知柏地黄丸辅助治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效

目的：探究知柏地黄丸辅助治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效。方法：选取佛山市顺德区均安医院2020年10月至2021年10月期间收治的阴虚火旺证特发性中枢性性早熟女童53例,随机分为对照组（26例）与观察组（27例）。对照组女童采用曲普瑞林进行治疗,观察组女童在曲普瑞林的基础上加用中药知柏地黄丸。比较两组女童临床治疗有效率、第二性征发育水平（子宫、卵巢容积与卵泡直径）、骨龄指数与不良反应发生情况。结果：观察组女童治疗总有效率为92.59%,高于对照组的65.38%,差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗后两组女童的子宫、卵巢容积与卵泡直径均有不同程度下降,且观察组女童低于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗前后两组女童的骨龄指数比较,差异无统计学意义（P> 0.05）。两组女童治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P> 0.05）。结论：知柏地黄丸辅助治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效显著,可延缓子宫、卵巢、卵泡的发育,且安全性较高。     

曲普瑞林联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟第二性征、骨龄及骨密度的影响

目的探讨曲普瑞林联合知柏地黄丸治疗女性特发性性早熟(ICPP)的疗效。方法选择ICPP女童56例,随机分为联合组与单药组各28例。单药组初期3个月每4周注射1次醋酸曲普瑞林,剂量为100μg/kg,第4个月起减量至60~80μg/kg,剂量按照生长速率及性征发育情况调整。联合组醋酸曲普瑞林剂量与单药组相同。同时口服知柏地黄丸,5岁以下患儿6粒/次,3次/d;5岁及以上患儿8粒/次,3次/d。2组曲普瑞林均至少使用12个月,最长为36个月;知柏地黄丸以4个月为1个疗程,共治疗6个疗程。结果单药组曲普瑞林总疗程显著长于联合组。联合组的第二性征提前发育情况、性激素水平及骨龄提前情况均优于单药组。单药组在治疗24个月及36个月时骨密度水平显著低于联合组。结论与单用曲普瑞林比较,其与知柏地黄丸联合治疗女性ICPP患儿,可有效缓解第二性征提前发育,改善下丘脑-垂体-性腺轴功能,抑制骨龄提前,还可在一定程度上缓解骨质的过分流失,值得临床推广应用。     

知柏地黄丸联合达菲林治疗特发性中枢性性早熟女童临床研究

目的：观察知柏地黄丸联合达菲林治疗特发性中枢性性早熟女童的临床疗效。方法：将106例特发性中枢性性早熟女童以随机数字表法分为试验组与对照组各53例。对照组给予达菲林治疗,试验组在对照组基础上联用知柏地黄丸治疗。比较2组治疗前后血清性激素水平、生长发育指标、第二性征指标及中医证候积分,并评估2组临床疗效及安全性。结果：试验组总有效率96.23%,高于对照组83.02%(P<0.05)。治疗后,2组血清性激素[黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）]水平均较治疗前降低（P<0.05）,且试验组治疗后LH、E2、FSH水平低于对照组（P<0.05）。治疗后,2组中医证候积分、骨龄指数、第二性征指标（卵巢体积、子宫体积、乳核直径）均较治疗前降低（P<0.05）,且试验组治疗后中医证候积分、骨龄指数及第二性征指标均低于对照组（P<0.05）。治疗后,2组体质量指数（BMI）较治疗前升高（P<0.05）,但2组治疗后BMI比较,差异无统计学意义（P>0.05）。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：知柏地黄...     

加减知柏地黄丸对抗瘦素诱导特发性性早熟模型的实验研究

目的:观察加减知柏地黄丸对抗特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)的作用并初步探讨其作用机制。方法:采用瘦素(Leptin)诱导幼龄雌性BALB/c小鼠建立ICPP小鼠模型,以甲地孕酮为阳性对照药,并另设GnRH-A(抑那通)对照组,观察该中药复方对模型小鼠血清激素雌二醇(E₂)和黄体生成素(LH)水平、阴道开口情况、阴道脱落细胞涂片、子宫、卵巢重量及体重、子宫指数和卵巢指数、子宫和卵巢组织病理学变化等指标的影响。结果:加减知柏地黄丸可抑制模型小鼠的阴道开口提前、子宫和卵巢重量增加、子宫指数和卵巢指数升高、及LH和E₂水平的升高,实验中除GnRH-A组外,模型组和各给药组的阴道脱落细胞涂片、子宫、卵巢病理切片镜下所见均无明显差别。实验所见加减知柏地黄丸、甲地孕酮对各观察指标的影响之间差别无统计学意义。结论:加减知柏地黄丸对瘦素刺激诱导的ICPP模型具有一定的对抗作用,其机制可能是通过抑制瘦素诱导启动的垂体——性腺轴功能,抑制垂体分泌LH,进而抑制E₂分泌,或直接抑制瘦素对性腺的作用。     

知柏降火汤治疗女童特发性中枢性性早熟临床研究

目的:观察知柏降火汤治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效及对血清性激素水平的影响。方法:将ICPP患儿80例随机分为治疗组和对照组,每组40例;治疗组给予知柏降火汤治疗,对照组给予达菲林治疗,疗程均为6个月;观察比较2组临床疗效,治疗前后子宫、卵巢容积,最大卵泡直径,骨龄及血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平变化。结果:总有效率治疗组为80.0%,对照组为82.5%,2组比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,2组患儿子宫、卵巢容积,卵泡直径及骨龄ΔBA/ΔCA值均较治疗前明显降低(P0.05);而治疗后2组间上述各项指标比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,2组患儿的血清LH、FSH、E2水平均较治疗前明显下降(P0.05);而2组间上述指标比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗期间2组患儿均未出现肝功能、肾功能异常,未出现不良反应事件。结论:知柏降火汤治疗ICPP临床疗效确切,疗效与达菲林相当,值得在临床上推广应用。     

知柏地黄丸联合曲普瑞林治疗特发性性早熟的疗效及不良反应分析

目的分析知柏地黄丸联合曲普瑞林治疗特发性性早熟(ICPP)的疗效及不良反应。方法选择ICPP女童102例,随机分为治疗组及对照组各51例。治疗组给予曲普瑞林+知柏地黄丸治疗,对照组仅给予曲普瑞林。统计2组使用曲普瑞林的总疗程;比较2组治疗前、治疗6个月及12个月时子宫容积、卵巢客积、卵泡直径、血清LH及FSH水平的变化;每12个月复查1次X射线骨龄,计算治疗前后骨龄(BA)差值/治疗前后实际年龄(CA)差值(△BA/△CA);治疗期间严密观察2组药物相关性不良反应。结果治疗组曲普瑞林总疗程(22.51±5.90)个月,对照组(25.12±6.51)个月,治疗组显著短于对照组(P<0.01)。2组治疗6个月时子宫容积、卵巢容积和卵泡直径均较治疗前显著减少(P均<0.05),但2组间比较无显著性差异(P均>0.05);治疗12个月时,治疗组上述指标下降程度显著大于对照组(P均<0.05)。2组治疗6个月时LHRH兴奋试验中注射60 min后LH及FSH水平均较治疗前显著下降(P均<0.05),但2组间比较无显著性差异(P均>0.05);治疗12个月时,治疗组LH及FSH水平下降程度显著大于对照组(P均<0.05)。2组不良反应发生率比较无显著性差异,均为局部注射部位疼痛。结论与单用曲普瑞林相比,联合知柏地黄丸治疗ICPP女童可更有效地改善第二性征提前发育,降低性激素水平,抑制骨龄提前,值得临床推广。     

加减知柏地黄丸治疗女童特发性中枢性性早熟的临床研究

目的:研究加减知柏地黄丸治疗阴虚火旺兼胃热炽盛型特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效。方法:79例ICPP女孩乳房发育均超过TannerⅡ期,其中59例使用加减知柏地黄丸合剂治疗,20例使用加减知柏地黄丸联合甲地孕酮治疗作为对照,疗程为6个月。治疗前后分别进行血清FSH、LH、E2、GH水平及子宫容积、卵巢容积、骨龄和乳房直径等的测定。结果:两组治疗后乳房直径较治疗前明显缩小(均为P<0.01),且两组比较有显著性差别(P<0.05)。经治疗后两组患儿血清FSH、LH、E2、GH水平均呈下降趋势,其中治疗组的LH和E2较治疗前明显下降(分别为P<0.05、P<0.01)。对照组E2较治疗前亦明显下降(P<0.01);但两组生殖激素水平无显著性差别(P>0.05)。治疗组子宫容积较治疗前有下降趋势,右卵巢容积较治疗前缩小(P<0.05),对照组子宫容积较治疗前变化不大,而左卵巢容积较治疗前缩小(P<0.05)。治疗后两组子宫、卵巢容积无显著性差别(P>0.05)。两组骨龄较治疗前无进展(P>0.05)。结论:加减知柏地黄丸能使提前出现的第二性征如增大的乳房明显回缩;并能降低患儿提前升高的血清生殖激素,其中以降低LH和E2明显;控制骨龄的继续发育;使提前发育的卵巢和子宫缩小,尤其对卵巢的影响更为明显。加减知柏地黄丸联合联合甲地孕酮应用亦有类似效应,二者并无协同增强作用,但加减知柏地黄丸能弥补甲地孕酮不能抑制骨骺融合过快的缺陷。     

加减知柏地黄丸对特发性中枢性性早熟骨钙素N-MID片段及相关激素的影响研究

目的观察加减知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)对骨钙素NMID片段(N-MID OCT)及相关激素的影响,以了解加减知柏地黄丸对骨指标的作用。方法选择阴虚火旺兼胃热炽盛型ICPP女童20例作为ICPP组,均给予加减知柏地黄丸治疗6个月;另选择同期同龄体检健康女童20例作为正常组。检测ICPP组治疗前后及正常组血清生长激素(GH)、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、N-MID OCT、β型胶原降解产物(β-CROSSL)水平,计算骨龄/年龄(BA/CA),分析ICPP患儿N-MID OCT水平与其他指标的相关性。结果 ICPP组血清FSH、LH、E2、N-MID OCT、β-CROSS水平及BA/CA均明显高于正常组(P均<0.05),GH水平与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,ICPP组血清GH、FSH、LH、E2、N-MID OCT水平及BA/CA均明显降低(P均<0.05),β-CROSS无明显变化(P>0.05);相关分析显示,N-MID OCT与LH(r=0.523,P=0.001)、β-CROSSL(r=0.699,P=0.000)、BA/CA(r=0.504,P=0.001)均呈正相关。结论加减知柏地黄丸治疗ICPP可下调N-MID OCT水平,为加减知柏地黄丸改善骨生长提供了依据。     

知柏地黄丸加味治疗不完全性性早熟30例

目的:观察知柏地黄丸加味治疗不完全性性早熟的临床疗效。方法:对30例患儿以知柏地黄丸加味治疗。结果:痊愈16例,显效9例,有效5例,总有效率为100%。结论:知柏地黄丸加味治疗不完全性性早熟疗效满意。     

基于网络药理学研究知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟的活性成分及作用机制

目的:基于网络药理学研究知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)的活性成分及作用机制.方法:通过TCMSP数据库筛选知柏地黄丸的有效成分,利用GeenCards、OMIM及MalaCards数据库收集ICPP的疾病靶点,使用韦恩图筛选疾病与有效成分的共同交叉靶点,利用Cytoscape 3.2.1构建知柏地黄丸-有...     

基于网络药理学的知柏地黄丸治疗性早熟机制研究

目的:采用网络药理学方法研究知柏地黄丸治疗性早熟的关键靶点和潜在分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以吸收、分布、代谢和排泄(ADME)参数筛选活性化合物,并预测活性成分靶点;通过GeneCards、OMIM数据库获取性早熟相关靶点,两者相互映射得到交集靶点;采用Cytoscape 3.3.0软件构建成分-靶点网络;采用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络;采用R软件进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共获得知柏地黄丸中与性早熟相关的潜在活性成分63个[槲皮素、山柰素、β-谷甾醇、脱水淫羊藿素、(S)-氢化小檗碱等],潜在靶点70个[前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、PTGS1、β-2肾上腺素能受体(ADRB2)、孕酮受体(PGR)、雄激素受体(AR)等],主要涉及信号通路7条,包括色氨酸代谢、类固醇激素生物合成信号通路等。结论:知柏地黄丸通过多成分、多靶点、多途径综合调控性早熟。     

知柏地黄丸对抑那通诱导特发性性早熟小鼠模型的干预作用

目的观察知柏地黄丸对抑那通诱导的特发性中枢性性早熟（ICPP）模型小鼠的影响。方法选用18日龄BALB／c雌性小鼠,随机分为5组：正常对照组,ICPP模型组,知柏地黄丸高、低剂量组（剂量分别为101．4g·kg^-1·d^-1、50．7g·kg^-1·d^-1）。甲地孕酮对照组（剂量为3．9mg·kg^-1·d^-1）;除正常对照组外,其他各组均给予促性腺激素释放激素拟似物抑那通,首次剂量为1573．5雌／kg,第2次、第3次剂量均为1180μg／kg,隔日1次,复制模型;检测各组小鼠阴道开口数,体重,血清雌二醇（E2）和黄体生成素（LH）水平,子宫、卵巢重量,计算子宫指数和卵巢指数,子宫和阴道脱落细胞涂片,卵巢组织病理学变化等。结果知柏地黄丸高剂量组于造模第3_4天对抑那通所致阴道开口提前有抑制作用（P〈0．05,P〈0．01）,知柏地黄丸低剂量组于造模第2-5天对抑那通所致阴道开口提前有抑制作用（均P〈0．05,P〈0．01）,甲地孕酮对照组于造模第3天对抑那通所致阴道开口提前有抑制作用（P〈0．05）;知柏地黄丸高剂量组可降低抑那通所致子宫重量增加（P〈0．05）,知柏地黄丸低剂量组及甲地孕酮对照组均可降低抑那通所致子宫、卵巢重量增加及子宫指数和卵巢指数的升高（P〈0．01）;高、低剂量的知柏地黄丸及甲地孕酮均有抑制抑那通降低E2水平的作用（P〈0．05,P〈0．01）,各给药组对抑那通升高LH水平、诱导阴道角化细胞的出现及排卵后出现的子宫内膜分泌期改变无明显影响。结论知柏地黄丸对抑那通刺激诱导的ICPP模型具有一定的对抗作用,其机制可能是通过抑制HPGA的靶腺（性腺）而起作用。     

滋肾疏肝法对特发性中枢性性早熟女童第二性征及生长发育的影响

目的:研究滋肾疏肝法对特发性中枢性性早熟(ICCP)女童第二性征的临床症状和体征、生长发育的影响。方法:选取2015年6月至2017年6月首都医科大学附属北京儿童医院收治的ICCP患儿88例作为研究对象,按照随机数字法分为对照组和观察组,每组44例,对照组予大补阴丸,观察组在对照组基础上应用滋肾疏肝法治疗。比较2组患者治疗后的临床疗效,比较2组患者治疗前后卵巢、子宫容积、骨龄提前变化及性激素水平。结果:治疗后观察组总有效率高达95. 5%,显著高于对照组的72. 7%;治疗后2组FSH、LH、E2水平均明显降低(P 0. 01),且观察组明显低于对照组(P 0. 01);治疗后2组卵巢及子宫容积均显著缩小(P 0. 01),且观察组明显低于对照组(P 0. 01);治疗后2组骨龄提前均明显减少(P 0. 01),且观察组明显低于对照组(P 0. 01)。结论:滋阴疏肝法可以明显提高ICCP女童临床治疗效果,降低血清性激素水平,减小卵巢、子宫容积和骨龄提前变化,安全性高。     

知柏地黄丸加减治疗特发性性早熟的疗效观察

目的：评价知柏地黄丸加减治疗特发性性早熟（ICPP）女性患儿的临床疗效及探讨其可能的作用机制。方法：收集河南省儿童医院自2019年7月至2020年7月收治的ICPP女性患儿共78例,按随机信封法分为观察组和对照组,各39例。观察组给予知柏地黄丸加减治疗（1剂/d,分2次口服）,对照组给予知柏地黄汤治疗（1剂/d,分2次口服）,治疗周期3月。观察两组治疗前后乳核长径、最大卵泡直径、子宫、卵巢容积的变化情况及检测两组血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、催乳素（PRL）、雌激素（E2）水平;在细胞水平上,检测知柏地黄丸加减与传统知柏地黄汤2种不同方药处理后下丘脑GT1-7细胞促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌量及性早熟相关基因亲吻素-1(Kiss-1)、G蛋白偶联受体54(GPR54)mRNA的表达水平。结果：与本组治疗前比较,两组患儿治疗后血清性激素水平均显著下降（P<0.01）;治疗后,与对照组比较,观察组患儿乳核长径、最大卵泡直径明显缩小（P<0.01）;观察组临床有效率优于对照组（P<0.01）;细胞水平上,与传统知柏地黄汤组比较,知柏地黄丸加减组GT1...     

女孩特发性中枢性性早熟的早期识别与防治

特发性中枢性性早熟是女孩常见的一种内分泌疾病,女孩特发性中枢性性早熟在早期可以通过观察第二性征的发育变化以及临床检查、GnRHa激发实验等措施加以识别;性早熟的预防可以采取减少饮食中激素的摄入、保持营养平衡、进行适度的运动等方法;女孩特发性中枢性性早熟可以用西药、中药或中西药结合进行治疗。     

知柏地黄丸对卵巢储备功能低下性激素水平及妊娠结局的影响

目的:分析知柏地黄丸对卵巢储备功能低下(DOR)患者性激素水平级妊娠结局的影响,探究其可能的作用机制。方法:选取2015年1月至2017年1月泸州市中医医院收治的DOR患者104例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组(n=53)和观察组(n=51)。对照组采用激素人工周期治疗,观察组在对照组治疗基础上予以知柏地黄丸加减辨证治疗,连续治疗6个月为1个疗程。比较2组患者治疗前、后卵巢血流动力学指标、Treg免疫细胞情况、性激素指标及2组患者随访期内的妊娠结局、药物不良反应。结果:观察组在下调DOR患者的收缩期峰值流速(S)/舒张末期流速(D)值、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)基础卵泡刺激素(FSH)、基础雌二醇(E2)、FSH/LH水平方面较对照组更具优势,且在提升患者Treg细胞占比、CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T、自然受孕率、辅助生育技术受孕率方面效果更优(均P<0.05);且并未提高患者的药物不良反应率(P>0.05)。结论:知柏地黄丸辅助激素人工周期治疗法加减辨治DOR,可有效提升患者Treg细胞免疫功能,改善卵巢血流动力学水平,降低性激素水平,提升DOR患者妊娠结局水平,且安全性高,具有较高的临床价值。     

知柏地黄丸对解脲脲原体感染不育患者精液指标的影响

目的观察知柏地黄丸对解脲脲原体（UU）感染不育患者精液指标的影响及临床疗效。方法选择合并UU感染的不育（精子活力低下症）患者120例,随机分为知柏地黄丸治疗组（观察组）64例和西药治疗组（对照组）56例。治疗组以知柏地黄丸口服,对照组口服VitE、ATP及敏感抗生素。中西药组均治疗75天,治疗前后对精液指标进行检测并行对比分析,观察临床疗效。结果治疗后两组精子活率、活力及正常形态百分率较治疗前均有改善,观察组各指标优于对照组（P〈0.05）;观察组治愈率28.12%,总有效率为89.06%,对照组治愈率为16.07%,总有效率为69.64%,两组治愈率和总有效率比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论知柏地黄丸可以通过抑制UU生长,改善精液理化状况,提高精液质量,有效治疗UU感染性不育症。     

分子印迹电极法测定知柏地黄丸中盐酸小檗碱

目的建立一种知柏地黄丸中盐酸小檗碱(BH)定量测定的方法。方法以BH为目标分子,甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)为交联剂制备出BH分子印迹模板,以此模板为电活性物质,制备出BH玻璃涂膜离子选择性电极,采用工作曲线法测定了知柏地黄丸中BH的量。结果当BH的浓度在1~100μmol/L,与电动势(E)呈现良好的Nernst响应,斜率为55.48 m V/p C,回收率为94.5%~105.1%。结论该方法测定快速、准确、灵敏,结果良好。     

阴虚型ICPP女孩心理行为及中医药疗效观察

目的:观察阴虚型特发性真性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)女孩的心理行为状况,并评估中医药治疗疗效。方法:32例ICPP患儿予滋阴潜阳,柔肝降火法中药治疗6月,治疗前后采用阿成贝切儿童行为量表(Achen-bach’s child behaviorcheck list,CBCL)进行心理行为评估,同时比较治疗前后中医证候总分及预测身高。另设20例健康儿童为对照组观察CBCL分值。结果:CBCL的抑郁、攻击分值,治疗组治疗前高于对照组,2组比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。治疗后治疗组患儿的抑郁、攻击分值低于治疗前,差异均有显著性意义(P<0.05)。治疗组治疗后预测身高高于治疗前,差异有显著性意义(P<0.05),而中医证候总分治疗后低于治疗前,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:阴虚型ICPP患儿存在一定程度的攻击、抑郁的不良情绪和行为,中医药的治疗疗效确定。     

知柏地黄丸联合派丽奥软膏治疗慢性牙周炎的疗效及龈沟液中炎性因子的影响

目的:知柏地黄丸联合派丽奥软膏治疗慢性牙周炎的疗效及龈沟液中炎性因子的影响.方法:采用随机分组对照试验,治疗组给予派丽奥软膏注入牙周袋内,直至药物由袋口溢出,1次／周,同时加服知柏地黄丸8丸／次,3次／日,对照组给予常规治疗,比较两组患者的治疗效果和炎性因子的变化.结果:治疗组和对照组的总有效率分别为96.3％和81.5％,治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.05).治疗前,治疗组和对照组的龈沟出血指数( SBI),菌斑指数(PLI)、龈沟出血指数( SBI),探诊深度(PD),附着丧失(AL),白细胞介素(IL)-6,白细胞介素(IL)-8,肿瘤坏死因子(TNF)-α相比均无明显的差异性.第5周时,治疗组与对照组的各项指标与治疗前相比均有明显降低(P＜0.05,P ＜0.01);治疗后,治疗组的SBI,PD,AL,PLI,L-6,IL-8,TNF-α较对照组明显降低(P＜0.05).结论:知柏地黄丸联合派丽奥软膏治疗慢性牙周炎疗效显著,可作为治疗慢性牙周炎的一种有效方法.