谷氨酰胺双肽保护肠粘膜屏幕

传统的肠外营养和化疗药应激可导致肠粘膜形态及屏幕功能障碍，为研究腹腔注射５－ＦＵ后谷氨酰胺双肽对肠粘形态及屏幕功能的影响，作者将大鼠随机分成两组，对照组（ｎ＝１０）接受传统肠外营养液，双肽组（ｎ＝１０）接受传肠外营养液在３％谷氨酰胺双肽，胃肠外营养维持７天，第４天腹腔注射５－ＦＵ，第３、７天测定肠粘膜通透性，第８天处死，测氨基酸谱，肠粘膜形态及细菌移位，结果：双肽组较对照组体重丢失少（Ｐ〈０．０５     

创伤后肠粘膜屏障改变分子生物学机制的研究

应用大鼠大部小肠切除和肠外营养模型，研究了谷氨酰胺双肽对肠粘膜屏障、胰岛素样生长因子Ｉ（ＩＧＦ－Ｉ）和谷氨酰胺酶基因表达的影响。结果表明研究组谷氨酰胺双肽可减轻小肠粘膜的萎缩，降低细菌移位的发生，并增加小肠粘膜谷氨酰胺酶和ＩＧＦ－Ｉ的信息ＲＡＮ含量。这证实谷氨酰胺双肽可改善创伤和肠外营养后肠粘膜的屏障的结构和功能，并提示它可能通过刺激小肠粘膜谷氨酰胺酶和ＩＧＦ－Ｉ的基因表达来改善肠粘膜屏障。     

表皮生长因子、谷氨酰胺对肠屏障功能的保护作用

长期胃肠外营养引起小肠粘膜萎缩,原因为其不含肠道营养物质谷氨酰胺。近来研究表明,表皮生长因子能刺激胃肠道粘膜细胞的增殖和分化,但须有谷氨酰胺参与,可见二者对肠屏障功能至关重要。     

化疗后肠屏障功能损害及谷氨酰胺和生长激素对肠粘膜屏障的作用

目的　研究谷氨酰胺双肽（Gln）和生长激素（rHGH）对肠粘膜屏障的协同保护作用。方法　将大鼠分为4组正常饮食组（Chow组）予正常饮食;传统肠外营养组（STD组）予传统肠外营养;Gln组传统肠外营养＋Gln;Gln＋rHGH组传统肠外营养＋Gln＋rHGH。4组均予腹腔化疗。检测体重,血氨基酸谱、肠粘膜形态学、细菌移位率和肠粘膜通透性。结果　Gln＋rHGH组的空肠绒毛高度显著优于其他3组［（626.5±23.5)比(403.2±19.5)μm、(548.3±17.8)和(561.6±16.3)μm,P＜0.05］。Gln＋rHGH组和Chow组细菌移位率均为20％,Gln组为30％,均显著低于STD组（80％,P＜0.05）。第8天时STD组肠通透性(0.0441±0.0065)显著高于其他3组（Chow组0.0261±0.0032、Gln组0.0279±0.0044、Gln+rHGH组0.0275±0.0032）。结论　Gln具有保护肠粘膜屏障的作用,而Gln和rHGH联合支持肠粘膜屏障的作用更显著。     

肠粘膜屏障损害与肠外和肠内营养

肠粘膜有５００万个绒毛,总面积约１０ｍ。在创伤、手术、放疗、化疗、严重感染、重症胰腺炎等应激状态或长期肠外营养的情况下,肠粘膜的结构和功能可能受到严重损害,表现为肠粘膜萎缩、通透性增高。在创伤及重度感染的患者,因炎性介质与细胞因子的介导及细菌内毒素的作用,肠粘膜水肿,肠绒毛高度降低,肠系膜血管收缩,血流量减少,并加速细胞凋亡,导致肠功能障碍［１,２］。 肠功能障碍后,肠道的消化和吸收功能丧失,肠液大量排出,造成脱水,进一步加重时,肠液进入第三间隙及腹腔,造成体液丢失,细菌和毒素移位,可发展成为肠…     

谷氨酰胺在肠外营养中的应用

谷氨酰胺具有许多重要的生理功能，动物实验证明ＧＬＮ能预防肠外营养所致的肝，肠，胰损害，在人体中应用谷氨酰胺安全可行，并具有改善机体代谢的功能，二肽ＧＬＮ比ＧＬＮ单体具有更大的溶解度且更稳定，在肠外营养中的应用具有广阔的前景。     

谷氨酰胺对短肠综合征大鼠残留小肠代偿作用的影响

目的观察谷氨酰胺对短肠综合征大鼠残留小肠代偿作用的影响.方法23只雄性SD大鼠切除80%小肠,随机分三组饮食组(n=8)术后自由进食;全胃肠外营养(TPN)组(n=8)输TPN标准液;谷氨酰胺(Gln)组(n=7)输TPN+Gln;正常大鼠8只,作为正常对照组.术后第7天,称体重,取回盲部淋巴结和门静脉血作细菌培养,取残留空肠和回肠进行组织学检查(包括光镜和电镜).结果饮食组和Gln组术后体重有明显差异饮食组、TPN组和Gln组回盲部淋巴结和门静脉血细菌培养阳性率无明显差别,但TPN组细菌培养阳性率高于Gln组;饮食组空肠粘膜绒毛高度(VH)和粘膜厚度(MT)、回肠粘膜VH均明显大于正常组;正常组空肠粘膜VH、MT明显大于TPN组,正常组回肠粘膜隐窝深度(CD)、MT明显大于TPN组;Gln组空肠和回肠粘膜VH、CD和MT明显大于TPN组.结论80%小肠切除后,残留小肠发生代偿性改变,食物刺激是残留小肠代偿的重要因素;但这种代偿不完全,补充TPN可维持机体生理平衡,TPN引起残留小肠粘膜萎缩;Gln可阻止TPN引起残留小肠粘膜萎缩,促进残留小肠代偿.     

胃肠恶性肿瘤病人术后早期肠内营养支持对肠粘膜通透性的影响

目的　术后早期肠内营养支持对胃肠恶性肿瘤病人肠粘膜通透性的影响。方法　 2 0例经病理证实为胃肠恶性肿瘤的病人随机分为 2组 ,肠外营养 (PN)组和肠内营养 (EN)组。PN组术后行TPN支持 ,能量为 10 5kJ/kg·d ,氮入量 0 .2 g/kg·d。EN组术后第 1天起经鼻饲管输注能全力 ,量由 5 0 0ml/d递增至 15 0 0ml/d速度由 2 1ml/h递增至 6 3ml/h。分别于术前 1d及术后第8天分别给病人口服甘露醇 5g和乳果糖 10 g ,收集病人随后 6h的全部尿液 ,测量其甘露醇排除率与乳果糖排除率之比值 (Lactulose/mannitolratio ,L/M比值 )。结果　 2 0例胃肠恶性肿瘤患者术前L/M值为 (0 .0 47± 0 .0 2 5 ) ,与正常人群相比差异有极显著性 (P <0 .0 1)。术前PN组的L/M比值为 (0 .0 5 0± 0 .0 30 ) ,EN组为 (0 .0 44± 0 .0 2 3) ,两组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。术后第 8天 ,PN组L/M比值 (0 .10 6± 0 .0 34) ,EN组的L/M比值为 (0 .0 84± 0 .40 ) ,两组分别与术前相比差异有极显著性 (P <0 .0 1) ,两组间相比差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　术后早期短程应用能全力肠内营养支持对于胃肠恶性肿瘤病人的肠粘膜通透性的影响与肠外营养支持相比差异无显著性     

谷氨酰胺双肽强化的肠外营养对腹部手术患者谷胱甘肽水平的影响

目的探讨谷氨酰胺双肽强化的肠外营养对腹部手术患者术后谷胱甘肽水平、免疫功能、肝功能及术后感染发生率、住院天数的影响。方法选择腹部外科手术患者40例,随机分为研究组与对照组,围手术期予完全肠外营养支持(TPN)7 d。对照组给予TPN,研究组给予TPN+谷氨酰胺双肽。两组均等氮、等热量,非蛋白热量83.6 kJ.kg-1.d-1,糖∶脂为7∶5,氮量0.16 g.kg-1.d-1,热、氮比489 kJ∶1 g。分别于术前、术后第1天,第3天及术后第6天采取血样测定血浆、红细胞氧化型谷胱甘肽(GSSG)及还原型谷胱甘肽(GSH)水平、血生化指标和免疫指标。结果研究组术后血浆及红细胞内谷胱甘肽下降程度小于对照组。血浆GSSG和GSH比值(术后第3天)研究组明显高于对照组(分别为53±11和31±7,F=4.725,P=0.001)。两组血浆白蛋白(ALB)术后均轻度下降,研究组术后第3天ALB水平明显高于对照组[分别为(3.8±0.4)g/d l和(3.4±0.4)g/d l,F=2.128,P=0.02]。术后两组免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA),T淋巴细胞亚群(CD4,CD8及CD4/CD8)指标差异无统计学意义。研究组术后无感染发生,对照组术后1例发生切口感染。研究组患者住院天数较对照组有缩短趋势[分别为(22.3±2.1)d和(24.9±1.7)d,t=0.935,P=0.32)。结论围手术期应用谷氨酰胺双肽强化的肠外营养具有维持机体血浆及红细胞内谷胱甘肽水平的趋势,维持较高的GSH/GSSG比值,维护机体组织细胞抗氧化能力;维持术后ALB水平,对肝功能有一定保护作用;具有减少术后并发症,缩短住院天数的趋势。     

谷氨酰胺肠外营养对大鼠移植小肠营养作用的研究

作者研究了加谷氨酰胺的肠外营养对大鼠移植小肠萎缩及功能低下的预防作用。对Ｗｉｓｔａｒ鼠行近段空肠移植,然后给予肠外营养１０天。实验组给予加３％丙氨酰－谷氨酰胺的营养液,而对照组给予含等氮量非必需氨基酸的营养液。结果显示：实验组移植小肠的绒毛高度、粘膜厚度、腺窝深度和绒毛表面积均明显大于对照组;实验组移植小肠粘膜上皮细胞的超微结构基本保持完好,而对照组则出现线粒体肿胀,嵴断裂和微绒毛萎缩。实验组移植小肠对１５Ｎ－甘氨酸的吸收率明显高于对照组。结果提示：加谷氨酰胺的肠外营养能促进大鼠移植小肠粘膜增生,维持粘膜细胞超微结构的完整,并能改善其对氨基酸的吸收能力。     

胃肠道手术后肠内肠外营养的疗效对比

作者报告了对２０例胃肠道术后患者作肠内营养（ＥＮ）和全肠外营养（ＴＰＮ）支持的疗效对比。结果为在热量和氮量相同时，ＥＮ和ＴＰＮ病人的体重和血清白蛋白浓度均有下降。因肠内营养剂中含谷氨酰胺，故血清谷氨酰胺浓度ＥＮ组较ＰＮ组下降幅度小。ＥＮ级比ＰＮ组有较早和较多的正氮平衡。临床观察表明术后第三天即可开始作肠内营养支持。     

谷氨酰胺和生长激素对短肠综合征患者肠道代偿作用

目的探讨谷氨酰胺和生长激素对短肠综合征(SBS)患者的肠道代偿作用。方法26例短肠综合征患者残余小肠长度为0～100(中位数42.5)cm,手术后接受肠外营养(PN)支持3-52个月,联合应用生长激素(GH)(0.10±0.06)mg·kg-1·d-1和谷氨酰胺(GLN)(0.30±0.17)g·kg-1·d-1进行肠道促代偿治疗。结果26例接受GH加GLN治疗的SBS患者,其中9例(34.6%)治疗后近期内完全摆脱PN;8例(30.8%)经治疗后明显减少了PN用量,从每周需要PN(6.0±1.0)d下降至(4.2±1.0)d,每周PN需要量从(13.6±5.2)L降至(8.2±3.3)L;9例(34.6%)在治疗后仍依赖PN维持。结论经过合适的营养支持和肠道促代偿治疗,大多数短肠综合征患者残留肠道能充分代偿,完全摆脱PN或减少PN用量,长期健康生存。     

联合应用生长激素和谷氨酰胺对短肠大鼠小肠粘膜上皮细胞基因表达的影响

目的　探讨联合应用生长激素和谷氨酰胺防止小肠粘膜萎缩的分子学机制。方法　选用 40只手术成功的SD短肠大鼠 ,随机均分为 4组 ,分别给予常规全肠外营养 (TPN组 )、附加谷氨酰胺 (TPN +Gln组 )、附加生长激素 (TPN +GH组 )及附加谷氨酰胺和生长激素全肠外营养(TPN +GH +Gln组 ) ,持续 6d。另取 8只正常大鼠模拟手术后第 1天处死 ,作为基础对照组 (Con trol组 )。应用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)技术检测残留小肠粘膜上皮细胞c fos和c junmRNA的表达。结果　小肠粘膜上皮细胞c fos和c junmRNA表达值中 ,TPN组 (0 .1 1± 0 .0 7、0 .2 9± 0 .1 0 )明显低于对照组 (0 .48± 0 .1 5、0 .57± 0 .2 2 ,P <0 .0 5) ;TPN +Gln和TPN +GH组 (分别为 0 .32± 0 .1 5和 0 .48± 0 .2 1 ,0 .36± 0 .1 3和 0 .46± 0 .1 7) ,较TPN组显著增高 (P <0 .0 5) ;TPN +GH +Gln组 (0 .35± 0 .1 6、0 .61± 0 .1 3)明显高于TPN组 (P <0 .0 5) ,与对照组差异无显著性。结论　生长激素或谷氨酰胺单独应用均可通过上调小肠粘膜上皮细胞c fos和c jun基因的表达 ,促进细胞分裂增殖 ,从而防止小肠粘膜萎缩的发生 ,且两者联合应用具有协同增效作用     

含谷氨酰胺双肽肠外营养在门腔分流术后应用的临床研究

目的　探讨门腔分流术后病人给予含丙氨酰 谷氨酰胺双肽 (Ala GLN)肠外营养 (PN)的安全性 ;观察其营养支持的效果 ,及对肠道通透性的影响。方法　 16例病人随机分为两组。对照组(n =7)接受不含GLN的PN ;实验组 (n =9)接受含Ala GLN双肽的PN。两组自术后第 1天起给予等氮、等热量的PN共 7d ,于PN前后分别测定血清前白蛋白、氮平衡变化、血清GLN浓度、血氨、尿乳果糖 /甘露醇排泄率比值 (L/Mratio)、生化和临床指标的变化。结果　对照组术后血清GLN水平比术前显著降低 ,术后实验组GLN水平 (5 77± 4 2 ) μmol/L显著 (P =0 0 0 9)高于对照组术后水平 (499± 6 1)μmol/L ;两组术前的L/M比率均明显高于国人正常水平 ,术后对照组L/M水平 (0 0 95± 0 0 34)显著 (P=0 0 4 5 )高于实验组 (0 0 6 4± 0 0 2 3) ;两组累积氮平衡无显著性差异 ,但实验组第 5～ 7天期间氮平衡要明显优于对照组 ,实验组第 5天氮平衡 (- 15 3± 4 6 9)mg·kg-1·d-1显著 (P =0 0 4 3)好于对照组 (-92 7± 90 5 )mg·kg-1·d-1;对照组术后血清前白蛋白水平较术前显著下降 ,实验组术后血清前白蛋白水平 (0 2 6 9± 0 0 37)g/L显著 (P =0 0 0 1)高于对照组 (0 199± 0 0 2 7)g/L ;两组术后血氨水平相比无统计学意义 ;生     

丙氨酰－谷氨酰胺对机体创伤后肠道屏障功能的保护作用

作者采用ＳＰＦ大鼠以ＴＰＮ、ＴＰＮ液中添加丙氨酰－谷氨酰胺（Ａｌａ－Ｇｌｎ）和经肠饮食（ＥＮ）三种营养方式支持一周后，造成创伤性休克，观察了大鼠在接受不同营养方式支持一周后，肠道屏障功能对严重创伤应激状态的影响，以及Ａｌａ－Ｇｌｎ是否具有维持肠道屏障功能的作用。结果显示，标准ＴＰＮ组与ＥＮ组相比，血浆二胺氧化酶（ＤＡＯ）水平明显低下；肠固有层（ＬＰ）淋巴细胞和浆细胞、肠上皮内淋巴细胞（ＩＥＬ）及肠腔细菌分泌型ＩｇＡ（Ｓ－ＩｇＡ）包被率明显下降；盲肠粘膜菌群Ｅ．ｃｏｌｉ优势增殖，双歧杆菌／大肠杆菌（Ｂ／Ｅ）比值倒置，肠上皮细菌粘附增多；肠道细菌移位率升高；死亡率（４／ｌ２）高。而Ａｌａ－Ｇｌｎ组因添加肠道必需氨基酸Ｇｌｎ前体Ａｌａ－Ｇｌｎ，各参数接近ＥＮ组，肠屏障储备增加，死亡率下降。提示：标准ＴＰＮ由于缺乏肠粘膜必需氨基酸（Ｇｌｎ）和肠道刺激，严重损伤肠屏障功能，创伤性休克可加重损害，促发脓毒症和多器官功能不全（ＭＯＤＳ）。对标准ＴＰＮ进行改良，添加肠粘膜保护剂Ａｌａ－Ｇｌｎ对肠屏障有较好维持作用。这对临床创伤和围手术期患者进行营养支持有一定指导意义。     

肠内早期中药干预对肠粘膜屏障的保护作用

长期以来 ,人们对肠道的认识偏重于营养物质的消化、吸收功能。肠粘膜还具有屏障功能 ,这是肠道粘膜所具有的特定功能 ,能阻止肠道内细菌及其分解产物经肠壁逸至机体内。下面就肠粘膜的屏障功能及中药的作用做一综述1　肠粘膜屏障的组成及临床意义胃肠道不仅是一个传输、消化和吸收营养物质的消化器官 ,其粘膜还是一道分隔内外环境 ,保护机体免受细菌、毒素等有害物质侵袭的内在屏障。肠道具有近于网球场大小的人体最大的膜结构 ,凭这一层薄的柱状上皮将腔内存在的大量细菌及毒素和体内环境隔开。肠粘膜屏障是肠道防御机制最重要的环节 ,是…     

谷氨酰胺对饥饿大鼠肠黏膜屏障功能的保护作用

目的探讨谷氨酰胺对饥饿大鼠肠黏膜屏障功能的保护作用。方法90只健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(C组,n=10)、全饥饿组(S组,n=40)和谷氨酰胺组(G组,n=40),S、G组随机分为为饥饿3、5、7、9d亚组(n=10)。实验期间无饲料供应,自由摄水。G组给予谷氨酰胺1．0 g·kg-1·d-1水溶液灌胃,每天一次。取小肠组织,光镜下观察肠黏膜的形态改变,并观察细胞凋亡情况,测定小肠组织匀浆中一氧化化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果饥饿可以导致小肠黏膜损伤,凋亡细胞增加,小肠NO、MDA含量增加,SOD活性降低,谷氨酰胺可减弱饥饿诱导的上述改变(P<0．05或0．01)。结论谷氨酰胺对饥饿大鼠肠黏膜屏障功能有保护作用。     

谷氨酰胺强化的肠内营养对化疗大鼠肠屏障的影响

目的评价谷氨酰胺强化的肠内营养对氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）化疗大鼠肠屏障的影响。方法３０只胃造瘘术后的Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为饲料组（Ａ组）、肠内营养组（Ｂ组）和谷氨酰胺强化的肠内营养组（Ｃ组），每组１０只。术后第４天用５－Ｆｕ化疗，比较它们的体重变化、小肠和结肠结构、血浆谷氨酰胺水平、肠通透性（Ｌ／Ｍ）及细菌移位率（ＢＴＲ）等指标。结果Ｂ组体重丢失（－６．６&;#177;５．２）ｇ（Ｐ〈０．０１），Ｃ组体重无明显