肝细胞癌组织中p16,p27蛋白的表达及其意义

为探讨p16,p2 7蛋白在肝细胞癌 (HCC )中的表达情况、相互关系及其临床病理学意义。笔者应用免疫组织化学方法 (SABC法 ) ,检测 49例HCC组织及癌旁组织中 p16,p2 7蛋白表达水平。结果示 49例HCC中 ,p16,p2 7蛋白阳性表达率分别为 3 6.73 %和 40 .82 % ;而癌旁组织阳性表达率为89 .80 %和 91.84%。p16蛋白表达与HCC的分化程度密切相关 (P <0 .0 5 ) ,高分化I～II级中p16阳性率为 5 5 .5 6% ,显著高于III～IV级的 2 5 .81%。p2 7蛋白表达与HCC有无淋巴结、远处转移有显著相关性 (P <0 .0 1)。提示 p16与p2 7蛋白的表达缺失在HCC发生中可能起重要作用。p2 7蛋白可作为衡量HCC预后的有用指标。     

p27在肝细胞癌中的表达及其意义

目的探讨p27在肝细胞癌中的表达及其意义.方法应用同一组织连续切片免疫组化SABC法,检测p27在45例肝细胞癌及30例癌旁肝组织中的表达,并结合临床病理资料探讨其意义.结果 p27标记指数(labeling index, LI)在癌组织及癌旁组织中分别为45.87±14.21和33.77±12.92,两者相比差异有显著性意义(P<0.001).p27 LI在低分化组较高分化组低(34.46±12.29 vs 52.80±11.36, P<0.001),p27 LI在侵袭转移组较非侵袭转移组低(41.42±12.86 vs 51.44±14.86, P<0.02).结论 p27与肝细胞癌的发生、分化及侵袭转移有关.     

skp2,C-myc在肝细胞肝癌中的表达及其意义

目的研究skp2和C—myc在肝细胞肝癌组织中的表达及其与临床病理指标的关系。方法用免疫组化PV9000二步法检测skp2和C—myc蛋白在48例肝细胞肝癌、20例肝硬化患者和16例正常肝组织中的表达。结果肝细胞肝癌组织中skp2的阳性表达率（33．3％）显著高于肝硬化组织（均为阴性表达）（P=0．008）和正常肝组织（均为阴性表达）（P=0．020）。skp2在肝细胞肝癌中的表达与组织分化程度及转移有关（P〈0．001及P=0．017），但与肿瘤大小无关（P=0．058），skp2在高分化肝细胞肝癌中无表达。肝细胞癌组织中C—myc蛋白的的阳性表达率为58．3％，显著高于肝硬化组织的15％（P=0．001）和正常肝组织（阴性表达）（P〈0．001）。C—myc蛋白阳性表达与组织分化程度、转移及肿瘤大小有关，组间差异依次为P〈0．001，=0．023及=0．007。肝细胞癌中skp-2蛋白的表达与C—myc的表达呈正相关（r=0．508，P〈0．001）。结论C—myc可能与肝细胞肝癌的发生发展有关。Skp2的表达提示预后不良。C—myc可能对skp2的表达起正性调节作用。     

p16基因蛋白在肝癌中的表达及其意义

目的研究ｐ１６基因在肝细胞癌中的表达,探讨ｐ１６基因与肝细胞癌的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测２５例肝细胞癌及癌旁组织中ｐ１６基因蛋白的表达。结果①ｐ１６蛋白在肝癌组织与癌周肝组织中的表达差异有显著意义（Ｐ＜０．０１）。②ｐ１６蛋白的表达与ＨＣＣ分化程度关系密切（Ｐ＜０．０５）,而与肿瘤大小、ＡＦＰ值无密切关系（Ｐ＞０．０５）。结论ｐ１６基因蛋白的表达与肝癌的恶性程度有非常密切的关系。ｐ１６基因在肝细胞癌变过程中起一定作用。     

P27蛋白在肝细胞肝癌组织中的表达及意义

目的 探讨P^27蛋白在肝细胞肝癌组织中的表达及其与临床病理学特征关系。方法 采用免疫组织化学S-P染色法检测33例肝细胞癌组织中P^27蛋白表达，并分析其与临床病理学特征的关系进行分析。结果 P^27蛋白的表达在进展期肝癌组织中显著降低，P^27阳性表达率在高TNM分期5），中低分化（6/20），有癌栓（3/14），直径大于3cm(9/12)的肝癌组织中显著低于TNM分期（13/18），高分化（10/13），无癌栓（13/19），直径小于3cm(7/12)的肝癌组织，P值分别为0.005,0.013,0.013,0.032。结论 p27蛋白表达量的减少和肝细胞肝癌的恶生程度及侵袭性密切相关，可能成为一个新的预后指标。     

Survivin在肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义

为研究survivin 与肝细胞肝癌（HCC）临床特征的关系，探讨其对HCC的早期诊断及治疗的意义。笔者应用免疫组织化学(SABC)法,检测survivin在39例HCC组织、4例正常肝组织和8例肝硬化组织中的表达，并分析HCC及不同病理学特征与survivin蛋白表达的关系。结果示， HCC组织、正常肝组织、肝硬化组织中survivin基因的阳性表达率依次为61.3%，0%和0%;HCC组织与后2组间差异有显著性(P<0.05);随HCC分化程度的降低, survivin的阳性表达率明显上升(P<0.05)。提示survivin的表达水平在HCC的发生、发展中具有重要意义,有望成为一新的肿瘤标志物而应用于临床。     

肝细胞肝癌和正常肝细胞间隙连接蛋白ConneXin32,ConneXin43蛋白质酪氨酸磷酸化分析

目的：研究肝细胞肝癌和正常肝细胞间隙连接蛋白Cx32,Cx43酪氨酸磷酸化作用的信号转导机制，及其对肝癌的重要意义。方法：应用细胞培养，Western blot分析技术，研究肝癌细胞系HHCC，SMMC－7721和正常肝细胞系QZG中，间隙连接蛋白Cx32,Cx43的表达及酪氨酸磷酸化作用。结果：Western blot分析表明，Cx32蛋白在正常肝细胞系QZG细胞中高表达，但未出现酪化作用。结果：Western blot分析表明，Cx32蛋白在正常肝细胞系QZG细胞中高表达，但未出现酪氨酸磷酸化作用，Cx32蛋白在HHCC，SMMC－7721无明显表达及酪氨酸磷酸化作用，Cx43蛋白在QZG，SMMC－7721细胞一定水平的表达仅在SMMC－7721细胞表现出酪氨酸磷酸化现象，在QZG细胞中无酪氨酸磷酸化作用，Cx43蛋白在HHCC细胞中无明显表达及酪氨酸酸化现象，结论：肝癌细胞Cx32,Cx43蛋白翻译后水平酪氨酸位点磷酸化修饰作用，是调控间隙连接通讯功能的关键，间隙连接基因connexin32,connexin43翻译后水平调节和信号转导机制异常可能与肝癌的发生密切相关。     

肿瘤转移抑制蛋白在肝癌中的表达及其意义

目的 探讨肿瘤转移抑制蛋白1(metastasis suppressor 1,MTSS1)在肝癌组织,肝硬化组织,正常肝组织中的表达及其意义.方法采用免疫组织化学检测MTSS1在肝癌组织,肝硬化组织,正常肝组织中的表达,并用单因素分析表达与临床病理因素的关系.用Spearman等级相关分析MTSSl表达水平与肝癌患者TNM分期的关系.对肝癌患者进行5年生存随访,采用Kaplan-Meier生存曲线分析.结果 肝癌组织MTSS1表达水平与正常肝组织比较,差异有统计学意义(U=168.000,P＜0.05);肝癌组织比肝硬化组织高,二者比较差异有统计学意义(U=106.000,P＜0.05);MTSS1表达水平与肝癌患者的TNM分期、有无血管侵袭和肿瘤包膜有关(分别U=259.000,258.500,202.000,均P＜0.05),与肝癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、AFP水平、乙肝表面抗原无关(P＞0.05).MTSS1表达水平与临床TNM分级间呈负相关,即临床TNM分级越早期所对应的MTSS1表达水平越高(rs=-0.383,P＜0.05).MTSS1阳性表达患者5年生存率明显低于MTSS1阴性及弱阳性表达患者,差异有统计学意义(分别34.1%,52.3%,x2=6.386,P＜0.05).结论 MTSS1高表达可能在早期肝癌进展中发挥重要作用,预示预后不良.

Abstract：

Objective To explore the expression and significance of MTSS1 ( metastasis suppressor 1) in hepatocellular carcinoma.Methods MTSS1 expression was detected by immunohistochemistry in hepatocellular carcinoma, liver cirrhosis and normal liver tissues.Single-factor analysis was used to study the relationship with clinicopathological factor.Correlations between MTSS1 expression and TNM stage were analyzed with Spearman rank correlation analysis.Postoperative 5-year survival was evaluated using Kaplan-Meier survival curve analysis.Results The expression of MTSS1 in hepatocellular carcinoma was higher than normal liver tissue ( U = 168.000, P ＜ 0.05), and liver cirrhotic tissue ( U = 106.000, P ＜ 0.05); MTSS1 expression was correlated with TNM stage of hepatocellular carcinoma patients, lymph vascular invasion and tumor capsule ( separately U = 259.000, 258.500, 202.000, all P ＜ 0.05).MTSS1 expression in hepatocellular carcinoma was not correlated with patients age, gender, tumor size, AFP level, and hepatitis B surface antigen.MTSS1 expression and TNM stage of liver cancer patients was negatively correlated ( rs = - 0.383 , P ＜ 0.05 ).Postoperative 5-year survival of hepatocellular carcinoma patients with MTSS1 positive expression was significantly poorer than patients with negative and weakly positive expression (respectively 34.1% and 52.3% , x2 =6.386, P ＜ 0.05).Conclusions MTSS1 high expression may play an important role in the early hepatocellular carcinoma progression, indicating a poor prognosis.     

PTEN蛋白在肝细胞癌中的表达及其意义

目的 通过检测肿瘤抑制基因产物PTEN蛋白在肝癌中的表达情况,探讨其作为一种评估肝细胞癌(HCC)生物学特征的分子标记的意义。方法 用免疫组化技术检测3组共43例(孤立性大肝癌、小肝癌及多结节肝癌组)HCC病例与6例正常肝组织中PTEN蛋白的表达。分析HCC中的PTEN蛋白表达与各临床病理特征的关系。结果 PTEN蛋白在正常肝组织及HCC癌旁组织中表达水平高于癌组织,差异具有显著性(P<0.05),但正常肝组织与癌旁组织间表达无显著性差异(P>0.05)。分化程度高的HCC中PTEN表达高于低分化者,无静脉浸润者高于有静脉浸润者,Child A级者高于B级和C级,差异均具有显著性(P<0.05)。PTEN蛋白在大肝癌组表达高于多结节组,但大、小肝癌组间表达无显著性差异(P>0.05)。结论 PTEN蛋白可作为检测肝癌生物学特征的一种分子标记。PTEN检测结果支持孤立性大肝癌较多结节肝癌具有更好的预后。     

原发性肝细胞癌中PTTG，p27及SKP2蛋白的表达及其临床意义

采用免疫组化法检测PTTG，p27及SKP2蛋白在50例HCC和16例正常肝组织中的表达。结果示： ⑴PTTG,p27及SKP2 在HCC中的阳性表达率分别为72.0％，36％和56.0％，在正常肝组织中阳性率分别为6.3％，93.8％和12.5％;三者的表达在两种组织间差异有显著性（P<0.01）。⑵PTTG表达与大体形态、有无转移有关（P<0.01或P<0.05）。p27表达与肿瘤病理分级、肿块大小、术前SHCSP阳性、肝内外转移、门静脉癌栓有关（P<0.01或P<0.05）。 SKP2表达与肿瘤病理分级、肿块大小、大体形态及肝内外转移有关（P<0.01或P<0.05）。三者表达与年龄、肿瘤病理类型、AFP、有无乙肝或肝硬化无关（P>0.05）。⑶PTTG及SKP2与p27表达呈负相关（r＝－0.218和－0.659，P<0.05）。提示，⑴PTTG蛋白在HCC中的高频率过度表达表明其基因激活可能是人肝组织癌变过程中的重要因素之一。⑵SKP2表达上调可促进HCC的发生发展。⑶PTTG和SKP2与p27的低表达有关;p27的低表达可能与HCC的发生发展有关。     

p27蛋白在胃癌中的表达

目的　研究p2 7蛋白在胃癌组织中的表达、与病理参数及生存的关系。方法　采用免疫组化S -P法 ,检测 62例胃癌组织中p2 7基因的表达 ,结合病理及随访资料分析。结果　胃癌中p2 7阳性表达率为 41.9% ( 2 6 62 ) ,与胃癌的Borrman分型、浸润深度、淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 ) ;生存期超过 5年者其p2 7阳性率高于生存期不到 5年者 (P <0 .0 5 )。结论　p2 7蛋白与胃癌的生物学行为、预后相关 ,可作为判断胃癌预后的参考指标     

Survivin和p27~(Kip1)蛋白在结肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨Survivin和p27Kip1蛋白在结肠癌中的表达及其相互关系.方法 应用免疫组织化学方法检测83例结肠癌标本和10例正常结肠黏膜组织中Survivin、p27Kip1的表达.分析Survivin、p27Kip1的表达与临床病理参数的关系.结果 Survivin在结肠癌组织中阳性表达率83.1%(69/83)明显高于在正常结肠黏膜组织中的0.0%(0/10)(P<0.01).结肠癌中Survivin的表达与临床病理参数无关(P>0.05).p27Kip1在结肠癌组织中阳性表达率41.0%(34/83)明显低于在正常结肠黏膜组织中的90%(9/10)(P<0.01).远处转移组p27Kip1阳性率(16.7%,3/18)明显低于远处无转移组(47.7%,31/65)(P<0.05).结肠癌p27Kip1表达与组织分化、肠壁浸润深度、Dukes分期有关(P<0.05).结肠癌组织中Survivin表达与p27Kip1表达未见明显相关性(P>0.05).结论 Survivin和p27Kip1蛋白在结肠癌组织中存在异常表达,提示两者在结肠癌的发生发展中起着重要的作用.结肠癌中Survivin的表达与p27Kip1蛋白的表达无相关性.     

PTEN蛋白和p27在胃癌中的表达和相关性研究

目的：研究胃癌中抑癌基因PTEN和p27的表达和丽者间的关系.方法：应用免疫组化方法检测36例胃癌组织、10例癌旁组织和8例正常胃组织中PTEN和p27蛋白的表达情况.结果：胃癌组织中PTEN和p27阳性表达率分别为61.1%（22/36）和63.9%（23/36）（P＞0.05）,均低于正常胃组织阳性率100%（P＜0.05）胃癌组织中PTEN和p27阳性表达存在正相关关系（r=0.3043 P＜0.05）,结论：PTEN和p27基因的异常改变参与胃粘膜细胞的恶性转化过程,PTEN和p27蛋白表达水平可作为评价胃癌病理生物学行为的客观指标之一.     

脑胶质瘤中p27和Cyclin D1的表达及意义

目的探讨人脑胶质瘤组织中Cyclin D1和p27蛋白的表达及其与细胞凋亡的关系。方法采用免疫荧光法检测脑胶质瘤和非肿瘤组织中p27和Cyclin D1蛋白的表达,并用图像分析系统作定量分析。原位末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡情况,计算其凋亡细胞密度。结果p27蛋白的表达强度随肿瘤恶性程度增高而下降;Cyclin D1蛋白的表达强度随肿瘤恶性程度增加而升高;并且p27基因表达强度与细胞凋亡密度呈显著正相关。结论p27表达下降或缺失和Cyclin D1的过表达与脑胶质瘤的发生、发展密切相关。p27蛋白表达的下降可能导致肿瘤细胞凋亡减少。p27kip1有望成为胶质瘤基因治疗的新策略。     

p27和nm23蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨胃癌组织中p27、nm23蛋白的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测20例正常胃黏膜、58例胃癌组织中p27、nm23的表达,分析p27、nm23蛋白表达与患者年龄、组织学分级、临床分期、淋巴结转移的关系。结果：p27、nm23蛋白在胃癌组织中的表达水平低于胃正常黏膜中的表达,p27蛋白在正常胃黏膜、胃癌组织中阳性表达率分别为85.0%、37.9%,差异有统计学意义（P〈0.05）;nm23蛋白在正常胃黏膜、胃癌组织中阳性表达率分别为80.0%、34.5%,差异有统计学意义（P〈0.05）。p27、nm23蛋白的表达与患者年龄无关（P〉0.05）,与胃癌组织分化程度和浸润深度相关（P〈0.05）;p27蛋白的表达还与淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论：p27、nm23蛋白表达水平与胃癌的进展及恶性程度相关,p27蛋白表达水平降低可能出现淋巴结转移。p27、nm23蛋白有望成为判断胃癌恶性程度及评价预后的指标。     

应用组织芯片技术研究Skp2、p27在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨Skp2、p27在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及临床意义。方法应用组织芯片技术,采用免疫组织化学SP法检测76例BTCC和22例正常膀胱黏膜组织中Skp2、p27的表达。结果Skp2在BTCC中的表达明显高于正常对照,而p27的表达低于正常对照,且均与膀胱肿瘤的分级、分期、淋巴结转移相关。Skp2与p27在BTCC中的表达呈显著负相关关系。结论Skp2、p27的异常表达与BTCC的发生、发展密切相关,对两种蛋白的检测有助于BTCC恶性程度和预后的判断。     

p27蛋白在肝门部胆管癌的表达及临床意义

目的探讨p27蛋白在肝门部胆管癌的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法测定44例肝门部胆管癌及8例正常胆管组织中p27蛋白的表达情况。结果p27表达的阳性率为77．2％，以低表达为主。p27的表达与肿瘤的分化、淋巴转移及神经浸润显著相关（P〈0．05）。p27蛋白高、低及阴性表达组的平均生存时间分别为84个月、72个月与65个月。p27蛋白低表达组与缺失组的生存曲线明显低于高表达组生存曲线。结论肝门部胆管癌中p27的表达是反映肝门部胆管癌生物学行为和判断预后的重要指标。     

p27在婴幼儿皮肤血管瘤不同时期的表达及意义

目的 探讨p27在血管瘤发生、发展及退化过程中的表达状况及其意义.方法 采用免疫组织化学方法 (SABC法)检测人皮肤血管瘤增生期、退化期及正常皮肤组织中p27的表达水平,利用计算机图像分析技术测量不同时期血管瘤组织和正常皮肤组织p27表达的积分光密度和面积.结果 增生期血管瘤内皮细胞p27表达水平低于退化期,其差异有统计学意义(P<0.05),退化期血管瘤内皮细胞p27表达水平与正常皮肤组织相比,其差异有统计学意义(P<0.05).结论 p27可能通过抑制血管形成和血管内皮细胞增殖来抑制血管瘤的发展.     

Skp2和p27kip1蛋白在病理性瘢痕组织中的表达和意义

目的研究Skp2（S期激酶相关蛋白2）在病理性瘢痕中的表达情况及其与p27^kip1之间的相互关系，探讨它们在瘢痕形成中的作用及机制。方法应用免疫组化SP法检测正常皮肤、成熟瘢痕、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩组织中Skp2、p27^kip1蛋白的表达并进行统计学分析。结果病理性瘢痕组织中Skp2蛋白表达增高，与正常皮肤、成熟瘢痕对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；病理性瘢痕组织中p27^kip1蛋白表达显著低于正常皮肤、成熟瘢痕（P〈0．05）；病理性瘢痕组织中Skp2蛋白和p27^kip1蛋白呈负相关（P〈0．01）。结论Skp2在病理性瘢痕组织中表达增高，可能通过调节p27^kip1等细胞周期调控因子的降解而促进瘢痕组织中细胞的增生，对病理性瘢痕的形成可能起着重要作用。     

P27在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的　探讨P2 7的表达与肝细胞癌 (HCC)的发生、进展、转移和术后复发的关系及其临床意义。方法　用免疫组化S P法检测 10例正常肝组织和 86例肝细胞癌及其癌旁肝组织中P2 7蛋白的表达情况 ,用TUNEL法检测 86例肝细胞癌组织标本的细胞调亡水平。并结合各临床因素和随访资料进行分析。结果　 (1)肝细胞癌标本中P2 7蛋白阳性率为 37 2 % (32 / 86 ) ,明显低于正常肝组织 (80 % ,8/ 10 )和癌旁肝组织 (80 2 % ,6 9/ 86 )。 (2 )在肿瘤直径≤ 5cm、高分化和无门静脉侵犯或转移组的肝细胞癌中P2 7蛋白的阳性率明显高于肿瘤直径 >5cm、低分化和有门静脉侵犯或转移组。(3)P2 7蛋白阳性组的肝细胞癌组织中的凋亡指数 (AI)较高 ,而阴性组者较低 ,两者呈显著正相关。(4)Cox比例风险模型多因素分析发现P2 7蛋白是一种保护因素 ,可减低肝癌术后复发的危险度。(5 )Kaplan Meier生存分析发现 ,P2 7蛋白阴性组肝癌术后无复发生存时间明显短于P2 7蛋白阳性组。结论　P2 7蛋白能诱导肝癌细胞的凋亡 ;它的的减低与肝癌的发生、进展、转移和术后复发有密切关系。P2 7蛋白的表达水平可望成为一个预测原发性肝癌术后复发的指标。