^99Tc^m-血管抑素在荷乳腺癌小鼠体内抗肿瘤血管生成的治疗效应

目的:血管生成是肿瘤新陈代谢过程的必要部分,血管抑素是一种强力的血管生成抑制剂,用^99Tc^m标记血管抑素,探讨将其用于评价肿瘤抗血管生成治疗疗效的可行性.方法:实验于2002-10/2004-10在广州军区广州总医院核医学科实验室完成.无菌操作下用氯化亚锡还原法进行血管抑素的^99Tc^m标记,对其产物进行标记率及放化纯测定;对荷乳腺癌EMT6瘤株的Balb/c小鼠,用不同剂量的未标记血管抑素对肿瘤局部注射,然后对小鼠尾静脉注射^99Tc^m-血管抑素,6 h后进行平面显像,用计算机勾划感兴趣区,计算瘤/非瘤(T/NT)比值,观察显像情况与不同剂量血管抑素处理的关系.结果:^99Tc^m-血管抑素可使荷乳腺癌EMT6瘤株的Balb/c小鼠体内肿瘤清晰显像;经不同剂量未标记血管抑素预处理的小鼠,其T/NT比值差异具有显性意义(F=11.178,P=0.000,v=19),图像的T/NT比值与血管抑素的用量在统计学上呈一定程度的负相关(r=-0.920,P=0.080).结论:^99Tc^m-血管抑素在荷瘤小鼠体内可浓聚于肿瘤,肿瘤对显像剂的摄取与肿瘤抗血管生成药物的应用存在一定的相关关系,^99Tc^m-血管抑素有可能在肿瘤抗血管生成治疗疗效评价中发挥作用,为应用于肿瘤早期诊断、治疗、预后评估奠定理论基础,为肿瘤的一级康复预防提供理论数据.     

血管内皮抑素在乳腺癌的应用及研究进展

血管内皮抑素(Endostatin,ES)是胶原ⅩⅧ的羧基末端片断,一级结构包括184个氨基酸,分子量20道尔顿,是目前被研究最广泛的内生性血管生成的抑制因子之一,但就其机制及临床应用方面仍有很多问题有待探究,现将其研究进展做一综述.     

血管内皮抑素在乳腺癌的应用及研究进展

血管内皮抑素(Endostatin,ES)是胶原ⅩⅧ的羧基末端片断,一级结构包括184个氨基酸,分子量20道尔顿,是目前被研究最广泛的内生性血管生成的抑制因子之一,但就其机制及临床应用方面仍有很多问题有待探究,现将其研究进展做一综述。1 ES的发现1971年Folkman博士[1]在新英格兰医学杂志上提出了一个里程碑式的假说———血管生成假说,即实体肿瘤的生长和转移依赖新生血管形成,阻断血管生成能够有效抑制肿瘤生长。这一假说后被多方验证并得到公认,使抗血管生成成为肿瘤治疗领域的一条新的途径和手段。ES的发现与血管抑素(angiostatin)的发现基于同一个现象———“原位肿瘤可以抑制转移灶形成”现象,Folkman博士认为这意味着肿瘤本身就会产生一种天然的血管生成抑制剂,肿瘤内部促血管生成因子相对较多,而外周循环中抑制血管生成的因子较多(可能因为刺激因子在血循环中很快被清除),从而抑制了转移灶的发展。基于这种假说,ES首次被从鼠的成血管细胞瘤株的培养液中分离提纯出来。2 ES的生产Folkman实验室率先在荷瘤小鼠尿液中内提纯出了几微克ES蛋白,通过研究其氨基酸序列,在大肠杆菌中成功表达出了重组的鼠ES蛋白...     

血管内皮抑素在乳腺癌的应用及研究进展

血管内皮抑素（Endostatin，ES）是胶原ⅩⅧ的羧基末端片断，一级结构包括184个氨基酸，分子量20道尔顿，是目前被研究最广泛的内生性血管生成的抑制因子之一，但就其机制及临床应用方面仍有很多问题有待探究，现将其研究进展做一综述。     

内皮抑素抑制血管生成的机制和临床应用前景

内皮抑素是胶原X Ⅷ C末端水解片段，是第一个用于人临床试验的内源性血管生成抑制剂。内皮抑素可以抑制血管内皮细胞的生成、迁移，促使其凋亡，而且不同的治疗方案效果不同，但其具体作用机制及信号转导还不明确，有人认为是通过β-链蛋白介导内皮细胞迁移与凋亡。本文就内皮抑素新近的一些研究结果做一综述。     

内皮抑素研究进展及在抗肿瘤中的应用

内皮抑素是一种新的能强烈抑制血管形成的抑制因子,内皮抑素水平与肿瘤具有明显的相关性,其水平可以作为肿瘤的临床预后指标。内皮抑素的基因治疗与化疗、放疗、免疫治疗联合应用不仅显著增强其他治疗抗肿瘤效应,而且可减少其他治疗毒副反应,为肿瘤的抗血管生成治疗开辟了新途径。内皮抑素的临床研究在肿瘤防治中将有积极的意义。     

抑制血管生成一肿瘤治疗的新战略

肿瘤预后与血管生长因子的调节有关。当加速血管生长的因子上调合并抑制血管生长的因子下调时，可引起肿瘤血管生成、迅速生长和转移。因此，分析肿瘤血管生长因子和血管生长状态，有利于鉴别诊断和判断预后。目前，用血管生成抑制剂治疗肿瘤动物已取得成功，并初步应用于临床。据此，可以预测，抗血管生成应成为治疗肿瘤的新方向。     

抑制血管生成—肿瘤治疗的新战略

肿瘤预后与血管生长因子的调节有关。当加速血管生长的因子上调合并抑制血管生长的因子下调时,可引起肿瘤血管生成、迅速生长和转移。因此,分析肿瘤血管生长因子和血管生长状态,有利于鉴别诊断和判断预后。目前,用血管生成抑制剂治疗肿瘤动物已取得成功,并初步应用于临床。据此,可以预测,抗血管生成应成为治疗肿瘤的新方向。     

脑胶质瘤的抗肿瘤血管生成治疗新进展

综述了脑胶质瘤的血管生成新理念及与VEGF、bFGF等因子的关系 ,叙述了抗血管生成治疗的新策略、新途径。它必将是治疗胶质瘤的一条新路 ,但仍有不少问题。     

乳腺癌血管生成相关因素的检测及意义

目的　探讨检测乳腺癌组织血管生成相关因素及其临床意义。方法　采用能量多普勒检测 80例乳腺癌内血流信号并通过图像分析技术定量测定肿瘤内血管阳性反应总面积 ,同时采用免疫组化技术进行血管内皮生长因子 (VEGF)测定和肿瘤内微血管密度 (MVD)计数。结果　乳腺癌组织中VEGF表达阳性率为 44 .4% ,VEGF阳性病例血管阳性反应总面积、MVD值高于阴性病例 (P <0 .0 1) ,三者与一般临床病理因素无关 ,但与组织学分级及腋窝淋巴结转移密切相关。VEGF阳性表达者五年生存率 ( 3 9.4% )明显低于阴性表达者 ( 76.1% ) (P <0 .0 1)。结论　PDI定量检测肿瘤血管阳性反应总面积与MVD计数、VEGF测定相结合 ,能全面反映肿瘤血管生成状态。VEGF阳性表达者血管生成活跃 ,肿瘤血管阳性反应总面积、MVD值高 ,其预后差。     

99Tcm-HL91与99Tcm-MIBI在S180恶性纤维肉瘤小鼠模型中的对比研究

目的:对比研究乏氧显像剂99Tcm-HL91和肿瘤阳性显像剂99Tcm-MIBI诊断S180恶性纤维肉瘤的可能性。方法:11只S180恶性纤维肉瘤小鼠模型经尾静脉注射99Tcm-HL91后,取其中5只,分别于注射后1/6、1、2、4和6小时行全身平面显像,利用感兴趣区(ROI)技术,计算不同时相的肿瘤/健侧肌肉、头部、胸部、腹部的放射性比值。另6只随机分为两组,分别于注射后1小时和6小时处死,取血、肌肉、肿瘤,称重并测量放射性,计算单位重量的肿瘤/血(T/B)、肿瘤/肌肉(T/NT)放射性比值。再取5只S180小鼠经尾静脉注射99Tcm-MIBI,于注射后1/6小时和2小时行全身平面显像,用ROI技术计算肿瘤/健侧肌肉放射性比值。结果:99Tcm-HL91显像组1~6小时肿瘤部位均显示清晰,肿瘤/健侧肌肉的放射性比值随时间延长而增加,6小时时与1小时相比差异显著(P<0.01)。肿瘤与头部、胸部也有较高的对比度。99Tcm-HL91解剖组1小时时T/NT、T/B分别为1.501±0.467和1.256±0.308,6小时时T/NT、T/B分别为6.377±1.296和3.633±1.140,两组差异均显著。99Tcm-MIBI显像组的肿瘤部位显示不清晰,1/6小时和2小时的肿瘤/健侧肌肉的放射性比值无差异(P>0.05)。99Tcm-MIBI显像2小时时的肿瘤/肌肉放射性比值与同期99Tcm-HL91显像组比较,差异显著(P<0.01)。结论:99Tcm-HL91可用于软组织恶性肿瘤乏氧显像诊断,比99Tcm-MIBI具有更高的显像灵敏度。     

99mTcN(NOEt)2与99mTc-MIBI在肿瘤模型显像中的对比研究

目的:探讨99mTcN(NOEt)2 应用于肿瘤诊断的可能性并与99mTc-MIBI进行比较。方法:各取4只移植性艾氏腹水癌小鼠分别注射99mTc-MIBI或99mTcN(NOEt)2,30min,2h,4h后进行静态显像。利用感兴趣区技术,计算不同时相肿瘤与头部、胸部及健侧肢体对称部位(T/L)的放射性比值。4h后处死99mTcN(NOEt)2显像组小鼠,取血并剥离脏器及肿瘤组织,测量放射性计数,计算肿瘤与各脏器放射性比值。结果:99mTcN(NOEt)2选择性地有效的聚集于肿瘤组织。除腹部外其它组织靶/非靶比值较高,注射2h 后T/L比值达最高,为4.87。99mTcN(NOEt)2显像组与99mTc-MIBI显像组比较,T/L比值差异有显著性(P<0.01)。体外测量肿瘤与血、肌肉、肺等脏器靶/非靶比值较高,与肝、小肠等腹部脏器靶/非靶比值较低。结论:在移植性艾氏腹水癌小鼠模型中99mTcN(NOEt)2靶与非靶比值高,可能是一种较99mTc-MIBI更好的肿瘤阳性显像剂。     

99mTc-Gd-DTPA-BMA的制备及其在荷瘤裸鼠体内的生物学分布

目的 探讨以^99mTc标记Gd-DTPA-BMA的可行性及其在荷瘤裸鼠体内分布的特征。方法 采用氯化亚锡还原法,用^99mTc标记Gd-DTPA-BMA,TLC法测定^99mTc-Gd-DTPA-BMA的放射化学纯度,将标记物注入荷A549肿瘤裸鼠体内,分别行SPECT显像及MRI增强成像,并测定其体内分布。结果 ^99mTc-Gd-DTPA-BMA放射化学纯度为99.2%,室温放置6 h后放射化学纯度大于95%。该标记物主要通过肾脏排泄,注射后肿瘤组织在SPECT及MRI下均能获得较好的显示或增强,且在肿瘤组织中具有较高的每克组织百分注射剂量率。结论 作为一种潜在的双模式显像剂,^99mTc-Gd-DTPA-BMA值得进一步研究。     

99mTc—MIBI乳腺显像与乳腺钼靶X线照相在乳腺癌诊断中的应用

目的：比较99mTc—MIBI乳腺显像与乳腺钼靶X线照相在乳腺癌诊断中的准确性，以找到一种乳腺癌诊断正确率更高的方法。方法：135例女性乳腺疾病患者术前均行乳腺钼靶X线照相和99mTc—MIBI乳腺显像检查，诊断结果与术后病理结果进行对照。结果：根据与术后病理结果比较99mTc—MIBI乳腺显像检测乳腺肿块的灵敏度93.3％、特异性90．3％、准确性92．6％，钼靶照相检测乳腺癌的灵敏度83．7％、特异性93．5％、准确性85．9％。结论：99mTc—MIBI乳腺显像与乳腺钼靶X线照相诊断乳腺肿块的准确性差异无统计学意义，但联合应用两种方法可以提高诊断乳腺肿块的准确性。     

99Tcm-octreotide在荷H22肝癌小鼠体内分布和显像研究

目的探讨99Tcmoctreotide作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂的可能性。方法99Tcmoctreotide的制备采用直接标记奥曲肽冻干品药盒的方法。①体内分布实验:25只正常KM小鼠和15只荷H22肝癌小鼠,静脉注射显像剂0.1ml(3.7MBq)后行常规体内分布实验,计算%ID/g及肿瘤的T/NT值。②荷瘤鼠显像:5只荷瘤鼠于注入显像剂后1、2、3、4、6h和24h不同时相分别显像并计算T/B值。结果①体内分布:正常小鼠体内分布显示,血液在0.5h放射性最高[(3.20±0.54)%ID/g],随后迅速清除。双肾1h摄取达最高[(13.62±4.83)%ID/g],提示显像剂主要经泌尿系统排泄。99Tcmoctreotide在荷瘤鼠的体内分布与正常小鼠一致,肿瘤与其他脏器组织的T/NT较高。②受体显像:注射显像剂1h后,小鼠全身轮廓清晰,肾和膀胱高度摄取显像剂,荷瘤鼠的已知肿瘤部位呈阳性显像。在2h肿瘤部位的放射性浓聚最高,显像效果最佳。随后放射性逐渐减弱,但肿瘤影像仍较清晰。24h时图像模糊。注射显像剂后1、2、3、4、6h和24h的T/B值分别为2.64、4.46、7.25、5.40、5.49和6.48,2h以后各时相与1h相比有显著性差异(P<0.05),但3h以后与前一时间点比较差异均无显著性(P>0.05)。结论一步法药盒制备的99Tcmoctreotide,在小鼠H22肝癌组织中分布快,消除较慢,靶和本底比值较高,注射后2h肿瘤显像最佳。99Tcmoctreotide是一种很有前景的生长抑素受体显像剂。     

Silymarin suppressed lung cancer growth in mice via inhibiting myeloid-derived suppressor cells

In this study, we investigated the antitumor activity of Silymarin in a mouse model of colon cancer xenograft of Lewis lung cancer (LLC) cells. Silymarin significantly suppressed tumor growth and induced apoptosis of cells in tumor tissues at a dose of 25 and 50 mg/kg. Silymarin treatment enhanced the infiltration and function of CD8⁺ T cells. In the meantime, Silymarin decreased the level of IL-10 while elevated the level of IL-2 and IFN-γ in the serum of tumor-bearing mice. Finally, Silymarin reduced the proportion of myeloid-derived suppressor cells (MDSC) in the tumor tissue and also the mRNA expressions of inducible nitric oxide synthases-2 (iNOS2), arginase-1 (Arg-1) and MMP9, which indicated that the function of MDSC in tumor tissues were suppressed. Altogether, our data here showed that Silymarin inhibited the MDSC and promoted the infiltration and function of CD8⁺ T cells thus suppressed the growth of LLC xenografts, which provides evidence for the possible use of Silymarin against lung cancer.     

重组内皮抑制素抑制大鼠角膜移植术后的新生血管

目的:内皮抑制素是一种内源性血管内皮细胞的强效抑制剂,实验拟验证局部应用重组内皮抑制素滴眼液对大鼠角膜移植术后新生血管的抑制作用.方法:实验于2005-09/2006-03在重庆医科大学附属第一医院实验动物中心完成.①选用清洁级成年雌性SD大鼠(受体)60只,Wistar大鼠(供体)30只,建立大鼠同种异体穿透性角膜移植模型,供体提供双眼角膜,受体均选择右眼手术.移植术后按随机数字表法分成内皮抑制素组和对照组,分别用50mg/L的内皮抑制素眼液及赋形剂滴眼.②于术后1周、2周、3周、1个月及2个月5个时间点,麻醉后每组随机处死6只大鼠.观察角膜新生血管生长状况;比较各组角膜植片透明度、水肿、新生血管程度及移植排斥反应指数;检测角膜植片上内皮抑制素及血管内皮生长因子的表达情况.结果:60只受体大鼠全部进入结果分析.①内皮抑制素组大鼠角膜新生血管面积显著低于对照组(P＜0.05～0.01).②内皮抑制素组大鼠的排斥反应指数在术后1周、2周、3周、1个月及2个月均低于对照组(P＜0.05～0.01).③与对照组相比,内皮抑制素组角膜植片组织中内皮抑制素的表达明显增强(P＜0.05～0.01),血管内皮生长因子的表达明显降低(P＜0.05～0.01).结论:内皮抑制素滴眼液可以有效抑制大鼠角膜移植术后角膜新生血管的形成,下调角膜植片中血管内皮生长因子的表达,从而降低角膜移植术后免疫排斥反应的发生,为临床防治角膜移植术后新生血管提供了新的思路.     

99Tcm-octreotide显像对乳腺癌诊断的初步临床应用

目的 探讨用99锝m-奥曲肽(99Tcm-octreotide)显像对乳腺癌诊断的临床应用价值。方法 选择21例临床拟诊乳腺癌患者术前进行乳腺99Tcm-octreotide显像及B超检查,并与术后病理诊断对照分析。乳腺内或/和腋窝淋巴区域内见局部异常放射性浓聚为99Tcm-octreotide显像阳性。结果 21例患者中16例手术证实为乳腺癌,5例为良性病变。99Tcm-octreotide显像诊断乳腺癌的灵敏度、特异性和准确性分别为93.8%、80.0%和90.5%,其诊断特异性明显高于B超检查(P<0.01),但灵敏度和准确性二种方法无显著性差异(P>0.05)。结论 99Tcm-octreotide显像在乳腺癌的诊断中具有较高的准确性,对于乳腺肿瘤手术方案的制定也有一定的临床应用价值。     

多发性骨髓瘤的临床误诊分析

目的探讨多发性骨髓瘤的临床误诊并进行分析。方法回顾我科2004年1月至2009年12月收治的多发性骨髓瘤571例。其中发生误诊病例326例,进行总结分析。结果误诊率达57．09％,误诊为骨关节、肌肉类疾病117例,占35．88％;血液系统疾病48例,占14．72％;泌尿系统疾病66例,占20．24％;感染性疾病31例,占9．50％;循环系统疾病18例,占5．52％;消化系统疾病22例,占6．74％;神经系统疾病12例,占3．68％;皮肤类疾病4例,占1．22％;自身免疫性疾病8例,占2．45％。结论多发性骨髓瘤因起病隐匿,病程缓慢,症状不典型,多样化、复杂化的临床表现和多发性骨髓瘤骨髓瘤细胞往往分布不均,有些患者需经过多次、多部位骨穿才能明确。加之医生缺乏对多发性骨髓瘤的认识,医生对实验室检查结果不能正确分析。对该病警惕性不高,仅满足于首发症状,或某一突出表现,并未进行全面细致的询问病史,系统的检查未能对多系统损害进行综合分析是造成误诊的多方面因素。     

Immunity to breast cancer in mice immunized with X-irradiated breast cancer cells modified to secrete IL-12.

A mouse mammary adenocarcinoma cell line (410.4) originating in a BALB/c mouse, was transduced with a retroviral vector (TGF-mIL-12-Neo) that encoded murine IL-12. After confirmation of IL-12-secretion, the cells were tested for their tumorigenic properties in BALB/c mice. The results indicated that unlike other tumors modified for cytokine secretion, modification of 410.4 cells to secrete IL-12 (410.4-IL-12 cells) failed to eliminate the cells' neoplastic growth properties. Progressively growing tumors of 410.4-IL-12 cells invariably formed in syngeneic BALB/c mice and led, eventually, to the animals' death. However, the cells' immunogenic properties were preserved as indicated by the finding that immunizations with 410.4-IL-12 cells, inactivated before injection by X-irradiation, resulted in potent, long-term immunity toward unmodified 410.4 cells and protected the mice against the malignant proliferation of the breast cancer cells. We conclude that modification of 410.4 cells for IL-12-secretion augmented the response of syngeneic BALB/c mice to weakly immunogenic tumor-associated antigens expressed by the cells. The increase in the cells' immunogenic properties, however, was insufficient to prevent tumor growth in the mice. The results point toward the immunotherapeutic potential of X-irradiated tumor cells modified for the secretion of immune augmenting cytokines.