益气补肾中药减轻顺铂肾毒性的实验研究

对益气补肾中药减轻顺铂所致大鼠肾毒性作用的研究，结果表明：益气补肾中药可明显降低顺铂所致鼠血清ＢＵＮ水平的升高，病理切片也证实中药对大鼠肾脏有保护作用．提示益气补肾中药是减轻颀铂肾毒性的有效药物。     

健脾益气利水汤预防和治疗化疗肾毒性的临床研究

将９５例使用高剂量顺铂治疗肿瘤患者随机分为中药预防组和水化对照组，用多项指标观察不同药物对肾功能的影响。结果表明中药组治疗后血ＢＵＮ、血Ｃｒ、血β２－ｍ、尿ＮＡＧ下降，两组疗后的ＢＵＮ、Ｃｒ差异有显著性，中药健脾益气利水汤预防高剂量顺铂肾毒性疗效优于水化组。用此方治疗化疗性肾衰４０例（４４例次），总有效率为９３．１８％，治疗前后ＢＵＮ、Ｃｒ有非常显著差异。临床研究表明中药健脾益气利水汤具有预防和治疗化疗肾毒性的作用。     

中药复方对糖尿病大鼠肾皮质转化生长因子β1、Ⅳ型胶原mRNA表达的影响

目的观察健脾益肾活血化瘀法组成的中药复方对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)与Ⅳ型胶原mRNA表达的影响,探讨其作用机理。方法采用链脲佐菌素(STZ)按53mg/kg剂量腹腔一次性注射建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为中药组(中药复方)、西药组(瑞泰)、模型组和正常组。灌胃8周后RT-PCR法检测大鼠肾皮质TGFβ1与Ⅳ型胶原mRNA表达。结果各治疗组与模型组比较均明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、Ⅳ型胶原mRNA表达(P<0.01),且中药组优于西药组(P<0.01)。结论中药复方通过降低糖尿病大鼠肾皮质TGFβ1、Ⅳ型胶原mRNA的表达,从而起到保护肾脏、延缓肾脏病理损害、抑制糖尿病肾病形成的作用。     

健脾益气利水汤预防和治疗化疗肾毒笥的临床研究

将９５例使用高剂量顺铂治疗肿瘤患者随机分为中药预防组和水化对照组，用多项指标观察不同药物对肾功能的影响。结果表明中药组治疗后血ＢＵＮ，血Ｃｒ，血β２－ｍ，尿ＮＡＧ下降，两组疗后的ＢＵＮ，Ｃｒ差异有显著性，中药健腺益气利水汤预防高剂量顺铂肾毒性疗效优于水化组。用此方治疗化疗性肾衰４０例，总有效率为９３．１８％，治疗前后ＢＵＮ，Ｃｒ有非常显著差异。临床研究表明中药健腺益气利水汤具有预防和治疗化疗肾毒性     

益气健脾利水法治疗胸腔恶性积液60例

目的:观察益气健脾法治疗胸腔恶性积液的临床疗效。方法:60例胸腔恶性积液患者随机分成顺铂(Cislaztin,DDP)组、中药组、中药 DDP组,每组各20例,中药采用益气健脾利水汤(黄芪、白术、党参、茯苓、猪苓、泽泻、牛膝、大腹皮、莱菔子、枳壳等)内服,化疗药物采用DDP治疗,3组均以30d为1个疗程。观察各组临床疗效、生存质量、毒性及不良反应。结果:顺铂组总有效率为50.0%,中药组总有效率为85.0%,中药 DDP组总有效率为85.0%,后两组总有效率与化疗组比较,差异有显著性(P<0.05),中药组与中药 DDP组总有效率比较,无显著性差异(P>0.05),且中药组和中药 DDP组比化疗组的毒性及反应发生率低,生存质量有明显改善。结论:益气健脾利水法配合化疗能提高化疗敏感性,克服临床化疗耐药性,减轻化疗的毒性及不良反应,保持机体内环境的稳定和良好的体质状态,提高生存质量。     

甲子参芪合剂对大鼠环孢霉素A急性肾毒性的防护作用

目的:探讨中药甲子参芪合剂对大鼠环孢霉素 A(CsA)急性肾毒性的防护作用。方法:观察甲子参芪合剂对急性 CsA 肾毒性大鼠肾功能、尿蛋白、尿β_2-微球蛋白及肾组织病理变化及肾小管间质中细胞间粘附分子-1表达的影响。结果:甲子参芪合剂对大鼠 CsA 急性肾毒性有保护作用,其作用与异搏定及抗细胞间粘附分子-1单克隆抗体治疗效果相似。结论:中药甲子参芪合剂能有效地防护 CsA 对大鼠的肾脏毒性作用。     

健脾益气中药对乙酸致胃溃疡大鼠氨基己糖及前列腺素E_2的影响

目的:观察健脾益气中药对乙酸致胃溃疡大鼠胃组织中氨基己糖及前列腺素E2(PGE2)的影响,探讨健脾益气中药促进胃溃疡愈合的机制。方法:大鼠胃溃疡模型应用实验性乙酸法制备,随机分组,分别为空白对照组、模型组、健脾益气中药组和雷尼替丁组,连续给药治疗14天,采用酶联免疫法测定胃组织中PGE2的含量,用Morgan法原理测定胃组织氨基己糖。结果:与空白对照组大鼠比较,模型组大鼠胃组织PGE2含量明显降低(P0.01),雷尼替丁组大鼠PGE2没有明显变化(P0.05),健脾益气中药组大鼠PGE2明显升高(P0.05);雷尼替丁组大鼠和健脾益气中药组大鼠比模型组大鼠均明显升高(P0.01);健脾益气中药组大鼠胃组织PGE2明显高于雷尼替丁组大鼠(P0.05)。与空白对照组大鼠比较,模型组大鼠和雷尼替丁组大鼠氨基己糖含量明显降低(P0.01),健脾益气中药组大鼠没有明显变化(P0.05);模型组大鼠与雷尼替丁组大鼠差异无显著性(P0.05),健脾益气中药组大鼠明显高于模型组大鼠(P0.05);与雷尼替丁组大鼠相比健脾益气中药组大鼠明显升高(P0.05)。结论:健脾益气中药可以促进胃黏膜屏障的修复,使其防御功能接近正常水平,其机理可能是通过增加胃组织中氨基己糖、PGE2含量来完成的。     

补阳还五汤调节高血压前期大鼠肾脏肌成纤维细胞异常转化的机制研究

目的:通过观察补阳还五汤调节高血压前期大鼠肾脏TGF-β_1/Smads通路信号分子的表达作用,阐释补阳还五汤调节高血压前期大鼠肾脏肌成纤维细胞异常转化,延缓肾脏病理损伤的作用。方法:将20只雄性盐抵抗大鼠(dahl salt resistant rat,SS)随机分为正常对照组,中药对照组,20只雄性dahl盐敏感大鼠(dahl salt sensitive rat,DS)随机分为模型组和中药治疗组,每组10只。高盐饲料喂养12 d后,中药对照组和中药治疗组予以补阳还五汤灌胃治疗,每日1次,共治疗5周。治疗结束后取大鼠左肾组织检测TGF-β_1Smad2 Smad7及α-SMA的mRNA表达和P-Smad2蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组TGF-β_1Smad2和α-SMA的mRNA表达升高(P0.05),Smad7mRNA表达降低(P0.05),P-Smad2蛋白表达升高(P0.05);补阳还五汤治疗后,与模型组比较中药治疗组TGF-β_1Smad2和α-SMA的mRNA表达降低(P0.05);Smad7mRNA表达升高(P0.05),P-Smad2蛋白表达降低(P0.05)。结论:补阳还五汤可能是通过调节肾脏TGF-β_1/Smads通路相关信号分子的表达抑制肌成纤维细胞异常转化,延缓肾脏病理损伤。     

黄芪山甲方抗肾间质纤维化多靶点效应的拆方研究

目的:观察黄芪山甲方按照不同治则拆方后对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾间质纤维化的治疗作用。方法:42只UUO雄性大鼠,随机分为7组:假手术组、模型组、益气组、活血化瘀组、清热解毒组、益气活血组、益气清热组,各6只。术后14d观察血肾功能指标、光镜肾脏病理改变及转化生长因子-β1(TGF-β_1)、纤维黏连蛋白(FN)的表达。结果:与假手术组比较,各造模组治疗后各项观察指标差异有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,益气活血组治疗后血尿素氮及血肌酐指标同时下降,差异有统计学意义(P0.05);益气组治疗后肾间质纤维化评分差异无统计学意义(P0.05),其余各组差异有统计学意义(P0.05);各治疗组肾脏TGF-β_1、FN的表达差异有统计学意义(P0.05)。结论:黄芪山甲方中活血化瘀法及清热解毒法可以延缓肾脏间质纤维化病理改变进程以及下调肾组织TGF-β_1、FN的蛋白表达。单独益气组只能下调肾组织TGF-β_1、FN的蛋白表达,但与其他治则联合有较好的增效作用,益气活血组在全方中的作用最重要。     

黄芪加四君子汤预防奥沙利铂周围神经毒性30例

目的:观察益气健脾、升阳和胃类中药预防大肠癌奥沙利铂化疗后慢性神经毒性的作用。方法:采用黄芪加四君子汤(黄芪、党参、茯苓、白术、山药、枸杞、山茱萸、牛膝、当归等)预防大肠癌奥沙利铂化疗后慢性神经毒性患者30例,并设对照组观察2组神经毒性发生率。结果:在治疗6周后对照组神经毒性发生率为50%,且有1例患者出现功能障碍,治疗组神经毒性发生率为18.5%,无1例出现功能障碍,2组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:本方法对本病有益气健脾,升阳和胃的功效;可预防化疗后引起的慢性神经毒性作用的疗效。     

益气温阳、活血利水方药对充血性心力衰竭大鼠模型IR及心肌组织病理学改变的研究

目的：探讨益气温阳、活血利水方药对充血性心力衰竭（CHF）大鼠模型胰岛素抵抗（IR）及心肌组织病理学改变的影响。方法：通过对Wistar雄性大鼠尾静脉注射盐酸阿霉素制备充血性心力衰竭大鼠模型,造模成功后将Wistar雄性大鼠随机分成模型组、西药组、方药低剂量组、方药中剂量组、方药高剂量组,连续灌胃4周后,取内眦静脉窦静脉血3 mL,测血糖及血清胰岛素,计算IR。最后处死大鼠,取出心脏,切片HE染色,观察心肌组织病理学改变。结果：与模型组比较,益气温阳、活血利水方药能明显改善CHF大鼠IR水平（P<0.05）,其中高、中剂量组较为明显;同时益气温阳、活血利水方药能改善CHF大鼠心肌细胞的损伤,高剂量组心肌细胞形态学的改变接近地高辛组。结论：益气温阳、活血利水方药能一定程度逆转大鼠CHF的IR并改善心室重构。     

黄芪注射液预防大剂量顺铂对肾功损害的疗效观察

目的：探讨黄芪注射液对大剂量顺铂化疗所致肾毒性的防护作用。方法：８３例患者分为黄芪实验组和 ＳＴＳ解救对照组,比较两组化疗后肾功能（ＢＵＮ、Ｃｒ等）的变化及血清总蛋白、白蛋白的含量。结果：化疗后两组肾功能之间无明显差异（ Ｐ＞ ０． ０５）,而黄芪实验组能明显提高血清白蛋白及总蛋白的含量（Ｐ＜０ ．０５）。结论：黄芪对大剂量顺铂化疗所造成的肾毒性有明显的防护作用。     

氨磷汀对顺铂致肾功能异常患者再化疗的保护作用

目的：观察氨磷汀对顺铂（DDP）致肾功能异常患者再化疗的肾脏保护作用。方法：对38例因DDP化疗致肾功能异常患者,再次应用含DDP方案化疗,静脉用DDP前30min加用氨磷汀250mg／m2,治疗前及治疗后不同时间分别测定血尿素氮、血肌酐值。观察肾功能的变化情况。结果：38例患者,有效10例,稳定22例,进展6例,总有效率达84．2％。结论：DDP化疗后肾功能轻度异常患者,再次采用含DDP方案化疗时,加用氨磷汀可以防止肾功能的进一步损害。     

调补肺肾三法调节COPD大鼠右心室重塑的R值综合评价研究

目的：基于所建立的R值综合评价法,多指标综合评价调补肺肾（补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾）三法对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并右心室重塑的疗效及机制的纠正作用。方法：基于前期研究数据,选取以下指标：①右心室组织形态学指标：右心肥大指数（RVHI）,心肌肌节长度,心肌线粒体体密度（Vv）、比表面（δ）、比膜面（δm）,心脏小动脉线粒体Vv、δ、δm;②右心室重塑机制：右心组织内皮素-1（ET-1）、转化生长因子-β （TGF-β）、血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）。采用R值综合评价法,多指标综合评价调补肺肾三法对COPD合并右心室重塑的效果及对其机制的纠正作用。结果：①右心室重塑的改善作用：第20周,纠正强度依次为补肺健脾、补肺益肾、氨茶碱、益气滋肾。第32周和综合20、32周,纠正强度均依次为补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾、氨茶碱。其中综合20、32周补肺健脾的纠正强度较氨茶碱显著（P<0.01）。各治疗组第32周时仍维持第20周状态,表示各治疗组均有较好的远后效应。②右心室重塑机制的纠正作用：第20周,综合纠正强度依次为补肺健脾、补肺益肾、氨茶碱、益气滋肾,其中补肺健脾的纠正强度较氨茶碱、益气滋肾显著（P<0.01）;补肺益肾的纠正强度较益气滋肾显著（P<0.05）。第32周,纠正强度依次为益气滋肾、氨茶碱、补肺健脾、补肺益肾。综合20、32周,纠正强度依次为补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾、氨茶碱。调补肺肾三法和氨茶碱第32周时仍维持第20周纠正强度,表示各治疗方案均有较好的远后效应。结论：本研究经R值综合评价法发现调补肺肾三法可改善COPD合并右心室重塑状态,调节心脏重塑相关因子的表达,以补肺健脾较显著,且均有较好的远后效应。     

Proanthocyanidin protects against cisplatin‐induced nephrotoxicity

Cisplatin (CP) [cis‐diamminedichloroplatinum (II)] is one of the most widely therapeutic agents used for treating many types of cancer. At effective doses, CP causes nephrotoxicity which has been attributed to the induction of reactive oxygen species (ROS). In the present investigation proanthocyanidin (PA) was studied to demonstrate its therapeutic efficacy against CP‐induced nephrotoxicity in mice. Cp treatment caused significant elevation of urea, creatinine and IL‐6. In addition, CP enhanced malondialdehyde (MDA) levels and lowered the glutathione (GSH) content in kidney. On the other hand, superoxide dismutase (SOD) activity was decreased. These alterations were reversed by PA in a dose‐dependent manner. These findings suggested a beneficial role of PA in attenuating CP‐induced oxidative renal toxicity. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

Experimental evaluation of protective activity of Echinacea pallida against cisplatin toxicity

The hydroalcohol standardized extract of E. pallida Nutt. given to mice p.o. in association with the i.p. administration of cisplatin exhibited protective effects expressed by a diminished loss and a faster recovery of the animal's body weight. Pretreatment with E. pallida also decreased cisplatin nephrotoxicity estimated from the level of kidney homogenate oxygen consumption. © 1997 John Wiley & Sons, Ltd.     

灯盏花素对小鼠顺铂肾损害的防治作用

目的:观察灯盏花素对小鼠顺铂肾损害的防治作用及可能的作用机制.方法:将昆明小鼠随机分为空白组、模型对照组、灯盏花素25,50 mg· kg-1治疗组共4组.除空白组外,其余各组以顺铂8 mg·kg-1单次ip制备小鼠肾脏损害模型,两个治疗组随即分别给予25,50 mg· kg-1的灯盏花素ig,1次/d,连续给药7d.观察小鼠肾脏的改变及检测血清中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)的变化,检测血清及肾皮质中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:与空白组对照比较,模型对照组肾脏损害严重,SCr及BUN含量升高(P＜0.01),血清及肾皮质MDA升高而SOD降低(P＜0.01).而各灯盏花素组小鼠肾脏病变较模型对照组明显改善,剂量依赖性降低Scr及BUN含量(P＜0.05,P＜0.01),使血清及肾皮质MDA含量降低而SOD活性升高(P＜0.05).结论:灯盏花素可减轻顺铂引起的肾毒性,其机制可能与抑制顺铂肾损害所致血液和肾皮质脂质过氧化反应增强有关.     

川芎嗪对顺铂所致大鼠肾毒性的保护作用

目的:观察川芎嗪(TMP)对顺铂(DDP)所致大鼠肾毒性的保护作用.方法:DDP单次8mg/kg ip诱导大鼠肾损伤,于给DDP 2天前开始分别ipTMP 50mg/kg、100mg/kg,连续5天,末次给药4小时后处死大鼠,计算肾脏指数、测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)含量,测24小时尿蛋白含量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、γ-谷氨酸转换酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)的活性;光镜观察肾组织形态学变化.结果:TMP呈剂量依赖性降低DDP所致大鼠肾脏指数,BNU、Scr含量,24小时尿蛋白含量及尿NAG、GGT、ALP活性的升高;肾脏病理组织学检查可明显改善DDP引起的肾小球充血、肾小管浊肿及管型的病理改变.结论:TMP对DDP所致的肾脏损害有保护作用.     

Effect of Silymarin Administration on Cisplatin Nephrotoxicity: Report from A Pilot,Randomized, Double‐Blinded,Placebo‐Controlled Clinical Trial

Despite several introduced preventive modalities, cisplatin nephrotoxicity remains a clinical problem. Some in vitro and in vivo studies have addressed the protective effects of silymarin against cisplatin nephrotoxicity. This study evaluated the effects of silymarin administration on cisplatin nephrotoxicity as the first human study. During this pilot, randomized, double‐blinded, placebo‐controlled clinical trial, the effect of oral silymarin 420 mg daily in three divided doses starting 24–48 h before the initiation of cisplatin infusion and continuing to the end of three 21‐day cisplatin‐containing chemotherapy courses on cisplatin‐induced renal electrolytes wasting and kidney function were assessed. Cisplatin‐associated acute kidney injury (AKI) occurred in 8% of the patients. Urine neutrophil gelatinase‐associated lipocalin to urine creatinine ratio (NGAL/Cr) and urinary magnesium and potassium wasting increased significantly after cisplatin infusion in both groups. Significant positive correlation was found between cumulative dose of cisplatin and urine NGAL/Cr after three courses of cisplatin infusion. Incidence of AKI and the magnitude of urinary magnesium and potassium wasting did not differ between silymarin and placebo groups. No adverse reaction was reported by silymarin administration. Prophylactic administration of conventional form of silymarin tablets could not prevent cisplatin‐induced urine electrolyte wasting or renal function impairment. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.