继发突变位点对Leber＇s遗传性视神经萎缩作用机制的研究

目的探讨继发突变位点在Leber’s遗传性视神经萎缩（Leber＇s hereditary optic neuropathy,LHON）疾病发生发展中的作用。方法对4个LHON家系患者及家系男性子代进行3个原发位点、24个继发位点及相邻片段检查。结果4家系均携带11778位点突变,所查患者无24个继发位点突变,但在这些位点的相邻片段上有5178、5108、3705、3721、13734等多个多态位点存在。结论线粒体多态位点具有家族遗传性,在LHON继发位点研究中应同时进行男性子代检查,以排查突变位点是否具有致病性。“修复基因”的存在可能对LHON疾病发展有影响。     

Leber遗传性视神经病三个家系患者线粒体DNA突变位点的研究

目的对Leber遗传性视神经病（Leber’s hereditary optic neuropathy，LHON）家系的原发突变位点11778与继发突变位点9804、13708、13730、15257进行突变分析，探讨两者之间相关性及对LHON的影响。方法应用聚合酶链反应一单链构象多态性和DNA测序对3个LHON家系37位母系成员和47名正常人的线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）进行检测。结果16例患者及其母系亲属均存在11778位点突变，未发现9804、13708、13730、15257位点突变，但DNA测序发现13759、13928、13942、15301、15326、15323这6个新突变位点。结论3个家系都存在mtDNA11778位点突变，在13759位点患者突变率远高于正常人，差异有统计学意义（P〈0．001），表明13759是LHON新的继发突变位点。     

中国Leber遗传性视神经病变G11696A突变两个家系分析

目的对两个中国Leber遗传性视神经病变(Leber’shereditary optic neuropathy,LHON)家系的临床和分子遗传学特征进行分析。方法眼科临床检查发现在这两个家系中只有先证者1人出现视力障碍,发病年龄分别为10岁和17岁。对这两个家系先证者使用24对有部分重叠的引物进行线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)全序列扩增分析。结果没有发现mtDNAG11778A、G3460A和T14484C3个常见的突变位点,而发现了与LHON相关的ND4G11196A同质性突变位点的存在,在167名正常对照只发现1例G11696A突变。结论线粒体DNA全序列分析发现两个家系呈现独特的mtDNA多态性,都属于东亚单体型D4。不完全外显率和正常对照频率(1/167)表明G11696A突变本身不足以导致LHON的发生,说明其它因素在这两个LHON家系的表型表达中也起一定的作用。在这些家系mtDNA中缺乏影响重要功能突变位点的存在,排除了线粒体背景对LHON临床表型的影响。因此,核修饰基因、环境因素可能对两个中国G11696A突变家系的外显率和发病严重程度起促进作用。     

Leber遗传性视神经病变的遗传学进展

1871年德国眼科医生Theodor Leber首次描述了一种遗传性眼病，主要表现为双眼急性或亚急性中心视力下降。多累及青年男性，随后便将此病命名为Leber遗传性视神经病变（Leber hereditary optic neuropathy，LHON）。现已证实该病为母系遗传性疾病，其主要病因是线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）某些位点发生突变，是一种最为常见的线粒体遗传病。尽管现在对此病已进行了深入研究。但有很多方面尚需进一步讨论，例如：有关LHON突变基因位点的研究、LHON的不完全外显性、LHON的遗传种族差异性以及突变位点与临床表现和预后的关系等，本文就这几方面进行综述。     

Leber遗传性视神经病变线粒体DNA突变的研究

目的 探讨Leber遗传性视神经病变患者的线粒体DNA突变类型及特点.方法 分别应用等位基因特异性PCR（MSP-PCR）、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）联合DNA测序的方法,对12个家系中21位临床症状疑诊为LHON的患者及其19位无明显眼疾的母系亲属进行线粒体DNA检测.结果 40例受检者中35例发生11778位点突变,2位成员有3460位点突变,有1例发现有4258位点突变（A→G）.结论 11778是LHON患者常见的突变位点,3460突变少见,新发现的突变位点4258可能是新的继发突变或基因多态性.     

线粒体DNA11778突变所致Leber遗传性视神经病变外显率分析

目的 分析携带线粒体DNA（mitochondrialDNA,mtDNA)11778突变者视神经病变的外显率。方法 对经基因诊断确定为mtDNA11778突变的Leber遗传性视神经病变（Leber hereditary optic neuropathy,LHON)家系进行分析。确定mtDNA11778突变携带者及患者。结果 16个家系中mtDNA11778突变携带者130人,其中男65人,女65人,130人突变携带者中43人患病,外显率33.1%。男性患者34人,男性外显率52.3%,女性患者9人,女性外显率13.8%,男女患病比率3.8:1,患者中男性占79%。结论 携带纯合性mtDNA11778位点突变的中国人,LHON外显率近1/3。     

线粒体tRNAThr A15951G可能是与Leber遗传性视神经病变相关的基因突变

目的 进一步分析中国汉族Leber遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)家系的临床和分子遗传学特征,阐明LHON的分子致病机制.方法 对2例具有典型LHON临床特征的先证者和家系其他成员进行眼科学及其临床检查.对这2个家系先证者使用24对有部分重叠的引物进行线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)全序列扩增分析.结果 检查发现这些家系成员中视力损害的外显率分别为5.3％(1/19)、18.2％(4/22).经mtDNA测序分析,并没有发现mtDNA G11778A、G3460A和T14484C 3个常见的突变,在tRNAThr上发现了A15951G同质性突变位点.线粒体DNA全序列分析显示2个家系呈现mtDNA多态性,都属于东亚单倍型D4b1.A15951G突变位于线粒体tRNAThr高度保守区(通用位点为71位),可能导致tRNA空间结构和稳定性发生改变,线粒体蛋白合成功能受损,最终发生视力损害.结论 线粒体tRNAThr A15951G可能是与Leber遗传性视神经病变相关的致病性线粒体基因突变.     

伴有人线粒体DNA11778位点突变的Leber氏病家系综合分析

目的 为了探讨人线粒体mt-DNA1l778位点突变对Leber氏病的发病影响及其临床特点。方法 采用等位基因特异聚合酶链反应(PCR)方法检测了20例临床拟视神经萎缩疾病患者的mt-DNAll778位点突变，并对其中mt-DNAll778位点突变的6例患者进行家系调查。结果 临床拟视神经萎缩疾病患者的mt-DNAll778突变率为30％，6个Ldper氏病患者的母系亲属四代42人家系调查甲，共有12个患者，临床患病外显率28．6％(12／42)，其中男性14人，患者7人；女性28人，患者5人，男女性患病外显率分别为50．0％(7／14)和17．9％(5／28)，男女性患病比率1．8：1，男性高于女性；6个家系中，2个家系有患病家族史，4个家系没有患病家族史；发病多在青少年期，患者母系亲属突变率为100％。结论 Leber氏病是典型母系遗传病，临床存在散发患者，检测mt-DNAll778位点突变有助于Leber氏病的确诊；mt-DNAll778位点空谈者的临床外显率为28.6，男性患病风险高于女性且预后较差。     

Leber＇s遗传性视神经病线粒体DNA突变二例的检测

目的检测两例Leber＇s遗传性视神经病的突变位点.方法常规酚-氯仿法提取2名LHON患者基因组DNA,PCR扩增后对mtDNA11778进行检测.结果mtDNA11778位点处存在G→A突变.     

中国人LHON患者mtDNA继发突变的筛查

目的分析中国人Leber遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)线粒体DNA 4个继发突变位点与LHON发病的关系.方法分别用突变特异性引物聚合酶链反应,异源双链-单链构象多态性,限制性片段长度多态性和DNA测序方法,对137例LHON患者、60例不明原因球后视神经炎进行mtDNA3394C、9438A、13708A、4216C 4个继发位点的检测,并以100例正常人作对照.结果在4例LHON患者(包括3例11778突变、1例3460突变)、2例不明原因球后视神经炎患者及1例正常人中发现存在13708位点突变(G→A),引起ND5蛋白第458位中度保守丙氨酸变成苏氨酸(A458T).经χ2检验,无统计学意义.在1例正常人中检测到3394位点T→C突变,造成ND1蛋白第30位高度保守酪氨酸变成组氨酸(Y30H).137例LHON患者及60例不明原因球后视神经炎患者均未发现此位点突变.在137例LHON患者、60例不明原因球后视神经炎患者及100例正常人中未检测到9438及4216位点突变.结论我们的研究结果与日本、韩国研究结果相似,初步排除了在中国人kber遗传性视神经病变患者中13708A、3394C、9438A、4216C四种突变协同原发突变发病的可能性.     

线粒体DNA继发突变对Leber遗传性视神经病变的影响

Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy,LHON)是一种多发于青壮年的母系遗传性疾病,可导致双眼严重的急性无痛性、且一般是永久性的双侧中心视野缺失。三个线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）原发突变ND4 G11778A、ND1 G3460A和ND6 T14484C是其致病的主要因素,但家族间及家族内不同成员之间的表型差异表明存在其它的修饰因子,包括核及线粒体遗传修饰因子,环境因素。本综述主要阐述mtDNA继发突变对LHON表型表达的影响。     

线粒体DNA继发突变对Leber遗传性视神经病变的影响

Leber遗传性视神经病变是一种多发于青壮年的母系遗传性疾病,可导致双眼严重的急性无痛性、且一般是永久性的双侧中心视野缺失.3个线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)原发突变ND4 G11778A、ND1 G3460A和N06 T14484C是其致病的主要因素,但家族问及家族内不同成员之间的表型差异表明存在其他的修饰因子,包括核及线粒体遗传修饰因子、环境因素.本综述主要阐述mtDNA继发突变对LHON表型表达的影响.     

线粒体DNA继发突变对Leber遗传性视神经病变的影响

Leber遗传性视神经病变是一种多发于青壮年的母系遗传性疾病,可导致双眼严重的急性无痛性、且一般是永久性的双侧中心视野缺失.3个线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)原发突变ND4 G11778A、ND1 G3460A和N06 T14484C是其致病的主要因素,但家族问及家族内不同成员之间的表型差异表明存在其他的修饰因子,包括核及线粒体遗传修饰因子、环境因素.本综述主要阐述mtDNA继发突变对LHON表型表达的影响.     

线粒体DNA继发突变对Leber遗传性视神经病变的影响

Leber遗传性视神经病变是一种多发于青壮年的母系遗传性疾病,可导致双眼严重的急性无痛性、且一般是永久性的双侧中心视野缺失.3个线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)原发突变ND4 G11778A、ND1 G3460A和N06 T14484C是其致病的主要因素,但家族问及家族内不同成员之间的表型差异表明存在其他的修饰因子,包括核及线粒体遗传修饰因子、环境因素.本综述主要阐述mtDNA继发突变对LHON表型表达的影响.     

线粒体DNA继发突变对Leber遗传性视神经病变的影响

Leber遗传性视神经病变是一种多发于青壮年的母系遗传性疾病,可导致双眼严重的急性无痛性、且一般是永久性的双侧中心视野缺失.3个线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)原发突变ND4 G11778A、ND1 G3460A和N06 T14484C是其致病的主要因素,但家族问及家族内不同成员之间的表型差异表明存在其他的修饰因子,包括核及线粒体遗传修饰因子、环境因素.本综述主要阐述mtDNA继发突变对LHON表型表达的影响.     

线粒体DNA继发突变对Leber遗传性视神经病变的影响

Leber遗传性视神经病变是一种多发于青壮年的母系遗传性疾病,可导致双眼严重的急性无痛性、且一般是永久性的双侧中心视野缺失.3个线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)原发突变ND4 G11778A、ND1 G3460A和N06 T14484C是其致病的主要因素,但家族问及家族内不同成员之间的表型差异表明存在其他的修饰因子,包括核及线粒体遗传修饰因子、环境因素.本综述主要阐述mtDNA继发突变对LHON表型表达的影响.     

线粒体DNA继发突变对Leber遗传性视神经病变的影响

Leber遗传性视神经病变是一种多发于青壮年的母系遗传性疾病,可导致双眼严重的急性无痛性、且一般是永久性的双侧中心视野缺失.3个线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)原发突变ND4 G11778A、ND1 G3460A和N06 T14484C是其致病的主要因素,但家族问及家族内不同成员之间的表型差异表明存在其他的修饰因子,包括核及线粒体遗传修饰因子、环境因素.本综述主要阐述mtDNA继发突变对LHON表型表达的影响.