米托蒽醌治疗慢性髓性白血病

采用米托蒽醌联合阿糖胞苷治疗22例慢性髓性白血病患者，取得较好效果。     

慢性髓细胞白血病的药物治疗进展

目的:介绍慢性髓细胞性白血病的形成和发生,使用药物的治疗进展。     

非清髓性造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病一例

患者,男,32岁。2001年4月20日因发热、皮下出血15天,当地医院查血常规WBC200×109/L,Hb120g/L,Plt80×109/L,拟诊白血病转来我院。查体:全身散在大片瘀斑,扁桃腺不肿大,两上肢各触及一枚蚕豆大小淋巴结,无触痛,胸骨局限性压痛,肝脏不大,脾脏平脐。APTT延长(大于正     

在治疗晚期慢性髓性白血病中伊马替尼的抗药性

最近Ｌａｎｃｅｔ杂志报道了诺华公司的抗肿瘤药伊马替尼抗药机制的进一步研究进展。第一项研究确定了与抗药性有关的 5个特异点突变 ,第二项研究发现了预测治疗反应的基因。伊马替尼作为慢性髓性白血病 (ＣＭＬ)α 干扰素治疗失败后的治疗药 ,根据Ⅱ期临床试验的阳性结果于 2 0 0 1年上市。在该药成功治疗慢性与急性期ＣＭＬ的同时 ,治疗急性发作的病人却发现了复发倾向。研究者们试图确定伊马替尼抗药性的机制和寻找制止其发展的方法。第一项研究中 ,德国暮尼黑大学的研究者分析了 8名晚期ＣＭＬ对伊马替尼抗药性的病人 ,在 7名Ｂｃｒ Ａ…     

治疗慢性乙型肝炎的新型反义寡核苷酸药物——bepirovirsen

bepirovirsen（研发代号：IONIS HBVRx、GSK3228836）是一款由伊奥尼斯制药公司和葛兰素史克公司共同研发的反义寡核苷酸（ASO）,用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）。CHB是全球关注的公共卫生问题,其致病病原体为乙型肝炎病毒（HBV）。bepirovirsen具有抑制HBV复制,同时促进人体自身免疫清除HBV的双重功能。目前已进入Ⅲ期临床研究阶段,已公布的临床研究结果显示,bepirovirsen可持续清除HBsAg和HBVDNA。该药物将为CHB患者带来新的治疗方案,有望功能性治愈CHB。本文就bepirovirsen的基本信息、作用机制、临床前研究及临床研究等作简要概述。     

逐步回归法分析慢性髓性白血病预后因素

为分析慢性髓性白血病（ＣＭＬ） 的预后因素,用逐步回归分析法分析５３ 例ＣＭＬ 患者的临床资料中的若干因素与生存期的关系。结果显示,与生存期显著相关的因素依次为脾肿大、外周血原始细胞比例、血小板是否正常及血红蛋白量。年龄、性别、外周血白细胞数及嗜碱细胞比例与生存期无显著相关     

反义寡核苷酸抑制人急性早幼粒细胞白血病细胞增殖和蛋白表达

目的 :研究反义寡核苷酸 (antisenseoligonucleotides)对人体引起急性早幼粒细胞白血病的HL 6 0细胞增殖和蛋白质表达的抑制作用。方法 :设计和合成了不同序列、长度和核苷酸磷酸根上有无修饰的多种脱氧寡核苷酸片段 ,进行了对HL 6 0细胞的生长抑制和蛋白表达的抑制试验 ,也测定了它们对人体正常淋巴细胞的毒性。结果 :发现互补于C mycmRNA的 2个区域的反义寡核苷酸序列 (5′ 4 4 6 1和 5′ 556 576 )有较好的抑制效率 ,在一定时间内 ,HL 6 0细胞增殖抑制分别达到 59.5%和6 2 .7% ,并且它们对人体正常淋巴细胞无毒性作用。结论 :我们新设计的互补于 5′ 4 4 6 1序列片段对HL 6 0细胞增殖有抑制作用 ,有望发展成抑制HL 6 0细胞增殖的核酸药物。     

复发性急性髓性白血病的治疗分析

分析米托蒽醌、鬼臼乙叉甙和阿克拉霉素等二线化疗药物对12例(14例次)复发性急性髓性白血病(AML)的疗效和毒副作用。再缓解率(CR 2和CR 3)为71.4%。1例两次复发垂危的急性早幼粒细胞白血病(APL)应用去甲氧柔红霉素一个疗程获得完全缓解(CR 3)。3例高危型(WBC≥100×10~9/L)复发性AML 采用MAE 或Acla·AE 方案后均取得完全缓解。MAE 和Acla·AE 联合化疗为再诱导的高缓解率方案。骨髓抑制和继发感染为主要毒副作用。     

α干扰素治疗慢性髓性白血病96例疗效观察

目的 观察干扰素治疗慢性髓性白血病的疗效。方法 应用α干扰素(IFH—α)治疗96例慢性髓性白血病(CML)，均为慢性期(4例完全缓解病例)。剂量大多为每日300万^U，8例为每日100万^U，平均疗程为8.8个月(3—34个月)。结果 单用IFN—α治疗14例，其中6例有效；合川高三尖衫酯碱治疗37例，合用羟基脲治疗22例，有效率分别为91．9％和72．7％，与单用高三尖衫酯碱或羟基脲治疗相比无显性差异；IFN—α同时与高三尖衫酯碱和羟基脲合用23例，16例有效。复查PH^ CML29例治疗后均未达到完全转移，其中1例PH染色体阳性率由100％降至8％；9例由100％降至70％—90％，总有效率为34．5％。结论 IFN—α可用于CML CP和缓解后维持治疗。若加大齐量和延长用药时间，有可能进一步提高疗效。     

HA方案治疗慢性髓细胞白血病慢性期疗效评价

用ＨＡ（Ｙ同三尖杉酯碱、阿糖胞苷）方案，治疗慢性髓细胞白血病（ＣＭＬ）慢性期６８例，完全缓解（ＣＲ）３６例，部分缓解（ＰＲ）２３例，ＣＲ率５２．９％，总有效率８６．８％，本方案具有降低白细胞和缩脾作用明显，停药易反复，严重骨髓抑制后易急变等特点。长期观察５４例ＣＭＬ的治疗效果，均数生存期３６．８个月，分组随访观察表明，ＨＡ化疗组比单用马利兰和单用靛玉红组急变率，死亡率高，均数生存期较短。ＨＡ化疗不     

三氧化二砷对慢性髓细胞性白血病VEGF表达的影响

目的 研究慢性髓细胞性白血病(ＣＭＬ)患者血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)的表达及三氧化二砷(Ａｓ２Ｏ３)对其表达的影响。方法 采用酶联免疫吸附法(ＥＬＩＳＡ)检测正常人和初治ＣＭＬ患者骨髓细胞及ＣＭＬ细胞系Ｋ５６２细胞培养上清液中ＶＥＧＦ的含量。结果ＣＭＬ患者(ｎ＝２０)骨髓细胞培养上清液ＶＥＧＦ浓度为 ６４９．１６ｐｇ/ｍｌ,明显高于正常对照组的 １５２．１６ｐｇ/ｍｌ(Ｐ＜０．００１),而 ５×１０－６ｍｏｌ/ＬＡｓ２Ｏ３可明显降低ＶＥＧＦ的表达水平(Ｐ＜０．０５);细胞系Ｋ５６２有ＶＥＧＦ的过高表达,Ｋ５６２经２．５×１０－６ｍｏｌ/Ｌ及５×１０－６ｍｏl/Ｌ浓度Ａｓ２Ｏ３处理７２小时后ＶＥＧＦ浓度分别下降６６．４%和 ７８．０%。结论 ＶＥＧＦ在 ＣＭＬ患者骨髓细胞存在高表达;Ａｓ２Ｏ３可能通过抑制 ＶＥＧＦ的表达而阻断血管形成。     

新农合参保慢性髓细胞性白血病治疗有望不再昂贵

简称为“慢粒”的慢性髓细胞性白血病的治疗费用昂贵,患者面临沉重的经济负担。今从近日举行的白血病科普活动上获悉,根据国家卫生和计划生育委员会的政策,慢性髓细胞性白血病的治疗可获得新农合报销,这在一定程度上有助于减轻患者的经济负担。广州南方医院血液科孟凡义教授表示,在选用靶向药物治疗时,必须重视监测白血病细胞的残留水平。     

尼洛替尼治疗慢性髓细胞性白血病的快速卫生技术评估

目的:基于快速卫生技术评估(health technology assessment,HTA)方法,评价尼洛替尼治疗伊马替尼耐药/不耐受的慢性髓细胞性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)的有效性、安全性和经济性,为临床药物选择和决策者提供循证依据。方法:通过计算机检索Pubmed,Embase和the Cochrane Library英文数据库和中国知网(CNKI)、万方中文数据库,由2名评价员根据纳入、排除标准独立检索、筛选和提取数据结果,并对结果进行定性分析。结果:共纳入1篇HTA报告,7篇药物经济学研究。使用尼洛替尼治疗伊马替尼耐药/不耐受的CML患者可以更快地产生细胞应答,使患者从中获益,减少疾病进展,并能获得更长的生存期。其不良反应主要为中性粒细胞减少、血小板减少和皮疹等。尼洛替尼与达沙替尼及大剂量伊马替尼相比可以延长患者质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY)并具有较好的成本效果。结论:尼洛替尼治疗伊马替尼耐药/不耐受的CML患者具有良好的有效性、安全性和经济性。     

反义寡核苷酸的体内研究

反义寡核苷酸通过序列特异地与靶ｍＲＮＡ结合而抑制其表达，从而有可能成为一类理想的，在基因水平调控的治疗试剂，寡核苷酸硫代磷酸酯因其较好的抗酶解活性，成为目前较广泛研究的寡核苷酸类似物之一。本文主要就其临床前体内药效学，以及动物及人体内的药动学，毒性，副作用和今后发展进行了综述。     

早期应用尼洛替尼治疗慢性髓性白血病的疗效观察

目的观察早期应用尼洛替尼治疗慢性髓性白血病(CML)的疗效及不良反应。方法观察我院2013年11月至2015年8月收治的10例CML患者,使用高杉尖三酯碱和/或羟基脲将白细胞降至20×10~9/L以下后口服尼洛替尼治疗。其中慢性期8例,每日口服尼洛替尼600 mg;加速期2例,每日口服尼洛替尼800 mg。监测患者治疗前后的血液学、细胞遗传学、分子生物学、血液生化学等指标,评价其疗效及不良反应。结果所有患者治疗满3个月时均达到CHR。8例慢性期患者中,7例达到CCyR,1例达到PCyR。2例BCR-ABLIS转录水平<1%,6例>1%而<10%。2例加速期的患者中,1例达到CCyR,1例无细胞遗传学缓解。2例BCR-ABLIS转录水平>1%而<10%。在治疗满6个月的9例患者中,7例慢性期患者均达到CCyR。3例达到MMR,3例BCRABLIS转录水平>0.1%而<1%,1例BCR-ABLIS转录水平>1%而<10%。2例加速期患者中,1例维持CCyR,另外1例细胞遗传学依旧未发生缓解。2例分子生物学均达到MMR。1例慢性期患者在治疗第8个月时发生急髓变。在治疗满12个月的6例患者中,4例慢性期患者均为CCyR。3例为MMR,1例BCR-ABLIS转录水平<1%。2例加速期患者中,1例为CCyR,1例细胞遗传学依旧未发生缓解。2例均为MMR。10例患者均未发生严重的不良反应。常见的不良反应为1~2级的血红蛋白减少、皮疹、关节及肌肉酸痛等。结论早期应用尼洛替尼治疗慢性髓性白血病安全有效。     

反义寡核苷酸治疗心脑血管疾病的研究进展

反义寡核苷酸可通过多种机制对靶ｍＲＮＡ产生特异反义抑制，其作为一类潜在的药物已在血管成形术后再狭窄，高血压病及脑缺血损伤等疾病的实验性分子治疗上取得了丰硕的成果。     

新型bcl-2基因反义寡核苷酸F951诱导人白血病HL60细胞凋亡

目的观察新型bcl-2反义寡核苷酸F951诱导人白血病细胞凋亡的作用。方法不同浓度的F951与HL60细胞共培养后,采用流式细胞术,DNA Ladder分析,电镜观察,TdT酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞。结果5,10,20μmol.L-1F951分别与HL60细胞共孵育48h后,线粒体凋亡细胞:未处理组、FNS对照组分别为3.00%、13.57%,F9513个剂量分别为30.95%、38.08%、52.55%;Caspase活性细胞:未处理组、FNS对照组分别为0.08%、0.14%,F9513个剂量组分别为43.68%、60.54%、80.37%。凝胶电泳分析:F951处理组可见典型的DNALadder,且随着药物浓度的提高诱导DNA Ladder的作用更加明显;TUNEL和电镜检查:未处理组与FNS对照组中仅偶见凋亡细胞,F951各剂量组凋亡细胞常见,且随着药物浓度的提高凋亡细胞增多。结论F951具有诱导HL60细胞凋亡的作用;F951诱导肿瘤细胞凋亡的作用是通过抑制bcl-2基因,启动细胞凋亡调控通道而实现的。