国产四环格列齐特片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度

10名健康志愿者随机自身交叉单次po国产被试格列齐特片80mg和国产标准参比格列齐特片80mg后,应用高效液相色谱法测定血浆格列齐特浓度.格列齐特在健康人体内的血药浓度-时间过程符合二室模型.被试格列齐特片的药物动力学参数分别为:T_(1/2ka)=1.01±0.67h,T_(1/2β)=4.81±1.91h,T_(max)=3.32±0.92h,C_(max)=4.20±1.77μg/ml,AUC=45.89±22.98(μg·h)/ml.参比格列齐特的药物动力学参数分别为:T_(1/2Ka)=0.84±0.42h,T_(1/2β)=6.30±3.22h,T_(max)=3.28±0.79h,C_(max)=3.68±1.89μg/ml,AUC=41.42±19.35(μg·h)/ml.两种格列齐特片剂的各项药物动力学参数经3P87程序及统计学分析处理,被试格列齐特片对标准参比格列齐特片的相对生物利用度为107%.     

表柔比星在肿瘤患者体内的药物动力学

目的;研究表柔比星(Epi)在肿瘤患者体内的药物动力学.方法:11例肿瘤患者单次iv 60mg/m~2Epi,用HPLC测定Epi血药浓度,数据用3P87药物动力学程序进行模型拟合并计算药物动力学参数.结果:Epi的药-时曲线符合三室模型,其主要药物动力学参数分别为:T_(1/2p)=(0.052±0.018)h,T_(1/2(?))=(1.25±1.18)h,T_(1/2p)=(31.1±13.7)h,Vc=(23.9±11.2)ml,AUC=(2009±429)ng·h/ml,CL=(50.1±12.1)ml/h.结论:Epi在肿瘤患者体内分布迅速,消除缓慢.     

人血浆中伏立康唑的HPLC测定

目的 建立检测人血浆伏立康唑的高效液相色谱法,并对其在人体内的药代动力学进行研究.方法 以ZORBAX Extend-C18(4.6 mm×250mm,5μm)为色谱柱;乙腈-0.15mol/L磷酸二氢钠-水(45∶20∶35)为流动相,流速0.9ml/min;以劳拉西泮为内标,血浆样品经乙酸乙酯和正己烷(4∶1)混合提取后,在256nm波长下进行检测.结果 伏立康唑在25～1600ng/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),定量下限为25ng/ml;50、400和1200ng/ml 3种浓度的日间、日内精密度RSD(n=5)均小于10%;相对回收率均在85%～115%范围内,绝对回收率大于75%.单剂量口服200mg伏立康唑的主要药代动力学参数Tmax、Cmax、t1/2和AUC(0-t)分别为(1.70±0.41)h、(1037.01±81.18)ng/ml、(5.88±0.93)h和(6643.92±696.70)ng·h/ml.健康志愿者单剂口服伏立康唑200mg,其药动学参数与国外相关报道一致.结论 本方法 操作简便,结果 准确;适用于血浆伏立康唑的检测.     

曲马多滴剂的相对生物利用度

采用反相高效液相色谱-荧光检测法检测血清中曲马多的浓度,比较研究了进口和国产曲马多滴剂在9名男性健康志愿者的药物动力学参数和生物利用度,结果:国产滴剂C_(max)=327.7±92.8ng·ml~(-1),T_(max)=1.567±0.781h,T_(1/2)=11.85±5.46h,AUC=2940±750ng·h~(-1)·nl~(-1);进口滴剂C_(max)= 340.9±74.2ng·ml~(-1) ,T_(max)=1.204±0.698h,T_(1/2)=8.857±7.326h,AUC=2938±607ng·h~(-1)·ml~(-1).国产滴剂的生物利用度为进口滴剂的99.85%.两种滴剂AUC、T_(1/2)数据经对数转换后的配对t检验结果均无显著性差异(P>0.05).生物等效性检验合格.     

在线SPE-HPLC技术检测血浆中NK-1浓度的研究

目的：建立NK-1的在线SPE-HPLC血浆样品检测方法。方法：采用在线SPE-HPLC技术测定小鼠血浆中NK-1浓度。预处理柱：CAPCELL PAK MF Ph-1色谱柱（4.6mm×10mm）,色谱分析柱：Venusil MP C18（5μm,100,4.6mm×150mm）,预处理流动相：20mM磷酸盐缓冲液（pH值=2.8）,分析流动相：20mM磷酸盐缓冲液（pH值=2.8）∶乙腈（70∶30,v/v）,检测波长：270nm,柱温：30℃。结果：本方法线性范围25～1000ng·ml-1,最低检测限2ng·ml-1,r=0.9994;日内、日间精密度分别小于5.0%和6.0%;高、中、低3个浓度的QC样品：方法回收率分别为103.25±2.98%、97.21±4.06%、102.35±2.64%。结论：本法测定血浆中NK-1含量准确、简便,适用于NK-1药物动力学的研究。     

HPLC法测定更昔洛韦在家兔房水内的浓度及其市售滴眼液的药动学研究

目的:建立了HPLC法检测更昔洛韦在家兔房水内药物浓度的方法,并研究更昔洛韦滴眼液在家兔眼内的药动学行为.方法:房水样品用20 %(v/v)高氯酸沉淀蛋白后取上清液直接进样,HPLC法测定.色谱柱使用LiChrospher C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.05 mol·L-1醋酸铵水溶液(0.4:99.6,v/v);流速为 1.0 mL·min-1;柱温为30℃;检测波长为 254 nm.结果:房水样品中药物浓度在 40.0 ng·mL-1～ 400.0 ng·mL-1的范围内呈良好的线性关系,方程为A=84.786c 6254.7,r=0.9994(n=10).低中高3种浓度的方法学平均回收率为97.0%、98.7%和102.4%,高中低3种浓度提取回收率均符合要求.日间和日内精密度均小于5%.最低检测限(LOD)为 20.0 ng·mL-1.家兔药动学参数:T1/2α:(1.95±0.78) h , T1/2β: (26.46±8.84 )h, AUC0→48: (10184±3437)ng·mL-1·h-1, Tpeak:(1.500±0.40)h, Cmax:(258.80±67.60 )ng·mL-1.研究表明,市售更昔洛韦滴眼液药时曲线符合二室模型一级吸收.结论:该方法专属性强、灵敏度高、重现性好,适合于GCV在家兔房水内的药物浓度测定及其在眼内的药代动力学研究.     

抗HIV候选化合物DAPA-7035的大鼠药代动力学研究

目的建立检测大鼠血浆中抗HIV候选化合物DAPA-7035的LC-MS/MS方法,并将其应用于大鼠体内药代动力学研究。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理;色谱分离在资生堂CAPCELL PAK C18柱（MGⅢ,150 mm×2.0 mm,5μm）上用含0.1%甲酸的甲醇和水为流动相梯度洗脱,流速为0.3 ml/min。定量分析在Agilent 6430 Triple Quad LC-MS/MS上采用电喷雾离子化电离源（ESI）、正离子多反应监测的方式进行,检测离子对分别为m/z 382.2→197（DAPA-7035）和m/z 390.1→208（内标）。将建立的方法应用于大鼠静注和口服DAPA-7035的药代动力学研究。结果 DAPA-7035在0.1～2500 ng/ml的浓度范围内呈良好的线性关系（r2=0.9985）,最低定量限为0.1 ng/ml,方法的回收率〉80%,日内和日间精密度和准确度符合生物样品的检测要求。大鼠静注（5 mg/kg）和口服（15 mg/kg）DAPA-7035后,静注和口服的消除半衰期分别为3.77 h和5.34 h。大鼠口服后DAPA-7035的吸收较快,血浆浓度在1.6 h左右达到（298.4±42.9）ng/ml的峰值,口服生物利用度为15.3%。结论本研究首次建立了特异、灵敏、简便快捷的定量检测血浆DAPA-7035的LC-MS/MS方法,成功应用于DAPA-7035的大鼠药代动力学和生物利用度研究。     

HPLC-MS-MS测定人血浆中利托君的浓度及其药动学研究

目的:建立色谱-串联质谱法(HPLC-MS-MS)测定人血浆中利托君的浓度,并利用该方法研究了2种利托君制剂在健康受试者中的药代动力学。方法:血样采用乙酸乙酯提取,色谱柱为BDS Hypersil C18柱(2.1 mm×50 mm,3μm);流动相为水(含1‰甲酸):甲醇=20∶80(V/V);流速为0.20 mL/min;用于定量分析的反应离子分别为:利托君m/z:288/270,非那雄胺(内标)m/z:373.4/305.3。结果:血浆中利托君在0.13~8 ng/mL浓度范围内与峰面积比线性良好(r=0.9970);最低定量限为0.13 ng/mL;日内日间精密度(RSD)均小于12.5%;低、中、高3个浓度的绝对回收率均大于75.4%。应用此方法研究了18名健康受试者单剂量口服2种利托君制剂20 mg的药代动力学特点,两种制剂的主要药代动力学参数:Cmax(6.1±1.9)、(5.8±2.1)ng/mL,tmax(1.1±0.4)、(1.2±0.4)h,t1/2(10±4)、(9±5)h,AUC0-36(22±9)、(21±8)ng.mL-1.h,AUC0-∞(25±10)、(23±8)ng mL-1.h。结论:该方法简单快速、灵敏准确,适用于利托君药动学研究。     

P91024在Beagle犬体内的药物代谢动力学

目的:建立测定 Beagle 犬血浆中 P91024浓度的 HPLC 法并进行 Beagle 犬体内的药物动力学研究。方法:取犬血浆0.5mL,加甲醇0.5 mL,涡旋1 min,加2 mol·L~(-1)碳酸钠溶液50 μL,涡旋1 min,加环己烷提取血浆样品,氮气流吹干后用甲醇溶解残渣,进行 HPLC 分析。色谱柱为 Shim-pack VP-ODS 分析柱(150 mm×4.6 mm,5μm),Shim-pack GVP-ODS 预柱(10mm×4.6 mm);流动相为甲醇-水(87∶13);流速:1 mL·min~(-1);柱温:30℃;测定波长:231 nm,外标法定量。6条 Beagle 犬灌胃给予 P91024,计算主要药动学参数。结果:在10.0～4000.0 ng·mL~(-1)范围内,P91024峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.9998),最低定量浓度为10 ng·mL~(-1),该法的提取回收率为90.4%～93.6%(n=5),方法回收率为98.2%～104.2%(n=5),日内精密度和日间精密度分别为4.0%～6.6%和6.1%～8.4%。Beagle 犬灌服 P91024 20 mg·mL~(-1)后,其主要药物动力学参数为 C_(max)=1493.5 ng·mL~(-1),T_(max)=3.33 h,t_(1/2β)=11.68 h,MRT=8.58 h,AUC_(0-∞)=9305.1 ng·h·mL~(-1)。结论:本法灵敏、准确,适用于 P91024的血药浓度测定及药物动力学研究。     

HPLC-UV法测定大鼠体内S-腺苷蛋氨酸浓度及其药动学研究

目的：建立HPLC-UV法测定大鼠血浆中S-腺苷蛋氨酸（S-Adenosylmethionine,SAMe）浓度,并用此法研究静脉给药后的大鼠体内药代动力学特征。方法：色谱柱：大连依利特KromasilC18柱（4.6mm×200mm,5μm）,流动相：甲醇∶0.3%三氟乙酸溶液（含1%磷酸二氢钠盐）=2∶98,等浓度洗脱,紫外检测波长：260nm,流速：0.6mL/min,柱温：30℃。大鼠（n=6）经静脉给予140mg/kg SAMe并测定血浆药物浓度,采用DAS 2.0软件进行药动分析。结果：SAMe能完全分离,线性范围：10～2000μg/mL,回归方程为Y=30241 X＋256204,r=0.9991,日内精密度分别为2.6%,3.6%,3.9%;日间精密度分别为6.3%,4.9%,7.9%;回收率分别为107%,101%,98.3%。静脉给予140mg/kg SAMe药动学参数,血浆药物浓度-时间曲线下面积AUC（0-t）为（569.52±174.87）mg·L-1·h,半衰期（t1/2）为（2.03±0.96）h,清除率（CL）为（0.21±0.13）L·h-1·kg-1,表观分布容积（Vd）为（0.53±0.31）L/kg。结论：本实验方法专属性好,灵敏度高,可靠性强,可用于SAMe药动学分析。     

FOUNDATION FOR NONLINEAR MODELS WITH THRESHOLDS FOR LONGITUDINAL DATA

Threshold models first appeared in the literature nearly half a century ago. Threshold segments have been added to many commonly used forms of models from linear models and generalized linear models through mixed models for the analysis of cross-sectional data. Nonlinear models with thresholds for cross-sectional data are less prevalent in the literature. Nonlinear models with thresholds for longitudinal data are new. The historical developments leading to this point are reviewed as a means of introducing terms necessary for discussing features of these newer models. Nonlinear models for longitudinal data with thresholds are presented and discussed.     

CRITERIA FOR CHEMICAL SELECTION FOR PROGRAMS ON HUMAN MILK SURVEILLANCE AND RESEARCH FOR ENVIRONMENTAL CHEMICALS

The people of the United States is exposed to a large number of chemicals in their daily lives. In order to prioritize chemicals that should be considered for surveillance of and/or research in human milk, criteria were developed at the Technical Workshop on Human Milk Surveillance and Research on Environmental Chemicals in the United States. The criteria include (1) lipid solubility and/or persistence in the environment; (2) extensive exposure (e.g., high-production-volume chemicals and chemicals in personal care products); (3) known or suspected toxicity in a biological system; (4) historical interest, trend information; (5) chemicals of emerging concern; and (6) chemicals for medicinal use and chemicals in occupational settings. A working list of chemicals was developed for each of the criteria. It should be noted that more than one criterion may be applicable to a selected chemical, but the selected chemical should possess at least one of these designated criteria. It is hoped that by following a cohort of nursing women through their lactational cycle for a group of these chemicals, data generated will indicate the extent of infant exposure and may suggest methods for risk management to decrease inadvertent exposure for breastfeeding mothers and infants. While not the focus of this article, certain endogenous chemicals in human milk beneficial to the health of the infant warrant study as well.     

一种制备注射用水的组合工艺

介绍一种将自来水通过粗滤、膜分离(电渗析)、离子交换、蒸馏制备注射用水的组合工艺。以气压式蒸馏水机代替沿用已久的塔式重蒸馏水器,是我国目前较先进的一种制备注射用水的工艺。     

GUIDELINES FOR ANALYSIS OF HUMAN MILK FOR ENVIRONMENTAL CHEMICALS

When analyzing human milk for environmental chemicals, in either a monitoring or research project, researchers must ensure that the technique used for measuring the target analytes complies with certain analytical criteria and that a quality control/quality assurance program is in place. In this report, these analytical criteria and the accompanying quality assurance program are elaborated in more detail. Examples of representative methods are also given for the determination of a number of classes of chemicals of environmental concern, such as polychlorinated dibenzo- p -dioxins, polychlorinated dibenzofurans, polychlorinated biphenyls, volatile organics, and halogenated flame retardants. Most of these techniques are physical/chemical in nature, but the possibility of the use of bioassays for screening of analytes in human milk is noted. The described methods are not exclusive, but any laboratory undertaking the analysis of human milk should demonstrate proficiency in their execution. This is usually accomplished by producing reliable data in interlaboratory studies. Human milk is an ideal matrix for estimating exposure to certain environmental chemicals, and researchers must ensure that the techniques used to determine these compounds adhere to known and accepted analytical requirements.     

中国新药与临床杂志2019年投稿须知

<正>本刊投稿须知刊登在当年第1期,请投稿者遵照写稿。1征稿内容《中国新药与临床杂志》是集中报道国内外新药的全国性医药科技学术期刊,着重报道药物的临床研究和临床应用,介绍国内外新药的进展及动态。主要登载:(1)新药(包括老药新用)的临床试验(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期);(2)生物等效性试验;(3)新药临床前研究(药理、毒理、药动学、稳定性等);(4)药物的临床应用、基础药理、临床药理;(5)药物不良反应及监测;(6)合理用药、相互作用与评价、药物经济学研究;(7)药物进展和动态;(8)新药审评相关技术与政策;等等。欢迎新药评审鉴定的临床研究(按论文格式改写)资料和基金资助、国家攻关、获科技成果奖的项目及英文稿。     

中国新药与临床杂志2013年投稿须知

<正>本刊投稿须知刊登在当年第1期,请投稿者遵照写稿。1征稿内容《中国新药与临床杂志》是集中报道国内外新药的全国性医药科技学术期刊,着重报道药物的临床研究和临床应用,介绍国内外新药的进展及动态。主要登载:(1)新药(包括老药新用)的临床试验(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期);(2)生物等效性试验;(3)新药临床前研究(药理、毒理、药动学、稳定性等);(4)药物的临床应用、基础药理、临床药理;(5)药