盆腔肿瘤放化疗与骨髓抑制相关性的研究进展

局部进展期和中晚期直肠癌、宫颈癌患者的主要治疗手段为同步放化疗。骨盆是全身造血骨髓分布比例最大的区域,也是盆腔肿瘤患者放疗时无法避免的区域。同步放化疗在提高疗效的同时也增加了血液毒性的发生率,一旦出现严重骨髓抑制,会导致治疗中断,延长治疗时间,最终可能影响疗效。骨髓抑制风险识别是肿瘤放化疗治疗中亟须解决的一个重要问题。该文从放疗技术、放疗剂量学参数和化疗方案等方面对国内外肿瘤放化疗与骨髓抑制相关性的研究现状进行综述,为构建我国骨髓抑制预测模型提供参考,以便早期识别高危人群,进行针对性的预防和治疗。     

中药治疗放化疗所致骨髓抑制的实验研究进展

放、化疗作为恶性肿瘤的重要治疗手段,在临床上广泛运用。骨髓抑制是肿瘤病人放、化疗的重要并发症,其所致白细胞减少诱发的感染和血小板减少引起的出血,严重影响病人的治疗和预后^[1]。近年来,中医药对放、化疗后骨髓抑制的治疗,取得了良好疗效,并且开展了广泛的基础研究,本文就近年来的基础研究进展综述如下。     

肿瘤骨髓微转移的研究进展

恶性肿瘤的微转移特别是骨髓中的微转移引起了人们越来越多的关注。免疫组化、RT PCR、免疫磁分选和流式细胞学检查可以检测到没有任何临床症状的骨髓中的微转移细胞。而这些微转移细胞来源于原发肿瘤 ,并与原发肿瘤细胞一样具有增殖、成瘤的特性 ,亦可逃避机体的免疫监视。这些微转移细胞对预测患者预后的价值还需通过大样本、多中心的系统研究才能得出结论     

养胃合剂对环磷酰胺化疗荷瘤小鼠骨髓抑制的影响

目的：观察养胃合剂对环磷酰胺化疗荷瘤小鼠骨髓抑制的影响。方法：对C57BL小鼠进行肉瘤180（S180）接种造模,给予养胃合剂灌胃和环磷酰胺（CTX）腹腔注射,停药24h后,将各组小鼠断颈处死,每只小鼠取左侧股骨干,冲洗股骨骨髓,计数骨髓有核细胞。结果：用高、低剂量养胃合剂的荷瘤化疗小鼠骨髓有核细胞数,均显著高于荷瘤化疗组（P＜0．01）。结论：养胃合剂能减轻环磷酰胺化疗荷瘤小鼠的骨髓抑制。     

硫化氢抑制顺铂致人骨髓间充质干细胞的损伤

背景：在使用顺铂进行化疗时,常因造血干细胞损伤造成严重的骨髓抑制,而目前临床上还没有一种有效的化疗细胞保护剂来减轻其不良反应。 目的：探讨硫化氢对顺铂致人骨髓间充质干细胞损伤的保护作用。 方法：应用硫氢化钠作为硫化氢的供体,用不同浓度的硫氢化钠与顺铂同时作用于人骨髓间充质干细胞48 h后,甲氮甲唑蓝法(MTT)检测细胞存活率,Hoechst33258染色检测细胞凋亡,Western blot检测蛋白的表达。 结果与结论：MTT检测发现顺铂可降低骨髓间充质干细胞的存活率,硫氢化钠可呈浓度依赖性的对抗顺铂对人骨髓间充质干细胞生长的抑制作用,0.5,1 mmol/L 硫氢化钠与20 mg/L顺铂共同作用人骨髓间充质干细胞48 h后会引起NF-κB(p65)上调和IκB-α的下调,1 mmol/L 硫氢化钠与20 mg/L顺铂在作用6 h后磷酸化蛋白激酶1/2明显上调。结果提示,硫化氢可能通过蛋白激酶-NF-κB信号通路来抑制顺铂致人骨髓间充质干细胞的损伤作用。     

宫颈癌骨髓限量调强放疗对急性骨髓抑制的影响

目的:探讨骨髓限量调强放疗（BMS-IMRT）对宫颈癌患者急性骨髓抑制的影响。 方法:将在重庆医科大学附属第一医院接受同步放化疗的138例宫颈癌患者分为BMS-IMRT组（61例）和普通调强放疗（IMRT）组（77例）。BMS-IMRT组放疗计划设计时给予骨盆单独限量:骨盆V10≤90%,V20≤70%。IMRT组骨盆不给予单独限定剂量。比较两组患者危及器官放疗毒副反应差异。 结果:在剂量学参数方面,BMS-IMRT组骨盆V5～V50及平均剂量较IMRT组显著减少（P<0.05）;而两组患者在危及器官剂量体积参数（直肠及膀胱V5～V50及平均剂量）、靶区均匀性和适形度上未见明显差异（P>0.05）。在放疗毒副反应的临床观察中,BMS-IMRT组相比IMRT组2级及以上急性骨髓抑制发生率明显下降,差异具有统计学意义（P=0.029）。而两组2级及以上急性直肠炎及膀胱炎发生率无差异（P=0.788,0.503）。 结论:相较于IMRT,宫颈癌BMS-IMRT技术可在不牺牲靶区及不增加膀胱直肠急性毒副反应的前提下,明显降低患者2级及以上急性骨髓抑制的发生率。     

红景天多糖对骨髓抑制贫血小鼠外周血及骨髓细胞周期的影响

目的观察红景天多糖对骨髓抑制贫血小鼠外周血及骨髓细胞周期的影响,并探讨其造血调控作用机制。方法用全自动血细胞分析仪、白细胞计数法、流式细胞术（FCM）分别检测红景天多糖对骨髓抑制贫血小鼠外周血、骨髓有核细胞、骨髓细胞周期的影响。结果中剂量和高剂量红景天多糖能明显升高外周血白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）及骨髓有核细胞（BMCs）数,但对血小板的作用不明显。高剂量组可促进骨髓G0／G1期细胞向S期细胞以及S期细胞向G2／M期细胞的转化,增殖指数（PI）也明显升高。结论红景天多糖可能通过促使骨髓抑制贫血小鼠骨髓细胞通过G1期的限制点,进入细胞增殖周期,加速骨髓G0／G1期细胞向S期细胞、S期细胞向G2／M期细胞的转化,促进骨髓造血细胞增殖,提高外周血象,促进骨髓造血功能的恢复。     

脓毒症中骨髓来源的抑制细胞的研究进展

骨髓来源的抑制细胞是由一群同时表达表面分子GR-1和CD11b的非成熟骨髓细胞组成,对天然免疫和获得性免疫具有显著抑制作用。尽管骨髓来源的抑制细胞最早出现在肿瘤研究中,然而已有大量研究显示它与创伤、炎症、自身免疫性疾病以及脓毒症有密切关系。本文就目前骨髓来源的抑制细胞在脓毒症中作用的研究进展及其用于脓毒症治疗的前景进行论述。     

直肠癌短程放疗联合序贯化疗所致急性骨髓抑制的相关因素分析

目的：探究局晚期直肠癌患者短程放疗联合序贯化疗过程中临床及物理因素对急性骨髓抑制的影响。方法：回顾性分析2016年1月～2021年4月于重庆医科大学附属第一医院肿瘤科接受短程放疗联合序贯化疗的局晚期直肠癌患者45例。应用单、多因素分析方法探讨临床因素(患者性别、年龄、肿瘤临床分期、放疗技术)及物理因素(盆骨性结构及其子区域V₅、V₁₀、V₁₅、V₂₀、V₂₅、D_mean、D_max)对急性骨髓抑制的影响,使用岭回归法排除物理参数之间的多重共线性,使用受试者工作特征曲线界定阈值。结果：全组≥2级急性骨髓抑制发生率为40%(18/45)。单因素分析显示,全骨盆V₁₀、腰骶骨V₁₀、V₂₅均对≥2级急性骨髓抑制有显著影响(P<0.05),多因素分析发现腰骶骨V₁₀是≥2级急性骨髓抑制的独立高危因素(P<0.05),受试者工作特征曲线分析其阈值为...     

试论肿瘤生物治疗相比放化疗的优劣势

通过肿瘤生物治疗与放化疗优劣势对比,摸索治疗肿瘤合适性治疗方法,促进患者早日康复.结论:生物治疗具有安全有效无毒副作用,手术治疗能暂时去掉大肿瘤,放疗对于许多癌症可以产生暂时控制的效果,化疗可保护肿瘤未累及的组织,产生的损伤较少.     

红景天苷对骨髓抑制贫血小鼠骨髓基质金属蛋白酶的影响

本研究用免疫组织化学方法和酶谱电泳法观察了红景天苷对骨髓抑制贫血小鼠骨髓基质金属蛋白酶-2和-9（MMP-2、MMP-9）的影响，并探讨其在造血调控中的可能作用。免疫组化结果显示，各组小鼠骨髓细胞中均检测到MMP-2和MMP-9表达。与对照组相比，模型组及高、中、低剂量红景天苷组骨髓细胞中MMP-2、MMP-9蛋白表达明显增强。在造模后第4d，中剂量红景天苷组中MMP-2和MMP-9表达最强。在8d，分别是低剂量和中剂量红景天苷组中MMP-2和MMP-9表达最强。酶谱电泳结果显示，在对照组骨髓中可检测到66kD（MMP-2的酶原形式，proMMP-2）、62kD（MMP-2的活性形式，MMP-2）、86kD（MMP-9活性形式，MMP-9）和94kD（MMP-9的酶原形式，proMMP-9）4条明胶酶的活性带，其中MMP-9的活性最强。造模后骨髓造血微环境中明胶酶的活性明显降低，不同剂量的红景天苷均能明显促进proMMP-9和MMP-9的活性增强，使proMMP-2的活性减弱。结果表明，红景天苷可能通过促进骨髓细胞中基质金属蛋白酶表达增强、骨髓造血微环境中基质金属蛋白酶活性升高，进而导致ECM中或基质细胞膜上细胞因子的释放、骨髓微血管损伤的修复以及HSCs增殖、迁移和分化能力的增加来促进骨髓造血功能的恢复。     

长效与常规干扰素治疗慢性乙型肝炎引起骨髓抑制的特点及其对疗效的影响

目的分析聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN-α）与干扰素α（IFN-α）治疗慢性乙型肝炎（CHB）引起骨髓抑制的特点和差别、对抗病毒疗效的影响和两类干预药物的效果。方法 252例CHB患者分别给予Peg-IFN-α或IFN-α治疗48周,比较IFN应用过程中Peg-IFN-α治疗组和IFN-α治疗组白细胞（WBC）、中性粒细胞（Neu）和血小板（PLT）的变化及差异;以IFN治疗24周内血细胞计数最低值将患者再分组,比较各亚组干扰素的疗效;比较口服升白细胞药物和重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）对干扰素所致Neu减少的疗效。结果 Peg-IFN-α治疗组引起骨髓抑制较IFN-α治疗组常见,两组WBC、PLT减少比率、Neu≤0.75×109/L比率差异有统计学意义（P〈0.05）;3.6×109/L〉WBC≥2.5×109/L亚组较WBC≥3.6×109/L亚组有更高的HBeAg和HBVDNA阴转率（P〈0.05）,1.5×109/L〉Neu≥0.75×109/L亚组较Neu≥1.5×109/L亚组有较高的HBeAg阴转率（P〈0.05）;与口服升白细胞药物相比,rhG-CSF对IFN引起的Neu减少疗效快速而短暂,二者升白细胞治疗1周和1月时的Neu计数及有效率差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 Peg-IFN-α引起骨髓抑制较IFN-α更为常见,白细胞下降幅度可一定程度预测IFN的疗效,rhG-CSF用于IFN治疗CHB引起的骨髓抑制的临床价值值得进一步探讨。     

艾迪注射液对降低结直肠癌患者化疗所致骨髓抑制的作用

目的 研究艾迪注射液对降低结直肠癌患者化疗导致骨髓抑制的作用.方法 以我院2012年6月至2015年8月收治的结直肠癌患者86例为观察对象,根据治疗方案分为观察组和对照组各43例.两组均采用FOLFOX-4方案,观察组在此基础上给予艾迪注射液治疗.对比两组化疗前后G-CSF的用量,WBC、Hb、RBC和PLT计数,KBS生活质量评分和体重变化,以及治疗过程中毒副作用和安全性.结果 观察组G-CSF平均用量为232.28±23.28μg,总用量8775.55μg;对照组G-CSF平均用量为471.53±87.53 μg,总用量为17989.75uμg.观察组G-CSF平均用量及总用量均低于对照组.治疗后两组WBC计数均有明显减少,第2～6次化疗前以及治疗后,观察组的WBC计数均高于同期的对照组(P＜0.05);两组第4次化疗前RBC、PLT均有明显减少(P＜0.05),治疗后Hb、RBC、PLT均有明显减少(P＜0.01).观察组治疗后评分为“提高”的患者比例60.47％,高于对照组的32.56％ (P ＜0.05);观察组治疗后体重增加的患者比例55.81％,高于对照组的27.91％ (P ＜0.05);观察组神经毒性在二级以上的占4.65％、消化道毒性在二级以上的为18.60％、肝功能损伤在二级以上的占16.28％、血液毒性在2级以上的占9.3％,均低于对照组(P＜0.05).治疗期间未出现和使用艾迪注射液有关的肝肾功能损害,尿常规未出现异常.结论 艾迪注射液能有效降低结直肠癌患者化疗所致的骨髓抑制,提高患者生活质量.     

骨髓基质干细胞抑制大鼠肝纤维化细胞生长的实验研究

目的 探讨骨髓基质干细胞(BMSCs)对大鼠肝纤维化细胞(CFSCs)生长的抑制作用.方法 采用不同培养时间BMSCs的培养上清培养大鼠正常肝细胞系(BRL)以及CFSCs,MTT法检测CFSCs的增殖情况;Transwell建立BMSCs与CFSCs的双层共培养体系,经TUNEL法检测与BMSCs按不同比例进行培养后的CFSCs凋亡情况.结果 BMSCs培养上清作用于CFSCs后,其增殖能力明显低于对照组,有统计学意义(P＜0.05),并表现出剂量依赖性,而对BRL没有作用.CFSCs与BMSCs按不同比例共培养后,随着BMSCs比例的增加,CFSCs调亡率上升.结论 BMSCs能够不可逆的抑制CFSCs生长而不影响正常的肝细胞,这种生长抑制是通过诱导CFSCs的凋亡发生的.     

温阳益气法对肿瘤微环境中骨髓间充质干细胞炎性平衡及遗传稳定性的调控

背景：骨髓间充质干细胞在癌性微环境中的遗传稳定性问题如何进一步明确并加以有效预防,日益成为推广其临床应用的关键问题。非可控性炎症和肿瘤之间存在互为因果现象,越来越受到科学界关注。 目的：分析骨髓间质干细胞在肿瘤微环境中的炎性信号通路及遗传稳定性的变化,并基于中医学温阳固肾、益气升阳、扶正祛邪理论为指导,探讨温阳益气法提高骨髓间质干细胞在肿瘤相关炎性微环境中的效应及其作用机制。 方法：以“骨髓间充质干细胞,炎性平衡,补肾,温阳,益气,升阳,肿瘤,癌,阳化气,阴成形,遗传稳定性”为中文检索词,以“bone marrow mesenchymal stem cells, inflammatory balance, replenishing qi, warming yang, strengthening shen, elevate yang, tumor, cancer,  yang can transform qi, yin shaping up body, genetic stability”为英文检索词,应用计算机检索中国知网CNKI数据库、维普和PubMed数据库,严格按纳入标准、排除标准进行文献质量评估和筛选,最终选择42篇文献进行综合分析。 结果与结论：在理化因素诱导或肿瘤微环境中,骨髓间充质干细胞可促进肿瘤增殖、侵袭转移,另外骨髓间充质干细胞自身也可被诱发转化为肿瘤相关纤维母细胞,发生遗传稳定性改变。炎性微环境及其骨髓间充质干细胞炎性信号通路异常在骨髓间充质干细胞的遗传稳定性改变中发挥重要作用,基于中医学温阳固肾、益气升阳、扶正祛邪理论,发现温阳益气类中药可明显提高肿瘤微环境及化学癌环境中骨髓间充质干细胞的遗传稳定性。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

海洋中药蛎昆一号制剂对5-Fu化疗后所致动物骨髓抑制的功效研究

目的 研究蛎昆一号制剂对5-氟尿嘧啶（5-Fu）致小鼠骨髓抑制外周血中白细胞、血小板、淋巴细胞、单核细胞计数的影响。方法 纯系雄性BALB/c种小鼠60只,随机分为对照组、5-Fu、5-Fu联用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）、蛎昆一号制剂低、中、高剂量6个组。经腹腔注射肿瘤化疗药5-Fu建立小鼠骨髓抑制模型,对照组注射等量生理盐水;注射后第1天上午使用不同剂量的蛎昆一号制剂灌胃,对照组等量生理盐水灌胃;给药7 d后上午取眼球血进行血常规分析。结果 小鼠在注射5-Fu造模后,外周血白细胞、血小板、淋巴细胞与对照组相比均有明显降低（P＜0.05）,单核细胞比率与对照组相比明显升高（P＜0.05）;不同剂量的蛎昆一号制剂及阳性对照（rhG-CSF）均有效地升高小鼠外周血白细胞、血小板、淋巴细胞数值,且单核细胞比率也较模型组明显降低,但以蛎昆一号制剂中剂量组的效果最为明显,复方制剂高剂量组次之。结论 蛎昆一号制剂能够明显改善5-Fu化疗药物所引起的小鼠骨髓抑制现象,增加骨髓抑制小鼠外周血白细胞、血小板、淋巴细胞数目;降低外周血中单核细胞比率,表明蛎昆一号制剂能够有效的恢复骨髓抑制小鼠造血系统,提高造血活性。     

健脾益气活血化瘀法对Ⅱ型糖尿病的治疗作用

作者将Ⅱ型糖尿病伴高粘滞血症患者61例随机分为A、B、C、D四组,分别予以降糖灵(A组)、健脾益气方Ⅰ(B组)、活血化瘀方Ⅱ(C组)和方Ⅰ合方Ⅱ(D组)治疗四周,观察其治疗前后血糖、血胰岛素及血液流变学的改变。结果发现,活血化瘀(方Ⅱ)有增强健脾益气(方Ⅰ)的降糖作用。认为其降糖机理除增进周围组织对葡萄糖的利用外,尚具有促进胰岛β细胞分泌胰岛素的作用,推测至少与组织血液循环的改善有关。     

131I治疗甲亢早期的中医辨证施治干预

目的 探讨131I治疗甲亢早期的中医辨证施治干预,以期提高131I治疗早期甲亢患者的生活质量.方法 对131I治疗的甲亢患者,在中医辨证指导下选用中药饮片颗粒治疗两周.结果 131 I治疗早期中医辨证治疗,甲亢患者症状明显改善（P＜0.05）.结论 通过采取中医辨证施治,实现治疗方案个体化,效果稳定,患者主要症状明显改善.     

穴位注射对恶性肿瘤患者化疗后骨髓抑制的临床研究

骨髓移植是恶性肿瘤患者化疗后较为常见的毒副反应,其制<了化疗的作用,也严重影响了患者的生活质量。如何改善肿瘤患者在化疗过程中骨髓移植情况,是目前学术界研究的重要问题。本次研究通过翻阅大量文献资料,探讨穴位注射对恶性肿瘤患者化疗后骨髓移植的临床疗效,通过穴位注射可降低恶性肿瘤患者化疗后的骨髓移植作用,且操作简单值得在临床中应用。     

金属蛋白酶组织抑制因子转染骨髓间充质干细胞静脉输入治疗缺血性心肌病

背景：金属蛋白酶组织抑制因子1可能通过抑制基质金属蛋白酶活性降低干细胞侵袭能力,提高其归巢修复能力。 目的：观察转染金属蛋白酶组织抑制因子1基因骨髓间充质干细胞移植修复损伤心肌的能力。 方法：开胸结扎SD大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,1周后随机分组：空白组经尾静脉内注射DMEM悬液;干细胞组经尾静脉内注射含1×10⁷骨髓间充质干细胞的DMEM悬液;绿色荧光蛋白-干细胞组经尾静脉内注射转染带有绿色荧光蛋白基因慢病毒空载体的骨髓间充质干细胞(1×10⁷)DMEM悬液;TIMP-1-shRNA-干细胞组经尾静脉内注射转染TIMP-1-shRNA的骨髓间充质干细胞(1×10⁷)DMEM悬液。 结果与结论：造模后,4组大鼠心脏功能受损,收缩能力下降,治疗4周后心脏功能均有不同程度改善：与空白组比较,干细胞组、绿色荧光蛋白-干细胞组、TIMP-1-shRNA-干细胞组心脏收缩功能明显提高(P < 0.05),心肌梗死面积百分比明显缩小(P < 0.05),梗死区毛细血管密度明显增加(P < 0.05),且TIMP-1-shRNA-干细胞组改善程度优于干细胞组、绿色荧光蛋白-干细胞组(P < 0.05)。说明转染金属蛋白酶组织抑制因子1基因的骨髓间充质干细胞移植能够明显改善损伤心肌功能,修复缺血性心肌病。