巨噬细胞抑制细胞因子-1蛋白在胃癌中的表达和临床意义

目的研究胃癌组织中巨噬细胞抑制细胞因子-1（MIC-1）蛋白的表达特点和意义。方法常规石蜡包埋行MIC-1免疫组织化学染色。结果MIC-1在Ⅲ／Ⅳ期、癌细胞侵润浆膜层和淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达明显高于Ⅰ／Ⅱ期、癌细胞未侵润至浆膜层和淋巴结未转移的胃癌组织,组间比较差异均有显著性（P〈0．01）;复发组与非复发组胃癌组织MIC-1的表达之间存在差异（P〈0．01）。结论MIC-1表达与胃癌的发生发展、生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标记物。     

胃癌患者血清VEGF-C的检测及其临床意义

目的探讨胃癌患者血清VEGF-C浓度水平与胃癌患者临床病理特征的相关性,血清VEGF-C水平与组织VEGF-C蛋白表达的关系以及二者对胃癌淋巴结转移的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附技术(ELISA)对28例胃癌患者血清VEGF-C水平进行检测,同时应用免疫组化技术对28例胃癌组织标本进行VEGF-C蛋白表达进行检测。结果胃癌患者血清VEGF-C浓度水平明显高于健康对照组,P<0.01。胃癌组织标本VEGF-C表达阴性和阳性两组间血清VEGF-C浓度水平无差异,P>0.05.胃癌患者血清VEGF-C浓度水平与淋巴结转移(P<0.05),侵润深度(P<0.05)及TNM分期(P<0.05)相关,在淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组,在未侵润浆膜组及TNMⅠ期的血清VEGF-C浓度水平明显高于侵润浆膜组及TNMⅡⅢⅣ期的浓度水平,血清VEGF-C浓度水平与其他临床病理参数无关。结论血清VEGF-C均可作为胃癌的生物学指标,且对术前判定淋巴结转移具有一定的临床价值;血清VEGF-C浓度水平与组织标本VEGF-C表达无关。     

胃癌外周血CD4^＋-CD25^high-Foxp^3＋-调节性T细胞异常增高与TGF-β1、PGE2的相关性分析

目的：探讨胃癌患者外周血中CD4^＋-CD25^high-Foxp^3＋-调节性T细胞（Treg）的比例与血清中转化生长因子131（TGF-β1）、前列腺素E2（PGE2）表达水平的相关性。方法：采用流式细胞术检测26名健康体检者（对照组）和39例胃癌患者（胃癌组）外周血中CD4^＋-CD25^high-Foxp^3＋-细胞比例，同时运用ELISA法检测其血清中TGF-β1、PGE2的表达水平。结果：胃癌患者的CD4^＋-CD25^high-Foxp^3＋-细胞比例与其TNM分期相关，该比例随TNM分期上升而上升，其中TNMⅢ、Ⅳ期患者与健康对照者间的细胞比例差异有统计学意义（P〈0．01）。胃癌组和健康对照的组血清TGF-β1[（14．85±6．16）μg／L比（10．33±3．25）μg／L]和PGE2表达[（100．46±47．52）ng／L比（74．12±44．96）ng／L]间差异亦有统计学意义（P〈0．01），其中TNM Ⅲ、Ⅳ期患者TGF-β1水平与Treg相关（r=0．750，P〈0．01），而PGE2在TNM Ⅰ、Ⅱ期和TNMⅢ、Ⅳ期均与Treg相关（r=0．704，P〈0．01；r=0．748，P〈0．01）。结论：胃癌患者外周血中CD4^＋-CD25^high-Foxp^3＋-细胞比例随肿瘤的进展而增高，而其血清TGF-β1、PGE2表达水平与CD4^＋-CD25^high-Foxp^3＋-细胞116例相关。     

肝癌患者血清可溶性P-选择素和细胞内粘附分子-1的检测及意义

目的探讨肝癌患者血清可溶性P-选择素和细胞内粘附分子-1的检测意义。方法应用ELISA法测定原发性肝癌患者血清可溶性P-选择素和细胞内粘附分子-1的含量，并分析其与临床病理特征的关系。结果肝癌患者血清可溶性P-选择素和细胞内粘附分子-1的含量分别高于正常人血清含量，差异均有统计学意义（均P〈0．01）；肝癌患者血清可溶性P-选择素和细胞内粘附分子-1的含量在肿瘤直径≥5cm组、有肝外脏器转移组和临床分期Ⅲ和Ⅳ期组分别高于肿瘤直径〈5cm组、无肝外脏器转移组和临床分期Ⅰ和Ⅱ期组，差异均有统计学意义（P〈0．01或0．05）。结论原发性肝癌患者血清可溶性P-选择素和细胞内粘附分子-1的含量与肿瘤的发展、转移和临床分期密切相关。     

胃癌围手术期细胞免疫功能状态分析

目的探讨胃癌围手术期细胞免疫功能状态及用于指导免疫治疗的可能性。方法采用流式细胞仪测定胃癌患者围手术期外周血T淋巴细胞亚群，用ELISA法测定血清白介素-2受体（SIL-2R）含量。结果胃癌患者术前外周血CD3^＋、CD4^＋细胞，CD4^＋／CD8^＋比值均明显低于对照组（P〈0．05），CD8^＋细胞、SIL-2R含量均明显高于对照组（P〈0．05）。手术后上述指标均可改善。胃癌TNM病理分期越晚各指标改变越大，与Ⅳ期相比。Ⅰ、Ⅱ期各项指标均有显著性差异（P〈0．05）；Ⅲ期无显著性差异（P〉0．05）。结论胃癌患者细胞免疫功能低下，去除肿瘤负荷可改善细胞免疫功能，为术后早期辅以免疫治疗提供理论依据。     

血清可溶性细胞间黏附因子-1和P-选择素在肝癌中的水平及临床意义

目的 研究可溶性细胞间黏附因子-1（sICAM-1）与P-选择素（P-selectin）在肝细胞癌（HCC）患者血清中的表达及与肝癌复发、转移的关系。方法 采用ABC—ELISA法对78例肝癌患者治疗前和治疗后第30天血清中sICAM-1和P-selectin的水平进行检测,同时测定甲胎蛋白（AFP）浓度,并用SPSS10．0统计软件及受试者操作特征（ROC）曲线进行分析,评价其临床应用价值。结果治疗前后血清中sICAM-1和P-selectin含量均高于健康对照组,并随临床TNM分期增加而升高,治疗有效组外周血中sICAM-1和P—selectin显著下降,而无效组则升高,治疗后二者的浓度转移和复发组均高于未复发组和转移组（P分别〈0．05及〈0．01）。sICAM-1和P-selectin与AFP的表达相关性表明,HCC患者血清sICAM-1、P—selectin的水平与AFP含量均呈正相关（分别为r=0．874,P〈0．05;r=0．892,P〈0．01）。对siCAM-1、P—selectin和AFP的ROC曲线分析提示,siCAM-1的诊断效能最高,AFP次之,P—selectin较差。结论sICAM-1和P—selectin与HCC生长关系密切,与HCC的侵袭、转移有关,血清sICAM-1和P—selectin有可能成为HCC辅助诊断、病情发展及疗效观察方面有价值的指标,可作为反映肝痛复发、转移潜能的生物学指标。     

PTEN在胃癌中的表达

目的检测FIEN基因在胃癌组织中的表达，并研究其临床病理意义。方法采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测FFEN在40例胃癌中的表达。结果①PINM分期Ⅰ、Ⅱ期胃癌与对照组正常胃黏膜组织FFEN的表达有显著性差异（P〈0．01）；FTNM分期Ⅲ、Ⅳ期和Ⅰ、Ⅱ期胃癌FFEN的表达有非常显著性差异（P〈0．05）；②FIEN在高、中分化腺癌和低分化胃癌阳性率表达差异具有显著性（P〈0．05）。③FFEN在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组检出阳性率差异具有显著性（P〈0．05）。结论FFEN的表达与胃癌临床病理特征和生物学行为存在密切关系，FFEN基因是胃癌细胞增生活跃的重要影响因素。     

缺氧诱导因子-1α和磷酸化细胞外信号调节激酶在胃癌中的表达和意义

目的研究胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK）的表达特点和意义。方法常规石蜡包埋行HIF-1α和p-ERK免疫组织化学染色。结果HIF-1α和p-ERK在Ⅲ／Ⅳ期、低分化、癌细胞浸润浆膜层和淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达明显高于Ⅰ／Ⅱ期、高分化、癌细胞未浸润至浆膜层和淋巴结未转移的胃癌组织,组间比较差异均有显著统计学意义（P〈0．01）;HIF-1α和p-ERK在胃癌中表达密切相关（r=0．467,P〈0．05）。结论HIF-1α和p-ERK表达与胃癌发生发展生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标记物。     

胃癌组织转录信号传导子与激活子3、生存素及血管内皮生长因子的表达

目的探讨转录信号传导子与激活子3（STAT3）、生存素（Survivin）及血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学SABC法检测56例胃癌组织及其癌旁正常组织中STAT3和Survivin及VEGF的表达情况。结果STAT3与Survivin及VEGF在56例胃癌组织中的表达阳性率分别为75．0％、71．4％及76．8％,均明显高于三者在癌旁正常组织中的表达率（P〈0．01）,且在Ⅲ、Ⅳ期胃癌中的表达水平明显高于I、Ⅱ期胃癌（P〈0．01）。胃壁浆膜受侵、淋巴结有转移及低分化或未分化胃癌中,三者表达水平高于未侵及浆膜、淋巴结无转移及中、高分化的胃癌（P〈0．05）。STAT3、Survivin及VEGF在胃癌组织中的表达水平两两之间均呈明显的正相关关系。结论STAT3、Survivin及VEGF的过度表达与胃癌的发生发展密切相关,STAT3的活化导致其下游靶基因Survivin及VEGF的表达明显升高,促使肿瘤迅速增长、浸润及转移。     

miR-93在胃癌患者血清中的表达及与生存期的相关性探讨

目的探讨miR-93在胃癌患者血清中的表达及与生存期的相关性。方法选取2015年6月至2017年7月收治的胃癌患者100例为胃癌组,另选取同期健康体检者126例为健康组,采用RT-PCR测定两组血清miR-93表达含量,比较两组血清miR-93表达含量,分析其血清表达含量与胃癌患者临床病理特征及生存期的相关性,绘制ROC曲线分析血清miR-93表达含量对胃癌的早期诊断价值,采用多因素Cox比例风险模型分析生存期的影响因素。结果胃癌组血清中miR-93相对表达含量高于健康组(P0.05);TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、局部浸润深度T3～T4、有淋巴结转移者血清miR-93表达含量均分别高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、局部浸润深度T1～T2、无淋巴结转移者(P0.05);miR-93诊断胃癌的ROC曲线下面积为0.981(95%CI:0.958～0.997),最佳界值为2.310时,灵敏度为96.74%,特异度为87.50%;血清miR-93高表达组3年总生存率为63.83%,低于低表达组的83.02%(P0.05);多因素Cox比例风险模型分析结果显示,血清miR-93高表达(HR=3.125)、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期(HR=2.864)、局部浸润深度T3～T4(HR=2.064)、有淋巴结转移(HR=3.718)的胃癌患者生存期较短。结论 miR-93在胃癌患者血清中呈高表达,且与临床病理特征及生存期存在相关性,可作为诊断胃癌及判断预后的生物学标志物。     

微RNA-21在胃癌中的表达研究

目的探讨微RNA（miRNA）-21在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用荧光定量聚合酶链式反应（PCR）检测胃癌组织和配对的正常胃黏膜组织中miRNA-21的表达。并分析miRNA一21表达水平与淋巴结转移及胃癌临床分期（TNM）之间的关系。结果68例胃癌组织标本中56例（82_35％）miRNA-21高表达。高于正常配对组织13例（19．11％）,差异有统计学意义（X2=54．37,P〈O．05）;在淋巴结转移阳性的胃癌组织中,miR—NA-21高表达（高于正常对照2倍）的发生率明显大于淋巴结转移阴性的胃癌组织,差异有统计学意义（X2=7．16,P〈O．05）;且T3～T4期miRNA-21高表达的发生率越高明显大于T1～T2期,差异有统计学意义（X2=4．64,P〈0．05）。结论miRNA-21在胃癌组织表达增高,与淋巴结转移及TNM分期有关,可能是胃癌诊断及治疗的分子靶标。     

可溶性细胞间粘附分子—1与胃癌侵袭关系的研究

目的：探讨胃癌患者外周血中可溶性细胞间粘附分子－1（sICAM-1）与胃癌侵袭转移的关系,方法：通过采用流式细胞仪（FMCS）对胃癌患者外周血中sICAM-1的水平进行定量测定。结果：sICAM-1在胃癌患者血清中的水平明显高于正常对照组（P＜0．01）,有肝脏转移癌组明显高于无转移癌组（P＜0．01）。结论sICAM-1做为免疫抑制因子阻断了ICAM－1／LFA－1系统功能,削弱了机体免疫监视能力和对肿瘤细胞的破坏作用,导致肿瘤细胞不断生长和发生远处转移。     

胃癌患者肿瘤浸润淋巴细胞CD28表达的检测及临床意义

目的探讨胃癌患者肿瘤浸润淋巴细胞CD28的表达及其临床意义。方法用三色荧光标记流式细胞术检测48例胃癌患者肿瘤组织及切缘组织的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。结果肿瘤组织TlLCD8＋CD28＋细胞、CD8-CD28＋细胞明显低于切缘组织（P〈0．01），CD8＋CD28-细胞则无统计学意义。肿瘤患者淋巴结转移后肿瘤组织TILCD8＋CD28＋细胞、CD8-CD28＋细胞明显低于未转移组（分别为P〈0．01，P〈0．05），CD8＋CD28-细胞差异无统计学意义。随着临床分期的进展，CD8＋CD28＋细胞、CD8-CD28＋细胞逐渐减少，其中CD8-CD28＋细胞临床期明显高于临床Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期（P〈0．05）；CD8＋CD28＋细胞临床Ⅰ期、Ⅱ期明显高于Ⅲ期、Ⅳ期（P〈0．05）；而CD8＋CD28-细胞差异无统计学意义。结论检测胃癌患者的TIL中的CD8和CD28的表达，对了解患者的免疫状况、疾病进展和指导临床对患者进行免疫调节治疗方面有一定的价值。     

碳酸酐酶Ⅸ和低氧诱导因子-1α在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

【目的】研究碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）和低氧诱导因子1α（HIF-1α）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义。【方法】检测80例NSCLC手术标本中的CAⅨ和HIF-1α表达,分析其在癌组织中表达与临床、病理之间的关系。【结果】NSCLC中CAⅨ和HIF1α的表达率分别为71．25％及66．25％,均显著高于正常肺组织（P〈0．01）。CAⅨ在NSCLC的表达与患者临床特征、病理类型无关（P〉0．05）,但CAⅨ在淋巴结转移组的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的cAⅨ阳性表达率高于TNMⅠ～Ⅱ期的CAⅨ阳性表达率（P〈0．05）。而HIF-1α在NSCLC中的表达与患者临床特征、病理类型和临床分期及淋巴结转移均无关（P〉0．05）;CAⅨ和HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达相关性不强（P〉0．05）。【结论】CAIX参与了NSCLC的发生、发展和侵袭转移,其可能成为抗肿瘤的新靶点。     

PTEN蛋白表达与胃癌临床关系的Meta分析

目的系统评价PTEN蛋白在胃癌中表达水平及其与临床病理特征的关系。方法计算机检索PubMed、EMbase、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库等,收集国内外公开发表的所有相关病例对照研究,检索时限均从建库至2013年7月24日,同时追溯纳入文献的参考文献。由2位研究者按照纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价后,应用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果最终共纳入14个病例对照研究,其中胃癌组1 026例,正常胃黏膜组539例。Meta分析结果显示：PTEN蛋白表达在胃癌组低于正常胃黏膜组,其差异有统计学意义[OR=0.07,95%CI（0.05,0.10）,P〈0.000 01]。PTEN蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系：年龄〈60岁与≥60岁[OR=1.34,95%CI（0.88,2.04）,P=0.17]、男性与女性[OR=0.91,95%CI（0.60,1.36）,P=0.64]表达差异无统计学意义,而在肿瘤直径〈5 cm与≥5 cm[OR=3.67,95%CI（2.02,6.67）,P〈0.000 1],高、中分化与低、未分化[OR=3.54,95%CI（2.56,4.91）,P〈0.000 01],浸润未超过浆膜层与超过浆膜层[OR=3.36,95%CI（2.41,4.67）,P〈0.000 01],无淋巴结转移与有淋巴结转移[OR=4.11,95%CI（2.98,5.67）,P〈0.000 01],TNM分期中Ⅰ＋Ⅱ期与Ⅲ＋Ⅳ期[OR=3.94,95%CI（2.74,5.65）,P〈0.000 01]表达差异有统计学意义。结论 PTEN蛋白在胃癌中表达减低,且其低表达增加了胃癌恶性行为发生的风险。     

鼻咽癌患者治疗前后测定血清血管内皮生长因子的意义

目的探讨鼻咽癌（NPC）患者治疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）水平的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对65例NPC患者在治疗前、治疗结束后1个月和治疗后出现局部复发或远处转移者，50例头颈部良性病变患者及50名正常人血清中VEGF水平进行检测。结果NPC治疗前组和治疗后复发组患者的血清VEGF水平明显高于头颈部良性病变组和正常对照组（P〈0．01），与NPC治疗前比较，治疗后患者的血清VEGF水平明显下降（P〈0．01），而治疗后复发组明显上升（P〈0．01）；Ⅰ临床Ⅲ-Ⅳ期NPC患者治疗前血清VEGF水平明显高于临床Ⅰ-Ⅱ期患者（P〈0．01）。结论血清VEGF水平可作为NPC患者治疗前后病情监测及预后判断的一个新的检测指标。     

进展期远端胃癌淋巴结转移特点与D2术式的应用

目的探讨进展期远端胃癌淋巴结转移特点，以指导进展期远端胃癌淋巴结的清扫范围。方法收集D2或D2以上、清扫淋巴结在15枚以上的根治性手术治疗的51例进展期远端胃癌临床病理资料，分析其淋巴结转移特点及其与根治性手术关系。结果51例进展期远端胃癌总的淋巴结转移率为72．6％（37／51），其中第1站有转移而无第Ⅱ、Ⅲ站及远处淋巴结转移的淋巴结转移率为35．3％（18／51），第1、第Ⅱ站有转移而无第Ⅲ站和远处淋巴结转移的淋巴结转移率为66．7％（34／51）；第Ⅲ站淋巴结有转移的转移率为3．9％（2／51），远处淋巴结有转移的转移率为2．0％（1／51）。第Ⅰ站No．6淋巴结转移率最高为37．3％（19／51），第Ⅱ站No．8a＋No．12a转移率明显高于No．1＋No．14v、No．1＋No．11p，No．7＋No．14v、No．7＋No．11p，No．9＋No．14v、No．9＋No．11p（P〈0．01）。No．8a＋No．12a转移率与No．8a＋No．14v、No．8a＋No．11p比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论大部分进展期远端胃癌外科治疗以D2术式淋巴结清扫范围较合理，部分进展期远端胃癌的术式选择与淋巴结清扫范围有待进一步研究。     

利用组织芯片技术研究Survivin和CD147在胃癌中的表达与血管生成的关系

目的探讨Survivin和CD147在胃癌中的表达与间质微血管（MVD）值的关系。方法采用组织芯片技术,用S-P免疫组化方法检测Survivin、CD147和CD34表达。结果Survivin、CD147表达和MVD与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0．05）。Survivin、CD147阳性表达的MVD高于阴性（P〈0．01）。Survivin与CD147表达之间呈正相关（r=0．285）,二者与MVD呈正相关（r=0．323、r=0．279）。Survivin（＋）／CD147（＋）者在深度浸润（T3-4）、临床分期TNMⅢ-Ⅳ、淋巴结转移的比率和MVD高于Survivin（-）／CD147（-）者（P〈0．05）。结论Survivin、CD147和CD34与血管形成和胃癌生长、浸润转移均有密切相关,联合检测Survivin、CD147和CD34表达可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

口腔鳞癌中HBD-1和HBD-2的表达与临床病理学特征的关系

目的检测β-防御素1（HBD-1）和β-防御素2（HBD-2）的表达与口腔鳞癌患者的病理组织类型、年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化方法检测HBD-1和HBD-2的表达与口腔鳞癌患者的病理组织类型、年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移的关系。结果HBD-1在口腔鳞状细胞癌组织中的表达与病理组织类型、性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移不相关（P〉0．05），HBD-2在不同病理组织类型中表达有明显差异（P〈0．05），随着细胞的恶性程度的变化，HBD-2表达逐渐加强，而且进一步分析发现其在口腔鳞状细胞癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤大小不相关（P〉0．05），但其表达在组织学分级高分化肿瘤组和低分化肿瘤组组间，TNM分期中Ⅰ期与Ⅱ期、Ⅰ期与Ⅲ期、Ⅰ期与Ⅳ期组间以及淋巴结是否转移组间存在显著性差异（P〈0．05）。结论HBD-1和HBD-2分别通过固有表达和诱导表达在口腔鳞癌的发生、发展中起重要作用。     

胃癌患者基质金属蛋白酶-9的表达水平的变化及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌中的表达及其与侵袭、转移的关系。方法采用ELISA法及免疫组织化学SP法检测60例胃癌患者血清MMP-9水平及胃癌组织中的MMP-9表达,分析与淋巴结转移、浆膜浸润程度及分期的关系。结果胃癌患者术前血清MMP-9水平显著高于对照组及术后1周(P＜0．05),Ⅲ、Ⅳ期,有淋巴结转移及T3 T4患者血清MMP-9水平均分别显著高于Ⅰ、Ⅱ期,无淋巴结转移及T1 T2患者(P＜0．05),而高、中分化胃癌患者血清MMP-9水平与低分化无显著性差异(P＞0．05)。MMP-9表达强度与胃癌细胞分化程度无明显相关(P＞0．05),而与胃癌的病期、浸润程度和淋巴结转移密切相关(P＜0．05)。结论MMP-9表达与胃癌的浸润和淋巴结转移密切相关,亦是判断预后的有用指标。