高效液相-质谱串联法测定大鼠血浆中辛伐他汀及辛伐他汀酸的浓度

目的:建立HPLC-MS法测定大鼠血浆中辛伐他汀及其代谢物辛伐他汀酸的浓度。方法:血浆样本加入适量内标和醋酸铵缓冲液,以甲基叔丁基醚萃取后采用LC-MS进行分析。色谱柱采用Inertsil ODS-3柱(150 mm×2.1 mm,5.0μm);流动相由乙腈-2.5 mmol.L-1醋酸铵(含0.1%甲酸)(75∶25)组成,柱温35°C;流速0.3 mL.min-1;采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行定量分析。辛伐他汀和内标洛伐他汀在正离子模式下定量分析离子对分别为m/z 419.2→m/z199.2和m/z 405.2→m/z 199.2;辛伐他汀酸和内标洛伐他汀酸在负离子模式下定量分析离子对分别为m/z 435.2→m/z319.2和m/z 421.4→m/z 319.2。结果:辛伐他汀和辛伐他汀酸在5.0～6 400 ng.mL-1内线性关系良好(r>0.999),最低定量限为0.1 ng.mL-1,提取回收率为87.91%～99.77%,日内、日间精密度均不高于8.95%。结论:该方法分析速度快、灵敏、准确,为临床进一步研究辛伐他汀提供了基础。     

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸。方法:血浆样本以乙醚-二氯甲烷(3∶2)液液萃取后,选用Inertsil ODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),以乙腈-1 mmol.L-1乙酸铵(pH 4.50)(75∶25)为流动相,流速为0.25 mL.min-1;选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,同一分析周期内正负离子扫描切换。辛伐他汀及其内标洛伐他汀采用正离子检测,选择监测离子反应分别为m/z 436.4→m/z199.3(辛伐他汀)和m/z 405.4→m/z 199.3(洛伐他汀);辛伐他汀酸及其内标洛伐他汀酸采用负离子检测,选择监测离子反应分别为m/z 435.3→m/z 115.0(辛伐他汀酸)和m/z 421.2→m/z 101.0(洛伐他汀酸)。结果:辛伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀酸、洛伐他汀酸的保留时间分别为2.78,2.33,1.47,1.38 min;血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的线性范围均为0.100～15.0μg.L-1(r>0.9950),定量下限均为0.100μg.L-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%;准确度(RE)均在±15%的范围以内;辛伐他汀和辛伐他汀酸的平均提取回收率分别为(77.9±2.6)%和(86.1±6.1)%;平均基质效应因子分别为(95.3±4.5)%和(73.2±3.5)%;稳定性试验中,在各种贮存条件下血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸均较稳定。结论:该方法专属性强,灵敏度高,重现性好,适用于辛伐他汀临床药代动力学研究。     

LC-MS/MS测定人血浆中的辛伐他汀

目的建立测定人血浆中辛伐他汀的方法。方法采用LC-MS/MS法,血浆样品中加入内标洛伐他汀,经乙腈沉淀蛋白后,以正离子多反应监测(MRM)方式测试,用于定量的离子为m/z441.2→325.2(辛伐他汀)和m/z427.2→325.2(洛伐他汀)。色谱柱为Restek Allure C18(50 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-0.5%甲酸水溶液(70:30)。结果血浆中辛伐他汀的线性范围为0.1-50.0 ng.ml-1,定量限为0.1 ng.ml-1,方法回收率为98%~102%,日内RSD<3.6%,日间RSD<5.6%。结论所建方法专属性好、灵敏度高,符合血浆样品测定的要求,适用于辛伐他汀的临床药物动力学研究。     

UHPLC-MS/MS同时测定人血浆中辛伐他汀及其代谢产物

目的采用UHPLC-MS/MS同时测定人血浆中辛伐他汀及其代谢产物辛伐他汀酸,并研究辛伐他汀、辛伐他汀酸在人体内的药动学特征。方法血浆样品以乙醚萃取,采用UHPLC-MS/MS进行分析。色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18(100mm×2.1mm,3.5μm);乙腈-1mmol·L-1醋酸铵(甲酸调pH 4.5)为流动相梯度洗脱,流速:0.2 m L·min-1。采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行定量分析。辛伐他汀和内标洛伐他汀在正离子模式下定量分析,离子对分别为m/z 419.4→199.3和m/z 405.3→199.3;辛伐他汀酸和内标洛伐他汀酸在负离子模式下定量分析,离子对分别为m/z435.5→115.2和m/z 421.4→101.2。结果辛伐他汀和辛伐他汀酸的线性范围均为0.2~50 ng·m L-1(r>0.99),最低定量限均为0.2 ng·m L-1,日内和日间精密度(RSD)均≤11.10%,提取回收率均≥63.71%。结论该方法专属性强、灵敏度高、重现性好,适用于辛伐他汀的药动学研究。     

液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀浓度

目的:建立液相色谱-电喷雾串联质谱联用测定人血浆中辛伐他汀浓度的方法。方法:色谱条件为 Discovery ODS C_(18)(2.1 mm×100 mm,3μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(65:35,v/v);柱温30℃;流速0.2 mL·min~(-1);进样量5μL。质谱条件为电喷雾电离源(ESI),选择性检测定量离子为 m/z 441.3/325.0(辛伐他汀)和 m/z 427.2/325.0(洛伐他汀,内标)带正电荷的离子峰。样品用乙酸乙酯提取。结果:血浆中辛伐他汀浓度在0.20～20.0 ng·mL~(-1)内呈良好线性关系,r=0.9996。提取回收率为90.0%～92.4%(RSD 6.0%～14.9%),方法回收率在85%～115%之内,日内和日间精密度试验的RSD 均<15%,最低检测浓度为0.2 ng·mL~(-1)。结论:该测定方法经全面考察符合血浆样品的测定要求,可以应用于辛伐他汀的人体药动学研究和生物等效性评价。     

人血浆中孟鲁司特的LC-MS/MS法测定

建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的孟鲁司特.采用C18色谱柱,以辛伐他汀为内标,乙腈-水-甲酸(86∶14∶0.3)为流动相,ESI源正离子检测方式,多反应监测,监测离子对m/z 586.3→422.5(孟鲁司特)、m/z441.4→325.2(辛伐他汀).孟鲁司特在1～1 000 ng/ml浓度范围内线性关系良好.回收率为96.7％～110.6％,RSD小于7.0％.     

高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中洛伐他汀的浓度

目的:建立高效液相色谱质谱联用法测定人血浆中洛伐他汀的浓度。方法:色谱条件———色谱柱为DiamonsilC18(150mm×2.1mm,5μm),流动相为乙腈∶水=60∶40,流速为0.4mL·min-1,柱温40℃;质谱条件———电喷雾离子化法(ESI)采集正离子,单离子方式检测洛伐他汀m/z405和内标辛伐他汀m/z419。血浆样品预处理采用环己烷二氯甲烷(3∶1)萃取法。结果:方法的线性范围为0.5～50μg·L-1,r=0.9989,检测限为0.1μg·L-1,标准血浆样品0.5,4,20μg·L-1的日内和日间精密度为RSD<14.47%,方法回收率为88.12%～112.09%,提取回收率为76.28%～77.15%。结论:该法灵敏、专属,适用于洛伐他汀人体药动学的研究。     

犬血浆中氨氯地平和阿托伐他汀的LC-MS／MS测定

建立了LC-MS/MS法同时测定犬血浆中氨氯地平和阿托伐他汀的含量.用甲醇沉淀血样中的蛋白质.采用C18色谱柱,2 mmol/L醋酸胺溶液(含0.5%甲酸).甲醇(32:68)为流动相,以地西泮为内标,电喷雾离子化,正离子多反应监测,检测离子分别为m/z409.2→m/z 238.1(氨氯地平)、m/z 559.2→m/z 440.5(阿托伐他汀)和m/z285.1→m/z 193.1(地西泮).结果氨氯地平和阿托伐他汀在0.1～20ng/ml和0.2～50 ng/ml度范围内线性关系良好,定量限为0.1和0.2 ng/ml,方法回收率均大于94%,日内、日间RSD均小于9%.     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中的辛伐他汀和辛伐他汀酸

目的 采用LC-MS/MS法同时测定人血浆中的辛伐他汀和辛伐他汀酸.方法 采用BEH C18色谱柱(50 mm ×2.1mm,1.7 μm),流动相为乙腈-0.01 mol·L-1醋酸铵(72∶28),流速0.15 mL·min-1,柱温40℃,进样量8μL.辛伐他汀、辛伐他汀酸及内标洛伐他汀的检测离子对分别为:m/z 419.43→199.12、437.38→303.26、405.45→199.14.结果 辛伐他汀、辛伐他汀酸的线性范围分别为0.241 ～61.76 ng·mL-1(r =0.999)、0.344 ～ 88.16 ng·mL-1(r =0.997).在人血浆基质中,高、中、低浓度(0.482、3.86、30.88 ng· mL-1)的日内、日间RSD均小于15％,方法回收率分别为95％～104％、97％ ～108％.样品预处理方法对血浆中的辛伐他汀和辛伐他汀酸测定无干扰.结论 所用方法处理简单、灵敏、特异性高,定量准确,可为辛伐他汀制剂的药动学研究提供方法.     

UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀羟基酸的浓度

目的:建立UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀羟基酸的浓度。方法:血浆样品用甲基叔丁基醚提取,离心后取上清液氮气吹干,流动相复溶后进行UPLC-MS/MS测定。色谱柱:BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm);流动相:乙腈-0.01 mol.L-1醋酸铵(72∶28);流速:0.15 mL.min-1;柱温:40℃,进样量:8μL。电喷雾离子化(ESI),正离子模式多重反应选择离子检测(MRM),辛伐他汀、辛伐他汀羟基酸及内标洛伐他汀的检测离子对分别为:m/z 419→199,437→303,405→199。结果:血浆样品中辛伐他汀、辛伐他汀羟基酸线性范围分别为0.241～61.76 ng.mL-1(r=0.999,n=5)和0.344～88.16 ng.mL-1(r=0.997,n=5),日内、日间精密度(RSD)均小于15%,方法的平均回收率分别为100.6%和106.0%,血浆基质对血浆中的辛伐他汀和辛伐他汀羟基酸测定无干扰。结论:建立的UPLC-MS/MS法处理简单、灵敏、特异性高,定量准确,为辛伐他汀制剂的临床药代动力学研究提供了简便、准确的分析测定方法。     

大鼠血浆中利培酮及9-羟基利培酮的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS/MS法测定大鼠血浆中的利培酮和9-羟基利培酮.用蛋白沉淀法处理血样,采用C_(18)色谱柱,以0.1%甲酸溶液-甲醇(40:60)为流动相,盐酸苯海拉明为内标,使用多反应监测,检测离子对分别为m/z 411.3→191.4(利培酮)、m/z 427.2→207.1(9-羟基利培酮)和m/z 256.2→167.3(苯海拉明).利培酮和9一羟基利培酮在0.5～1 000 ng/ml范围内线性关系良好,批内、批间RSD均小于5%,回收率为90%～110%.     

UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中阿魏酸和芍药苷的含量

目的:建立一种同时测定人体血浆中阿魏酸和芍药苷的方法。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测技术,分别以羟甲香豆素和栀子苷为内标,采用正离子方式检测,多反应监测模式扫描,检测离子通道为阿魏酸m/z 195.1→151.2和羟甲香豆素m/z 177.1→161.2、芍药苷m/z 503.1→219.2和栀子苷m/z 411.1→216.1。色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEH C18(150 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为0.5%冰醋酸-乙腈(82∶18,V/V),流速为0.3 ml/min,柱温为40℃。结果:两种成分均在3 min内完成检测。阿魏酸、芍药苷的质量浓度分别在4.5²50.0、37.5250.0、37.5² 000.0 ng/ml范围内与指标成分和内标峰面积比呈良好线性关系,定量限分别为4.5、37.5 ng/ml;高、中、低质量浓度阿魏酸平均加样回收率分别为(91.2±5.7)%、(93.8±7.6)%、(92.7±7.5)%,芍药苷平均加样回收率分别为(90.5±7.6)%、(90.2±4.4)%、(91.7±4.2)%;精密度RSD在5.3%2 000.0 ng/ml范围内与指标成分和内标峰面积比呈良好线性关系,定量限分别为4.5、37.5 ng/ml;高、中、低质量浓度阿魏酸平均加样回收率分别为(91.2±5.7)%、(93.8±7.6)%、(92.7±7.5)%,芍药苷平均加样回收率分别为(90.5±7.6)%、(90.2±4.4)%、(91.7±4.2)%;精密度RSD在5.3%⁹.4%范围内;稳定性RSD<±10%。结论:所建方法分析时间短、专属性好、准确度高,适用于同时测定人血浆中阿魏酸和芍药苷的含量。     

LC-MS/MS法同时检测人血浆中氟尿嘧啶、尿嘧啶和二氢尿嘧啶的浓度及其临床应用

目的:建立同时测定人血浆中氟尿嘧啶、尿嘧啶和二氢尿嘧啶浓度的方法 ,并应用于临床.方法:建立LC-MS/MS法,以溴尿嘧啶为内标,采用Waters Atlantis T3色谱柱(100 mm×3.0 mm,3μm);0.1％ 甲酸水溶液(V:V,A相)-甲醇(B相)为流动相,梯度洗脱(0～2 min,5％B;2.0～2...     

Quantitative analysis of a bis-thiazolium antimalarial compound, SAR97276, in mouse plasma and red blood cell samples, using liquid chromatography mass spectrometry

A sensitive and selective liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) method has been developed for the determination of a new antimalarial bisthiazolium salt, SAR97276, in mouse plasma and red blood cells (RBCs). A drug of the same chemical series as the test drug, T2, was used as internal standard. The method involved solid phase extraction of the compound and the internal standard from the two matrices using Oasis HLB columns. LC separation was performed on a Zorbax eclipse XDB C8 column (5 microm) with a mobile phase of acetonitrile containing trimethylamine (130 microl/l, solvent A) and 2 mM ammonium formate buffer (solvent B). MS data were acquired in single ion monitoring mode at m/z 227 for SAR97276 and m/z 326 for T2. The matrix had no influence on the detection of either SAR97276 or T2. The drug/internal standard peak area ratios were linked via quadratic relationships to plasma (1.65-1322 ng/ml) and RBC concentrations (3.31-2644 ng/ml). Precision was below 14% and accuracy was 91.4-104%. Dilution of the samples had no influence on the performance of the method. Extraction recoveries of SAR97276 were > or =90% in plasma and > or =60% in RBCs. The lower limits of quantitation were 1.65 ng/ml in plasma and 3.31 ng/ml in RBCs. Stability tests under various conditions were also investigated. The method was successfully used to determine the pharmacokinetic profile of SAR97276 in healthy mouse.     

PVC输液管中偏苯三酸三辛酯向肠内营养乳剂迁移量的LC-MS/MS法测定

以氘代邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯为内标,建立了液相色谱-串联质谱法测定肠内营养乳剂中的偏苯三酸三辛酯（1）。使用C₈色谱柱,以甲醇-丙酮-水为流动相,梯度洗脱,多反应离子检测模式,监测离子对m/z 547.7→m/z305.4（1）及m/z 395.6→m/z 149.1（内标）。1在10～1000 ng/ml浓度范围内线性关系良好,日内、日间RSD<7%,准确度为96%～103%。并用该法测定了模拟临床使用状态下PVC输液管中1向肠内营养乳剂中的迁移量。     

GC-MS法同时检测人尿液中10种常见安眠药物

目的：建立同时检测人尿液中10种常见安眠药物的方法。方法：采用乙醚提取,气-质联用（GC—MS）法检测。系统地对体系pH值、提取时间等样品预处理条件以及色谱柱等GC—MS分析条件进行考察优化。运用选择离子模式（SIM）进行检测,每种成分选择2～3个特征离子。所选离子分别为：巴比妥m／z 156、141（定量离子）、185,苯巴比妥m／z 204（定量离子）、117,异戊巴比妥m／z 156（定量离子）、141、227,司可巴比妥m／z 168（定量离子）、195、239,地西泮m／z 256（定量离子）、283,硝西泮m／z 264、280（定量离子）,阿普唑仑m／z 273、308（定量离子）,咪达唑仑m／z 310（定量离子）、325,氯丙嗪m／z 58（定量离子）、318,氯氮平m／z 326、256（定量离子）。结果：在选定的试验条件下,10种安眠药物在相应范围内线性关系良好,方法回收率在92．6％～97．3％之间,RSD在2．46％～5．19％之间,检出限为0．02～0．30gg／ml。结论：本法简便、快速、灵敏、可靠,可应用于患者尿液样品中药物成分的分析检测。     

人血浆中单硝酸异山梨酯的LC-MS/MS法测定及其药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的单硝酸异山梨酯.采用Venusil ASB C8色谱柱,以甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液(60∶40)为流动相,电喷雾离子源,负离子模式,多反应监测(MRM).监测离子为m/z 249.9→58.2(单硝酸异山梨酯)和m/z 149.9→106.4(内标,对乙酰氨基酚).单硝酸异山梨酯在5～1 000 ng/ml范围内线性关系良好,低、中、高浓度组的提取回收率分别为69.6％、58.9％和64.6％.志愿者单剂量U服20 mg单硝酸异山梨酯口崩片后的主要药动学参数为:cmax (343.0±87.3) ng/ml,tmax (1.11±0.67)h,t1/2 (6.01±1.29)h,AUC0-0→t(2 578±605) ng·h·ml-1,AUC0→∞(2 785±653) ng·h·ml-1.     

LC-MS/MS法测定抑郁症患者晨尿中9种氨基酸类内源性物质的浓度

目的:建立测定人体尿液中5-羟基吲哚乙酸、谷氨酰胺、马尿酸、庚二酸、脯氨酸、酪氨酸、色氨酸、酪胺、缬氨酸浓度的方法。方法:采集抑郁症患者的晨尿,加入内标可的松,以乙腈处理后取上清液进行浓缩,采用液相色谱-质谱串联法(LC-MS/MS)进行分析。色谱柱为XTerra RP18;流动相A相为0.1%乙酸-水,流动相B相为0.1%乙酸-乙腈(梯度洗脱);柱温为40℃;流速为0.45mL/min;采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行定量分析,5-羟基吲哚乙酸、谷氨酰胺、马尿酸、庚二酸、脯氨酸、酪氨酸、色氨酸、酪胺、缬氨酸和内标可的松在正离子模式下定量分析离子对分别为质荷比(m/z)192.2→146.1、147.2→130.0、180.1→105.1、161.1→125.2、116.1→70.2、205.2→188.2、138.2→121.1、182.0→123.0、118.2→72.1、361.2→163.0。结果:5-羟基吲哚乙酸、谷氨酰胺、缬氨酸、庚二酸、脯氨酸、酪胺的检测质量浓度范围为10.00~3 200 ng/mL(r=0.993 8~0.998 9,n=6),定量下限为10 ng/mL;色氨酸、酪氨酸、马尿酸的检测质量浓度范围为1 600~51 200 ng/mL(r=0.999 2~0.999 7,n=6),定量下限为1 600ng/mL,准确度试验结果为86.29%~98.65%(n=6),日内、日间精密度试验的RSD均不高于14.65%(n=6),基质效应的CV为6.18%~14.37%(n=6),提取回收率为86.21%~98.14%(n=6),稳定性试验的RE均<14.71%(n=3~6)。结论:该方法灵敏、准确,可用于测定人体内上述9种物质的浓度。