丹红注射液对兔缺血心肌血管再生的作用

目的观察丹红注射液和三磷酸腺苷(ATP)对兔急性心肌梗死(AMI)的治疗性血管再生作用。方法对37只日本大耳白兔行冠状动脉结扎术,将成功存活的29只AMI模型兔随机分为4组:组1(n=5只)予NS 2 mL.kg-1;组2(n=8只)予丹红注射液2 mL.kg-1;组3(n=8只)予丹红注射液1 mL.kg-1;组4(n=8只)予ATP 2 mL.kg-1;均于耳缘静脉注射,连续给药14 d后将其处死,取心脏标本,进行免疫组化染色,测定血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和细胞分化因子34(CD34)阳性染色值。结果丹红组和ATP组的VEGF、bFGF和CD34阳性染色值明显较阴性对照组高,丹红组高于ATP组。结论丹红注射液有明显缩小心肌梗死面积、增强梗死后心肌血管再生的能力,且效果优于ATP。     

小剂量红霉素对幼兔心电图QT间期的影响

目的　研究小剂量 (30mg/kg)红霉素对幼兔心电图QT间期的急慢性影响。方法　对 1 0个 4～ 5周龄 ,体重 650～ 850g幼兔进行静注 30mg/kg红霉素 ,以皮肤电极获取幼免Ⅱ导心电图 ,以PCLab软件进行心电图分析。结果　用药后 1 0min ,幼兔心电图QT间期即有显著延长 ,并延续至整个用药期间 ,但在用药1 0、2 0、30、40min间幼兔QT间期并无显著差异 ,停药 1 0min ,幼兔QT间期即恢复 ,与用药前无显著差异 ;用药一周的幼兔每天用药期间QT间期均有与急性用药相似的改变 ,但在相同的用药采样点上 ,虽有个别数据间有显著差异 ,但就总体情况而言 ,未得到明显规律。结论　小剂量 30mg/kg红霉素会引起幼兔QT间期延长 ,但慢性影响结果不足以进行红霉素蓄积作用的评估。     

丹红注射液致发热及伤口出血

1例47岁男性患者,因左足跟腱修补术后感染给予丹红注射液40 ml加入葡萄糖氯化钠注射液250 ml静脉滴注,1次/d.治疗第9天,输注10 min后,患者出现发热,左下肢伤口呈红、肿、热、痛,之后症状自行消失.再次输注又出现上述症状,且伴有伤口出血,出血量约60 ml.行伤口处理.第12天停用该药,未再出现上述症状.     

冠状动脉灌注兔心室楔形模型对预测药物致心律失常潜在危险性的应用

药物致尖端扭转型室速(TdP),为多种药物所引起的少见但又非常严重的副作用,致使多种临床使用有效药物被撤市.因此,探讨和选择有效的临床前实验方法,以预测研发药物发生TdP的倾向性是十分必要的.有学者采用盲法研究提示,兔左心室组织楔型模型,在预测药物致TdP发生中具有很高的灵敏度和特异性.这项技术最初用于研究心肌的电异质性和发生QT间期延长及TdP的细胞基础,所应用的评价参数及指标,直接来源于引发TdP的各种关键因素;同时,利用此模型所得出TdP评分方法,还可用于评价候选药物致TdP发生的潜在可能性,以及其与市场上现有同类药物相比所产生TdP的相对危险程度.     

丹红注射液对不稳定性心绞痛的治疗作用

<正>不稳定心绞痛(UAP)是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死(AMI)之间的一种临床症状,极易进展至急性心肌梗死甚至猝死。炎症所介导的血管内皮损伤及血小板聚集在UAP发生、发展中起着重要作用。因此减轻炎症反应、改善内皮功     

丹红注射液对大鼠腹主动脉舒张作用的影响及可能机制探讨

目的探讨丹红注射液对大鼠动脉血管舒张效应的影响及其可能的机制。方法选用大鼠腹主动脉环离体灌流模型,观察丹红注射液对给予去甲肾上腺素(NE)、氯化钾(KCl)血管产生的舒张效应同时了解血管内皮在该效应中的作用,并利用不同药物来探讨丹红注射液产生此效应的机制。结果离体血管环灌流条件下,丹红注射液对正常血管环张力无明显影响;高NE处理后,可拮抗高NE所引起的腹主动脉环的高张力状态,其中含内皮丹红组与含内皮对照组相比,对动脉环相对张力的影响有明显增强的趋势(F=3.536,P=0.000);去内皮丹红组与去内皮对照组相比,对动脉环相对张力的影响亦有明显增强的趋势(F=3.516,P=0.000);0.3～3mL.L-1丹红注射液组与空白对照组相比可有效舒张KCl预收缩的血管环(F=3.325,P=0.000);血管复钙灌后,丹红注射液组与空白对照组相比可明显降低血管平滑肌相对张力(t=3.397,P=0.000)。结论丹红注射液可明显抑制高NE引起的血管收缩,其机制可能与减少动脉血管平滑肌钙通道有关。此外此效应还可能通过内皮细胞发挥作用。     

丹红注射液联合苦参碱对肝纤维化的作用

目的观察丹红注射液联合苦参碱治疗乙肝肝纤维化的作用。方法选取门诊及住院的62例慢性乙肝肝纤维化患者，将其分为两组，治疗组和对照组各31例。对照组给予常用护肝药物，治疗组在对照组的基础上联合丹红注射液20ml／d加入葡萄糖滴注，苦参碱150mg／d加葡萄糖滴注，疗程8周。结果治疗组血清HA、LN、PWP均较对照组降低（P〈0．01）。结论丹红注射液联合苦参碱治疗慢性乙肝肝纤维化患者，能降低肝纤维化标志物。     

丹红注射液对大鼠腹主动脉的舒张作用及机制

目的:研究丹红注射液对大鼠动脉血管的扩张作用及其机制。方法:分别利用大鼠在体后肢血管灌流和腹主动脉环离体灌流模型,考察丹红注射液对去甲肾上腺素(NE)、氯化钾(KCl)预收缩血管的舒张作用以及血管内皮细胞、血管平滑肌在该效应中的作用,并利用钾离子通道阻滞剂、咖啡因和无钙灌流等工具药或研究方法,对丹红注射液舒张动脉血管的机制进行探讨。结果:在体血管灌流时,0.3～3 mL.L-1丹红注射液可明显改善高NE引起的大鼠组织血液灌注减少,3 mL.L-1丹红注射液对高钾灌流引起的组织血液灌注减少也有一定的改善作用。离体血管环灌流条件下,0.3～40 mL.L-1丹红注射液对正常血管环张力影响较小,但均可明显性降低高NE所引起的含内皮和去内皮腹主动脉血管环张力增加,且在3～40 mL.L-1范围含内皮血管舒张幅度较去内皮组相对较大,对高钾引起的腹主动脉血管环张力增加也有明显性抑制作用;钾通道阻滞剂四氨基吡啶(TEA)或四乙胺(4-Ap)对丹红注射液改善NE引起平滑肌收缩无明显影响;20 mL.L-1丹红注射液对无钙灌流条件下NE引起的血管平滑肌收缩仅有轻度抑制作用,但对含钙灌流液复灌后的动脉血管收缩表现出显著的抑制效果;对咖啡因引起的动脉血管收缩则无明显性影响。结论:丹红注射液对高NE引起的血管收缩具有明显的拮抗作用,其机制可能与减少动脉血管平滑肌细胞外钙经受体操纵性钙通道和电压依赖性钙通道、尤其是经受体操纵钙通道的内流有关。此外,丹红注射液的血管舒张作用部分还可能是通过内皮细胞发挥作用。     

丹红注射液对冠心病室性期前收缩患者QT离散度的影响

目的观察丹红注射液对冠心病室性期前收缩患者QT离散度的影响。方法将72例冠心病室性期前收缩患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在常规疗法基础上加用丹红注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液（或0.9%氯化钠注射液）150 ml静脉滴注,1次/d,14 d为一疗程。结果两组治疗前QTd无显著差异,治疗后治疗组QTd为（33.26±10.31）m、对照组为（42.23±11.12）m,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论丹红注射液能明显降低冠心病室性期前收缩患者的QTd,防恶性心律失常的发生。     

丹红注射液治疗急性脑梗死的疗效及对血流动力学的影响

目的观察丹红注射液治疗急性脑梗死的疗效及对血流动力学的影响。方法将110例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在常规治疗基础上加用丹红注射液20ml＋生理盐水250ml,静脉滴注,1次／d,共14d;对照组采用复方丹参注射液20ml＋生理盐水250ml,静脉滴注,1次／d,共14d。治疗前后检测血液动力学指标,并采用神经功能缺损评分判断疗效。结果治疗组疗效优于对照组（P〈0．05）,并能降低血流动力学指标,CT显示治疗组病灶缩小,较对照组有统计学意义（P〈0．05）。结论丹红注射液治疗急性脑梗死疗效好、安全,能改善血流动力学指标,并使病灶缩小。     

高血压左室肥厚QT间期离散度与室性心律失常及心率变异性之间关系的探讨

目的 探讨高血压左室肥厚（ＬＶＨ）和非左室肥大（ＮＬＶＨ）ＱＴ间期离散度（ＱＴｃｄ）与室性心律失常及心率变异性（ＨＲＶ）之间的关系。关系 对８６例高血压患者分为有或无左室肥厚两组进行ＱＴｃｄ与２４ｈ动态心电图及ＨＲＶ测定。结果 发现高血压ＬＶＨ组的ＱＴｃｄ延长和室性心律失常明显高于高血压ＮＬＶＨ组（Ｐ〈０．０１）,而高血压ＬＨＶ组的ＨＲＶ明显低于高血压ＮＬＶＨ组（Ｐ〈０．０１）。结论 高血压ＬＶＨ     

丹红注射液与丹参注射液、红花注射液主要共有物质含量的比较分析

目的：比较分析丹红注射液与丹参注射液、红花注射液中主要共有物质的含量,明确丹红注射液中主要物质的组分结构。方法：采用高效液相色谱法,选用Agilent Eclipse XDB C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,乙腈-0.4%甲酸水溶液流动相梯度洗脱,数据统计分析及作图采用GraphPad Prism 6。结果：该方法测定了丹红注射液中12种主要物质基础的含量,并将其与丹参注射液中的11种共有成分和红花注射液中的2种共有成分进行比较。丹红注射液中含量较高者为腺苷、5-羟甲基糠醛、丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、p-香豆酸、阿魏酸、丹酚酸D、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸A。除迷迭香酸和紫草酸,与丹参注射液、红花注射液中的主要共有物质基础均有极显著性差异。结论：该测定方法简便易行,准确度、稳定性均较好。含量测定比较后确证丹红注射液中含量较高的主要物质基础基本为来自丹参中的酚酸类化合物,少量为来自红花中的核苷类和酚类化合物,且部分活性较强的物质组分结构存在显著性差异,这可能是丹红注射液与丹参注射液、红花注射液药效差异的原因。而5-羟甲基糠醛不是三者安全差异的主要原因,但其是否为丹红注射液发生不良反应的风险因素仍待进一步研究确证。     

丹红注射液对原发性肾病综合征血液流变学影响的临床研究

目的观察丹红注射液对原发性肾病综合征血液流变学的影响及临床疗效。方法将原发性肾病综合征患者120例随机分为治疗组60例和对照组60例。治疗组：常规治疗＋丹红注射液静脉滴注。对照组：常规治疗＋复方丹参注射液静脉滴注。2组患者分别于治疗前后行血液流变学、血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、肝功能、肾功能及血脂等检查。结果治疗4周后,治疗组除红细胞压积和红细胞聚集指数外,其余7项指标均显著降低（P〈0．01）。对照组除红细胞沉降率和红细胞沉降率方程K值外,其余7项指标治疗前后比较差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后治疗组与对照组比较,全血黏度（高、中、低切）、血浆黏度、红细胞沉降率、红细胞沉降率方程K值、纤维蛋白原差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。治疗组总有效率85．0％明显高于对照组的66．7％,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论丹红注射液可明显改善原发性。肾病综合征患者的血液高黏及高凝状态,提高原发性肾病综合征的缓解率。     

Effects of neferine on Kv4.3 channels expressed in HEK293 cells and ex vivo electrophysiology of rabbit hearts

Aim:

Neferine is an isoquinoline alkaloid isolated from seed embryos of Nelumbo nucifera (Gaertn), which has a variety of biological activities. In this study we examined the effects of neferine on Kv4.3 channels, a major contributor to the transient outward current (I_to) in rabbit heart, and on ex vivo electrophysiology of rabbit hearts.

Methods:

Whole-cell Kv4.3 currents were recorded in HEK293 cells expressing human cardiac Kv4.3 channels using patch-clamp technique. Arterially perfused wedges of rabbit left ventricles (LV) were prepared, and transmembrane action potentials were simultaneously recorded from epicardial (Epi) and endocardial (Endo) sites with floating microelectrodes together with transmural electrocardiography (ECG).

Results:

Neferine (0.1–100 μmol/L) dose-dependently and reversibly inhibited Kv4.3 currents (the IC₅₀ value was 8.437 μmol/L, and the maximal inhibition at 100 μmol/L was 44.12%). Neferine (10 μmol/L) caused a positive shift of the steady-state activation curve of Kv4.3 currents, and a negative shift of the steady-state inactivation curve. Furthermore, neferine (10 μmol/L) accelerated the inactivation but not the activation of Kv4.3 currents, and markedly slowed the recovery of Kv4.3 currents from inactivation. Neferine-induced blocking of Kv4.3 currents was frequency-dependent. In arterially perfused wedges of rabbit LV, neferine (1, 3, and 10 μmol/L) dose-dependently prolonged the QT intervals and action potential durations (APD) at both Epi and Endo sites, and caused dramatic increase of APD₁₀ at Epi sites.

Conclusion:

Neferine inhibits Kv4.3 channels likely by blocking the open state and inactivating state channels, which contributes to neferine-induced dramatic increase of APD₁₀ at Epi sites of rabbit heart.     

老年高血压病左室肥厚QT离散度改变及缬沙坦的影响

目的探讨老年高血压病左室肥厚(LVH)QT离散度(QTd改变及缬沙坦对其影响.方法对86例老年高血压病患者和31例年龄相当的健康人对照组进行超声心动图、体表心电图检查,并对LVH组行6 mon缬沙坦降压治疗后复查超声心动图和心电图,计算QTd及LVH.结果①高血压伴LVH组(n=33)QTd明显大于正常对照组(n=31)和高血压无左室肥厚组(n=53).②经缬沙坦治疗后LVH逆转、QTd明显缩短.结论高血压左室肥厚的QT离散度增加,持续缬沙坦治疗能逆转LVH并改善QTd.     

丹红注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效观察

目的观察丹红注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效和安全性。方法将106例不稳定型心绞痛患者随机分为治疗组和对照组各53例,两组均给予常规治疗,治疗组在此基础上加用丹红注射液静脉滴注。结果治疗组的临床显效率和总有效率分别为62．3％和94．3％,均显著优于对照组的37．7％和77．4％（P均〈0．05）。治疗组的心电图显效率和总有效率分别为50．9％和81．1％,与对照组（分别为28．3％和60．4％）比较也有统计学意义（P均〈0．05）。未见明显不良反应。结论丹红注射液治疗不稳定型心绞痛安全有效。     

氧化苦参碱对缺血缺氧致兔心律失常保护作用及机制研究

目的：探讨氧化苦参碱对缺血缺氧致兔左心室流出道细胞电生理异常保护作用及其抗心律失常机制。方法应用常规玻璃微电极细胞内记录技术,观察正常灌流液、缺血缺氧灌流液和缺血缺氧＋氧化苦参碱（80μmol／L）灌流液对兔左心室流出道慢反应自律细胞最大舒张电位（MDP）,动作电位0相幅值（ APA）,50％复极化时间（APD50）,80％复极化时间（APD80）,4相自动去极速度（Vmax）,自发放电频率（RPF）的影响。结果与对照组相比,缺血缺氧组左心室流出道慢反应自律细胞20 min 后 APD50、APD80均明显缩短（ P ＜0．05）;APA 升高（ P ＜0．05）;Vmax、 RPF 显著变慢（ P ＜0．01）,并出现心律失常;在缺血缺氧组中加入氧化苦参碱（80μmol／L）可明显延长APD50、APD80（ P ＜0．05）;并使 APA 缩短（ P ＜0．05）;Vmax、 RPF 逐渐变慢（ P ＜0．01）,稳定20 min 后,自发放电频率（RPF）逐渐恢复正常。结论兔左心室流出道慢反应自律细胞电活动可明显受到缺血缺氧影响,伴发心律失常,而氧化苦参碱能拮抗其作用,降低诱发所导致的自发放电频率的升高,提示氧化苦参碱对缺血缺氧性左心室流出道慢反应自律细胞具有明显的电生理保护作用,具有显著的抗心律失常作用。