多西环素对心血管重构的影响及其临床意义

基质金属蛋白酶是心血管重构的重要推动力。研究已经证实，半合成四环素类抗生素——多西环素不但具有广谱的抗菌作用，而且还能抑制基质金属蛋白酶的表达和活性，从而有望为心血管重构的防治开辟新途径。     

盐酸多西环素对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用

目的：研究盐酸多西环素对内毒素诱导大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用．方法：将72只雄性SD大鼠随机分为对照组,损伤组（ALI组）,脂多糖治疗组（LPS组）,每组24只．每组按造模后不同观察时间点又分为1,2,4,8h4个亚组（n=6）．于0h时给予对照组气管内滴注生理盐水（NS）0．3mL,10min后股静脉注射NS1mL．ALI组气管内滴注LPS0．2mg／kg（溶于0．3mL NS）,10min后股静脉注射NS 1mL．LPS组气管内滴注LPS0．2mg／kg,10min后股静脉注射盐酸多西环素20mg／kg（溶于1 mL NS）．各组于1,2,4,8h4个时间点心脏抽血检测动脉血氧分压（PaO2）;取肺组织进行肺湿／干质量（W／D）比值测定,并采用HE染色观察肺组织形态学变化;免疫组织化学法检测肺组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）,基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达．结果：给予气管内滴注LPS后1～8h大鼠动脉血PaO2 ALI组,LPS组显著降低,4h时达最低点,各时间点动脉血PaO2 LPS组均显著高于AU组（P〈0．05,P〈0．01）．W／D比值1～8h时AU组,LPS组均显著增加,2组相比较LPS组较AU组降低（P〈0．05,P〈0．01）．病理形态学观察可见LPS组肺水肿、出血、炎性细胞浸润程度程度较AU组减轻．免疫组化结果显示ALI组肺组织MMP-2,MMP-9在气管内滴入LPS后1h后迅速升高,4h时达峰值,LPS组MMP-2,MMP-9表达在相同时间均较Au组显著降低（P〈0．05,P〈0．01）．而对照组肺组织MMP-2,MMP-9在不同时间点无明显变化．结论：盐酸多西环素可抑制内毒素性大鼠AU肺组织MMP-2,MMP-9表达,改善呼吸氧合功能,减轻肺损伤．     

阿托伐他汀、多西环素改善劳力性心绞痛病人运动耐量的效果研究

目的 比较阿托伐他汀与多西环素对心绞痛病人临床疗效及对运动耐量的影响。方法选择60例冠心病稳定型心绞痛伴血脂正常病人,随机分为2组,分别予阿托伐他汀10mg,po,qn×8wk及多西环素100mg,po,qd×8wk,比较每周心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量,运动耐量及血脂水平。结果阿托伐他汀及多西环素均能减少心绞痛发作次数、硝酸甘油消耗量,运动至出现ST段压低1mm所需时间、心绞痛所需时间、ST段缺血型下移之和明显减少,运动持续时间显著延长。结论阿托伐他汀及多西环素均缓解稳定型心绞痛病人症状,改善运动诱发的心肌缺血,提高运动耐量,疗效相类似。     

多西环素对大鼠体外循环后肺内MMP-9和TIMP活性和基因表达的影响

目的:探讨多西环素对大鼠体外循环后肺内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)活性和基因表达的影响?方法:健康雄性SD大鼠36只随机分为对照组?体外循环组(CPB组)和治疗组,分别于手术结束时(T1)和手术结束后6 h(T2)收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本?Western blot法测定BALF中MMP-9和TIMP-1的蛋白活性,RT-PCR法测定肺组织MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达?结果:治疗组大鼠肺组织水肿减轻,BALF的中性粒细胞减少;CPB组BALF中MMP-9活性明显升高,CPB后6 h表达最强,治疗组MMP-9活性较CPB组有明显下降,TIMP-1的活性在CPB组和治疗组于CPB结束后呈较弱的增强趋势,两组间相同时间点的表达差异不明显;CPB组和治疗组MMP-9mRNA表达增强,但治疗组MMP-9 mRNA的表达在相应时间点较治疗组下降;TIMP-1 mRNA在治疗组表达增强,且T2时间点显著增强;MMP-9/TIMP-1 mRNA在CPB组和治疗组均有显著增大,但治疗组中T2时间点MMP-9/TIMP-1 mRNA比值较CPB组明显下降?结论:CPB可以引起大鼠术后肺内MMP-9的活性和基因表达增强,导致术后早期肺内MMP-9/TIMP-1 mRNA表达失衡,多西环素可以抑制CPB后大鼠肺组织内MMP-9蛋白水平和mRNA的表达,还可能上调TIMP-1的表达而间接抑制MMP-9 mRNA表达,改善MMP-9/TIMP-1的比例失衡?     

多西环素对大鼠体外循环后肺内MMP-9和TIMP-1活性和基因表达的影响

目的：探讨多西环素对大鼠体外循环后肺内基质金属蛋白酶-９和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1活性和基因表达的影响。方法：健康雄性SD大鼠３６只随机分为对照组（A组）、体外循环组（B组）和治疗组（C组）,分别于手术结束时（T1）和手术结束后6小时（T2）收集支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织标本。Western-blot法测定BALF中MMP-9和TIMP-1的蛋白活性,RT-PCR法测定肺组织MMP-9和TIMP-1mRNA的表达。结果：治疗组大鼠肺组织水肿减轻,BALF的中性粒细胞减少;CPB组BALF中MMP-9活性明显升高,CPB后6小时表达最强,治疗组MMP-9活性较CPB组有明显下降,TIMP-1的活性在CPB组和治疗组于CPB结束后呈较弱的增强趋势,两组间相同时间点的表达差异不明显;CPB组和治疗组MMP-9mRNA表达增强,但治疗组MMP-9mRNA的表达在相应时间点较治疗组下降;TIMP-1mRNA在治疗组表达增强,且T２时间点显著增强;MMP-9/TIMP-1mRNA在CPB组和治疗组均有显著增大,但治疗组中T2时间点组MMP-9/TIMP-1mRNA比值较CPB组明显下降。结论：CPB可以引起大鼠术后肺内MMP-9的活性和基因表达增强,导致术后早期肺内MMP-9/TIMP-1mRNA表达失衡,多西环素可以抑制CPB后大鼠肺组织内MMP-9蛋白水平和mRNA的表达,还可能上调TIMP-1的表达而间接抑制MMP-9mRNA表达,改善MMP-9/TIMP-1的比例失衡。     

多西环素对大鼠退变间盘中金属蛋白酶抑制作用的研究

目的 在退变间盘中使用多西环素,是否可以抑制MMP-3和MMP-13的表达,继而阻止间盘的退变.方法 成年SD大鼠60只,雌雄不限,在大鼠第10尾椎间盘,在相邻的两尾椎上穿入交叉的克氏针,并在上下椎体对应的克氏针上绑上弹力带,用电子拉力器测量每根弹力带的拉力,要求每根弹力带的拉力大小一致,使其均匀加压,压强达到1.3mPa.7d后采用HE染色观察间盘退变的情况,解除固定,分别在固定间盘中注入多西环素和生理盐水,采用westenn blot检测术后14d退变间盘中MMP-3和MMP-13的表达量.结果 造模后一周,髓核细胞和胞外基质明显减少,有部分髓核细胞出现凋亡现象,纤维环断裂,终板软骨陷凹增大.注射药物后7d,生理盐水组MMP-3、MMP-13的表达明显高于多西环素组MMP-3、MMP-13的表达,他们之间有统计学差异(P＜0.05).结论 多西环素可以减少间盘退变中MMP-3、MMP-13的表达量,证实多西环素的应用可以在一定程度上抑制间盘的退变.     

多西环素对哮喘大鼠血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶9的作用及血管重塑的影响

目的 观察多西环素对哮喘大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表达的影响.探讨多西环素对哮喘气道重塑、血管重塑的作用.方法 33只雄性SD大鼠随机分为对照组、哮喘组、多西环素组各11只.将大鼠以1％戊巴比妥钠麻醉,取材.收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BLAF),计数细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞及嗜酸性粒细胞;部分肺组织行病理切片,HE染色;免疫组织化学法检测各组大鼠肺组织中VEGF和MMP-9的表达变化,并应用图像分析软件技术测量VEGF和MMP-9的相对表达强度;ELISA法检测血清中VEGF的含量;应用计算机图像分析技术测定气道壁厚度及血管密度.结果 哮喘组的细胞总数和嗜酸性粒细胞高于对照组,多西环素组明显低于哮喘组,但仍高于对照组(均P＜0.01);哮喘组大鼠肺组织和血清中MMP-9及VEGF的平均光密度值高于对照组,多西环素组明显低于哮喘组,但仍高于对照组(均P＜0.01);哮喘组大鼠血清中的VEGF含量高于对照组,多西环素组低于哮喘组,但仍高于对照组(均P＜0.01).哮喘组大鼠的气道壁厚度与血管密度均高于对照组,多西环素组则明显低于哮喘组,但仍高于对照组(均P＜0.01).结论 MMP-9、VEGF对哮喘血管重塑有重要作用,多西环素具有减轻气道炎症和气道重塑的作用.     

血清MMP-2、CRP水平对不稳定性心绞痛的诊断及预后判断价值

目的 :探讨血清基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )及 C-反应蛋白 (CRP)定量测定对不稳定性心绞痛 (U A)的诊断及预后判断价值。　方法 :对 46例 UA患者、2 5例稳定性心绞痛 (SA )患者及 2 2例健康志愿者分别进行血清MMP- 2及 CRP酶联免疫测定。　结果 :U A组入院时血清 MMP- 2水平明显高于 SA组及对照组 ,分别为 (4 70 .8±5 1.4) ng/ ml、(32 9.6± 5 4.0 ) ng/ ml及 (2 46 .5± 2 6 .8) ng/ m l(P<0 .0 1)。 UA组入院时血清 CRP水平明显高于 SA组及对照组 ,分别为 (3.6± 0 .4) μg/ m l、(0 .9± 0 .1) μg/ m l及 (0 .7± 0 .1) μg/ m l(P<0 .0 1)。UA组病情稳定后血清MMP- 2及 CRP水平明显降低 ,分别为 (35 0 .4± 41.8) ng/ m l、(0 .9± 0 .3) μg/ ml(P<0 .0 1)。 U A组有 7例发生急性冠状动脉事件 (ACE) ,SA组未发现 ,且 ACE组入院时血清 MMP- 2、CRP水平分别为 (5 0 3.7± 30 .3) ng/ ml、(4 .1± 0 .3) μg/ ml,明显高于 U A组入院时平均 MMP- 2、CRP水平 (P<0 .0 5 )。　结论 :血清 MMP- 2、CRP水平可能对 UA具有一定的诊断及预后判断价值     

不稳定性心绞痛患者血清MMP-2水平的临床意义

1　目前认为不稳定性心绞痛 (UA )大多由冠脉斑块的破裂及其所致的一系列病理生理过程所产生 [1 ,2 ] 。引起斑块破裂的因素很多 ,其中基质金属蛋白酶 (MMPs)可致斑块脂核及纤维帽的基质降解 ,从而削弱纤维帽 ,导致斑块破裂。本研究定量测定 U A患者和稳定性心绞痛 (SA )患者血清中 MMP-2水平以探讨其对 U A的判断价值。1　资料与方法1.1　对象及入选标准　 2 5例 SA及 46例 U A患者均符合1979年 WHO诊断标准。无肿瘤、肝脏病变、感染性疾病、外周粥样硬化性疾病 ,近期均无重大外伤、手术史。 UA病情稳定标准主要根据患者的临床症…     

多西环素治疗非淋菌性尿道炎96例疗效分析

目的:探讨多西环素治疗非淋菌性尿道炎(NGU)的疗效.方法:收集门诊NGU患者192例,按就诊先后顺序随机分为治疗组和对照组,对照组给予阿奇霉素片治疗,治疗组口服盐酸多西环素.结果:治疗组总有效率95.83%,对照组总有效率83.33%(P<0.05),差别有统计学意义.结论:多西环素作为治疗NGU的一种药物疗效确切而且易被患者接受.     

多西环素对树突状细胞功能的影响

目的探讨多西环素对树突状细胞的免疫表型和功能的影响。方法采集健康人的外周血,密度梯度离心法获得外周血单个核细胞,用rhIL-4和rhGM—CSF诱导分化为树突状细胞,通过LPS诱导树突状细胞成熟。树突状细胞诱导成熟过程中向培养基中分别加入0μg／mL、100μg／mL和300μg／mL的多西环素,通过流式细胞术检测树突状细胞表面HLA—DR、CD83和CD80的表达,用ELISA检测树突状细胞分泌TNF—α、IL-6、IL-12和IL-10,与T细胞共培养检测刺激同种异型T细胞的增值能力。结果与对照组相比,100ng／mL和300ng／mL多西环素处理组诱导树突状细胞表达HLA—DR表达下调。多西环素可下调树突状细胞分泌IL-1B、IL-12、TNF-α和IL-6,也可抑制树突状细胞刺激同种异型T细胞增殖,并呈剂量依赖性。结论多西环素作用于树突状细胞成熟过程,导致树突状细胞下调HLA-DR的表达,抑制树突状细胞分泌IL-1B、IL-6、IL-12和TNF—α,下调其刺激同种异型T细胞的增值能力。     

灯盏花素治疗不稳定性心绞痛50例疗效观察

目的探讨灯盏花素治疗不稳定性心绞痛的临床疗效。方法100例不稳定性心绞痛采用简单随机数字表法随机分为治疗组（50例）和对照组（50例）。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用灯盏花素。观察患者心绞痛症状和心电图的改善情况。结果所有患者均获得随访,无不良反应。治疗组心绞痛症状和心电图的改善总有效分别为92％和94％,对照组分别为72％和82％,两组差别具有统计学意义（P〈0．05）。结论加用灯盏花素治疗不稳定性心绞痛安全有效。     

多西环素抗肿瘤作用机制的研究进展

多西环素(doxycycline,DOX),别名脱氧土霉素、强力霉素,属于第三代半合成四环素类广谱抗生素,多为盐酸盐,易溶于水或甲醇,微溶于乙醇或丙酮中,不溶于乙醚、氯仿、苯。DOX具有四环素类药物共性,可以络合金属离子如Zn2+、Cu2+。主要作用于细     

多西环素在非淋菌性尿道炎中的综合疗效观察

目的:探讨多西环素在非淋菌性尿道炎中的综合疗效。方法:选取2010年5月～2011年4月于本院进行治疗的88例非淋菌性尿道炎患者为研究对象,将其根据随机数字表法分为对照组和观察组各44例,对照组以阿奇霉素进行治疗,观察组以多西环素进行治疗,后观察统计两组的治疗总有效率、病原菌清除率、复发率及不良反应发生率,并将两组的显效时间进行相同的记录比较。结果:观察组在总有效率、病原菌清除率、显效时间、复发率方面均较对照组明显,经比较,P均<0.05,均有显著性差异,而两组不良反应发生率比较,P>0.05,无显著性差异。结论:多西环素在非淋菌性尿道炎中疗效佳、显效快,且保证了安全性。     

丹参多酚酸盐治疗不稳定性心绞痛的疗效及对血清ox-LDL和MMP-9水平的影响

目的 通过检测不稳定性心绞痛患者治疗前后血清中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,探讨丹参多酚酸盐治疗不稳定性心绞痛的机制.方法 采用随机分组的方法,将60例不稳定性心绞痛患者分为治疗组(30例)和对照组(30例).两组均给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用丹参多酚酸盐注射液,干预14d.观察两组治疗前后心绞痛症状以及心电图改善情况;测定治疗前后血清中ox-LDL以及MMP-9水平.结果 ①常规治疗及丹参多酚酸盐治疗均可明显改善心绞痛症状、心电图变化,并且有效降低血清中ox-LDL及MMP-9水平.②治疗组心绞痛症状及心电图改善总有效率均明显优于对照组(P＜0.05);③治疗组ox-LDL以及MMP-9的降低幅度均明显大于对照组(P＜0.05).结论 丹参多酚酸盐能明显改善不稳定性心绞痛患者的临床症状及心电图的缺血性改变,其机制可能与降低ox-LDL与MMP-9有关.     

口服多西环素联合液氮涂擦治疗酒渣鼻疗效观察

目的：探讨口服多西环素联合液氮涂擦治疗酒渣鼻的临床疗效。方法选择我院收治的酒渣鼻患者32例随机分为治疗组和对照组,治疗组应用多西环素口服联合液氮涂擦治疗,对照组应用多西环素口服联合维生素B6软膏治疗,4周后对2组疗效进行比较分析。结果治疗组总有效率93.8%,对照组总有效率75.0%,治疗组显著高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论应用口服多西环素联合液氮涂擦治疗酒渣鼻疗效确切,效果显著,值得临床推广。     

红蓝光联合多西环素治疗寻常痤疮疗效观察

目的：对红蓝光和多西环素联合治疗普通痤疮的效果进行探讨分析。方法：根据2012年8月至2013年8月该院接收的120例寻常痤疮患者来进行研究分析,将这些患者分成对照组和治疗组,均有60例,治疗组使用红蓝光治疗,结合多西环素治疗,对照组单纯使用多西环素治疗,对两组的临床治疗效果进行对比分析。结果：经过治疗后,治疗组的临床有效率是83.3％,对照组患者的临床治疗有效率是61.7％,两组结果存在统计学差异性。两组患者的不良反应都是在治疗2 w 后开始出现,治疗组共出现了8例瘙痒和疼痛病例,5例使用多西环素后有恶心呕吐症状;对照组共出现了4例使用多西环素后恶心呕吐患者,临床中患者能够自己缓解,没有治疗中断病例,也没有发生其他不良反应病例。结论：红蓝光联合多西环素治疗普通痤疮的临床效果好,应该进行推广使用。     

多西环素多克隆抗体的制备及鉴定

目的:采用人工偶联方法构建多西环素完全抗原,制备多克隆抗体。方法:分别采用直接偶联法、甲醛一步法、重氮法+混合酸酐法和重氮法+碳二亚胺法等4种方法将多西环素与牛血清白蛋白(bull serum albumin,BSA)或鸡卵清蛋白(ovalbumin,OVA)分别偶联,构建人工完全抗原。选择最好偶联效果制备的抗原免疫BALB/c小鼠,通过直接ELISA法检测多克隆抗体效价,竞争抑制ELISA法分析其灵敏性及特异性。结果:重氮法+碳二亚胺法偶联的多西环素人工完全抗原效果最好,其与BSA的偶联比为8.37∶1,与OVA的偶联比为4.92∶1。采用该方法偶联的抗原免疫小鼠获得的多克隆抗体效价在1∶8 000以上;该抗体对多西环素的半数抑制浓度(IC50)为98.89~120.32μg/L,与其他四环素类药物的交叉反应性较低。结论:重氮法+碳二亚胺法的偶联效率最高,获得的多西环素多克隆抗体效价较高,特异性和灵敏度均较理想。     

小剂量多西环素对龈沟液中胶原酶的影响

目的观察小剂量(低于抑菌剂量)多西环素对慢性牙周炎患者龈沟液中胶原酶含量的影响,探讨其临床疗效和安全性。方法选择20例慢性牙周炎患者,在进行牙周基础治疗后随机分为实验组和对照组(n=10)。实验组服用盐酸多西环素片(20mgbid×3月),对照组则使用安慰剂。于基础治疗前(基线)、服药前和用药后1、3月,分别检测两组患者的牙周探诊深度、牙周附着丧失及龈沟液胶原酶活性。结果基础治疗前(基线)、服药前和服药后1月,两组患者的牙周探诊深度、牙周附着丧失及龈沟液胶原酶活性比较均无显著性差异(P>0.05);而服药3月后复查显示,两组患者上述各项指标均存在显著性差异(P<0.01);实验组患者服药期间未见明显副作用。结论与单纯进行基础治疗比较,小剂量多西环素的联合使用,能显著改善牙周炎患者的牙周健康相关临床指标。