胃腺癌组织的低密度脂蛋白受体分析

目的 分析胃腺癌组织的低密度脂蛋白受体(LDLR)活性,及其与组织分化程度的关系.方法 以~(125)I-LDL为配体,采用受体放射性配体结合分析法.结果 胃腺愿组织的LDLR活性明显高于其周边正常组织,但其LDLR的亲和性和特异性无明显改变;胃腺癌组织LDLR活性与其分化程度有关.结论 胃腺癌组织LDLR活性明显增高,癌组织的分化程度愈低,LDLR活性愈高.     

脑胶质细胞瘤低密度脂蛋白受体活性研究

目的 观察人脑胶质瘤组织的低密度脂蛋白受体(LDLR)活性和其mRNA水平,探讨其与胶质瘤肿瘤级别的关系.方法 以125I-LDL为配体,采用受体-放射性配体结合分析法测定63例肿瘤及其周边脑组织的LDLR活性;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测LDLR蛋白mRNA在瘤组织的表达.结果 胶质瘤组织LDLR活性为(129.43±48.04)μmol/g组织,其周边正常脑组织LDLR为(34.06±27.62)μmol/g组织,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01);高级别胶质瘤组织的LDLR为(154.59±31.68)μmol/g组织,低级别胶质瘤组织LDLR活性为(92.32±24.37)μmol/g组织,高级别胶质瘤LDLR活性高于低级别(P＜0.05);胶质瘤组织LDLR蛋白mRNA水平均增高,但组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脑胶质瘤组织LDLR活性明显增高,肿瘤级别越高,LDLR活性越高;因此,LDLR有可能成为脑胶质瘤治疗的潜在靶点.     

上皮钙黏素及埃兹蛋白在胃癌和淋巴结转移灶中的表达及其意义

目的 检测胃腺癌组织和淋巴结转移灶中细胞骨架相关蛋白上皮钙黏素(E-cad)及埃兹蛋白(Ezrin)的表达,观察其与胃腺癌侵袭和转移的关系,探讨胃腺癌的浸润和转移机制.方法 用SP免疫组织化学法检测80例胃癌和40例淋巴结转移灶中E-cad和Ezrin的表达.结果 E-cad和Ezrin在癌旁正常胃黏膜上皮为胞膜表达,而在胃腺癌组织中E-cad出现胞膜、胞质两种表达形式,Ezrin在肿瘤细胞中则为胞质表达.在胃腺癌原发灶中,E-cad、Ezrin的表达与胃腺癌的分化程度相关.E-cad的膜表达及Ezrin的表达随分化程度降低而下降(P＜0.01;P＜0.05),E-cad的浆表达随分化程度降低而升高(P＜0.01).E-cad浆表达的升高与浸润深度、淋巴结状态相关且在原发灶显著高于转移灶(P＜0.01;P＜0.05;P＜0.01).在淋巴结转移灶中,E-cad的膜表达在淋巴结转移的早期阶段高于晚期阶段(P＜0.05).另外,E-cad膜表达及Ezrin的表达呈正相关(P＜0.01).结论 胃腺癌中E-cad的表达异常导致了细胞之间的黏附力下降,从而在胃腺癌的侵袭和转移中发挥重要作用.埃兹蛋白参与调节胃腺癌细胞的分化,可能通过与E-cadherin/catenin作用来调控肿瘤细胞的黏附和侵袭.     

p27Kip1蛋白在胃腺癌中的表达及基与肿瘤细胞增殖的关系

目的 探讨细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白27(p27kip1)在胃腺癌中的表达及其对肿瘤细胞增殖的影响和临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测100例胃腺癌组织中p27kip1蛋白的表达,并与20例正常胃黏膜组织作对照,同时应用流式细胞仪对胃腺癌S期细胞比(SPF)进行检测.结果 正常胃黏膜组织中p27kip1蛋白高表达率明显高于胃腺癌组(X2=15.45,P＜0.01).在高/中分化组,黏膜层/黏膜下层组和无淋巴结转移的病例中,p27kip1蛋白高表达率分别为65.31%、80.00%、73.53%;SPF值分别为21.6±4.2、20.3±3.9、20.1±4.0.但随着胃癌分化程度的降低,侵及肌层/浆膜层或发生淋巴结转移,p27kip1蛋白高表达率明显降低(41.18%、48.24%、42.42%)(X2值分别为5.84、5.16、8.72,P＜0.05或P＜0.01);而SPF值明显升高(25.9±5.1、24:4±4.8、25.7±5.1)(t值分别为4.592、3.127、5.575,P均＜0.01).p27kip1蛋白高表达与SPF值呈显著负相关(t=3.478,P＜0.01).结论 p27kip1与胃腺癌发生发展密切相关.p27kip1蛋白表达降低和高的SPF值常提示胃腺癌的低分化、高侵袭转移能力,提示p27kip1和SPF值可作为临床判断胃腺癌预后的指标.     

Caspase-10与胃腺癌发生发展关系的实验研究

目的 探讨caspase-10表达异常与胃腺癌发生发展的关系.方法 回顾分析行胃腺癌根治术并D2,淋巴结清扫者42例临床资料,均采用免疫组化方法检测胃癌组织中caspase-10的表达.取同期34例胃溃疡组织作为对照.结果 caspase-10在胃腺癌中表达明显下调,阳性表达率26.2%(11/42),胃溃疡中表达为76.5%(26/34),两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).胃腺癌中有淋巴结转移组的表达率为9.09%(2/22),明显低于无淋巴结转移组45.0%(9/20)(P＜0.01).caspase-10表达与性别,年龄,TNM分期,分化程度无明显关系(P＞0.05).结论 caspase-10由于基因突变导敛其表达下调,可能与胃腺癌的发生和侵袭有关,可望作为免疫治疗干预的一个靶点.     

Survivin在胆管癌组织中的表达及其与VEGF关系的相关研究

目的: 探讨凋亡抑制蛋白Survivin在胆管癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的关系.方法:应用免疫组织化学方法测定51例胆管癌组织和10例正常胆管组织的Survivin和VEGF的表达水平.结果:1)胆管癌组织中,Survivin阳性表达率为74.5%,正常胆管组织中的阳性表达率为0,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01);Survivin在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位、有无淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).2)VEGF在胆管癌组织中的阳性表达率为80.4%,在正常胆管组织中的阳性表达率为20%,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01); VEGF在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位无明显相关性(P＞0.05),而与有无淋巴结转移有相关性(P＜0.05),转移组高于无转移组.3)Survivin和VEGF在胆管癌组织中阳性表达的比率均为70.6%,二者的表达密切相关(P＜0.01).结论: Survivin和VEGF在胆管癌的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用,二者在肿瘤血管生成过程中密切相关,为胆管癌的诊断和靶向基因治疗提供新的途径.     

IL-1基因多态性与胃腺癌发生的关系

目的:探讨白介素-1B(IL-1B)和白细胞介素-1RN(IL-1RN)基因多态性与胃腺癌及幽门螺杆菌(Hp)感染胃腺癌发生发展的相关性。方法:采用基因芯片技术检测130例胃腺癌患者和142例健康对照人群中IL-1B-31C/T、-511C/T位点单核苷酸多态性(SNP);以琼脂糖凝胶电泳检测IL-1RN基因多态性(VNTR),同时应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定了其血清中HP-IgG/IgM/IgA型抗体浓度。结果:感染Hp阳性率胃腺癌明显高于对照组(P=0.007,OR=2.53)。IL-1B-31TT频率,胃腺癌组明显高于对照组(P<0.05,OR=2.16),在低分化胃腺癌组明显高于高分化胃腺癌组(P<0.05,OR=6.55)。IL-1B-511TT基因型频率在胃腺癌组明显高于对照组(P<0.05,OR=1.81);在Hp阳性胃腺癌组-511TT基因型及T等位基因频率明显高于Hp阴性胃腺癌(P<0.05,OR=2.25及P<0.05,OR=1.78)。胃腺癌组T-T单体型频率显著高于对照组(χ2=4.56,P<0.05)。未见IL-1RN基因及IL-1B其他位点的SNP与胃腺癌组或Hp阳性胃腺癌组有显著相关性。结论:IL-1B-31TT基因型与胃腺癌特别是低分化胃腺癌易感性相关,IL-1B-511TT基因型与胃腺癌或感染Hp的胃腺癌易感性相关。T-T单体型可能是胃腺癌的遗传易感因素。     

CyclinB1、CDK1在胃癌中的表达及其意义

目的:探讨胃癌发生中CyclinB1、CDK1表达异常及其临床病理学意义.方法:采用免疫组织化学ABC法检测CyclinB1、CDK1在15例正常胃组织、35例胃癌组织(其中15例为低分化腺癌,20例为中、高分化腺癌)中的表达.结果:CyclinB1、CDK1阳性表达多数定位于细胞质,少数在细胞核和细胞质中同时表达;在胃正常粘膜中CyclinB1、CDK1表达阳性率分别为13.3%(2/15)、6.7%(1/15),胃癌组织中表达阳性率分别为94.3%(33/35)、91.4%(32/35),有统计学意义(P＜0.01);在低分化腺癌、中高分化腺癌CyclinB1、CDK1均有表达,不同分化程度胃癌之间阳性表达差异有统计学意义(P＜0.01).结论:CyclinB1、CDK1在不同分化程度胃癌中有过表达现象,可能是胃癌发生中早期分子事件,并可能对胃癌分化起重要作用.     

胃癌组织中调节性T淋巴细胞浸润与预后的关系

目的 探讨胃腺癌组织中调节性T细胞(Tregs)浸润及其分布与胃腺癌患者预后的关系.方法 免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测106例胃腺癌组织中叉头样转录因子3(Foxp3)表达,结合随访资料分析胃癌组织中Tregs浸润数量及分布与患者预后的关系.结果 癌组织中浸润的Tregs数量[(7.36±8.06)个]明显高于癌旁黏膜浸润的Tregs数量[(2.10±2.97)个,P＜0.01],癌间质中浸润的Tregs数量[(8.01±10.01)个]明显高于癌巢中浸润的Tregs数量[(0.47±1.49)个,P＜0.01];癌组织中浸润的Tregs与总生存时间(OS)无明显相关(P＞0.05);癌组织中癌巢浸润Tregs与OS呈正相关(P＜0.01).结论 胃癌组织中存在Tregs浸润且分布具有差异,检测癌巢内浸润Tregs的水平有助于判断胃癌良好预后.     

Fas和FasL在胃癌组织中的表达

目的:研究Fas和Fas配体(FasL)在胃癌组织中的表达规律及可能的意义.方法:采用免疫组化方法,检测58例胃癌组织和26例非胃癌组织(对照)中Fas和FasL蛋白的表达.结果:胃癌组织中胃癌细胞和对照组织中胃上皮细胞Fas阳性率分别为19.0%和61.5%;胃癌组阳性率明显低于对照组(χ2=14.918;P=0.000).胃癌组织中胃癌细胞和对照组织中胃上皮细胞FasL阳性率分别为63.8%和53.8%,两组差异无统计学意义.结论:胃癌细胞Fas-FasL系统平衡失调,可能与胃上皮细胞癌变及免疫逃逸有关.