胰腺内分泌肿瘤分子机制研究进展

胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumor，PET)，也称胰岛细胞瘤，是临床上比较少见的一群肿瘤，临床发病率大约是每年百万分之五，仅占胰腺肿瘤的1％～5％。胰腺内分泌肿瘤的生物学行为较难判定，其病因和分子机制也尚未阐明。近些年来，随着电子显微镜、免疫组织化学及分子病理学技术的应用，胰腺内分泌肿瘤的分子机制的研究取得了     

胰腺内分泌肿瘤临床、分子生物学和遗传学预后指标

胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumors，PETs)又称胰岛细胞瘤，是一组少见或罕见的肿瘤，年发病率一般不超过2．0新病例／百万人口。根据PETs的临床和病理可将其分为功能性PET和无功能性PET两大类，功能性PET共有十种，即：胃泌素瘤(gastrinomas)又称卓一艾综合征     

胰腺内分泌肿瘤的诊治进展

胰腺内分泌肿瘤（PET）是起源于胰腺内分泌部的罕见肿瘤,发病率较低,且具有恶变倾向,故早期明确诊断和有效治疗是提高PET患者生存率的关键。本文就PET的影像学检查、生物学特性和外科治疗进展作一综述。     

超声内镜在胰腺内分泌肿瘤中的应用价值

胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumors,PETs)是来源于胰腺多能神经内分泌干细胞的一类肿瘤,也称为胰岛细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤。PETs较少见,约占胰腺肿瘤的7%,其人群发病率为(1～5)/100万,中国每年新增病例约     

胰腺内副脾误诊为神经内分泌肿瘤病例特点及误诊分析

目的 探讨胰腺内副脾患者的病例特点及误诊原因,以提高对该病的认识,减少误诊及不必要的手术。方法 回顾性分析2012年1月至2022年8月于中国人民解放军总医院第一医学中心肝胆外科及第二医学中心综合外科就诊、术前诊断为胰腺神经内分泌肿瘤、经术后病理确诊为胰腺内副脾的10例患者(共12个病灶)的病例资料,分析其CT、MRI、⁶⁸镓标记正电子发射计算机断层显像(⁶⁸Ga-dotatate PET/CT)图像与病理特点等。结果 10例患者中9例为单发,1例有3个病灶;12个病灶均位于胰尾,与周围组织边界清晰,为富血供结节;病灶最大径0.30～3.00 (1.43±0.75)cm。MRI表现：T1W1均呈低信号,T2W1 8例呈高信号(80%),DWI 7例呈高信号(70%);增强扫描动脉期6例呈均匀强化,只有1例呈“花斑样”不均匀强化。3例行⁶⁸Ga-dotatate PET/CT检查的患者病灶均呈高代谢,最大标准摄取值约为脾脏标准摄取值(SUV)的一半。结论 胰腺内副脾一般位于胰尾,病灶<3 cm,边界清晰;在MRI T...     

胰腺神经内分泌肿瘤的诊治进展

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumors,PNETs)是源于胰腺多能神经内分泌干细胞的一类肿瘤,故又称胰岛细胞瘤,临床少见或罕见,其发病率约为4~5/100万。该病经积极手术治疗后效果较好,但是由于PNETs自身类型多样,症状复杂多变,临床表现各异,在临床诊疗中极易造成误诊和漏诊。因此,早期正确的诊断是有效治疗PNETs的重要前提。该文针对目前胰腺神经内分泌肿瘤的诊治进展作一系统综述。     

血浆嗜铬粒蛋白A对多种神经内分泌肿瘤的诊断价值

目的 探讨血浆嗜铬粒蛋白A(CgA)对神经内分泌肿瘤的诊断价值,同时评价血浆CgA对胃肠胰腺内分泌肿瘤的诊断效力,初步探讨血浆CgA对胃肠胰腺内分泌肿瘤预后的监测作用.方法 应用酶联免疫试剂盒检测56例胃肠胰腺内分泌肿瘤、52例嗜铬细胞瘤和7例小细胞肺癌的血浆CgA浓度,同时以52例健康体检者作为对照,计算血浆CgA诊...     

胰腺内分泌肿瘤细胞成分的免疫组织化学观察及其对肿瘤起源的探讨

目的探讨胰腺内分泌肿瘤的生物学起源。方法应用链菌素亲生物素－过氧化物酶标免疫组织化学技术（Ｓ－Ｐ法）对５２例胰腺内分泌肿瘤（胰岛素瘤３２例，非功能性胰腺内分泌肿瘤２０例）瘤细胞内胰岛素、胰高血糖素、舒血管肠肽、生长抑素、胃泌素、Ｐ一物质、促肾上腺皮质激素、绒毛膜促性腺激素及５－羟色胺等９种激素或激素类物质的分布进行了观察。结果６５。５％（１３／２０）的非功能性胰腺内分泌肿瘤的细胞具有合成与低存激素的功能．３２．７％（１７／５２）胰腺内分泌肿瘤可含有分泌异位激素的细胞，６３．５％（３３／５２）的胰腺内分泌肿瘤是由多种内分泌细胞所构成。结论支持胰腺内分泌肿瘤是由胰腺内分泌于细胞起源的理论。     

核医学显像与胰腺内分泌肿瘤的诊断和治疗

胰腺内分泌肿瘤(EPTs)是一组具有不同临床表现、生物学行为以及预后的肿瘤的总称；其显著特征为大部分肿瘤细胞存在神经胺摄取机制和(或)细胞表面表达特殊受体,这些都为核医学显像在诊疗EPTs方面提供了依据.随着核医学技术的发展,尤其是PET与CT实现了解剖与功能的完美结合,核医学显像在探查EPTs微小病灶、早期发现转移灶以及治疗方面具有独到的优势.     

胰腺内分泌肿瘤细胞成分的免疫细胞化学观察及其对肿瘤起源的探讨

目的 探讨胰腺内分泌肿瘤的生物学起源。方法 应用链菌素亲生物素－过氧化物酶标免疫组织化学学技术（Ｓ－Ｐ法）对５２例胰腺内分泌肿瘤（胰岛素瘤３２例，非功能性胰腺内分泌肿瘤２０例）瘤细胞内胰岛素、胰高血糖素、舒血管肠太、生长抑素、胃泌素、Ｐ－物质、促肾上腺皮质激素、绒毛膜促性腺激素及５－羟色胺等９种激素或激素类物质的分布进行了观察。结果 ６５．５％（１３／２０）的非功能性胰腺内分泌肿瘤的细胞具有合成与     

血浆嗜铬粒蛋白A对胃肠胰腺内分泌肿瘤的诊断价值

背景：嗜铬粒蛋白A（CgA）广泛存在于神经内分泌细胞中，其血浆水平升高提示存在神经内分泌来源的肿瘤。目的：确定血浆CgA诊断胃肠胰腺内分泌肿瘤的临界点，并探讨其诊断价值。方法：以酶联免疫吸附测定（EUSA）检测39例胃肠胰腺内分泌肿瘤和37例嗜铬细胞瘤患者的血浆C外水平，以30例非内分泌肿瘤消化疾病患者和30例正常人作为对照。绘制接受者操作特征曲线（ROC曲线），确定ROC曲线下面积（AUROC）和血浆C小的诊断临界点。结果：胃肠胰腺内分泌肿瘤、嗜铬细胞瘤和非内分泌肿瘤消化疾病组的血浆CgA水平均显著高于正常对照组（86、135和30U／L对20U／L，P〈0．001）。以正常对照组和胃肠胰腺内分泌肿瘤组数据绘制ROC曲线，AUROC为0．912．CgA的诊断临界点为30U／L，敏感性为80．0％，特异性为96．7％；以正常对照组和嗜铬细胞瘤组数据绘制ROC曲线，AUROC为0．914，CgA的诊断临界点为30．5U／L，敏感性为89．2％，特异性为96．7％。结论：血浆C外水平对神经内分泌肿瘤，尤其是胃肠胰腺内分泌肿瘤具有较高诊断价值，可作为可靠的肿瘤标志物应用于临床。     

急性梗阻性胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡及其内分泌变化的实验研究

目的探讨急性梗阻性胰腺炎（acute obstructive pancreatitis,AOP）大鼠胰腺细胞凋亡的发生规律及其内分泌相关激素的变化。方法采用胆胰管结扎方法建立AOP大鼠模型,分别于梗阻后8、12h取血检测胰岛素和胰高血糖素以及血清淀粉酶水平;取胰腺组织,采用TUNEL法与Annexin—Ⅴ／PI双染法流式细胞仪检测胰腺细胞的凋亡。结果AOP大鼠在胆胰管结扎8、12h时的血清淀粉酶分别为（1198±687）U／L和（1698±1103）U／L,胰岛素分别为（8．1±5．8）ng／ml和（12．7±6．9）ng／L,胰高血糖素分别为（6．8±4．6）ng／ml和（7．3±2．9）ng／ml,均显著高于假手术对照组的（404±222）U／L、（5．6±2．7）ng/ml和（2．6±2．1）ng／ml（P〈0．05）。胰腺组织中外分泌部分腺泡细胞与内分泌部分胰岛细胞均发生凋亡,8、12h的细胞凋亡率分别为（20．5±11．2）％和（15．5±8．9）％,均显著高于假手术组的（4．2±1．6）％（P〈0．05）。结论AOP大鼠的胰腺组织中内、外分泌腺细胞均发生凋亡,这可能是AOP内分泌激素改变的病理生理学基础。     

胰岛素瘤患者血清胰多肽水平测定及其意义

背景：胰岛素瘤是最常见的胰腺内分泌肿瘤之一。血清胃肠激素水平升高可作为胰腺内分泌肿瘤的定性诊断指标之一。目前鲜有文献报道胰多肽在胰岛素瘤患者体内的变化。目的：探讨胰多肽作为胰岛素瘤患者尤其是血清胰岛素水平正常者的辅助诊断指标的可能性。方法：选取2003年9月～2007年7月于北京协和医院确诊的26例胰岛素瘤患者的术前血清标本，26例正常志愿者的血清标本作为对照，以酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清胰多肽水平，并分析其与患者临床病理特征和血清胰岛素水平的关系。结果：胰岛素瘤患者的血清胰多肽水平显著高于正常对照组[（1617．3±558．5）pg/ml对（424．7±48．1）pg／m1]（P=0．043）。血清胰多肽水平与患者的临床病理特征和血清胰岛素水平均不相关。结论：尚不能确定胰多肽是否可以作为胰岛素瘤患者尤其是血清胰岛素正常者的辅助诊断指标。     

细胞块结合免疫组化在内镜超声引导下穿刺诊断胰腺实性占位中的应用价值

目的探讨超声内镜引导下细针穿刺（EUS—FNA）物行不同细胞学检查方法对胰腺占位性病变的诊断价值。方法前瞻性研究广西医科大学第一附属医院2012年3月至2013年6月收治的胰腺实性占位性病变72例,均行超声内镜引导下细针穿刺活检取材,分别行常规涂片、液基涂片及细胞块结合免疫组化检查。结果72例患者中,最终确诊胰腺肿瘤61例,包括胰腺癌55例、胰腺假乳头状瘤2例、胰腺内分泌肿瘤4例;良性病变11例,包括慢性胰腺炎4例、胰腺结核2例、胰腺炎4例、黏液性囊腺瘤1例。常规涂片、液基涂片和细胞块结合免疫组化对胰腺肿瘤的诊断敏感度分别为68．9％（42／61）、75．4％（46／61）和90．2％（55／61）,特异度均为100．0％,准确率分别为73．6％（53／72）、79．2％（57／72）和91．7％（66／72）,细胞块结合免疫组化诊断准确率高于常规涂片细胞学及液基细胞学（P均〈0．05）。术后患者均无出血、感染、急性胰腺炎等并发症。结论EUS—FNA是一种安全有效的诊断胰腺占位病变的方法,具有高敏感度和特异度。EUS—FNA细胞块结合免疫组化有助于胰腺实性占位病变的定性诊断和组织学分型诊断,对治疗方案的选择有较大的临床应用价值。     

Functional imaging of endocrine tumors: role of positron emission tomography

This article provides an update on functional imaging approaches for diagnostic localization of endocrine tumors, with emphasis on positron emission tomography (PET). [18F]Fluorodeoxyglucose PET scanning is now a widely accepted imaging approach in clinical oncology. Benefits include improved patient outcome facilitated by staging and monitoring of disease and better treatment planning. [18F]Fluorodeoxyglucose PET is also useful in some endocrine tumors, particularly in recurrent or metastatic thyroid cancer where the degree of accumulation of the radionuclide has prognostic value. However, this imaging approach does not take full advantage of the unique characteristics of endocrine tumors. Endocrine tumor cells take up hormone precursors, express receptors and transporters, and synthesize, store, and release hormones. These characteristics offer highly specific targets for PET. Radiopharmaceuticals developed for such approaches include 6-[18F]fluorodopamine, and [11C]hydroxyephedrine for localization of pheochromocytomas, [11C]5-hydroxytryptophan and [11C]L-dihydroxyphenylalanine for carcinoid tumors, and [11C]metomidate for adrenocortical tumors. These functional imaging approaches are not meant to supplant conventional imaging modalities but should be used conjointly to better identify specific characteristics of endocrine tumors. This represents a relatively new and evolving approach to imaging that promises to answer specific questions about the behavior and growth of endocrine tumors, their malignant potential, and responsiveness to different treatment modalities.     

急性胰腺炎胰腺内外分泌功能的临床研究

目的通过观察急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)患者的血浆胰岛素、C肽、血糖及粪弹性蛋白酶的变化,以研究胰腺内外分泌功能在病程中的变化及其临床意义。方法放免法测定52例急性胰腺炎患者(其中重型30例,轻型22例)入院第1、7、14天和发病后3个月、12个月血浆胰岛素、C肽、血糖及粪弹性蛋白酶水平的变化,与20例健康者(对照组)比较,判断AP内外分泌功能的变化。结果重型胰腺炎C肽及胰岛素水平明显低于对照组(P0.05)。血糖变化在重型胰腺炎组与对照组有明显差异(第1天除外)(P0.05),粪弹性蛋白酶第1天增高,7 d后下降(P0.05),重症更明显。结论 AP时,胰腺内外分泌功能均受到损害,在临床中监测、治疗和随访AP患者,注意内外泌功能的变化是有利的。     

FDG PET与增强CT异机融合图像在胰腺病变良恶性鉴别诊断及胰腺癌分期中的价值

目的 探讨FDG PET与增强CT（CECT）异机融合技术在胰腺病变良恶性鉴别诊断及胰腺癌分期中的价值.方法 回顾性分析2010年9月至2013年10月在上海长海医院行CECT和常规PET/CT检查的70例胰腺病患者的资料,其中男性45例,女性25例,中位年龄57岁;恶性50例,良性20例.使用西门子Multimodality Workplace TureD软件获得PET/CECT异机融合图像.以病理及临床影像随访结果作为标准,比较CECT、PET/CT、PET/CECT异机融合图像对胰腺病变鉴别诊断以及胰腺癌分期的效能.结果 CECT、PET/CT、PET/CECT异机融合在胰腺病灶良恶性诊断方面的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）、准确率和Kppa值分别为82.0％、65.0％、85.4％、59.1％、77.1％及0.465; 92.0％、65.0％、86.8％、76.5％、84.2％及0.597; 96.0％、90.0％、96.0％、90.0％、94.3％及0.860,其中CECT与PET/CECT诊断良恶性病变的敏感性、NPV及准确率的差异有统计学意义（P值均＜0.05）.31例胰腺癌经手术证实,其中15例发现伴胰周血管侵犯,3种检查方法诊断的敏感性、特异性、PPV、NPV和准确率分别为93.3％、93.7％、93.3％、93.8％及93.5％;26.7％、75.0％、50.0％、52.2％及51.6％;93.3％、93.7％、93.3％、93.8％及93.5％,其中PET/CT与CECT、PET/CECT诊断胰周血管侵犯的敏感性、PPV、NPV及准确性的差异有统计学意义（P值均＜0.05）.19例病理证实有区域淋巴结转移,3种方法诊断的敏感性、特异性、PPV、NPV和准确率分别为63.2％、91.7％、92.3％、61.1％及74.2％; 78.9％、83.3％、88.2％、71.4％及80.6％; 89.5％、91.7％、94.4％、84.6％及90.3％,差异均无统计学意义.50例恶性病变中17例经组织学或临床随访证实有远处转移,3种方法诊断的敏感性、特异性、PPV、NPV和准确率分别为58.8％、100％、100％、82.5％及86％;82.4％、91.0％、82.4％、90.9％及88％;94.1％、97.0％、94.1％、97.0％及96.0％,     

Neoadjuvant peptide receptor radionuclide therapy for an inoperable neuroendocrine pancreatic tumor

Pancreatic endocrine tumors are rare but are among the most common neuroendocrine neoplasms of the abdomen. At diagnosis many of them are already advanced and difficult to treat. We report on an initially inoperable malignant pancreatic endocrine tumor in a 33-year-old woman, who received neoadjuvant peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) as first-line treatment. This resulted in a significant downstaging of the tumor and allowed its subsequent complete surgical removal. Follow-up for eighteen months revealed a complete remission. This is the first report on neoadjuvant PRRT in a neuroendocrine neoplasm with subsequent successful complete resection.     

miRNAs与内分泌疾病

小RNA（miRNAs）是一类含有21～23个核苷酸的小RNA,具有潜在的在转录后水平负性调节基因表达的作用。miRNAs具有多种表达模式,调节多个生理学和生物学进程。在哺乳动物miR-NAs具有调节脂肪细胞分化、胰岛素分泌、β细胞发育和神经干细胞分化的功能,并参与自身免疫性疾病的发生。miRNAs调节靶基因的机制尚不清楚,但其失调节可能与糖尿病的发病有关。本文对miR-NAs的结构、功能及其对内分泌系统的潜在调节作用进行综述。