PEG2修饰^125I—L—天冬酰胺酶在小鼠体内的分布与代谢

本文对ＰＧＦ２修饰＾１２５Ｉ－Ｌ天冬酰胺酶在小鼠体内的分布与代谢进行了研究，结果表明：ＰＥＧ２修饰Ｌ－天冬酰胺酶在小鼠体内半衰期与天然酶相比明显延长，修饰酶是５４ｈ，天然酶是４ｈ，前者是后者的１３．５部，修饰酶与天然酶在体内分布与代谢也明显不同，修饰酶主要分布在肝脏，并在肝脏代谢，而天然酶主要分布在肾脏，并通过肾脏代谢，修饰酶没有体内积留现象，这些结果暗示，在治疗白血病上修饰酶较天然酶更有效。     

重组L—天冬酰胺酶制剂稳定性研究

通过筛选Ｌ－天冬酰胺酶的稳定剂实验，表明甘露醇能增强Ｌ－天冬酰胺酶的稳定性。在避光条件下，以甘露醇为稳定剂，Ｌ－天冬酰胺酶溶液，２５℃时贮存期为２．５个月，冻干制品，２５℃时贮存期为２．７６年．     

重组E.coli L-天冬酰胺酶在大鼠中的药物代谢动力学

应用放射性核素示踪技术研究^125I重组E.coliL－天冬酰胺酶在大鼠体内的药物代谢动力学。^125I重组L－天冬氨酶静脉注射后24h内，在尿、粪、胆汁中的排泄量分别占注射剂量的68．95％，4．44％和5．36％。测定血浆中^125I重组E.coliL－天冬酰胺酶浓度，应用聚丙烯酰胺凝胶电泳和生物成像分析系统结合方法评价原药水平，由房室模型评价药物动力学参数，静注后，浓度时间曲线符合二房室模型，初期和末端的t1/2分别为0．52－0．63h和2．39－2．76h，AUFC与剂量成正比。重组E.coliL－天冬酰胺酶的分解代谢产物主要随尿液排泄，重组E.coliL－天冬酰胺酶在大鼠中的药物热力学参数为临床试验提供了有用依据。     

L-天冬酰胺酶的研究进展

L-天冬酰胺酶具有显著的抗肿瘤作用，尤其是广泛应用于儿童急性淋巴细胞白血痛(ALL)的治疗。作者对L-天冬酰胺酶的分离纯化工艺、与ALL的治疗、酶的修饰等进行了综述。     

L-天冬酰胺酶的研究进展

L-天冬酰胺酶具有显著的抗肿瘤作用,尤其是广泛应用于儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗。作者对L-天冬酰胺 酶的分离纯化工艺、与ALL的治疗、酶的修饰等进行了综述。     

PEG-L-天冬酰胺酶的临床研究近况

综述近年来对抗肿瘤药物PEG-L-天冬酰胺酶的临床研究进展,讨论其在急性淋巴细胞白血病治疗中的用药方案和疗效,抗药性以及安全性。PEG-L-天冬酰胺酶由E.coliL-天冬酰胺酶经聚乙二醇共价修饰而得,其免疫原性降低,且药物半衰期延长。     

L-天冬酰胺酶的研究进展

L-天冬酰胺酶具有显著的抗肿瘤作用,尤其是广泛应用于儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗.作者对L-天冬酰胺酶的分离纯化工艺、与ALL的治疗、酶的修饰等进行了综述.     

β—环糊精对SOD的化学修饰

牛血铜锌－超氧化物歧化酶（Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ）用β－环糊精修饰后，其理化性质发生了部分变化：修饰后的酶呈不均一性，在聚丙烯酰胺凝胶电泳出现４条带，在薄层平板等电聚焦电泳中，等电点降低，修饰酶的紫外吸收光谱未见明显改变，抗蛋白酶水解能力增加。     

E.coli L-天冬酰胺酶结构与功能及其纯化工艺

综述近年来有关大肠杆菌来源的L-天冬酰胺酶的结构与功能、纯化工艺以及酶的修饰的研究进展。L-天冬酰胺酶具有抗肿瘤活性,目前临床上已将其用于儿童急性淋巴细胞白血病的治疗,是治疗此类白血病的重要药物。     

右旋糖苷对大肠杆菌L—天门冬酰胺酶Ⅱ的化学修饰

用高碘酸氧化法活化的右旋糖苷对大肠杆菌Ｌ－天门冬酰胺酶进行化学修饰，修饰反应的酶活力回收率为４６．８％，修饰酶冻干品比活为１１８．４ＩＵ／ｍｇ蛋白质，酶经修饰后，对底物的亲和力未发生变化，但抗胰蛋白酶水解能力明显提高，抗显性显著减弱。     

小鼠埋植聚（羟烷基）—DL—天冬酰胺的初步观察

为了解聚－（羟乙基）－ＤＬ－天冬酰胺（１）和聚－（羟丙基）－ＤＬ－天冬酰胺（２）在体内的变化过程及对肝肾的影响,将１和２压制成棒,埋于小鼠皮下,分别于ｄ５、１０、１５、２０取埋植部位、肝、肾组织作组织切片,取血检测内氨酸转氨酶、肌酐。结果显示：１和２均有溶胀分解现象,经历了从固态到胶状再到细小颗粒的变化过程。两者被吸收后,可引起肝脏小血管周围的轻度炎症反应,肾小管内出现小量管型,但对肝肾功能均无明     

几种因素在L-天冬酰胺酶化学修饰中对酶活力及抗原性的影响

为了寻求在较好地保持酶活力的同时解除L-天冬酰胺酶抗原性的方法,采用不同分子量的乙酸酐、右旋糖酐和单甲氧基聚乙二醇,作为修饰剂和不同的修饰方法对该酶进行了化学修饰。结果表明在保持酶活性和降低抗原性方面,大分子修饰剂右旋糖酐、单甲氧基聚乙二醇优于小分子乙酸酐,底物保护修饰优于直接修饰;活化PEG,优于活化PEG₁。在底物保护下的PEG,修饰酶其抗原性完全解除的同时,酶活力保持在30%以上。     

β-环糊精修饰超氧化物歧化酶的代谢动力学研究

牛血铜，锌-超氧化物歧化酶（Cu，Zn－SOD）用高碘酸钠活化的β-环糊精（β-Cyclodextrin，β-CD）修饰。对修饰酶静脉注射兔体进行药代动力学研究，结果表明β－CD修饰的SOD在兔体内基本符合二室模型，其特征方程为C＝236e－7.0937t＋60e-0.4473t，修饰SOD的T为0．11±0．04h和1．66±0．48h，体内CLB为53±11．10L／（kg·h），曲线下面积AUC为176．5±35．40U（L·h）。     

β—环糊精修饰铜锌—超氧化物歧化酶的研究

β－环糊精（β－Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ，β－ＣＤ）用高碘酸钠氧化成为具有二醛钠结构的活性化合物，在一定条件下与铜锌－超氧化物歧化酶（Ｃｕ，Ｚｎ－ＳｕｐｅｒｏｘｉｄｅＤｉｓｍｕｔａｓｅ，Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ）分子赖氨酸残基上ε－ＮＨ２反应，经硼氢钠还原形成β－ＣＤ修饰的ＳＯＤ，用２，４，６－三硝基磺酸方法得测定其氨基修饰率为３２．４０％，剩余酶活力为６６．４８％，修饰ＳＯＤ在薄层平板ＳＤＳ－ＰＡＧＥ     

修饰蚯蚓纤溶酶的药代动力学研究

环毛蚓纤溶酶经聚乙二醇（PEG）和β-环糊精（β-CD）修饰后，分别静脉注射到猪体内和兔体内进行药代动力学研究。结果表明PEG-EFE在猪体内的半衰期为0.96h，而原酶在猪体内的半衰期为0.59h，PEG-EFE较原酶提高了1.62倍。β-CD-EFE注射于兔体内的药代动力学证明，β-CD-EFE在兔体内的分布相半衰期为1.00h，而原酶仅为0.65h，β-CD-EFE较原酶的体内半衰期提高了1.52倍。说明2种修饰方法都是有效的。     

阿司匹林—聚天冬酰胺共价复合物的合成方法改进

选用苯骈三氮唑使阿司切林酰胺化，通过酰胺键与α，β－聚－ＤＬ－天冬氨酸结合成为阿司匹林－聚天冬酰胺共价复合物，反应条件温和，接入库稳定在４０％以上，为工业生产提供了可能。     

聚天冬酰胺键合胰蛋白酶亲合手性固定相的初步研究—I

目的：将胰蛋白酶通过N,N′－羰基二咪唑以共价结合的方法键合于双亲性载体聚－（羟内基,丙基）－DL－天冬酰胺材料上,制成亲合手性固定相。方法：用X－衍射、扫描电镜等方法进行了表征。对固定相进行了pH、温度、时间及热稳定性等优化条件的选择。结果：固定相在37℃－45℃能稳定存在,在pH7．4－10．6,37℃条件下有稳定的酶活性。结论：该固定相有可能成为蛋白分离的固定相。     

S—腺苷甲硫氨酸合成酶及其在S—腺苷甲硫氨酸合成中的应用

S－腺苷甲硫氨酸（SAM）参与多种生化反应，是生物体内重要的中间代谢物，其制备方法有化学合成法，发酵法和酶促转化法3种，酶促转化法主要涉及S－腺苷甲硫氨酸合成酶，文章着重介绍了大肠杆菌，酵母和大鼠肝脏的SAM合成酶及其编码基因和SAM合成酶基因工程菌酶法转化生产SAM的研究。     

一种新型β—内酰胺酶抑制剂—他佐巴坦

他佐巴坦是一种新型的β－内酰胺酶抑制剂，对Ａ和Ｄ类酶具有很强的抑制作用，与哌拉西林联合应用可大大加强和扩展后者的抗菌活性和抗菌谱，且体内分布广泛，不良反应少，因而在临床上显示了良好的应用前景。     

高分子药物的研究Ⅰ．炔诺酮－α，β－聚（羟烷基）－DL－天冬酰胺高分子药物体外释放的研究

本文对炔诺酮－α，β－聚（羟烷基）－ＤＬ－天冬酰胺进行了体外释放的研究，其中包括炔诺酮－α，β－聚（３－羟丙基）－ＤＬ天冬酰胺（ＮＥＴ－ＰＨＰＡ）和炔诺酮－α，β－聚（４－羟丁基）－ＤＬ－天冬酰胺（ＮＥＴ－ＰＨＢＡ）。实验结果表明，在药物接入量接近的情况下，悬臂的长短对药物释放有一定的影响，从释放１２０ｄ的情况来看，接入量为２４．０％的ＮＥＴ－ＰＨＰＡ的释放速率为０．２４μｇ－ＮＥＴ／ｍｇＰｏｌｙ·ｄａｙ：接入量为２０．１％的ＮＥＴ－ＰＨＢＡ的释放速率为０．３７μｇ－ＮＥＴ／ｍｇ－Ｐｏｌｙ·ｄａｙ．