PgP、TP、GST-π、MRP在食管癌组织中的表达及与化疗的关系

目的:检测食管癌组织中P-糖蛋白(P-glycopro-tein,PgP)、胸苷酸磷酸化酶(thymidine phosp-horylase,TP)、谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione S-transferase,GST-π)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)表达情况,探讨其与食管癌化疗敏感性的关系.方法:选取我院食管癌患者58例,用免疫组织化学方法检测食管癌组织中多药耐药相关蛋白PgP、TP、GST-π、MRP蛋白的表达情况;行双铂方案新辅助化疗,分析化疗疗效与PgP、TP、GST-π、MRP蛋白表达差异的关系.结果:PgP阳性颗粒分布于胞膜和胞浆;TP阳性颗粒分布于细胞胞浆和胞核;GST-π阳性颗粒分布于胞浆;MRP阳性颗粒分布于胞膜和胞浆,他们在食管癌组织中都存在一定的表达率,表达率分别为41.37%、32.76%、20.69%和37.93%.化疗有效组患者与化疗无效组患者相比较,食管癌组织中PgP、GSH和MRP的阳性表达率低,TP阳性表达率高,两组之间有显著性差异.结论:食管癌组织中PgP、TP、GST-π、MRP存在一定的表达率;PgP、GST-π、MRP表达率低而TP表达率高,化疗治疗的效果好.     

P-gp、MRP、LRP、GSTπ和TOPOII在胃癌表达的趋势

多药耐药(multidrugresistance,MDR)是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一,是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性[1]。在1970年,Biedler和Riehm首次注意到多药耐药现象[2]。目前认为多药耐药有关主要分子包括转运蛋白如P糖蛋白(P gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和抗原过程相关转运泵(TAP),细胞解毒系统如谷胱甘肽转移酶(GST)和DNA修复系统,药物靶点如拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ),参与细胞调亡的分子如Bcl2、Bcl XL和p53等。…     

siRNA沉默ERCC1基因表达对结肠癌细胞奥沙利铂耐药的影响和机制

目的 采用小干扰RNA(siRNA)技术作用于人结肠癌细胞HCT116中的ERCC1,探讨其对结肠癌铂类耐药细胞株增殖、凋亡的影响。方法 体外培养结肠癌奥沙利铂耐药细胞株HCT116/L-OHP并验证其耐药性;qRT-PCR和蛋白印迹技术检测细胞和组织中ERCC1表达量的变化;采用siRNA-NC和siRNA-ERCC1转染细胞,CCK-8法检测耐药细胞的增殖能力,流式细胞术检测耐药细胞的凋亡变化。结果 结肠癌耐药组织和人结肠癌耐药细胞HCT116/L-OHP ERCC1的表达水平明显升高(P<0.05);转染siRNA ERCC1后,HCT116/L-OHP细胞中的ERCC1 mRNA和蛋白水平明显降低(P<0.05);奥沙利铂联合处理后,siRNA ERCC1转染使HCT116/L-OHP细胞的增殖活性下降、凋亡率升高。结论 siRNA能有效下调ERCC1基因表达,抑制细胞增殖,增加细胞凋亡,增强奥沙利铂对耐药细胞株HCT116/L-OHP的杀伤作用。     

P-gp、MRP、LRP、GSTπ和TOPOⅡ在胃癌表达的趋势

多药耐药（muhidrug resistance，MDR）是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一，是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后，对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。在1970年，Biedler和Riehm首次注意到多药耐药现象。目前认为多药耐药有关主要分子包括转运蛋白如P糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、     

EGFR 及耐药表型 GST-π、P-gp、TopoⅡ在大肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨表皮生长因子受体（ EGFR）及耐药表型谷胱甘肽S-转移酶π（ TopoⅡ）在大肠癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测190例大肠癌组织（大肠癌组）和20例正常大肠黏膜组织（对照组）中EGFR和GST-π、淋巴结及远处转移有关（P均＜0．05）。 EG-FR表达与GST-π高表达;与多药耐药表型GST-π与了化疗耐药。针对EGFR的靶向治疗对化疗耐药、EGFR阳性患者有较好疗效。     

胃癌组织中多药耐药基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ表达及临床意义

目的探讨（MDR）基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ在胃癌多药耐药（MDR）发生中的作用,为胃癌化疗药物的选择提供依据。方法应用免疫组化SP法检测156份胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ表达并分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为64.1%、61.5%和50%,与性别、肿瘤大小、部位、临床分期及浸润深度无明显关系（P〉0.05）;高、中分化腺癌LRP阳性率明显高于低分化腺癌（P〈0.05）;GST-π和TopoⅡ表达与胃癌淋巴结转移有关（P〈0.05）;印戒细胞癌TopoⅡ阳性率明显低于其他组织学类型（P〈0.05）。结论 LRP、GST-π及TopoⅡ在胃癌MDR发生中起重要作用;三者联合检测有助于胃癌化疗药物的选择及预后判断。     

胸苷酸合成酶的表达及其对胃癌化疗敏感性的预测

[目的]探讨胃癌组织中胸苷酸合成酶（TS）的表达及其对胃癌患者化疗敏感性的预测价值。[方法]60例胃癌患者均接受2个周期DDP/5-Fu化疗。DDP15-20 mg/（m^2·d）静脉滴注d1-5;5-Fu 375-500 mg/（m^2·d）静脉滴注8 h,d1-5,休息4周后,进行第2个周期化疗。采用免疫组织化学染色法（SP法）检测60例胃癌胃黏膜石蜡标本中TS的表达情况。[结果]60例胃癌标本中TS蛋白高表达者29例（48.3%）,低表达者31例（51.7%）;TS低表达患者的化疗有效率（64.5%）明显高于TS高表达者（34.5%）（P〈0.05）。[结论]胃癌组织中TS蛋白表达水平对应用DDP/5-Fu治疗胃癌的疗效具有一定预测价值。     

结肠癌患者谷胱甘肽巯基转移酶P1(GSTP1)基因多态性与奥沙利铂敏感性和中医证型的相关性研究

背景结肠癌属于发病率均较高的癌症,化疗仍是其只要治疗手段,奥沙利铂作为第三代铂类化疗药物在治疗肠癌方面有较好的的疗效,但受基因易感性的影响,不同基因型的人群对药物的敏感性不同,因而治疗效果也有较大差异.目的探究结肠癌患者谷胱甘肽巯基转移酶P1(Glutathione S-transferase pi 1, GSTP1)基因多态性与奥沙利铂敏感性和中医证型的相关性.方法选取我院2015-01/2020-06结肠癌患者246例,均行奥沙利铂方案化疗,化疗前检测GSTP1基因Ile105Val位点多态性,化疗3个周期后评价疗效.比较不同化疗疗效患者临床资料、GSTP1基因型分布情况,分析奥沙利铂化疗疗效的影响因素,并统计结肠癌患者中医证型分布情况,评价GSTP1基因型与中医证型、证素的关系.结果GSTP1基因Ile105Val位点存在多态性,符合哈迪-温伯格(Hardy-Weinberg)遗传平衡定律检验,具有人群代表性(P0.05). 246例结肠癌患者经奥沙利铂方案化疗3个周期后,总有效率为43.90%(108/246).临床分期Ⅳ期、中高分化、淋巴结转移、GSTP1基因型AG、GG是结肠癌患者奥沙利铂化疗效果的重要影响因素(P0.05). 118例结肠癌患者中医证型分布情况:瘀毒内阻型脾肾阳虚型气血双亏型湿热蕴结型肝肾阴虚型.瘀毒内阻型、气血双亏型患者GSTP1基因型分布比较,差异有统计学意义(P0.05);不同GSTP1基因型分布患者中医证型分布比较,差异有统计学意义(P0.05);不同GSTP1基因型患者中医病位证素脾、肺、肾分布差异有统计学意义(P0.05).结论结肠癌患者GSTP1基因多态性与奥沙利铂敏感性、中医证型均存在一定相关性,因此检测GSTP1基因多态性,有助于评价患者接受以奥沙利铂为基础药物化疗的治疗效果,判断中医证型,从而为结肠癌个体化治疗提供科学指导.     

补中益气汤对人胃癌顺铂耐药细胞株奥沙利铂化疗敏感性的作用及机制

目的:观察补中益气汤对人胃癌顺铂耐药细胞株SGC-7901CDDP奥沙利铂化疗敏感性的增强作用及机制。方法:将30株SGC-7901CDDP细胞株随机分为空白对照组、奥沙利铂组和补中益气组,每组10株,均置于DMEM高糖培养液中培养。空白对照组不添加其他药液培养,奥沙利铂组添加奥沙利铂注射液1 mL模拟化疗环境,补中益气组添加奥沙利铂注射液1 mL+补中益气汤3 mL进行培养。培养48 h后进行细胞化疗敏感性指标(细胞凋亡率、细胞迁移率、细胞周期、细胞生物学参数及化疗增敏比)及反应机制相关因子(survivin、Bcl-2、NF-κB)检测。结果:与空白对照组比较,奥沙利铂组和补中益气组的细胞凋亡率均较高(P<0.05),且补中益气组的细胞凋亡率明显高于奥沙利铂组(P<0.05)。在24 h和48 h两个时点,奥沙利铂组和补中益气组的划痕面积明显低于空白对照组(P<0.05),且补中益气组的划痕面积更小(P<0.05)。与空白对照组比较,奥沙利铂组和补中益气组细胞处于G2/M期的DNA占比明显下调,处于G1、S期的DNA占比明显上升(P<0.05);与奥沙...     

乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ的表达变化及意义

目的观察乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、PgP、GST-π、TopoⅡ的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测170例乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、PgP、GST-π、TopoⅡ,分析其与乳腺癌临床病理指标的关系。结果乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为51．76％、78．24％、43．53％、62．35％、62．35％。CerbB-2的表达与乳腺癌直径及淋巴结转移有关（P均〈0．05）,Ki-67、Pgp的表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移有关（P均〈0．05）,TopoⅡ的表达与乳腺癌组织学分级有关（P〈0．05）。Ki-67的阳性表达与CerbB-2、TopoⅡ呈明显正相关（r=0．176、0．355,P均〈0．05）,Pgp阳性表达与TopoⅡ呈正相关（r=0．168,P〈0．05）。结论乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ均有较高表达;除GST-π外,均与乳腺癌的发展有关,是判断其预后的重要指标。     

人脑胶质瘤组织中耐药相关基因蛋白MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp的表达变化及意义

目的观察人脑胶质瘤组织中耐药相关基因蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）、拓扑异构酶（Topo-Ⅱ）、谷胱甘肽转移酶（GST-π）、P-糖蛋白（P-gp）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测330例人脑胶质瘤组织及20例正常脑组织中的MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp蛋白。结果正常脑组织中MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp均无表达,人脑胶质瘤组织中MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp的阳性表达率分别为43.9%、24.3%、49.8%、48.2%;MGMT的表达与胶质瘤病理分级无关（P〉0.05）,Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp的表达与胶质瘤病理分级有关（P均〈0.05）。结论人脑胶质瘤组织中不同程度地表达耐药相关基因蛋白MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp,可据此制订个体化的胶质瘤化疗方案。     

胃癌中ERCC1、XRCC1表达与奥沙利铂化疗疗效之间的关系

目的观察胃癌组织中ERCC1、XRCC1的表达变化,探讨其与奥沙利铂化疗疗效的关系。方法采用免疫组化SP法检测80例胃癌患者术后胃癌组织中ERCC1、XRCC1的表达水平,患者术后全部采用FLO-FOX化疗方案,并采用2χ检验、Log-rank分析和Cox风险模型分析ERCC1、XRCC1在胃癌中的表达及其对奥沙利铂化疗疗效的影响。结果胃癌组织中ERCC1、XRCC1阳性率分别是72.50%（58/80）、45.00%（36/80）。Cox比例风险模型分析显示,胃癌组织中ERCC1表达、XRCC1表达、组织学分型和有无脉管癌栓是影响患者预后的独立因素。结论胃癌组织中的ERCC1、XRCC1表达水平与奥沙利铂化疗疗效有关。     

ZEB1-AS1在结肠癌中表达及与铂类药物化疗敏感性的关系

目的 探讨结肠癌组织中锌指E-盒结合同源异形盒(ZEB)1-反义链(AS)1的表达及其与铂类药物化疗敏感性的关系。方法 选取结肠癌患者120例为研究组,收集患者手术过程中切除的癌组织及癌旁正常组织,实时荧光定量(qRT)-PCR法检测癌组织及癌旁组织中ZEB1-AS1的表达情况;分析ZEB1-AS1高低表达与临床病理特征的相关性;分析ZEB1-AS1高低表达与铂类化疗客观有效率的关系;Kaplan-Meier法分析ZEB1-AS1与5年生存期的关系;Cox回归模型分析影响患者预后不良的因素。结果 研究组ZEB1-AS1水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结肠癌患者ZEB1-AS1表达与年龄、性别、肿瘤直径不相关(P>0.05),与TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。ZEB1-AS1低表达患者治疗有效率显著高于ZEB1-AS1高表达患者(P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,ZEB1-AS1高表达患者5年生存率显著低于ZEB1-AS1低表达患者(P<0.05)。多因素Cox分析显示,TNM分期Ⅳ期、淋巴结转移、化疗无效、...     

乳腺浸润性导管癌中多药耐药基因的表达及意义

目的 探讨乳腺癌组织中胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)及多药耐药相关蛋白(MRP)的表达特点及临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测83例浸润性乳腺癌组织和20例乳腺纤维腺瘤组织及10例癌周正常乳腺组织中GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、MRP的表达,并结合其临床病理参数进行分析.结果 多药耐药相关蛋白(MRP)及GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、在正常乳腺组织中几乎未检测到,而在浸润性导管癌中,MRP、GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ的表达状态明显高于正常组,并且GST-π和P-gp的表达呈正相关,GST-π和Topo-Ⅱ的表达呈明显负相关,P-gp和Topo-Ⅱ的表达呈明显负相关.结论 乳腺癌组织的耐药机制与GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ相关,化疗前检测耐药基因对乳腺癌个性化的化疗方案具有指导意义.     

P-糖蛋白、GST-π表达预测膀胱移行细胞癌化疗后复发的价值

目的探讨多药耐药蛋白(P-糖蛋白,P-gP)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)预测膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma,TCC)化疗后复发的价值。方法将51例TCC患者按分级、分期、复发分组,免疫组化法检测其病理组织标本中P—gP、GST-π表达情况。结果P—gP阳性表达率分别为G1级33．3％(4／12)、G2级56．7％(17／30)、G3级66．7％(6／9),三级间比较P均＞0．05;GST-π阳性表达率分别为G1级25％(3／12)、G2级66．7％(20／30)、G2级77．8％(7／9),三级间比较P均＜0．05。浅表性肿瘤与浸润性肿瘤的P—gP阳性表达率分别为56．3％(18／32)、47．4％(9／19);GST-π阳性表达率分别为56．3％(18／32)、63．2％(12／19);P均＞0．05。无复发组和复发组P—gP阳性表达率分别为37．5％(9／24)、66．7％(18／27),P＜0．05GST-π阳性表达率分别为50％(12／24)、66．7％(18／27),P＞0．05。结论P—gP表达可作为判断TCC是否复发的指标,GST-π的表达与肿瘤的分化程度有密切关系。     

P-gp与GST-π在乳腺癌组织中的表达及其相关性研究

目的 分析乳腺癌组织中多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)与胎盘型谷胱苷肽-S-转移酶π(GST-π)的表达意义及两者的相关性.方法 应用流式细胞术检测51例乳腺癌组织中P-gp及GST-π的表达情况,分析其与患者不同生物学性状的关系及两者的相关性.结果 P-gp在乳腺癌组织中相对表达水平为1.55±2.30,与腋窝淋巴结转移有关(P=0.007).GST-π在乳腺癌组织中相对表达水平为2.30±3.25,在肿瘤体积较大组中表达明显升高(P=0.042),与腋窝淋巴结转移有关(P=0.031).相关性分析表明,乳腺癌组织中P-gP与GST-π的表达呈明显正相关(r=0.66,P=0.000).结论 部分乳腺癌具原发性耐药,P-gP与GST-π与乳腺癌浸润性生物行为、肿瘤细胞增殖能力及转移有关,两者在通过不同途径引起乳腺癌耐药的同时具有协同性.     

Agkihpin对人肝癌SMMC-7721细胞COX-2、MRP1和E-CD表达的影响

目的探讨蛇毒精氨酸酯酶(Agkihpin)影响人肝癌SMMC-7721细胞活力、增殖和迁移的机制,为肝癌的治疗提供新的思路。方法取对数生长期SMMC-7721细胞随机分为8组,分别用质量浓度为0.207～4.130 g/mL的Agkihpin处理72 h,应用免疫细胞化学、Western blotting、RT-PCR法检测环氧合酶-2(COX-2)、表皮钙黏素(E-CD)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)蛋白表达和基因转录水平,分析三指标之间的关系。结果与未行Agkihpin处理者比较,Agkihpin处理的SMMC-7721细胞COX-2基因转录、蛋白表达均降低(P<0.01),并呈一定的浓度依赖效应;COX-2与E-CD的表达和转录均呈负相关,MRP1与E-CD的表达和转录均呈负相关,COX-2与MRP1的表达和转录均呈正相关。结论 Agkihpin可通过下调MRP、COX-2表达及上调E-CD表达抑制人肝癌SMMC-7721细胞的活力、增殖和迁移,有望用于提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性、逆转肝癌耐药细胞的多药耐药表型、提高肝癌患者术后生存率、抑制肝癌细胞的浸润和转移。