难治性癫痫患者脑组织内致痫灶与其周围组织P糖蛋白表达量的比较

目的:比较难治性癫痫患者手术切除脑组织致痫灶和灶旁组织P糖蛋白表达量的差异,探讨其在难治性癫痫发生过程中的作用,促进阐明难治性癫痫的耐药机制。方法:收集自2007年4月-2008年1月在首都医科大学宣武医院功能神经外科行"致痫灶切除术"的难治性癫痫患者,所有患者均在术前获得知情同意,术中使用神经电生理手段,区分致痫灶和灶旁组织;使用Western-blot蛋白分析技术定量检测P糖蛋白的表达量;用Image-J软件对蛋白条带进行分析,蛋白条带面积与灰度的乘积为分析指标;使用SPSS11·5进行配对t检验,分析其差异。结果:11例致痫灶内P糖蛋白与内参β-肌动蛋白(β-Actin)灰度和面积之积的比值(V-P/V-Actin)为0·69±s0·53,灶旁组织V-P/V-Actin为0·53±s0·39;P糖蛋白在致痫灶中表达量明显高于灶旁组织,P<0·05。结论:P糖蛋白在难治性癫痫患者脑组织致痫灶中的高表达,提示难治性癫痫耐药机制与P糖蛋白高表达相关。     

难治性额叶癫痫的手术治疗

目的探讨手术治疗难治性额叶癫痫的效果和经验。方法对2004-06～2009-06接受手术治疗的25例难治性额叶癫痫患者进行回顾性分析及随访,总结致痫灶的精确定位方法、症状改善及手术治疗情况。结果随访期1～4年,平均2.6年。25例患者中,满意15例,显著改善5例,良好3例,效差2例,无改善0例。手术总有效率为100%,良好率为92%,无手术致死及严重并发症出现。结论手术治疗难治性额叶癫痫是一种有效的方法,术前、术中精确定位致痫灶是手术成功的关键。     

难治性癫痫致病灶术前定位EEG联合fMRI检查的临床评价

目的:探讨分析同步EEG联合fMRI检查对难治性癫痫致痫灶定位的意义。方法:予17例难治性癫痫术前同步EEG联合FMRI检查。分析当EEG出现痫样放电时的fMRI检查数据,这时脑组织血氧水平依赖信号会因痫样放电产生改变并呈现于MRI图像上,以确定致痫灶。将深部电极EEG及脑皮质电极术中确定的位置与该位置进行比较,以评价该位置确定的准确性。结果:10例患者同步EEG联合fMRI检查与术中致痫灶的范围和位置无差别;7例患者同步EEG联合fMRI检查确定的致痫灶中心位置与术中确定的位置一致,但是范围不够准确,较后者稍大。术后14例发作控制,3例虽未完全控制,发作率明显降低。结论:EEG联合fMRI检查对难治性癫痫致痫灶定位准确且无创伤,可用作术前定位。     

TRPC6在结节性硬化症癫痫患者皮层脑组织中的表达

目的 研究瞬时受体电位通道蛋白C6 (TRPC6)在结节性硬化症(TSC)癫痫患者皮层脑组织的表达与分布,探讨TRPC6通道参与结节性硬化致痫的可能机制.方法 收集手术切除并经病理检测证实是TSC癫痫患者的皮层脑组织标本18例,与7例正常对照皮层脑组织比较,通过采用Western blot、免疫组化、免疫荧光双标,检测TRPC6在正常脑组织与TSC病理标本中的表达分布情况.结果 Western blot蛋白检测结果显示,在TSC和对照大脑皮质(CTX) TRPC6均在相应的分子量94KDa处有特异性蛋白条带,与CTX比较,TSC组TRPC6条带与内参GAPDH条带灰度值之比显著增高(P＜0.05);免疫组化及免疫荧光双标结果显示,TRPC6在TSC病灶中免疫强度明显增高,且特异性高表达于皮层损伤区致痫灶中的异构神经元.包括特征性的巨形细胞(GCs)、异形神经元(DNs).结论 TRPC6在结节性硬化症患者致痫皮层脑组织中表达异常增高,特异性的细胞分布模式可能与癫痫发病密切相关.     

磁共振波谱分析及皮层脑电图在难治性癫痫手术中的定位意义

目的 探讨磁共振波谱分析结合皮层脑电图在手术治疗难治性癫痫定位癫痫灶的意义.方法 对16例难治性癫痫患者,根据其临床发作类型、体征、磁共振波谱分析、皮层脑电图定位癫痫灶,同时对癫痫灶进行手术干预.结果 随诊6个月～5年.根据1996年Engel疗效分级标准评测:Ⅰ级为10例、Ⅱ级为2例、Ⅲ级为3例、Ⅳ级为1例.Ⅰ级、Ⅱ级12例为临床治愈,Ⅲ级3例为好转,治愈率为75％,治愈好转率为93.8％.结论 磁共振波谱分析可在癫痫外科术前评估中发挥重要作用,结合皮层脑电图可提高致痫灶定位的准确率,提高手术的效果.     

正电子发射断层扫描与视频脑电图在难治性癫痫致痫灶的术前定位研究

<正>对药物难治性癫痫常进行癫痫外科术前评估,如能准确定位的局灶性癫痫考虑手术治疗,否则继续进行药物治疗或其他疗法。目前,术前致痫灶定位的方法是结合临床发作症状学、各种脑电图检查、神经影像学及脑磁图(MEG)等结果综合评估定位,术前准确的癫痫灶定位和大脑功能区评价与手术方式的选择及疗效密切相关。视频脑     

难治性癫痫90例外科治疗研究

目的总结90例难治性癫痫患者的外科治疗要点及效果。方法 90例难治性癫痫患者在皮层脑电图监测下进行显微手术治疗,并对其进行回顾性分析。结果所有患者随访2～8个月,疗效满意者66例（73.3%）,显著改善者9例（10%）,良好者7例（7.8%）,较差者8例（8.9%）,无明显并发症及死亡病例。结论外科手术是治疗难治性癫痫的一种有效方法,但手术前的准确定位致痫灶及选择适当的手术方式是取得最佳的治疗效果的关键。     

川芎嗪对青霉素致痫大鼠脑源性神经营养因子表达的影响

目的:探讨川芎嗪(TMP)对青霉素致痫大鼠海马神经元内脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响。方法:使用青霉素致痫大鼠模型,然后腹腔注射不同剂量的TMP,待其抑制作用最明显时,取海马切片,采用免疫组织化学方法观察海马神经元内BDNF表达的变化,利用计算机图像分析技术测量各组脑组织神经元内BDNF表达的平均光密度和平均阳性面积。结果:B组(青霉素致痫组)与A组(手术对照组)、C组(TMP治疗组)之间BDNF表达的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P<0.01),A组(手术对照组)与C组(TMP治疗组)之间BDNF表达的平均光密度及阳性面积率的差异无显著性(P>0.05)。结论:TMP对青霉素致痫大鼠脑组织神经元起了重要的保护作用。     

川芎嗪对青霉素致痫大鼠神经元内Bim的表达

目的:探讨川芎嗪对青霉素致痫大鼠神经元内Bim的表达及统计分析。方法 :将实验大鼠随机分为3组:①A组(手术对照组),麻醉开颅手术1h后取海马;②B组(青霉素致痫组),青霉素诱发癫痫1h后取海马;③C组(TMP40mg.kg-1治疗组),青霉素诱发癫痫放电稳定后,再腹腔注射TMP(40mg.kg-1),待抑制作用最明显时取海马。应用免疫组织化学方法研究川芎嗪对青霉素致痫大鼠神经元内Bim的表达水平,采用HPIAS-1000图文报告管理系统对Bim的表达进行定量分析。结果:A组(手术对照组)神经元内Bim的呈低表达,B组(青霉素致痫组)神经元内Bim呈高表达,C组(TMP40mg.kg-1治疗组)神经元内Bim的呈低表达。A组和C组与B组Bim的表达比较差异有显著性(P<0.05)。结论:川芎嗪对青霉素致痫大鼠大脑神经元的凋亡具有重要的保护作用。     

难治性颞叶癫痫20例的手术配合要点体会

目的：探讨难治性颞叶癫痫的手术配合要点。方法：对20例难治性颞叶癫痫患者应用视频脑电监护系统、术中采用皮层电极、深部电极监测确定致痫灶,若为颞叶内侧结构局限性放电、不伴有其他结构异常,采用选择性海马-杏仁核切除术,其余患者采用经典的前颞叶切除术。结果：术后随访1a,EngleⅠ级15例,Ⅱ级3例,Ⅲ级2例,患者生活质量改善。结论：前颞叶切除术和选择性海马-杏仁核切除术是安全、有效的治疗难治性颞叶癫痫的方法,严格的护理配合是保证手术成功的关键。     

Increased blood pressure variability induces depression-like behavior and gap junction protein changes in rats

OBJECTIVE To study depression-like behavior caused by the increase in blood pressure variability and mechanisms involving gap junction protein.METHODS Adult male SD rats were divided into two groups: the sham control and sinoaortic denervation(SAD), which were examined for various behaviors using sucrose preference, forced swimming, and light-dark transition tests 2, 4, 8, and 16 weeks after sham or SAD surgery. The expression levels of CX40, CX43, CX45,and BDNF were detected in tissues from the left front prefrontal cortex and hippocampus using Western blotting. The expression levels of CX43 were also confirmed using RT-PCR. RESULTS Compared with the sham control, the SAD rats showed lower sucrose preference rate, longer immobility time in the forced swimming test, and shorter retention time in the illuminated chamber in the light-dark transition test. The expression of CX40 and CX45 in was increased while the expression of CX43 and BDNF was decreased in SAD rats. RT-PCR revealed decreased CX43 expression in the hippocampus of SAD rats. All the above changes were observed 2-16 weeks after SAD. CONCLUSION Increased blood pressure variability produces depression-and anxiety-like behavior, which is likely mediated by gap junction protein.     

颅脑外伤后迟发性顽固性癫痫的发病基础及最佳手术方式分析

目的研究因颅脑外伤后引起的迟发性顽固性癫痫的发病基础及最佳手术方式。方法选取我院收治的因颅脑外伤引起的迟发性癫痫的患者50例,作为研究对象随机分成A组和B组,各25例,分别采用不同的手术方式,A组采用常规的病理灶切除术,B组在A组的基础上配合标准前颞叶切除术,手术后随访6～12个月,根据疗效评价标准比较两组患者术后的疗效。根据引起颅脑外伤的病因及术后病理分析颅脑外伤引起的迟发性癫痫病变组织的病理特点,研究其发病基础。结果根据引起颅脑外伤的病因和术后病理分析,其发病基础主要为外伤造成的脑叶软化灶形成和瘢痕增生;手术后随访6～12个月,其中A组总有效率为60%,B组总有效率占92%,P均<0.05,具有统计学意义。结论颅脑外伤后迟发性顽固性癫痫的主要发病基础是外伤造成的脑软化灶和瘢痕增生。B组的手术方式能够有效提高治疗的效果,是颅脑外伤后迟发性顽固性癫痫患者选择的最佳手术方式,手术随访疗效显著。     

小鼠耐药蛋白的测定及耐药癫（癎）所致脑损伤的研究

目的 制作小鼠耐药癫（癎）模型,考察耐药蛋白的表达以及实验动物脑损伤情况,为进一步耐药癫（癎）逆转研究奠定基础.方法 取10只小鼠,给予戊四氮制作小鼠癫（癎）模型,造模成功后,低剂量持续口服灌胃给苯妥英钠制作耐药癫（癎）模型,试验期间考察小鼠癫（癎）的发作级别和频率,以确定小鼠耐药癫（癎）模型制作是否成功.另取20只小鼠进行后续研究,将其随机分为2组,分别为阴性对照组及耐药癫（癎）模型组.阴性对照组给予生理盐水,耐药癫（癎）模型组按前述方法造模.结束后将全部小鼠处死取脑,采用Western blot法考察小鼠脑内P-糖蛋白的变化,采用HE染色法考察耐药癫（癎）小鼠脑损伤情况,采用免疫组化法考察脑内Caspase-3的表达情况.结果 耐药癫（癎）模型组中10只小鼠有8只造模成功,进入试验.脑组织Western blot试验表明,耐药癫（癎）模型组较阴性对照组小鼠脑内P-糖蛋白的表达显著增高（P〈0.01）;脑组织HE染色显示,耐药癫（癎）模型组呈现神经细胞核固缩、变形,神经细胞呈现部分水肿,并有神经细胞变性、死亡,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;免疫组化结果显示,耐药癫（癎）模型组呈现Caspase-3的表达（P〈0.05）.结论 耐药癫（癎）小鼠呈现脑内P-糖蛋白高表达,并出现脑组织损伤.     

拉科酰胺对难治性癫痫患者认知功能和生活质量的影响

目的探讨拉科酰胺作为抗癫痫辅助用药对难治性癫痫患者认知功能和生活质量的影响。方法收集2013年6月至2015年6月我院年龄18~75岁的80例难治性癫痫患者,随机分为辅以拉科酰胺干预组(干预组)及安慰剂对照组(对照组),并对患者进行10个月随访。干预前后对患者认知功能及生活质量进行评估。结果干预组10个月后的MMSE(Mini-mental state examination,简易精神状态检查)评分及WCST(Wisconsin Card Sorting Test,威斯康辛卡片分类测验)结果均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组治疗后患者QOLIE-31总分、对发作的担忧、认知功能及综合生活质量评分均较治疗前增高(P<0.05),且高于对照组(P<0.05)。结论拉科酰胺不引起癫痫患者认知功能减退,且能改善患者主诉的生活质量。     

Role of connexin 43 in the maintenance of spontaneous activity in the guinea pig prostate gland

BACKGROUND AND PURPOSE

To investigate the role of connexin 43 in the maintenance of spontaneous activity in prostate tissue from young and old guinea pigs.

EXPERIMENTAL APPROACH

Conventional intracellular microelectrode and tension recording techniques, coupled with Western blot analysis and immunohistochemistry for connexin 43 (CX43) were used. The effects of three gap junction uncouplers, 18β glycyrrhetinic acid (10 µM, 40 µM), carbenoxolone (10 µM, 50 µM) and octanol (0.5 mM, 1 mM), were studied in cells displaying slow wave activity and on spontaneously contracting tissue from prostate glands of young (2–5 months) and old (9–16 months) guinea pigs.

KEY RESULTS

18β Glycyrrhetinic acid (40 µM), carbenoxolone (50 µM) or octanol (0.5 mM) abolished slow wave activity in prostate tissue from young and old guinea pigs and depolarized membrane potential by approximately 5 mV. These treatments also abolished all contractions in both sets of prostate tissue. These effects were reversed upon washout. Western blot analysis and CX43 immunohistochemistry showed that there was no age-related difference in the expression and distribution of CX43 in prostate tissues.

CONCLUSION AND IMPLICATIONS

When gap junctional communication via CX43 was disrupted, spontaneous activity was abolished at a cellular and whole tissue level; CX43 is therefore essential for the maintenance of spontaneous slow wave activity and subsequent contractile activity in the guinea pig prostate gland.     

Lack of effects of prolonged treatment with phenobarbital or phenytoin on the expression of P-glycoprotein in various rat brain regions

P-glycoprotein is an ATP-dependent drug transport protein that is predominantly found in the apical membranes of various epithelial cell types in the body, including the blood luminar membrane of the brain capillary endothelial cells that make up the blood-brain barrier. Increased P-glycoprotein expression in the blood-brain barrier has been described in epileptogenic brain tissue of patients with pharmacoresistant epilepsy, suggesting that overexpression of P-glycoprotein may be involved in multidrug resistance of epilepsy. The mechanisms underlying the overexpression of P-glycoprotein in brain tissue of epileptic patients are not clear. Two antiepileptic drugs, phenobarbital and phenytoin, have been reported to up-regulate P-glycoprotein in cell cultures, so that chronic treatment with antiepileptic drugs may enhance P-glycoprotein expression in the blood-brain barrier. To directly address this possibility, we treated rats with phenobarbital or phenytoin over 11 days and subsequently determined expression of P-glycoprotein by immunohistochemistry in endothelium and parenchyma of several brain regions, including regions of the temporal lobe, which is often involved in pharmacoresistant types of epilepsy. Except for a moderate increase in the intensity of P-glycoprotein expression in the piriform/parietal cortex and cerebellum of phenobarbital-treated rats, no significant P-glycoprotein increases were seen after prolonged treatment with phenobarbital or phenytoin in any brain region examined. In view of recent findings that seizures lead to a transient induction of P-glycoprotein in the brain of rats, it seems reasonable to suggest that the overexpression of P-glycoprotein in brain regions of patients with intractable epilepsy is a consequence of uncontrolled seizures rather than of chronic treatment with antiepileptic drugs.     

差异表达基因整合素α_2白细胞介素-8 Cx43在早期宫颈鳞癌中的表达及意义

目的研究早期宫颈鳞癌差异表达基因整合素α2、白细胞介素-8(IL-8)和间隙连接蛋白-43(Cx43)在宫颈鳞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系,探讨其在宫颈鳞癌淋巴结转移中的作用机制。方法采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、组织芯片进行的免疫组织化学方法检测早期宫颈鳞癌组织中整合素α2、IL-8和Cx43mRNA及蛋白的表达。结果有淋巴结转移的早期宫颈鳞癌组织中整合素α2和IL-8的表达显著高于非转移组织(P<0.05),CX43的表达则相反(P<0.01)。且整合素α2和IL-8的表达呈正相关(r=0.241,P<0.05)。结论整合素α2、IL-8和CX43与早期宫颈鳞癌的淋巴结转移密切相关,在一定程度上发挥了促进和抑制早期宫颈鳞癌淋巴结转移的作用。     

脑损伤性癫痫的临床观察和护理干预分析

目的研究分析脑损伤性癫痫的临床护理干预措施,以提高护理质量。方法选择2010年3月至2012年3月我科收治的脑损伤性癫痫患者58例为实验对象,随机分为两组。对照组患者29例,给予常规护理措施;实验组患者29例,给予综合护理干预,对比观察两组护理效果。结果实验组患者护理干预后的焦虑程度降低、患者对疾病的不确定感降低,癫痫对生活的影响程度降低,与对照组患者比较差异有显著性（P〈0．05）。实验组患者对护理工作满意度上升（P〈0．05）。结论在脑损伤性癫痫的临床护理工作中给予综合护理干预,有助于降低患者负性情绪,提高生活质量,值得应用。     

海人酸致痫大鼠中多药耐药相关蛋白1和主穹窿蛋白的表达及作用

目的:探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和主穹窿蛋白(MVP)在难治性癫痫中的耐药机制.方法:用免疫组化法检测海人酸(KA)致痫大鼠海马组织中MRP1和MVP的表达,应用SPSS17.0软件进行统计分析.结果:KA组的MRP1和MVP的表达均比对照组明显增高(P<0.01).KA组的MRP1和MVP的表达相似,随时间段...     

诱发电位联合皮层脑电监测指导中央区继发性癫疒间的手术治疗

目的:探讨联合应用皮层体感诱发电位(Co-SEP)、皮层运动诱发电位(Co-MEP)及皮层脑电监测(ECoG)对大脑功能区和致疒间灶定位并手术治疗的效果。方法:30例致疒间灶位于大脑中央区及其邻近部位的癫疒间患者,术前通过神经影像、电生理等技术综合评估,术中运用Co-SEP、Co-MEP、ECoG,准确定位致疒间灶及功能区,尽量全切病变及致疒间灶治疗继发性癫疒间,同时保护重要脑功能。结果:对30例患者术后随访6～18个月,根据Engel标准,Ⅰ级18例,Ⅱ级7例,Ⅲ级3例,Ⅳ级2例。所有患者术后均无永久性肢体运动功能障碍。结论:术中联合应用Co-SEP、Co-MEP、ECoG,能安全、准确、有效地指导脑中央区病变及致疒间灶的治疗,在避免运动皮层损伤的同时,最大限度切除病变,提高患者生存质量。