高血压患者IRS-1基因多态性及C反应蛋白的相关性分析

目的:研究胰岛素受体底物-1(IRS-1)G972R与C反应蛋白(CRP)水平和高血压病的关系。方法:选择原发性高血压患者120例及正常对照者100例,测定身高、体重、收缩压、舒张压、空腹血糖、血浆胆固醇、甘油三酯及CRP。提取DNA,采用链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定IRS-1基因G972R多态性。结果:实验组BMI、血糖、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白及CRP水平明显高于正常组。两组IRS-1G972R多态GG、GR基因型频率及G、R等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。GG、GR基因型间体重指数、血糖、血脂及CRP水平无明显差异。经多因素Logistic回归分析,CRP水平与IRS-1基因型及等位基因频率尚无显著相关性。结论:尚无证据表明IRS-1基因G972R多态性与CRP水平和原发性高血压存在直接关系。     

超重对高血压患者胰岛素抵抗的影响

目的 :观察超重对高血压患者胰岛素抵抗 (IR)的影响及相互间的关系。方法 :测定 2 6例高血压超重、2 6例高血压非超重者及 2 2例正常对照的空腹血糖 (SG)、胰岛素 (INS)、C肽 (CP)水平 ,计算胰岛素敏感指数 (ISI) ,并将 ISI与收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、体重指数 (BMI)、年龄等指标作相关分析。结果 :高血压超重者 INS、CP较正常对照组明显增高 ,ISI明显减低 (P<0 .0 5 ) ;高血压非超重组虽有类似的改变 ,但差异没有统计学意义。多因素分析显示 ,ISI仅与 BMI显著相关。结论 :超重对 IR有一定的影响 ,可促进和加重高血压患者的 IR。     

维持性血液透析患者瘦素与胰岛素抵抗的关系

目的 :探讨维持性血液透析患者瘦素与胰岛素抵抗的关系。方法 :选择终末期肾病维持血液透析 (MHD) 2 7例 (MHD组 )及健康对照组 (C组 ) 30例 ,应用放免分析法测定血清瘦素 ,同时检测空腹胰岛素 (FINS)、空腹血糖 (FBS)、体重指数 (BMI)及肾功能等指标 ,计算胰岛素敏感指数 (ISI)和稳态模型胰岛素抵抗指数 (Homa- IR)作为胰岛素抵抗指标 ,分析瘦素与各项参数的关系。结果 :MHD组 FINS、FBS、Hom a- IR明显高于对照组 (P均 <0 .0 1) ,ISI明显低于对照组 (P <0 .0 1)。校正 BMI差异后 ,MHD组的血清瘦素水平高于对照组 ,但差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。瘦素与 BMI、FINS、Homa- IR呈明显正相关 (P均 <0 .0 1) ,瘦素与 ISI呈明显负相关 (P <0 .0 1) ,但控制 BMI、FINS的影响后 ,瘦素与 Homa- IR及 ISI均无明显相关关系 (P>0 .0 5 )。结论 :瘦素与胰岛素抵抗的关系可能是通过对体脂和胰岛素的影响而间接发生联系     

高血压病患者胰岛素抵抗与血浆RAAS相关性及药物科素亚的干预作用

目的探讨高血压患者胰岛素抵抗与血浆RAAS的相关性及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂科素亚对高血压病胰岛素敏感性的影响。方法选择原发性高血压患者 5 8例 ,正常对照组 30例 ,分别测定F ins、F Glu水平 ,及血浆PRA、AngⅡ、Ald活性 ,并计算ISI,探讨高血压IR与血浆RAAS相关性。并用科素亚治疗 8周。观察治疗前后F Glu、F ins及ISI的变化。结果①高血压组与正常对照组比较ISI明显降低 ,F ins明显升高 (P <0 0 5 )。②高血压患者F ins与血浆AngⅡ正相关 (r=0 4 4 ,P <0 0 5 ) ,ISI与血浆AngⅡ水平呈负相关 (r=- 0 2 8,P >0 0 5 )。③科素亚对各级EHF ins均有下降作用 ,降压治疗有效组IR有显著改善 (P <0 0 5 )。结论高血压患者存在IR ,且F ins与血浆AngⅡ水平正相关 ,提示AngⅡ可能与Hins共同参与了高血压的形成。AngⅡ受体拮抗剂科素亚能改善高血压患者的胰岛素抵抗 ,且与降压效果有关。     

Chronic Hyperinsulinism Induced Down-regulation of Insulin Post-Recentor Signaling Transduction in Hep G2 Cells

Summary: To study the regulatory effect of acute and chronic insulin treatment on insulin post-re-ceptor signaling transduction pathway in a human hepatoma cell line (Hep G2), Hep G2 cells wereincubated in the presence or absence of insulin with different concentrations in serum free mediafor 16 h and then stimulated with 100 nmol/L insulin for 1 min. Protein levels of insulin receptorβ-subunit (IRβ), insulin receptor substrate-1 (IRS-1) and p85 subunit of phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) were determined in total cell lysates by Western-immunoblot. Phosphorylat-ed proteins IRβ, IRS-1 and interaction of PI 3-kinase with IRS-1 were determined by immunopre-cipitation. Results showed that 1-min insulin stimulation rapidly induced tyrosine phosphorylationof IRβ and IRS-l, which in turn, resulting in association of PI 3-kinase with IRS-1. 1-100 nmol/L chronic insulin treatment induced a dose-dependent decrease in the protein level of IRβ and aslight decrease in the protein level of IRS-1. There wass more marked reduction in the phospho-rylation of IRβ, IRS-1, reaching a nadir of 22 % (P＜0. 01) and 15 % (P＜0. 01) of control lev-els, respectively, after 16 h treatment with 100 nmol/L insulin. The association between IRS-1and PI 3-kinase was decreased by 66 % (P＜0. 01). There was no significant change in PI 3-ki-nase protein levels. These data suggest that chronic insulin treatment can induce alterations ofIRβ, IRS-1 and PI 3-kinase three early steps in insulin action, which contributes significantly toinsulin resistance, and may account for desensitization of insulin action.     

腻滞质及正常质高血压患者胰岛素抵抗与动脉弹性的相关性研究

目的：探讨腻滞质与正常质高血压患者动脉弹性与胰岛素抵抗间的相关性。方法：选择没有任何靶器官损害的1-2级高血压患者作为研究对象，其中腻滞质患者组198例和正常质患者组256例，使用CVProfilor DO-2020动脉弹性功能测定仪检测动脉弹性指数C1与C2，采用HOMA—IR公式计算胰岛素抵抗指数（IR），应用免疫透射比浊法测定超敏C反应蛋白（hsCRP）；比较不同体质的高血压患者动脉弹性变化情况并对动脉弹性与胰岛素抵抗的相关性进行分析。结果：在对两组间的年龄和病程差异进行校正后，腻滞质组的C1、C2均明显低于正常质组（P〈0．05），而腻滞质组的HOMA—IR及hsCRP明显高于正常质组（P〈0．05）。单因素相关分析显示C2与胰岛素抵抗呈负相关；逐步回归分析显示，C2、体重指数（BMI）、hsCRP进入回归方程，与HOMA—IR独立相关。结论：腻滞质高血压患者动脉弹性降低较正常质患者更为明显，并且与患者的胰岛素抵抗密切相关。     

非糖尿病代谢综合征患者血清脂联素水平的变化及与胰岛素抵抗的相关性研究

目的：观察非糖尿病代谢综合征（MS）患者血清脂联素水平,了解脂联素水平与胰岛素抵抗的相关性。方法：对92例非糖尿病MS患者和30例健康对照者,应用酶联免疫吸附法测定其血清脂联素水平,并计算胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数。结果：MS组血清脂联素水平明显低于对照组（1．15±0.81mg／LVS4．81±1．20mg／L,P〈0．01）。直线相关分析显示MS组患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗指数呈负相关（P〈0．01）,与胰岛素敏感指数呈正相关（P〈0．01）,经多元线性回归分析显示,血清脂联素水平与胰岛素抵抗指数呈负相关（P〈0．01）。结论：非糖尿病代谢综合征患者血清脂联素水平明显降低,血清脂联素水平与胰岛素抵抗指数呈显著负相关,提示血清脂联素水平与代谢综合征和胰岛素抵抗的发生发展相关。     

辽宁中年汉族人群IRS-2G1057D突变筛查及其意义

目的筛查中国辽宁地区中年汉族人群IRS-2基因G1057D突变并探讨其意义。方法选取辽宁汉族40-60岁健康者221人，其中肥胖组113人，非肥胖组108人。运用PCR-RFLP方法，筛查IRS-2G1057D突变。同时结合2型糖尿病（T2DM）发病机制相关的胰岛素分泌及其作用的8项参数水平的检测，明确该突变与T2DM的相关性。结果IRS-2G1057DHae Ⅱ限制酶切的电泳结果为：正常纯合子GG型为183和102bp两条带；杂合子GD型为285、183和102bp三条带；突变纯合子DD型为285bp一条带；IRS-2G1057D的D等位基因频率在总研究人群中为29．6％，在肥胖及非肥胖人群中分别为24．3％和35.2％；非肥胖组DD基因型的FPG及OGTT的2hCP均低于同组GG基因型（P〈0．05，P〈0．01），HOMAB高于同组GG基因型（P〈0．01）；肥胖组DD基因型的OGTT的2hCP及HOMAIR均高于同组GG基因型（P〈0．01，P〈0．01）；肥胖组DD基因型的WHR高于同组GG基因型（P〈0．05）。结论携带DD基因型的非肥胖者胰岛素敏感性增高，而携带DD基因型的肥胖特别是中心性肥胖者的胰岛素敏感性却降低，提示IRS-2G1057D突变以肥胖为中介与T2DM相关联。     

胰岛素受体底物—1和葡萄糖转运蛋白基因多态性与糖尿病及糖尿 …

目的 探讨胰岛素受体底物－１（ＩＲＳ－１）和葡萄糖转运蛋白（ＧＬＵＴ１）的基因多态性与糖尿病及其糖尿病肾病的关系。方法 应用ＰＣＲ－＝ＲＦＬＰ方法对１３１例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者ＩＲＳ－１和ＧＬＵＴ１基因多态性进行了观察,并结合肾脏病变、体重指数（ＢＭＩ）和胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）进行了分析。结果ＩＲＳ＿１基因多态性在ＮＩＤＤＭ和正常人中的分布没有明显差异。ＮＩＤＤＭ患者ＧＬＵＩ１     

Chronic Hyperinsulinism Induced Down—regulation of Insulin Post—Receptor Signaling Transduction in Hep G2 Cells

Insulin initiates its biological effects first bybinding to its cellular receptor,thereby activatingthe tyrosine kinase in theβ- subunit of the insulinreceptor ( IRβ) .This leads to tyrosine phosphory-lation of several insulin receptor protein substrates( IRS) ,especially IRS- 1 [1,2 ] .Phosphorylated IRS-1 plays a critical role in divergence of the insulinsignal.Phosphorylated IRS- 1 associates with SH2domain proteins,such as the p85 subunit of phos-phatidylinositol 3- kinase ( PI 3-…     

2型糖尿病患者糖负荷后血脂紊乱与颈动脉内中膜厚度关系

目的了解2型糖尿病糖负荷后血脂紊乱的变化及其与颈动脉内中膜厚度关系.方法选自2型糖尿病患者65例.测定空腹血浆葡萄糖、HBAlc、空腹胰岛素、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)后,给与75 g葡萄糖行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定糖负荷后60、120和180 min的血浆葡萄糖、胰岛素、TC、TG、LDL-C、HDL-C.并计算胰岛素抵抗指数(Homa-IR)及负荷后血脂曲线下面积(Y-AUC).应用彩色多普勒超声诊断仪,取左右两侧颈动脉测量的6次检测值的平均值即为颈动脉IMT(CAIMT).结果糖负荷后60、120、180 min的TG、HDL-C、LDL-C和TC浓度明显低于空腹各血脂浓度.Homa-IR与TG(三个时段)呈正相关,Homa-IR与HDL-C(三个时段)呈负相关,此外,Homa-IR与其它血脂成分比较无统计学意义.CAIMT(mm)与Homa-IR呈正相关.结论 2型糖尿病患者糖负荷血脂浓度较空腹时低,CAIMT(mm)与Homa-IR的关系密切,提示合理应用调脂药物,改善胰岛素抵抗不但有利于血糖控制,也有利于血脂代谢的改善,从而延缓心血管疾病合并症的发生.     

老年高血压患者胰岛素抵抗的特征

目的 探讨老年高血压患者胰岛素抵抗的特征.方法 选择高血压病患者60例(老年,非老年各30例),以及与高血压组体重指数有可比性的正常血压者20例,测定其血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),空腹血糖(FBG),餐后2h血糖(PBG),淋巴细胞内Ca2+的浓度,计算胰岛素敏感指数(ISI),三组逐项进行对照.结果 (1)高血压组与正常血压组对照,存在高胰岛素血症,胰岛素抵抗和多种代谢紊乱;(2)老年高血压组与非老年高血压组比较,前者TG、FBG、PBG、FINS、PINS水平和Ca2+浓度显著增高,胰岛素敏感指数显著降低.结论 老年高血压有更加明显的高胰岛素血症,更严重的胰岛素抵抗和多种代谢紊乱,这可能与增龄、老化有关.     

Relationship between IRS-2G1057D variant and type 2 diabetes mellitus in Han population in Liaoning Province, China

The two major pathogeneses of type 2 diabetes mellitus (T2DM) are insulin resistance and insulin secretion deficiency. During recent years,researches on the molecular target sites of insulin resistance and the mechanism of the signal transduction has made great progress, especially,     

宫内生长迟缓大鼠成年期发生胰岛素抵抗的机制

目的:探讨宫内生长迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)的雄性大鼠肝胰岛素受体(insulin recep-tor,IR)、胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,P13K)等胰岛素信号传导蛋白及胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的表达及与其发生胰岛素抵抗的关系.方法:用雌性大鼠妊娠期半定量饥饿法建它IUGR大鼠模型.RT-PCR法检测出生后12周龄雄性大鼠肝IR,IRS-1,IRS-2,PDK和IGF-1 mRNA的表达,免疫组织化学法检测肝IR,IQRS-1和IRS-2蛋白的表达.结果:12周龄IUGR雄性大鼠肝IR mRNA表达(0.41±0.06)较对照组(0.62±0.11)下降(P<0.05),而蛋白的表达(6.21±0.57)较对照组(6.69±0.47)无明显降低(P>0.05);IRS-1 mRNA(0.77±0.20)较对照组(1.32±0.42),IRS-2 mRNA(1.05±0.280)较对照组(1.48±0.40),IRS-1蛋白(2.15±0.23)较对照组(5.96±0.38),IRS-2蛋白(4.33±0.29)较对照组(7.08±0.35)的表达均受到抑制(P<0.05);PDK mRNA(1.12±0.19)的表达与对照组(1.18±0.24)差异无统计学意义(P>0.05);肝IGF-1mRNA的表达(0.55±0.12)较对照组(1.22±0.34)明显降低(P<0.05);相关分析显示IGF-1 mRNA在肝的表达降低与IRS-1 mRNA(r=0.821,P<0.05)和IRS-2 mRNA(r=0.643,P<0.05)的表达减少有关.结论:IUGR雄性大鼠成年期肝胰岛素受体信号传导蛋白IRS-1和IRS-2的表达受剑明显抑制,并导致肝IGF-1表达降低,可能与其生后的牛长迟缓及胰岛素抵抗有关;肝IR和PDK的表达与IUGR大鼠胰岛素抵抗的发生无明显关系.     

visfatin对体外脂肪细胞胰岛素受体底物和PI3K表达的影响

目的：从胰岛素经典信号传导通路磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）角度探讨内脏脂肪素（visfatin）与2型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗（IR）的关系。方法：复苏、传代和诱导分化人源T2DM前脂肪细胞,构建 visfatin过表达载体,进行载体转化、培养和提取;以4个不同表达梯度（0.0、1.0、2.5和5.0 μg）转染传代脂肪细胞,以0.0 μg组为对照组,其余3组为观察组;Q-PCR法检测visfatin 、胰岛素受体底物1（IRS-1）、胰岛素受体底物2（IRS-2）和 PI3K（P85α） mRNA表达水平,Western blotting法检测visfatin、IRS-1、IRS-2和PI3K（P85α） 蛋白表达水平及IRS-1和IRS-2酪氨酸磷酸化水平,[³H]-2-脱氧-D-葡萄糖摄取法测定细胞葡萄糖摄取率的变化。结果：各组 visfatin mRNA及蛋白表达水平随转染浓度梯度升高而升高（P<0.01）,所构建visfatin过表达载体有效。随visfatin表达增加,各组IRS-1和PI3K（P85α） mRNA和蛋白表达水平以及IRS-1磷酸化程度均明显升高（P< 0.01）,但IRS-2 mRNA和蛋白表达水平未出现明显变化（P>0.05）。脂肪细胞的葡萄糖摄取率随visfatin表达增加而升高（P<0.05）。结论：体外脂肪细胞visfatin过表达可增加IRS-1和PI3K的表达水平。     

冠心病患者胰岛素受体底物-1基因多态性的研究

目的　探讨胰岛素受体底物 - 1基因多态性是否与冠心病有关联。方法　应用多聚酶链反应 ( PCR)对成都地区汉族 113例冠心病患者及 194例正常对照者胰岛素受体底物 - 1基因酶切位点的限制性片段长度多态性( RFL P)进行研究。血脂用酶法测定。结果　冠心病组和正常对照组胰岛素受体底物 - 1基因均以 GG基因型为主 ,其频率分别为 0 .960和 0 .985。正常对照组和冠心病组胰岛素受体底物 - 1基因 R等位基因频率分别为 0 .0 15和0 .0 40 ,具有统计学意义 ( P=0 .0 5 )。冠心病组中具有 G/R基因型者血清 TC水平较具有 G/G基因型者显著升高( P<0 .0 5 ) ,具有 G/G基因型者血糖水平较具有 G/R基因型者显著升高 ( P<0 .0 5 )。结论　胰岛素受体底物 - 1基因多态性与中国人冠心病有一定关联。冠心病患者胰岛素受体底物 - 1基因 G/R基因型对血清胆固醇的升高有一定影响 ,而 G/G基因型对血糖的升高有一定影响     

非糖尿病慢性肾脏病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能及血糖变化研究

目的　探讨非糖尿病慢性肾脏病（CKD）患者胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能和血糖随估算肾小球滤过率（eGFR）下降变化情况。方法　选择2017年1—7月首都医科大学附属北京天坛医院肾内科住院的非糖尿病CKD患者68例,按照eGFR将入选患者分为3组：eGFR<60 ml?min-1?（1.73 m2）-1为A组（21例）,60 ml?min-1?（1.73 m2）-1≤eGFR<90 ml?min-1?（1.73 m2）-1为B组（20例）,eGFR≥90 ml?min-1?（1.73 m2）-1为C组（27例）。行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,检测空腹和服糖后2 h血糖（G0和G120）及胰岛素（I0和I120）水平,计算糖负荷后胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛β细胞功能指数。结果　3组患者G0和G120比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;3组患者ISI、胰岛β细胞功能指数比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;其中C组ISI较A组和B组升高,胰岛β细胞功能指数较A组降低（P<0.05）。Pearson相关分析显示,eGFR与ISI呈正相关（r=0.501,P<0.001）;eGFR与胰岛β细胞功能指数呈负相关（r=-0.288,P=0.017）。eGFR与G0和G120无直线相关关系（r=0.006,P=0.962;r=-0.131,P=0.287）。结论　非糖尿病CKD患者随着eGFR下降,胰岛素抵抗加剧,同时胰岛β细胞功能代偿性增强,最终维持OGTT G0和G120水平并未随eGFR下降变化。     

胰岛素受体底物-1基因多态性与多囊卵巢综合征

目的 通过检测多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）病人的胰岛素敏感等指标,观察是否存在胰岛素抵抗,对ＰＣＯＳ病人胰岛素受体底物－１（ＩＲＳ－１）基因多态性进行分析,探讨ＩＲＳ－１基因与ＰＣＯＳ的关系,判断其可否作为ＰＣＯＳ胰岛素抵抗的致病基因。方法采用ＰＣＲ技术检测正常人与ＰＣＯＳ病人ＩＲＳ－１的等位基因与基因频率,据不同的基因型（ＧＧ、ＧＡ或ＡＡ）将病人分为３组,比较各组的体重指数、腰臀围比例、黄体生成     

肥胖对高血压病人胰岛素抵抗的影响

目的：观察肥胖是否加重高血压病人的胰岛素抵抗。方法：患者口服75g葡萄糖作口服葡萄糖耐量实验（OGTT）和胰岛素释放实验,用已糖激酶法测血糖、放免法测胰岛素和C肽,并以单纯高血压、单纯肥胖及健康者作对照进行分析。结果：高血压肥胖、单纯肥胖及单纯高血压者有高胰岛素血症和胰岛素抵抗,尤以肥胖高血压者最为明显,且与单纯肥胖者比较,胰岛素释放高峰延迟,结论：高血压肥胖者存在高胰岛素血症和胰素抵抗,肥胖加重了高血压病人的胰岛素抵抗。     

Relationship between the Mutation of IRS-1 Gene and β_3-adrenergic Receptor Gene

Ｏｂｅｓｉｔｙｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ (ＩＲ) ,ｗｈｉｃｈｐｌａｙｓａｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ 2ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ.ＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＩＲｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ,ｐｒｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ,ｐｏｓｔ ｒｅｃｅｐ ｔｏｒ ,ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｄｅｆｅｃｔｉｖｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙｏｆｇｌｕｃｏｓｅ,ｌｉｐｉｄａｎｄ ｐｒ…