重组腺病毒载体介导色素上皮衍生因子基因抑制视网膜新生血管形成

目的 观察重组腺病毒载体介导色素上皮衍生因子（PEDF）基因对视网膜新生血管（RNV）发生的影响。方法 将20只鼠龄7 d 的Spraque-Dawley大鼠建立模型后随机分为2组，分别于出生后14 d 行玻璃体内注射空白腺病毒载体（AV-Blank组）及编码PEDF基因的重组腺病毒载体（AV-PEDF组），采用RNV内皮细胞计数、运用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学法检测玻璃体、视网膜中PEDF基因及其蛋白表达的变化。结果 注射药物后AV-PEDF组视网膜的新生血管数较AV-Blank组明显减少（t＝42.009，P＜0.001）；视网膜PEDF蛋白的表达较AV-Blank组明显增加（t=36.638，P＜0.001）；玻璃体组织中的PEDF mRNA表达量也较AV-Blank组明显增加（t=9.128，P＜0.001）。结论 重组腺病毒载体介导的PEDF基因可上调大鼠RNV眼玻璃体及视网膜组织中PEDF的表达；推测PEDF的表达可能与RNV的抑制与消退相关。     

色素上皮源性因子与糖尿病性视网膜病变

研究表明眼内血管形成刺激凶子与抑制因子的失衡是糖尿病性视网膜病变（DR）发生的主要原岗，而色素上皮源性因子（PEDF）是新近发现的一种重要的新生血管抑制物，可对抗病理性血管形成，同时具有神经营养及神经保护等其他作用。有研究表明糖尿病视网膜病变患者眼内PEDF表达发生改变，在DR的发生、发展过程中起一定的促进作用：就PEDF在DR中的表达及作用进行综述。     

色素上皮源性因子和眼内部生血管性病变

色素上皮源性因子（pigment epithelium-derived factor，PEDF）是一种可溶性糖蛋白，具有神经保护、促进胚胎神经分化、抑制视网膜、脉络膜新生血管等作用。越来越多的证据表明，PEDF在生理性和病理性的眼内新生血管生成过程中起着关键性作用，对PEDF的研究在基础、临床取得了突破性进展。PEDF的发现和认识以及PEDF与眼内新生血管性病变关系的阐明对于人眼新生血管的基础和临床研究具有重要意义。     

结膜下和玻璃体内注射重组人PEDF对氧诱导大鼠RNV的作用

目的:观察结膜下和玻璃体注射重组人色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)两种注射方式对氧诱导大鼠视网膜新生血管(retinal neovascularization,RNV)的作用。方法:新生大鼠2只进行左眼结膜下注射PEDF,Westernblot检测视网膜PEDF的表达。氧诱导SD新生大鼠建立类似早产儿视网膜病变动物模型。新生鼠48只随机分为6组(A:空气对照组,B:高氧对照组,C:高氧+玻璃体注射PEDF2μg组,D:高氧+结膜下注射PEDF2μg组,E:高氧+结膜下注射PEDF4μg组,F:高氧+结膜下注射PEDF8μg组)。当新生大鼠脱离氧时,C,D,E和F组大鼠左眼用不同剂量和注药次数进行注射PEDF,ADP酶视网膜血管染色观察视网膜血管形态,石蜡切片计数突破视网膜内界膜的新生血管内皮细胞核数目。结果:结膜下注射重组人PEDF,可检测到视网膜PEDF蛋白表达。视网膜铺片结果显示:A组视网膜血管发育正常;B组视网膜大量的新生血管生成;C组新生血管明显减少;D,E,F组新生血管稍减少。组织病理学检测突破视网膜内界膜的新生血管内皮细胞计数可见:A组视网膜内界膜平滑,偶见突破的视网膜内皮细胞。B组明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。C组明显低于B组(P<0.05),D,E,F组与C组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:巩膜和脉络膜-色素上皮层对PEDF是有渗透性的,可以跨越结膜下组织到达视网膜,但与玻璃体注射组相比,抑制新生血管作用有显著减弱;玻璃体注射可有效抑制氧诱导大鼠RNV。     

VEGF和PEDF在增殖性糖尿病视网膜病变中的研究进展

增殖性糖尿病视网膜病变( proliferative diabetic retinopathy,PDR)是一种以眼内新生血管形成为特征的糖尿病并发症。眼内新生血管的形成是当今世界主要致盲原因之一。血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)与色素上皮衍生因子( pigment epithelium-derived factor,PEDF)作为眼内新生血管形成最主要的细胞因子,近年来成为研究热点。本文就VEGF和PEDF在PDR中的研究进展进行综述。     

色素上皮衍生因子(PEDF)的研究进展

糖尿病性视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、中心性渗出性脉络膜视网膜病变等许多眼部疾病的共同特征是视网膜或视网膜下新生血管。色素上皮衍生因子（PEDF）是近年来发现的能有效抑制新生血管形成的因子，与血管内皮生长因子（VEGF）等一起控制了新生血管的发生过程。PEDF有抑制新生血管、营养神经、诱导肿瘤细胞凋亡等作用。本文主要综述其上调下调规律、其作用的研究现况及应用前景。     

血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子在实验性视网膜新生血管中表达

目的 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factot,VEGF)和色素上皮衍生因子(pigment epithelium derived factor,PEDF)在实验性小鼠视网膜新生血管(retinal neowcularization,RNV)中的表达情况.探讨VEGF/PEDF比值变化与RNV形成过程的相关性.二者在RNV形成过程中所起的作用.方法 以高浓度氧诱导C57BL/6J小鼠建立RNV模型.分别于出氧箱后,即鼠龄P12、P14、P17、P21时取出眼球,采用免疫组织化学法检测RNV中VEGF和PEDF蛋白的表达情况.结果 VEGF和PEDF在OIR的RNV形成过程中均有显著表达.VEGF阳性表达于P14 ～ P17最明显,P17表达最强烈,P17后表达下降;PEDF于P12表达最强烈,P12后明显下降,P17下降最明显.2种因子动态表达与RNV发展存在一定时间相关性.结论 VEGF和PEDF明显表达于实验性小鼠RNV中,二者表达失衡可能参与RNV形成及发展过程的调控.     

碱性成纤维细胞生长因子与视网膜新生血管

碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）是一种兼有促有丝分裂原．血管生长因子、分化因子及神经营养因子等多种功能的生物活性物质。bFGF在视网膜的多种细胞内均有表达，参与视网膜细胞的分化、增生及损伤修复以及视网膜新生血管（RNV）的形成。bFGF与糖尿病性视网膜病变、视网膜静脉阻塞、早产儿视网膜病变等多种RNV相关性疾病有关，但在RNV形成中的作用尚存在争议，与其他因子协同促RNV形成可能是bFGF主要的作用机制。就bFGF的生物学特性以及与RNV的关系作一综述。     

色素上皮源性因子和眼内新生血管性病变

色素上皮源性因子 ( pigmentepithelium derivedfactor,PEDF)是一种可溶性糖蛋白 ,具有神经保护、促进胚胎神经分化、抑制视网膜、脉络膜新生血管等作用。越来越多的证据表明 ,PEDF在生理性和病理性的眼内新生血管生成过程中起着关键性作用 ,对PEDF的研究在基础、临床取得了突破性进展。PEDF的发现和认识以及PEDF与眼内新生血管性病变关系的阐明对于人眼新生血管的基础和临床研究具有重要意义。     

色素上皮衍生因子（PEDF）——一个具有临床潜力多功能因子

糖尿病视网膜病变,年龄相关性黄斑变性,新生血管性青光眼,角膜新生血管等疾病的共同特点为病理性新生血管形成,色素上皮衍生因子（PEDF）,不仅可有效、有选择性地抑制新生血管,还有营养神经、抗纤维化、抗氧化、抗肿瘤等多种作用,PEDF及其肽段衍生物的应用、PEDF的基因转染技术有望成为新生血管性和神经性疾病的治疗方法。现就PEDF表达、分布、功能、研究现状和临床应用前景做一综述。     

色素上皮源性因子与视网膜疾病关系的研究进展

色素上皮源性因子（ｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ-ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ,ＰＥＤＦ）是一种内源性非抑制性丝氨酸蛋白酶抑制剂,具有营养和保护神经、抗血管生成、抗炎、促进凋亡等多种生物活性,其在维持视网膜正常的生理功能等方面具有重要作用。促血管生成因子水平升高和／或抑制血管形成因子水平降低均有利于新生血管生成。ＰＥＤＦ作为一种血管生成抑制因子,在增生性玻璃体视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变和早产儿视网膜病变等眼科疾病的发生发展中具有重要作用。本文就ＰＥＤＦ与视网膜疾病关系的研究进展进行综述。     

色素上皮细胞衍生因子基因治疗视网膜及脉络膜新生血管性疾病研究进展

色素上皮细胞衍生因子（pigment epithelium—derived factor，PEDF）是一种相对分子质量为50000的分泌蛋白，属于丝氨酸超家族的一员。近年来研究发现PEDF具有多种生物学功效，包括抗新生血管，神经营养及神经保护功能。PEDF是最有效的内源性眼部新生血管抑制物。PEDF对于治疗血管增生性疾病及视网膜变性性疾病具有广阔的前景，基因转移为眼内组织治疗药物的持续传递提供了有效途径。就近年来关于PEDF基因治疗视网膜及脉络膜疾病的研究进展给以综述。     

Animal models of choroidal and retinal neovascularization

There have been numerous types of animal models of choroidal neovascularization (CNV) and retinal neovascularization (RNV). Understanding the pathobiology of CNV and RNV is important when evaluating and utilizing these models. Both CNV and RNV are dynamic processes. A break or defect in Bruchs’ membrane is necessary for CNV to develop. This may be induced with a laser, mechanically via surgery, or in the setting of transgenic mice. Some of the transgenic mouse models spontaneously develop RNV and/or retinal angiomatous proliferation (RAP)-like lesions. The pathogenesis of RNV is well-known and is generally related to ischemic retinopathy. Models of oxygen-induced retinopathy (OIR) closely resemble retinopathy of prematurity (ROP). The streptozotocin (STZ) rat model develops features similar to diabetic retinopathy. This review summarizes general categories and specific examples of animal models of CNV and RNV. There are no perfect models of CNV or RNV and individual investigators are encouraged to choose the model that best suits their needs.     

诱导型一氧化氮合成酶与视网膜新生血管形成的关系

新生血管生成是缺氧诱导的各种视网膜病变的主要病理变化之一.诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)在此过程中起重要作用,其作用机制错综复杂,且与多种促血管生成因子密切相关.为了阐明iNOS的作用机制,iNOS抑制剂的研究也逐渐受到重视,而使用选择性iNOS抑制剂来抑制视网膜新生血管(Retinal neovascularization,RNV)已成为该领域一大研究热点.本文就iNOS及其抑制剂在RNV形成过程中的作用机制及研究进展进行简要综述.     

Roundabout4在肿瘤血管新生及细胞迁移中作用的研究进展

视网膜新生血管性疾病是世界范围内最严重的致盲性眼病之一,包括糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性等。近年来普遍认为血管生长因子是调控视网膜内皮细胞增生和新生血管形成的最主要因素。Roundabout 4（Rob04）是近年发现的一种跨膜蛋白,特异性表达于血管生成活跃的内皮细胞表面。目前的研究认为,Rob04能够调控内皮细胞的迁移及血管新生,参与血管生长因子的信号转导途径,在血管稳定性的调节中发挥重要作用。对Rob04的深入研究将有助于揭示视网膜新生血管性疾病的形成机制。就Rob04的分布、结构、配体及在血管发生、内皮细胞迁移中的作用及与眼部相关的基础研究进行综述。     

Inhibition of retinal angiogenesis by PEDF

AIM: To investigate the effect of PEDF on retinal neovascularization in mice. METHODS: 40 7-day-old C57BL/6J mice was exposed to 750mL/L oxygen for 5 days and then to normal situation to produce the murine model of oxygen-induced retinopathy(OIR). One eye of the mouse was regarded as experimental one and the other served as control. Eyes in experimental group received intravitreal injection of PEDF and eyes in control group received intravitreal injection of PBS at postnatal day 12. All mice were executed at postnatal day 17. The changes of retinal vessels of mice were observed by ADPase histochemical technique. The inhibitory effect of PEDF on retinal neovascularization was evaluated by counting the endotheliocyte nuclei of new vessels which extended from retina to vitreous in the tissue slice of HE staining. RESULTS: Neovascularization was reduced, retinal blood vessels distributed regularly and non-perfusion areas were not found in eyes of experimental group compared with control group. The number of endotheliocyte nuclei of new vessels extending from retina to vitreous was significantly less in the eyes of experimental group (10.18±1.74) than that in control group (38.89±2.98) (P <0.01). Retinal toxicity and inflammatory reactions were not found in tissue slice. CONCLUSION: PEDF inhibits retinal angiogenesis in OIR and the feasibility should be determined for use of PEDF in ocular angiogenesis treatment.     

PEDF抑制鼠视网膜新生血管的实验研究(英文)

目的:观察PEDF对氧诱导的血管增生性视网膜病变动物模型视网膜新生血管的抑制作用。方法:40只7日龄的C57BL/6J新生鼠暴露在750mL/L高氧环境中,然后回到正常空气中建立氧诱导的血管增生性视网膜病变的动物模型。随机取1眼为实验眼,在出氧箱时(12d)玻璃体腔注射PEDF,另1眼为对照组,玻璃体腔注射PBS。所有小鼠均于17d处死,视网膜铺片,ADP酶染色观察视网膜血管情况。HE染色,在光学显微镜下观察并计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞细胞核数目。结果:与对照组相比,实验组视网膜血管分布规则,未见明显的无灌注区形成;实验组突破内界膜的内皮细胞细胞核数目(10.18±1.74)比对照组(38.89±2.98)明显减少(P<0.01) ;组织切片未见视网膜毒性及炎症反应。结论:PEDF能够有效抑制视网膜新生血管的生成。