大黄提取物对大鼠和人类慢性肾衰进展的预防作用

为了探索大黄提取物(RE)对慢性肾衰病程进展的作用.我们研究了口服RE对双肾次全切除大鼠和慢性肾衰病人血清肌酐(Scr)或(Scr~(-1))的影响.在RE处理的双肾次全切除大鼠中,Scr上升速度及尿蛋白定量均比对照组显著下降,而尿渗透压则明显升高。肾病理检查发现RE大鼠残余肾间质淋巴细胞浸润比对照组明显减轻.我们对26例慢性肾衰病人口服RE前后的Scr~(-1)和病程的关系进行了长期观察(分别为17.8±8.2月和20.5±10.4月),发现RE治疗后平均相关系数(-0.0036±0.0018)比治疗前(-0.0129±0.0029)明显下降(P<0.05)。     

大黄对大鼠5/6肾切除后残余肾功能的保护作用——离体肾灌注的研究

为瞭解中药大黄对慢性肾衰的治疗机理,我们利用离体肾灌注技术,研究了该药对5/6肾切除大鼠肾功能的影响.实验结果表明,残余肾单位存在高代谢现象;大黄能降低残余肾的氧耗量和净葡萄糖生成量.提示大黄延缓慢性肾衰的疗效可能与此有关.     

羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能衰竭的临床观察与实验研究

目的观察羟苯磺酸钙对慢性肾功能衰竭（肾衰）的治疗作用，探讨该药对肾脏的保护机制，从而初步评价其治疗慢性肾衰的应用价值。方法 临床观察部分：选取131例慢性肾衰患者，分为两组：①治疗组73例，在常规综合治疗的基础上加用羟苯磺酸钙胶囊0．5g．3次／d；②对照组58例，采用常规综合治疗，观察8周内两组患者肾功能的变化。动物实验部分：建立5／6肾切除大鼠慢性肾衰模型，设立假手术组、5／6肾切除组以及羟苯磺酸钙组，治疗12周后观察大鼠肾功能以及残肾组织病理改变。结果临床观察部分：治疗2周后，患者血肌酐（Scr）即明显降低，内生肌酐清除率（Ccr）上升，并维持至第8周；血尿酸（UA）治疗后明显降低。动物实验部分：12周后，与5／6肾切除组比较．羟苯磺酸钙组大鼠肾功能改善，残肾组织病理改变明显减轻。结论羟苯磺酸钙能够抑制肾脏纤维化的进展，改善肾脏功能，任慢性肾功能衰竭的治疗方面具有一定的应用价值。     

活血化瘀中药复方延缓慢性肾功能不全的实验研究

[目的 ]研究活血化瘀中药复方 (主要成份为川芎、水蛭、灵芝、红花、牡蛎、蒲公英、黄芪、大黄等 )对 7/ 8肾切除大鼠慢性肾功能不全模型的疗效及其作用机理 .[方法 ]建立 7/ 8肾切除大鼠慢性肾功能不全模型 ,观察 8周内中药复方和苯那普利对尿素氮、肌酐、肌酐清除率、2 4h尿蛋白量的影响及残肾病理变化 .[结果 ]中药复方组和苯那普利组尿素氮 ,肌酐明显低于模型对照组 ,肌酐清除率高于模型对照组 ,尿蛋白量低于模型对照组 ,病理改变轻于模型对照组 ,且中药复方效果优于苯那普利 .[结论 ]中药复方能改善 7/ 8肾切除大鼠的肾功能及病理损害     

慢性肾衰幼年大鼠肾小管上皮细胞转分化的分子表型及干预研究

目的 探讨5/6肾切除残肾慢性肾衰幼年大鼠慢性进展性肾小管间质纤维化形成过程中,肾小管上皮细胞转分化(EMT)的相关蛋白a-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的动态表达趋势.方法 72只3-4周龄幼年SD雌性大鼠,随机将其分为假手术组(n=24)、5/6NX未治疗组(n=24)和5/6NX治疗组(n=24).采用5/6肾切除法制备慢性残肾肾衰模型,采用免疫组化染色法于模型成功后第2,4,8,12周分别检测残肾组织中α-SMA、E-cadherin的表达.结果随着实验时间的延长,5/6NX未治疗组肾小管间质病变日趋明显,表现为组织中炎性细胞浸润,肾小管上皮细胞肿胀,肾小管塌陷及肾小管间隙加宽,并进行性形成纤维化病变.随着实验时间的延长,α-SMA在5/6NX未治疗组和治疗组中表达强度均呈增高趋势,除第2周外,相同时间点α-SMA在各组的表达强度差异具有统计学意义(P<0.05),在未治疗组表达最高,治疗组次之,假手术组最低.随着实验时间的延长,E-cadherin在5/6NX未治疗组和治疗组中表达强度均呈降低趋势,除第2周外,相同时间点E-cadherin在各组的表达强度差异具有统计学意义(P<0.05),在未治疗组表达最低,治疗组次之,假手术组最高.结论 5/6肾切除残肾慢性肾衰幼年大鼠在其肾损伤过程中存在EMT现象,α-SMA和E-cadherin是EMT的标志性蛋白,给予ACEI和ARB干预具有一定的治疗效应.     

前列腺素E1脂微球载体制剂联合肾衰丸对慢性肾衰竭大鼠肾脏保护作用的研究

目的研究前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo-PGE1)联合肾衰丸对慢性肾衰竭大鼠肾脏的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 5/6肾切除法复制大鼠慢性肾衰模型。将大鼠随机分为假手术组(10只)、模型组(10只)、Lipo-PGE1治疗组(10只)、肾衰丸治疗组(10只)以及Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组(10只),8周后检测各组大鼠血尿生化指标,观察肾组织病理改变;免疫组织化学方法检测各组大鼠肾小球纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子-β(1TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达水平。结果模型组大鼠尿蛋白、血清尿素氮和肌酐水平显著高于假手术组,肾小球系膜区和肾间质纤维化病变显著。Lipo-PGE1治疗组、肾衰丸治疗组以及Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组尿蛋白、血清尿素氮和肌酐水平较模型组均有不同程度的下降,肾脏的病变有明显的减轻,而Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组上述指标下降更为明显。与假手术组相比,模型组大鼠肾皮质FN、TGF-β1和CTGF的表达明显上调。Lipo-PGE1治疗组、肾衰丸治疗组以及Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组,FN、TGF-β1和CTGF的表达均有不同程度的抑制,而Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组抑制程度更为显著。结论 Lipo-PGE1联合肾衰丸能更有效地减少慢性肾衰竭大鼠蛋白尿,保护肾功能,延缓肾脏纤维化的进展,具有明显的肾脏保护作用。     

补肾活血法防治慢性肾功能衰竭的实验研究

[目的]探讨依据补肾活血法组方肾衰排毒颗粒对慢性肾功能衰竭的治疗作用。[方法]采用5/6肾切除法制备大鼠CRF模型,与假手术组及对照组比较,观察肾衰排毒颗粒对实验性CRF大鼠的死亡率、肾功能及肾组织病理损伤程度的影响。[结果]肾衰排毒颗粒降低CRF大鼠死亡率,改善肾功能,增加白蛋白及Hb含量,减轻肾组织的病理损伤,较对照组有显著性差异(P<0.01)。[结论]肾衰排毒颗粒具有改善CRF大鼠肾功能,减轻其肾组织病理损伤程度,延缓CRF病程进展的作用。     

骨髓间充质干细胞对5/6肾切除大鼠肾损伤的保护作用

目的观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)对5/6肾切除大鼠肾损伤的保护作用,初步探讨其延缓慢性肾衰竭(CRF)进展的可能作用机制。方法将雄性SD大鼠BMSCs用Hoechst33342标记后注入受体雄性SD大鼠体内。40只受体雄性SD大鼠随机分为四组(每组n=10):假手术组、模型组(5/6肾切除+培养液注射)、贝那普利组(5/6肾切除+贝那普利灌胃)、干细胞组(5/6肾切除+BMSCs移植)。造模后第60天观察肾功能改变;应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血清血管内皮生长因子(VEGF)浓度,采用免疫组化法检测肾组织VEGF的表达,并观察Hoechst33342标记的BMSCs在受体大鼠肾脏的分布情况。结果 5/6肾切除后60 d可见标记的BMSCs定位于肾组织中。贝那普利组和干细胞组肾功能明显好于模型组(P<0.05);干细胞组血清和肾组织中VEGF表达均高于模型组(P<0.05)。结论 BMSCs可向损伤的肾脏迁移,促进机体分泌VEGF,增加VEGF蛋白在肾脏表达,从而改善肾功能。     

树突状细胞在肾切除大鼠肾组织中分布及缬沙坦对其作用的影响

目的探讨树突状细胞(DC)在肾切除大鼠肾小管间质中的分布与作用及缬沙坦对DC作用的影响.方法建立慢性肾衰5/6肾切除大鼠模型,随机分为正常组(n=18)、假手术组(n=18)、模型组(n=18)和缬沙坦治疗组(n=18).分别于建模1、4、12周,采用免疫双染和荧光图像分析法观察CD1a+CD80+DC在各组大鼠肾组织中的分布变化;免疫组化法观察P-选择素和各纤维化相关指标在肾组织中的表达;Masson染色评定各组肾小管间质纤维化(TIF)程度.结果模型组CD1a+CD80+DC主要分布于肾小管、肾间质和肾血管,以肾间质最为明显;其分布数量于12周较1周、4周明显增多,且与慢性肾功能减退呈正相关;12周时,P-选择素和各纤维化相关指标以肾小管间质为主表达和TIF程度明显增加,并与CD1a+CD80+DC分布数量呈正相关;经缬沙坦治疗后,CD1a+CD80+DC分布减少,P-选择素和各纤维化相关指标表达下降,TIF程度减轻及肾功能改善.结论DC可能启动或参与了肾小管间质纤维化形成,并与肾功能损害程度密切相关,缬沙坦对此具有明显的抑制和肾脏保护作用.     

大黄、活性炭复方制剂对7/8肾切除大鼠慢性肾功能不全模型的治疗效果

［ 目的］ 研究大黄、活性炭复方制剂对７／８ 肾切除大鼠慢性肾功能不全模型的治疗效果及其作用机理．［ 方法］ 建立７／８ 肾切除大鼠慢性肾功能不全模型,观察治疗组与慢性肾功能不全对照组１６ 周内血清肌酐、尿素氮、血清钙、磷、２４ｈ 尿蛋白定量、血清肌肝清除率以及光学显微镜和电子显微镜变化．［ 结果］治疗组血清肌酐及尿素氮较对照组升高缓慢,血清肌肝清除率显著升高,血清钙升高,血清磷降低,２４ｈ 尿蛋白定量明显减少;明显减轻肾小球肥大和系膜基质增多程度,减少肾小球硬化与半月体形成数．［ 结论］ 大黄、活性炭复方制剂对７／８ 肾切除大鼠慢性肾功能不全模型有显著治疗效果,能延缓慢性肾功能不全的进展     

保肾丸和巯甲丙脯酸治疗慢性肾衰的临床研究

为了考察中药大黄和血管紧张素转换酶抑制剂对慢性肾衰的疗效,作者对42例慢性肾衰患者分四组进行了临床治疗研究。6～22个月的治疗随访结果表明,长期口服小剂量保肾丸(大黄提取物制成),能够有效地延缓慢性肾衰的进展,其作用优于饮食疗法和巯甲丙脯酸。中西药联合治疗方案的效果最佳。保肾丸的疗效可靠、安全、经济,用法简便,长期小剂量口服是慢性肾衰理想的治疗方法,其治疗机理可能不是传统观念的“泻下作用”。     

树突状细胞在肾切除大鼠肾组织中分布及缬沙坦对其作用的影响

目的 探讨树突状细胞(DC)在肾切除大鼠肾小管间质中的分布与作用及缬沙坦对DC作用的影响。方法 建立慢性肾衰5／6肾切除大鼠模型，随机分为正常组(n=18)、假手术组(n=18)、模型组(n=18)和缬沙坦治疗组(n=18)。分别于建模1、4、12周，采用免疫双染和荧光图像分析法观察CD1a^ CD80^ DC在各组大鼠肾组织中的分布变化；免疫组化法观察P-选择素和各纤维化相关指标在肾组织中的表达；Masson染色评定各组肾小管间质纤维化(TIF)程度。结果 模型组CD1a^ CD80^ DC主要分布于肾小管、肾间质和肾血管，以肾间质最为明显；其分布数量于12周较1周、4周明显增多，且与慢性肾功能减退呈正相关；12周时，P-选择素和各纤维化相关指标以肾小管间质为主表达和TIF程度明显增加，并与CD1a^ CD80^ DC分布数量呈正相关；经缬沙坦治疗后，CD1a^ CD80^ DC分布减少，P-选择素和各纤维化相关指标表达下降，TIF程度减轻及肾功能改善。结论 DC可能启动或参与了肾小管间质纤维化形成，并与肾功能损害程度密切相关，缬沙坦对此具有明显的抑制和肾脏保护作用：     

复方黄甘延缓5/6肾切除大鼠慢性肾功能衰竭

目的观察复方黄甘对5/6肾切除慢性肾衰模型大鼠的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法用HPLC检测复方黄甘提
取物组分并定量;构建5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型,将模型大鼠随机分为尿毒清组、科素亚组、复方黄甘低、中、高剂量组和模
型组,另加假手术组共7组,每组10只大鼠,经灌胃给药12周后用全自动生化分析仪检测Scr、BUN、Ucr及24 h UPr;对残余肾
组织进行HE和Masson染色观察病理变化;用RT-PCR和免疫组化检测肾组织FN、MCP-1、ICAM-1的表达。结果复方黄甘提
取物中主要成分及其含量为：甘草苷（0.06%）、丹皮酚（1.06%）、芦荟大黄素（0.1%）、大黄酸（0.47%）、大黄素（0.19%）、大黄酚
（0.41%）和大黄素甲醚（0.13%）;复方黄甘低、中、高剂量组Scr、BUN、Ucr、Ccr及24h UPr都显著低于模型组（P<0.05）;复方黄甘
给药组肾小球硬化和肾间质纤维化改善较为明显,且肾组织中FN、ICAM-1 mRNA表达和蛋白表达均显著低于模型组（P<
0.05）。结论复方黄甘可改善慢性肾衰模型大鼠肾功能,减轻肾小球硬化和肾间质纤维化,在一定程度上延缓慢性肾功能衰竭
的进展。
     

AngⅡ抑制剂对HIF-1α在慢性肾衰大鼠肾组织中表达的影响

目的 观察AngⅡ抑制剂对于5/6( ablation/infarction,A/I)肾切除慢性肾衰大鼠残余肾组织HIF-1α蛋白及mRNA表达的影响,并初步探讨其作用机制.方法 将SD雄性大鼠随机抽取15只设为假手术组(A组),其余采用5/6(A/I)肾切除慢性肾衰模型法制作成慢性肾功能衰竭动物模型,随机分为模型组(B组)和AngⅡ抑制剂(氯沙坦钾合福辛普利钠)组(C组),每组15只,分别给予相应干预,60 d后检测生化指标,并采用蛋白质印迹法和荧光定量PCR分别测定大鼠残余肾皮质、髓质HIF-1α蛋白及mRNA的表达.结果 模型组与假手术组比较,SCr、BUN升高,CCr降低(P均＜0.01);AngⅡ抑制剂组与模型组干预后比较,SCr、BUN水平下降,CCr水平升高(P均＜0.05).模型组大鼠肾皮质、髓质HIF-1α蛋白和mRNA的表达均较假手术组升高(P＜0.05),AngⅡ抑制剂组HIF-1α蛋白和mRNA在肾皮质和髓质中的表达均较模型组减少(P＜0.05).结论 AngⅡ抑制剂可以改善5/6(A/I)肾切除慢性肾衰大鼠的肾功能,其作用机制可能与HIF-1α信号通路有关.     

氟伐他汀对5/6肾切除大鼠肾脏的保护作用

目的 :探讨羟甲基戊二酰辅酶 A( HMG- Co A)还原酶抑制剂氟伐他汀 ( fluvastatin)对 5 /6肾切除大鼠肾脏的保护作用。方法 :将 5 /6肾切除大鼠 2 4只随机均分为 5 /6肾切除组 ,模型组 ( n=1 2 )和氟伐他汀治疗的 5 /6肾切除组 ,治疗组 ( n=1 2 ) ,另设假手术组作为对照组 ( n=6)。处理 1 3周后检测尿蛋白排泄率、血清尿素氮、肌酐、总胆固醇和甘油三酯含量 ,光镜和电镜检查肾形态改变并计算肾小球硬化指数。结果 :氟伐他汀治疗组大鼠尿蛋白排泄率、血清尿素氮和肌酐水平较模型组明显降低 ,肾脏病变和肾小球硬化程度明显减轻。结论 :氟伐他汀对 5 /6肾切除大鼠肾脏病变具有一定的保护作用     

肾衰宁颗粒延缓大鼠慢性肾功能衰竭的实验研究

目的:探讨肾衰宁颗粒对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾组织的病理学研究。方法:采用5/6肾切除造模方法复制大鼠的CRF模型,随机分为正常组、模型组、肾衰宁颗粒组、大黄组。测定各组大鼠灌胃前、灌胃后60天的体重、Scr、BUN、Hb及24h尿蛋白定量值,光镜下观察肾组织形态学变化。结果:肾衰宁颗粒能显著降低CRF大鼠Scr、BUN、24h尿蛋白定量,升高其Hb。结论:肾衰宁颗粒能有效降低CRF,对改善试验性慢性肾衰有较明显的药效作用。     

中药综合措施对肾衰大鼠脂质代谢的影响

目的:通过对治疗前后5/6肾切除肾功能不全大鼠模型大鼠各项生化指标的检测,进一步验证中药综合措施对肾功能不全的治疗功效.方法:采用5/6肾切除肾衰模型,一次性摘除右肾并切除左肾的2/3,随机分为病理组、通脉组、结肠组、综合组及正常对照组,治疗4周后,采血检测血脂4项Tch、Tg、Hdl-C、Ldl-C,进行组间疗效比较.结果:中药综合措施可改善模型大鼠的一般状态,调节脂质代谢.结论:中药综合措施可有效地延缓肾功能不全大鼠的恶化进程,优于其它单一药物组.     

大黄,活性炭复方制剂对大鼠慢性肾功能不全模型脂质代谢紊乱？…

研究大黄，活性炭复方制剂对７／８肾切除大鼠慢性肾功能不全模型脂质代谢紊乱的影响。建立７／８肾切除大鼠慢性肾功能不全模型，观察用药组与慢性肾功能不全对照组１６周内血清胆固醇，甘油三酯，载脂蛋白Ａ１及载脂蛋白Ｂ。结论大黄，活性炭复方制剂对７／８肾切除大鼠慢性肾功能不全模型脂质代谢紊乱有显著改善效果。     

前列腺素E1联合中药灌肠治疗慢性肾衰疗效分析及机理探讨

前列腺素Ｅ１联合中药灌肠治疗慢性肾衰疗效分析及机理探讨青海医学院附属医院内科肾病组（８１０００１）白光辉前列腺素Ｅ１能扩张肾血管、增加肾血流量改善肾功能；而中药大黄有延缓慢性肾功能减退的功效。我们在临床上采用静脉滴注前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）联合大黄丹...     

丹参对5/6肾切除大鼠肾组织转化生长因子β1表达的影响

目的 探讨中药丹参对慢性肾功能不全大鼠肾脏TGF-β1表达的影响.方法 以大鼠5/6肾切除作为慢性肾功能不全动物模型,术后一周随机分为未治疗组、丹参组、苯那普利组及假手术组.于手术后第12周处死大鼠,留取肾组织.用免疫组化法观察转化生长因子β1(TGF-β1)在肾组织的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织TGF-β1 mRNA相对含量.结果 5/6肾切除大鼠于肾小管及肾小球均见TGF-β1染色阳性,与未治疗组相比,丹参组和苯那普利组大鼠染色较轻,半定量积分低,有显著性差异.RT-PCR结果显示5/6肾切除大鼠TGF-β1 mRNA水平显著高于假手术组,丹参组和苯那普利组TGF-β1 mRNA水平较未治疗组降低.结论 丹参抑制慢性肾功能不全大鼠TGF-β1的上调.