R-GEMOX方案补救治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤

目的:观察利妥昔单抗联合盐酸吉西他滨和奥沙利铂(R-GEMOX)治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效和毒副反应。方法:利妥昔单抗375mg/m2化疗前1天静脉滴入,吉西他滨1000mg/m2,静脉滴入d1,d8,奥沙利铂130mg/m2,静脉滴入d2,以3周为1个化疗周期,3周期后评价临床疗效。结果:11例患者中,完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)4例。1例稳定(SD),3例进展(PD)。总缓解率为63.6%。化疗毒副反应主要为轻度的胃肠道反应,少数患者出现轻度的骨髓抑制,如白细胞及血小板减少。结论:利妥昔单抗联合盐酸吉西他滨和奥沙利铂(R-GEMOX)对复发或难治性进展型弥漫大B细胞淋巴瘤有较好的近期疗效,大部分患者可以承受其毒性,是一个值得进一步验证的补救性化疗方案。     

R-GemOx与RICE方案二线治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床对比研究

对比美罗华联合奥沙利铂和吉西他滨（R-GemOx）与RICE方案二线治疗复发或难治性的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的疗效及毒副作用。方法:选取复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者65例,随机分为两组,分别接受R-GemOx方案和RICE方案化疗。R-GemOx组方案为:美罗华,375 mg/m2静脉滴注,d0,吉西他滨（GEM）1 000 mg/m2,静脉滴注,d1、8;奥沙利铂（L-OHP）130 mg/m2,静脉滴注,d1;21天为1周期。RICE组方案为:美罗华,375 mg/m2,静脉滴注,d0;异环磷酰胺（IFO?）1 g/m2,静脉滴注,d1～d3;Mesna解救400mg,静脉滴注q8h,d1～d3;卡铂（CBP）,AUC=5,静脉滴注,d2;依托泊苷（VP-16?）100mg/m2,静脉滴注,d1～d3。21天为1个周期。每2周期进行疗效及毒性评价。结果:65例患者中,R-GemOx方案组,完全缓解（CR）4例（12.5%）,部分缓解（PR）17例（53.1%）,稳定（SD）6例,进展（PD）5例,总有效率（CR+PR）为65.6%,临床获益率（CR+PR+SD）达到84.4%。RICE组CR 4例（12.1%）,PR 16例（48.5%）,SD 7例,PD 6例,总有效率60.6%,临床获益率81.8%。两组的不良反应主要为骨髓抑制,其中R-GemOx组白细胞下降Ⅲ度5例,Ⅳ度2例;贫血Ⅲ度2例;血小板下降Ⅲ度4例,Ⅳ度2例。RICE组白细胞下降Ⅲ度16例,Ⅳ度5例;贫血Ⅲ度2例;血小板下降Ⅲ度5例,Ⅳ度3例。胃肠道反应RICE组较R-GemOx组为重,其中Ⅲ度2例,Ⅳ度1例。比较两组毒副反应,R-GemOx组在中性粒细胞减少,消化道反应方面明显好于RICE组（P<0.05）。而RICE组未出现一例末梢神经毒性。结论:R-GemOx方案是二线治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤较为安全且有效的化疗方案,其远期疗效尚需进一步观察。      

GOX 方案与DICE方案二线治疗非霍奇金淋巴瘤的临床对比研究

目的:对比奥沙利铂联合吉西他滨（GOX）与DICE方案二线治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL ）的疗效及毒副作用。方法:选取复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者55例,随机分为两组,分别接受GOX方案和DICE方案化疗。GOX组方案为:GEM1 000mg/m2,静脉滴注,d1、d8,LOHP 130mg/m2,静脉滴注,d1;21d 为1 个周期。DICE组方案为: 地塞米松（DXM）20mg,静脉滴注,d1～d4;异环磷酰胺（IFO ）1g/m2,静脉滴注,d1～d4;Mesna解救400mg,静脉滴注q8h,d1～d4;顺铂（DDP ）25mg/m2,静脉滴注,d1～d4;依托泊苷（Vp- 16）100mg/m2,静脉滴注,d1～d4。21～28d 为1 个周期。每2 周进行疗效及毒性评价。结果:55例患者中,GOX方案组CR3 例（11.5%）,PR14例（53.8%）,SD5 例,PD4 例,总有效率（CR+PR）为65.4% ,临床获益率（CR+PR+SD ）达到84.6% 。DICE组CR4 例（13.8%）,PR12例（41.4%）,SD8 例,PD5 例,总有效率55.2% ,临床获益率82.7% 。针对不同的细胞类型,GOX组中T 细胞淋巴瘤患者总有效率为60.0% ,B 细胞淋巴瘤总有效率达68.8% ,在DICE组T 细胞淋巴瘤总有效率50.0% ,而B 细胞淋巴瘤为57.9% 。两组的毒副反应主要为骨髓抑制,其中GOX组白细胞下降Ⅲ度7 例,Ⅳ度2 例;贫血Ⅲ度2 例;血小板下降Ⅲ度5 例,Ⅳ度2 例。DICE组白细胞下降Ⅲ度12例,Ⅳ度4 例;贫血Ⅲ度2 例;血小板下降Ⅲ度3 例,Ⅳ度1 例。胃肠道反应较GOX组为重,Ⅲ度2 例,Ⅳ度1 例。比较两组毒副反应,GOX组在中性粒细胞减少,消化道反应方面明显好于DICE组（P<0.05）。 而DICE组出现未出现末梢神经毒性病例。结论:GOX方案二线治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤是较为安全且有效的化疗方案,其远期疗效尚需进一步观察。      

GDP方案治疗难治或复发弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤疗效分析

目的:分析GDP治疗难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤的近期疗效和毒副反应。方法:22例使用过CHOP或CHOP样方案的难治/复发DLBCL患者,给予Gem1 g/m2,d1、d8;DXM 10 mg/m2,d1～d4;DDP 25 mg/m2,静脉滴入,d1～d3;21 d为1个周期。结果:患者分别进行了2～6个周期的GDP方案解救治疗,CR 18.18%,PR 36.36%,总有效率54.54%。GCB与Non-GCP组、复发组与未缓解组、有骨髓侵犯与无骨髓侵犯组、LDH正常组与LDH升高组之间缓解率均无差别(P值分别为0.639、0.361、0.594和0.639)。白细胞下降15例(Ⅲ度5例,占23%,Ⅳ度0例),血小板下降6例(27.27%),均为Ⅰ～Ⅱ度,血红蛋白下降6例(27.27%),为轻度,不需输注红细胞;恶心、呕吐7例(31.82%)。未出现Ⅲ～Ⅳ度心脏和肾脏毒性,无化疗相关性死亡。结论:GDP治疗复发难治弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤有较好的近期疗效,且患者耐受性好,骨髓毒性较轻,尤其对于拟进行干细胞移植的患者,是值得推荐的一个挽救方案。     

BEPP方案治疗复发与难治性非霍奇金淋巴瘤近期疗效

目的　观察平阳霉素 (PYM)、顺铂 (DDP)、足叶乙甙 (VP -16)联合化学治疗复发与难治性非霍奇金淋巴瘤 (non Hodgkin’slym phoma ,NHL)的近期疗效与毒性。方法　 2 7例中 ,中度恶性 11例 ,高度恶性 16例 ,中位年龄 47 3 4岁 ;难治性 11例 ,复发性NHL 16例。治疗方案 :DDP 40mg/m2 静滴d1～ 3 ,VP -1610 0mg/d静滴d1～ 5 ,PYM 10mg/d肌注d1,3 ,5 ,Pred 10 0mg/d口服d1～ 5 ,同时予以辅助止吐治疗及充分水化及利尿 ,2 1天为一个周期 ,连续应用 2个周期以上评价疗效。结果　 2 7例总缓解率 66 7% ,其中CR 7例 ,PR 11例 ;主要毒副反应为骨髓抑制与脱发 ,骨髓抑制多为Ⅰ～Ⅱ度 ,脱发 10 0 %。结论　BEPP方案治疗复发与难治性NHL疗效满意 ,不良反应轻 ,安全可靠     

含盖诺化疗方案治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤18例临床分析

目的探讨含国产盖诺的联合化疗方案治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效和毒副作用.方法采用NVB 30 mg/m2,ivgtt,d1,d5;DDP 30 mg/m2,ivgtt,d1～3;Ara-c 100 mg/m2,ivgtt,d1～2;PDN 60 mg/m2,口服,d1～5.3周为一个化疗周期.结果总有效率(CR PR)为72.2%,其中完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)11例.毒副反应主要是轻度的胃肠道反应,少数患者出现严重的骨髓抑制.结论含国产盖诺的联合化疗方案对复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤有较好的疗效,是一种值得进一步验证的补救性化疗方案.     

R—CHOP方案治疗25例初治弥漫大B细胞型淋巴瘤的临床观察

目的 观察利妥昔单抗联合CHOP方案(R-CHOP)治疗初治弥漫大B细胞型淋巴瘤的疗效以及毒副反应.方法 25例初治弥漫大B细胞型淋巴瘤(DLBCL)接受3～6周期R-CHOP方案治疗,利妥昔单抗375 mg/m2d1,环磷酰胺750 ms/m2d3,阿霉素50mg/m2d3,长春新碱2 mg d3,泼尼松60 mg/m2d3～7,21 d为1周期.结果 完全缓解或不确定的完全缓解17例(68.0%),部分缓解7例(28.0%),进展1例(4.0%),总有效率为96.0%.主要毒副反应为骨髓抑制,未观察到利妥昔单抗输注相关反应.结论 R-CHOP方案治疗初治弥漫大B细胞型淋巴瘤具有较高缓解率,毒副反应可以耐受.     

GEMOX方案与GDP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床对比研究

背景与目的:复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)挽救治疗疗效欠佳,至今尚无标准的挽救治疗方案,需要寻找有效且不良反应小的新方案.本研究旨在对比观察国产吉西他滨联合奥沙利铂(GEMOX方案)与吉西他滨联合顺铂、地塞米松方案(GDP方案)在复发或难治性NHL治疗中的近期疗效和不良反应.方法:58例复发或难治性NHL患者,分层随机分组,分别接受GEMOX方案和GDP方案治疗.GEMOX组:采用国产吉西他滨1 000 mg/m2,第1、8天,静脉滴注;奥沙利铂130 mg/m2,第1天,静脉滴注:3周为1个化疗周期.GDP组:国产吉西他滨1000 Mg/M2,第1,8天,静脉滴注;顺铂25 mg/m2,第1～3天,静脉滴注:地塞米松20 mg/d,第1～5天,静脉滴注:3～4周为1个化疗周期.每2个周期进行疗效及不良反应评价.结果:56例患者可评价疗效,GEMOX组:28例,CR 8例(28.6%),PR 11例(39.3%),总有效率(CR+PR)为67.9%;13例具有B类症状的患者中9例症状消失,4例明显改善:中位疾病进展时间为7.7个月.GDP组:28例,CR 5例(17.9%) ; PR 12例(42.9%),总有效率(CR+PR)为60.8%; 8例B症状患者,4例症状消失,3例症状明显改善;中位疾病进展时间为7.0个月.两组无疾病进展生存差异无统计学意义(P=O.46).化疗主要不良反应均为骨髓抑制,GEMOX方案胃肠道反应明显少于GDP组(P相似文献   

美罗华联合DICE方案治疗复发和难治性侵袭性B细胞淋巴瘤

目的观察美罗华联合DICE方案治疗国人复发和难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效及不良反应。方法全组共15例采用美罗华375mg/m2,于化疗第1个周期前1天开始,每周输注1次,连续4次。化疗采用DICE方案,化疗每3周循环一个周期,3个周期后评价疗效及不良反应。结果15例患者中,有14例可以评价客观疗效,其中获得CR7例(50.0%),PR4例(28.6%),总有效率78.5%,1年无进展生存(PFS)率为50.1%,1年总生存(OS)率为64.3%。不良反应均可耐受,主要为输注相关的不良反应和化疗相关的血液学毒副反应。结论经过初步应用,可以得出美罗华联合DICE方案是治疗国人复发和难治性侵袭性B细胞淋巴瘤的有效方案,完全缓解率高且毒性反应可以耐受。     

福达华治疗惰性淋巴瘤27例临床观察

目的评价福达华、米拓蒽醌、地塞米松(FMD)对比CVP方案治疗复发难治性惰性淋巴瘤的临床疗效及毒性反应.方法27例患者随机分为2组,A组选用FMD方案:Fludara:25mg/m2/d,静脉滴注30分钟,d1-3;MXT:10 mg/m2,静脉滴注30分钟,d1;DXM:20 mg/d,口服,d1-5.B组应用CVP方案:CTX:750 mg/m2,静脉注射,d1;VCR:1.2 mg/m2,静脉注射,d1;PDN:100 mg/d,口服,d1-5.结果A组14例,CR 35.71%,PR 50%,有效率为85.71%;B组13例,CR 30.76%,PR38.46%,有效率69.23%.两组之间有显著统计学差异,(P＜0.05).FMD方案主要毒副反应是骨髓抑制.结论FMD方案与CVP方案比较治疗复发或难治性惰性淋巴瘤临床效果好,总有效率明显提高,且具有较好的耐受性.     

MEAD方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤20例

目的：评价MEAD(MIT，VPl6，Ara—C，DXM)方案治疗复发及难治性非霍奇金淋巴瘤近期疗效及毒副反应。方法：20例复发难治性非霍奇金淋巴瘤患行MEAD方案化疗二周期，MIT5mg／m^2／d，iv gtt，dl-2；Ara—C60mg／m^2／d，iv gtt，dl-5；VPl680mg／m^2／d，iv gtt，dl-5；DXM10mg，im，dl-5。每4周重复。结果：CR5例，PR9例，SD4例，PD2例，有效率(CR PR)70％，毒副反应主要为骨髓抑制。Ⅲ度以上白细胞减少40％，血小板减少15％。经G—CSF或GM—CSF支持后恢复正常。结论：MEAD方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤疗效肯定，毒副反应可以耐受。     

EPOCH方案治疗老年人外周T细胞淋巴瘤的临床研究

 目的　评价EPOCH方案治疗老年外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的临床疗效和不良反应。方法　对经病理确诊为PTCL老年患者28例,采用EPOCH方案治疗：依托泊苷 50 mg／m2、表柔比星12 mg／m2、长春新碱 0.4 mg／m2溶解于0.9 % NaCl溶液持续静脉滴注,第1天至第4天;环磷酰胺750 mg／m2静脉滴注,第5天;泼尼松60 mg／m2口服,第1天至第5天,每21 d为1个疗程。依据WHO 标准进行疗效和安全性分析和评估。结果　28例患者共完成85个疗程EPOCH方案化疗,中位化疗2个疗程,完全缓解（CR）15例,部分缓解（PR）5例,总有效（OR）率71.4 %（20／28）,总体平均生存时间20个月。初治患者 CR率64.7 %（11／17）,PR率23.5 %（4／17）,OR率88.2 %（15／17）,明显高于诱导化疗失败的难治性患者[分别为36.4 %（4／11）、9.1 %（1／11）和45.5 %（5／11）]。两组OR率比较差异有统计学意义（χ2＝5.99,P＜0.05）,且初治患者平均生存时间长于难治性患者（24个月与13个月）。EPOCH方案化疗的主要毒副作用为骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度粒细胞和血小板减少的发生率分别为53.6 %（15／28）和50.0 %（14／28）,非血液毒性发生率较低,初治与难治性患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　EPOCH方案是治疗老年PTCL患者有效而且耐受性较好的化疗方案。     

EPOCH方案治疗复发耐药NHL临床疗效

目的：评价EPOCH方案作为挽救方案的疗效及耐受性。方法：2004年6月至2006年12月应用EP-OCH方案治疗我院收治的复发耐药中高度恶性非霍奇金淋巴瘤（NHL）31例，每例至少接受过2个化疗方案的治疗，采用VP-1650mg／m^2/d、ADM或THP10mg／m^2／d、VCR0．4mg／m^2／d持续静脉滴注第1—4天。CTX750mg／m^2／d静推第6天，强的松60rag／m^2／d口服第1—5天，21天为1个疗程。结果：评价疗效者31例，评价不良反应疗程数为67，总有效率54．9％，其中完全缓解6例（19．4％），部分缓解11例（35．5％）。不良反应为骨髓抑制，其他系统不良反应少见。结论：EPOCH作为复发耐药中高度恶性NHL的挽救化疗方案经济有效，毒性可耐受。通过持续静脉滴注的给药途径可能减低肿瘤细胞的耐药率和化学毒性。     

Rituximab-EPOCH, an effective salvage therapy for relapsed, refractory or transformed B-cell lymphomas: results of a phase II study.

BACKGROUND: Relapsed or refractory diffuse large B-cell and mantle-cell lymphoma have a poor prognosis. The EPOCH regimen and rituximab monotherapy have demonstrated activity as salvage therapies. Because of their non-overlapping toxicity, we evaluated their combination as salvage therapy in a phase II study. PATIENTS AND METHODS: Patients with relapsed or refractory CD20-positive large B-cell and mantle-cell lymphoma were offered treatment with rituximab 375 mg/m2 intravenously (i.v.) on day 1, doxorubicin 15 mg/m2 as a continuous i.v. infusion on days 2-4, etoposide 65 mg/m2 as a continuous i.v. infusion on days 2-4, vincristine 0.5 mg as a continuous i.v. infusion on days 2-4, cyclophosphamide 750 mg/m2 i.v. on day 5 and prednisone 60 mg/m2 orally on days 1-14. RESULTS: Fifty patients, with a median age of 56 years (range 23-72), entered the study. Twenty-five had primary diffuse large B-cell lymphoma, 18 transformed large B-cell lymphoma and seven mantle-cell lymphoma. The median number of prior chemotherapy regimens was 1.7 (range one to four). The median number of treatment cycles was four (range one to six). Possible treatment-related death occurred in two patients. Objective responses were obtained in 68% of patients (28% complete responses, 40% partial responses). Nineteen patients received consolidating high-dose chemotherapy with autologous stem-cell transplantation. The median follow-up was 33 months. Three patients developed a secondary myelodysplastic syndrome. The median overall survival was 17.9 months; the projected overall survival at 1, 2 and 3 years was 66, 42 and 35%, respectively. The median event-free survival was 11.8 months; the projected event-free survival at 1, 2 and 3 years was 50, 30 and 26%, respectively. CONCLUSION: The rituximab-EPOCH regimen is effective and well tolerated, even in extensively pretreated patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma and mantle-cell lymphoma.     

E-SHAP: Inadequate treatment for poor-prognosis recurrent lymphoma

Background: The treatment of refractory and recurrent lymphomasremains problematic, with the majority of patients showing noresponse to ‘salvage’ therapies. One regimen whichhas been suggested as showing particular efficacy is etoposide(40 mg/m² daily x 4), cytosine arabinoside (2.0 g/m² one dose),cisplatin (25 mg/m²/day infused over 4 days) and methylprednisolone(500 mg daily x 4) (E-SHAP). This study attempted to reproducethe encouraging results seen with this regimen in North America. Patients and methods: Twenty-eight patients with recurrent orrefractory lymphoma were treated with E-SHAP given 3 to 4 weekly.Thirteen patients were treated at first recurrence and twenty-twohad previously received etoposide. Results: No objective responses were seen although five patientshad a transient reduction in tumour before regrowth despitecontinued treatment. Sixteen patients received further chemotherapyafter failure of E-SHAP of whom four had responses. The principaltoxicity was myelosuppression with over half the patients requiringhospital admission for neutropenia-associated fever. Mediantime to treatment failure was 2.5 months and median survival7 months from the start of E-SHAP. Conclusions: These results are in marked contrast to those reportedfrom North America, possibly due to differing patient selection.E-SHAP shows strictly limited efficacy but marked toxicity inthe treatment of recurrent or refractory lymphomas with poorprognostic features. non-Hodgkin's lymphoma, salvage chemotherapy, etoposide, platinum     

IAG方案诱导治疗急性髓系白血病的临床效果观察

目的 探讨小剂量阿糖胞苷和去甲氧柔红霉素联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）组成的IAG预激方案治疗急性髓系白血病（AML）的疗效和患者不良反应.方法 回顾性分析25例AML患者在采用IAG预激方案诱导治疗1个疗程后的临床效果.IAG方案：去甲氧柔红霉素5 mg,静脉滴注,隔天1次,共7～8次;阿糖胞苷每12 h 10 mg/m2,皮下注射,第1天至第14天;G-CSF每天200 μg/m2,皮下注射,用药前一天至第14天.结果 化疗后总有效率80.0％（20/25）,完全缓解（CR）率60.0％（15/25）.初诊17例患者中,9例CR,4例部分缓解（PR）;复发难治患者8例中,6例CR,1例PR.骨髓增生异常综合征（MDS）转化的AML7例中,5例CR,2例PR;≥50岁的11例患者中,8例CR,1例PR.化疗的不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害;无早期死亡病例.结论 IAG预激方案是治疗AML（包括高危AML）的较有效、安全的方案.     

EPOCH方案联合培门冬酶治疗复发难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤临床研究

目的 观察EPOCH方案联合培门冬酶治疗复发难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)的疗效和不良反应.方法 收集北京军区总医院血液科2010年1月至2014年1月收治的15例经病理确诊的T-NHL患者,均为复发难治性,采用培门冬酶联合EPOCH方案化疗,具体方案为:依托白苷50 mg/m2,表柔比星12 mg/m2,长春新碱0.4 mg/m2,第1天至第4天;环磷酰胺750 mg/m2,第5天;培门冬酶每天2500U/m2,第6天;泼尼松60 mg/m2,第1天至第6天,21 d为1个周期,共进行2～8个周期.结果 15例中完全缓解4例(26.7％),部分缓解6例(40.0％),总有效率66.7％,全组患者中位生存期20个月(5～30个月),2年总生存率为46.6％.主要不良反应为肝损伤、骨髓抑制及凝血功能异常.结论 EPOCH方案联合培门冬酶治疗复发难治T-NHL疗效较好,不良反应较少,患者可耐受,值得临床进一步研究.     

MEAD方案治疗难治复发性成年人急性淋巴细胞白血病

 目的　观察MEAD化疗方案治疗难治复发性成年人急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效和安全性。方法　对 2006年6月至2009年6月收治的22例成年人难治复发性ALL患者,采用MEAD方案化疗,米托蒽醌6 mg／d静脉滴注,第1天至第3天;阿糖胞苷100 mg／d静脉滴注,第1天至第5天;依托泊苷100 mg／d静脉滴注,第1天至第5天;地塞米松10 mg／d静脉滴注,第1天至第8天。结果　成年人难治复发性ALL完全缓解率31.8 %,部分缓解率22.7 %,总有效率 54.5 %;两次MEAD方案化疗后,累积完全缓解率为50.0 %,部分缓解率40.9 %。主要不良反应为不同程度的骨髓抑制,重要脏器毒性反应轻微。结论　MEAD化疗方案对难治复发性成年人ALL有较好的疗效。患者不良反应轻微。     

Phase II study of sequential topotecan and etoposide in patients with intermediate grade non-Hodgkin's lymphoma: a National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group study

Preliminary results indicate that inhibitors of the nuclear enzyme topoisomerase (topo) I, such as topotecan, may be active in non-Hodgkin's lymphoma (NHL). Pre-clinical studies have shown sequential administration of a topo I and II inhibitor has supra-additive anti-tumor effects in some model systems, and that greater cytotoxicity occurs if the topo I inhibitor is given first. We enrolled, 22 eligible patients with relapsed or refractory intermediate grade NHL in a phase II study ofsequential administration of topotecan 1.25 mg/m2 days 1-5 and etoposide 50 mg po b.i.d. days 6-12, every 28 days without G-CSF. Most patients had diffuse large B-cell lymphoma and all had received only one prior regimen (CHOP, 20 patients, or equivalent, 2 patients). Patients with stable or responding disease were allowed to proceed to high-dose therapy and autologous stem-cell transplant after 2 cycles of therapy. The 22 patients received a total of 62 cycles of topotecan + etoposide (median 2, range 1-6), and 4/22 completed all six planned cycles. Hematologic toxicity was significant and resulted in incomplete etoposide dosing in half of all cycles in 16/22 patients. Nineteen of twenty-two patients had grade 3/4 neutropenia, 12 had grade 3/4 thrombocytopenia, and 6 grade 3/4 anemia. Eleven patients had at least one episode of febrile neutropenia or had documented infection. Non-hematologic toxicity was mild. Four patients had a partial response (PR) (18.2%), nine had stable disease and seven progressed; three patients with stable disease went on to ABMT. The combination of topotecan and etoposide as given in this study has modest activity in relapsed/refractory aggressive histology NHL, and produces marked myelosuppression. Other doses and schedules combining topo I and II inhibitors, or topo I inhibitors with alkylating agents, should be explored with the addition of hematopoietic growth factors in this patient population.