪 ,本文就此作一综述。1　血管新生和血管新生调控因子早在 1 971年Folkman[4 ] 就提出了肿瘤生长依赖于血管生长的假说 ,肿瘤的生长可以分为两个阶段 :无血管的缓慢生长阶段和有血管的快速生长阶段。肿瘤血管主要起提供氧分与营养物质的作用 ,同时也…     

Notch信号通路在白血病发生及血管新生中的作用

许多肿瘤的发生发展均与Notch受体表达异常有关,在不同组织中肿瘤发展的不同阶段,乃至同一系统肿瘤中不同Notch受体的作用可能不同,甚至相反。Notch信号通路在细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤血管新生中起重要作用,是许多重要细胞信号通路的交汇点。血管发生依赖多种促进血管发生因子和抑制血管发生因子的交互作用。血管内皮生长因子和Notch信号传递途径参与了此过程。既往的研究已证实,Notch信号传递途径在胚胎发育和肿瘤血管发生中扮演重要角色。最近研究还发现,Notch信号通路中有许多潜在的药物靶点,在深入研究Notch信号转导通路及其与白血病发病分子机制的基础上,针对这些靶点设计相关药物以阻断或者活化Notch信号,进行白血病及血管新生性疾病的治疗有广阔的应用前景。本文就Notch信号通路的组成;Notch信号通路在白血病发病及血管新生中的作用进行综述。     

巨核细胞生成和血管新生在细胞和因子调控水平上的相互联系

长期以来推测血管系统和造血系统存在共同的前体细胞，即血液血管干细胞，最近的研究结果也支持该假说。作为各种血管性调节因子的靶细胞，内皮细胞在血管新生中发挥了重要的作用，同时某些血管性调节因子也调节巨核系细胞生成。通过这篇综述，我们可以了解内皮细胞和巨核细胞的共同抗原和共同调节因子，以及这些调节因子对血管新生和巨核细胞生成的影响，从而探讨两者共同的起源。     

恶性血液系统疾病与血管新生

血管新生指机体内新血管形成的基本过程。 1971年 ,Ｆｏｌｋｍａｎ提出肿瘤在新血管生成前 ,可保持原位癌状态达几个月甚至数年 ,大小限于 1～ 2ｍｍ3 ,只有新血管生成后 ,肿瘤才迅速生长 ,即肿瘤的生长和转移可能是血管新生依赖性的 ,阻断血管新生可抑制肿瘤生长。经过三十年来对血管新生的广泛研究 ,血管新生在肿瘤中的作用已得到了确认 ,但这主要是指实体瘤。最近几年 ,越来越多的研究表明血管新生与恶性血液系统疾病的发展及预后密切相关 ,抗血管新生可能会成为治疗恶性血液系统疾病的一个新的有效方案[1 ,2 ] 。1　血管生成与血管新生…     

SDF-1／CXCR4轴与白血病血管新生研究进展

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4所构成的SDF-1／CXCR4轴生物效应的研究近些年来进展迅速，其在肿瘤发生及发展中起重要作用，并与肿瘤血管新生密切相关，本文就SDF-1及其受体CXCR4，SDF-1／CXCR4轴在白血病细胞中的表达，SDF-1／CXCR4轴与白血病血管新生的关系，抗SDF-1／CXCR4抑制剂在血管新生治疗中的应用的研究进展加以综述。     

白血病患者血管新生及相关因素研究

目的　观察白血病患者骨髓血管新生情况,分析血管新生相关因素内皮抑素(ES)、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)在急、慢性白血病患者中的表达及意义。方法　应用血管性血友病因子(vWF)抗体标记免疫组化法观察骨髓血管新生情况,ELISA法测定血浆ES和VEGF水平,流式细胞术(FCM)分析新鲜分离的白血病细胞表面VEGFR表达。结果　26例初诊的急性白血病(AL)和 5例慢性粒细胞白血病(CML)患者骨髓微血管密度 (MVD)分别为 (20. 78±7. 75) /高倍镜视野(HP)和(28. 67±7. 32) /HP,较对照组 [ (9. 29±3. 53) /HP]明显增高 (P<0. 01),治疗后获缓解者骨髓MVD[AL缓解患者为(11. 33±5. 66) /HP,CML缓解患者为(17. 00±8. 04) /HP]较治疗前明显降低(P<0. 05和<0. 01),AL缓解组与对照组比较差异无统计学意义(P>0. 05)。AL和CML患者血浆ES、VEGF明显高于对照组(P值均<0. 05),化疗后获完全缓解(CR)的AL患者血浆ES和VEGF含量和CML CR患者的ES水平均降低至正常水平 (与对照组相比,P值均 >0. 05),但CML患者的VEGF水平仍高于正常对照(P<0. 01)。AL患者骨髓单个核细胞表面VEGFR均有不同程度的高表达,而 3例CML和 5例正常对照骨髓均为VEGFR低表达。结论　初诊白血病患者存在骨髓血管新生及血浆ES、VEGF水平增高,AL细胞不同程     

急慢性白血病患者骨髓微血管密度变化及临床意义

目的探讨急慢性白血病患者骨髓血管新生情况与临床病情的关系。方法应用免疫组化染色(SP二步法)检测32例初诊白血病患者治疗前后骨髓活检标本微血管密度(MVD)变化。结果初诊急慢性白血病患者骨髓MVD[(21.48±8.50)/hpf]明显高于对照组[(9.29±3.53)/hpf](P<0.01);化疗后缓解者骨髓MVD[(13.09±6.84)/hpf]较治疗前明显降低(P<0.01),与对照组相比无显著差异(P=0.067)。结论初诊白血病患者骨髓存在血管新生,骨髓MVD变化与临床病情有关,观察骨髓MVD有助于判断疗效和评估预后。     

血管内皮生长因子及其受体与白血病的关系

血管内皮生长因子(VEGF)是内皮细胞强有力的丝裂原.VEGF和自身特异性受体结合刺激内皮细胞增殖和移行.研究发现,白血病细胞高表达VEGF及其受体,它与白血病的关系日益受到人们的关注和重视.     

慢性粒细胞白血病患者血管新生及相关因素研究

目的 观察慢性粒细胞白血病(CML)患者骨髓血管新生情况,探讨骨髓微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在CML患者的表达及意义.方法 采用免疫组化染色(S-P)法检测32例CML患者和10例对照组骨髓活检组织中MVD及VEGF,bFGF的表达率.结果 24例CML慢性期患者骨髓MVD与对照组比较,差异有非常显著性意义(t=14.03,P<0.01);5例CML加速期患者骨髓MVD与对照组比较差异均有非常显著性意义(t=9.76,P<0.01);CML慢性期、加速期、急变期骨髓中VEGF,bFGF的阳性表达率均明显高于对照组,而CML加速期与急变期比较VEGF的阳性表达率差异无统计学意义(t=1.12,P>0.05),bFGF的阳性表达率差异无统计学意义(t=1.15,P>0.05).结论 CML患者存在骨髓血管新生,血管新生及其调控因素的异常在CML患者的发生、发展中有着重要作用.     

脑缺血与血管新生

尽快恢复缺血区的血供，挽救濒死的神经元、神经胶质细胞和血管内皮细胞，是治疗缺血性脑血管病的关键。除扩管、抗凝、溶栓等传统治疗手段外，以刺激脑内毛细血管生成可能成为新的临床治疗手段。脑的血管生成分为血管发生(vascu-logenesis)、血管新生(angiogenesis)、动脉形成(arteriogenesis)3个相互联系的过程。血管发生指通过血管母细胞分化为内皮细胞形成迷宫样的血管网络。     

环氧化酶-2在白血病患者骨髓细胞中表达及与血管新生的关系

本研究探讨环氧化酶-2（COX-2）在白血病骨髓血管新生中的作用。取初发白血病患者（51例）和正常对照组（18例）骨髓液及骨髓活检组织,采用免疫组织化学方法测定骨髓微血管密度（MVD）,ELISA法测定骨髓血清血管内皮生长因子（VEGF）含量,流式细胞术（FCM）检测骨髓细胞内COX-2的表达。结果表明：白血病患者骨髓MVD、VEGF含量、骨髓细胞COX-2阳性率与对照组相比均明显增高,p〈0．05。MVD、VEGF、COX-2阳性率三者相关系数分别为0．614,0．423,0．577（P〈0．05）。结论：白血病可能同实体瘤一样也是一种血管新生依赖性恶性肿瘤,COX-2可能与VEGF协同促进白血病骨髓血管新生     

肿瘤生长与新生血管

肿瘤生长需要新生血管Folkman于1971年提出实体性肿瘤的生长需要新生血管的支持,它为肿瘤细胞的生长带来氧和营养物质,带走代谢产物。恶性肿瘤的远处转移也与之有关。实验证实,将肿瘤与血管分离,阻止血管新生时,肿瘤体积仅能长到1～2mm3,而一旦恢复血供,肿瘤迅速生长。现已明确,肿瘤细胞可产生一类促进血管生长的物质,它被称作肿瘤血管生长因子(tumorangiogenesisfactor)。其分子量从5.5×103到5.5×104单位不等。现已能提取并明确其组成的有:血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、酸性成纤维细胞生长因子(acidic…     

细胞因子与视网膜新生血管的形成

视网膜新生血管的形成是一个非常复杂的众多因子相互作用、相互调节的结果。现已发现多种与血管生成有关的物质。当血管生成有关的物质与抗血管生成的物质达到平衡时，血管生成的“开关”关闭；若这一平衡被打破，血管生成有关的物质占优势，“开关”打开。于是血管生成。本文就细胞因子在视网膜新生血管的形成中的作用作一综述。     

血管生成素/Tie2受体通路与白血病的关系

血管生成素(Angs)家族是新近发现的促血管新生因子家族,有4个成员Angl,Ang2,Ang3和Ang4.研究发现血管生成素在白血病肿瘤血管新生中发挥重要作用,已成为白血病独立的预后因子.     

NOTCH、VEGF信号通路在急性髓性白血病发生及血管新生中的作用

急性髓性白血病（acute myeloid leukemia,AML）是一种侵袭性很强的造血祖细胞恶性克隆性血液病,近年研究表明AML的发生、发展及化疗敏感性都与血管新生密切相关^[1-2]。血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与NOTCH通路在调节胚胎血管发育和肿瘤血管新生（angiogenesis）中起到关键调控作用。然而,VEGF与NOTCH     

鲍氏威酸抗急性白血病裸鼠血管新生的实验研究

【目的】观察鲍氏威酸对急性白血病裸鼠血管新生的影响。【方法】对25只裸鼠行3Gy ^60Co-γ射线照射24h后,选用急性白血病细胞株HL60细胞（4&#215;10^6／只）腹腔接种裸鼠建立急性白血病的动物模型,用50mg／（kg&#183;d）,100mg／（k&#183;d）,200mg／（kg&#183;d）不同剂量鲍氏威酸灌胃给药30d,石蜡包埋骨髓病理切片免疫组化法观察裸鼠骨髓微血管密度变化,ELISA法检测药物作用后裸鼠血浆血管内皮生长因子（VEGF）的浓度。【结果】100mg／（kg&#183;d）及200rag／（kg&#183;d）组骨髓MVD为（18．00&#177;3．54）个／HP,（12．80&#177;2．59）个／HP;与未治疗组骨髓MVD（26．80&#177;2．17个／HP）比较有显著差异。VEGF浓度为（18．60&#177;0．89）ng／mL、（12．28&#177;0．85）ng／mL,与阴性对照组VEGF浓度（27．16&#177;1．16ng／mL）比较有显著差异;50mg／（kg&#183;d）治疗组与阴性对照组比较无显著性差异。【结论】鲍氏威酸能降低裸鼠体内VEGF分泌及体内骨髓微血管密度,二者有比较密切的关系,鲍氏威酸抗白血病血管新生作用可能是通过VEGF起作用。     

甲异靛对慢性粒细胞白血病抗血管新生作用的体外研究

远期疗效分析结果证实 ,甲异靛与目前国际上治疗慢性粒细胞白血病 (CML)的首选化疗药物羟基脲疗效相当 ,甲异靛联合羟基脲或干扰素较单用甲异靛、羟基脲、干扰素能明显延长总生存率 ,降低 5年恶变率[1 ,2 ] 。以前我们的研究结果表明 ,其主要疗效机制是抑制白血病细胞增殖、诱导凋亡。最近研究表明 ,CML患者骨髓微血管密度 (MVD)较正常人明显增高[3] 。为探讨抗血管新生是否为甲异靛治疗CML的疗效机制之一 ,我们研究了甲异靛对K5 6 2细胞系和CML原代细胞分泌血管内皮生长因子 (VEGF)的影响及其对内皮细胞的作用。材料和方法1　主要…     

高三尖杉酯碱抗血管新生潜能的探讨

已有研究显示,在体外高三尖杉酯碱(HHT)能诱导不同类型白血病细胞凋亡。HHT主要通过线粒体膜电位下降、细胞色素C释放和半胱天冬酶3激活而诱导细胞凋亡[1 ] 。近年来,白血病与血管新生的关系引起了人们的关注,HHT是否也能通过抗血管新生作用,发挥抗白血病效应?为此,我们以huECV30 4细胞和K5 6 2细胞为对象,初步探讨HHT抗血管新生作用的潜能。材料和方法1　主要试剂　HHT(1mg/ml)购自杭州民生制药厂,使用前用RPMI 1 6 4 0液稀释至所需浓度。兔抗人血管内皮生长因子(VEGF)多克隆抗体、辣根过氧化物酶(HRP)结合的羊抗兔IgG为Sant…