As2O3对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤抑制作用及机制

目的 探讨不同剂量的三氧化二砷(As2O3)对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其机制.方法 将4×106个SKOV3细胞接种于裸鼠皮下,建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为As2O3高、中、低剂量组及生理盐水组(空白对照)、卡铂(CBP)组(阳性对照),连续给药10 d,停药后24 h处死裸鼠,计算移植瘤的瘤质量、抑瘤率及caspase-3基因表达水平的变化,并检测用药后裸鼠的肝、肾功能及血常规.结果 As2O3对移植瘤生长的抑制作用具有剂量依赖性,各剂量As2O3组及CBP组瘤质量与生理盐水组比较均有统计学意义(F=17.931,P<0.05);As2O3作用后caspase-3基因的表达较空白对照组升高,差异有统计学意义(F=31.821,q=2.89～3.84,P<0.05).同时,As2O3各组与CBP组相比,未表现出明显的肝、肾及血液学毒性.结论 As2O3对人卵巢癌移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制可能与上调caspase-3基因的表达及诱导细胞凋亡有关.     

As2O3对人子宫内膜癌细胞HEC-1-B皮下移植瘤抗肿瘤作用

目的 检测不同浓度As2O3对人子宫内膜癌HEC-1-B细胞裸鼠皮下移植瘤的抗肿瘤作用及对瘤细胞内磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK)表达的影响,进一步探讨As2O3的抗肿瘤机制.方法 建立人子宫内膜癌HEC-1-B细胞皮下移植瘤模型,随机分为实验组,即As2O3低剂量(1.0 mg/kg)、中剂量(2.5 mg/kg)、高剂量(5.0 mg/kg)剂量组,生理盐水(NS)组及顺铂组(5 mg/kg),腹腔内注射给药,连续8 d.观察用药前后裸鼠体质量改变.剥取瘤组织,计算药物的抑瘤率.检测用药后裸鼠的肝肾功能及血常规.透射电镜观察细胞变化,流式细胞仪检测细胞凋亡周期和细胞凋亡率,免疫组化法检测p-ERK的表达.结果 不同浓度As2O3和顺铂均有不同程度抑制肿瘤细胞生长、促进肿瘤细胞凋亡的作用,其中As2O3低剂量组的抑瘤率为34.3%,p-ERK的表达率为37.5%,该组在亚G1期出现典型的凋亡峰,且As2O3低剂量组与NS组比较,凋亡率、瘤质量差异均有显著意义(F=27.20、33.92,q=9.19、13.34,P<0.05).As2O3低剂量组与顺铂组相比,无明显血液及肝肾毒性.结论 低剂量As2O3组能明显抑制肿瘤细胞HEC-1-B生长,且毒副作用轻,可能与阻滞细胞周期,抑制p-ERK表达有关.     

As2O3对人乳腺癌移植瘤增殖凋亡的影响

目的观察As2O3对人乳腺癌裸鼠移植瘤的增殖和凋亡作用.方法建立人乳腺癌裸鼠移植瘤的模型,随机分为4组,经尾静脉iv用药7 d,观察各组动物及肿瘤的情况.结果①实验组1、2和顺铂组的肿瘤标本中均可见有明显的凋亡峰,凋亡率分别是12.6%、40.0%和11.3%.实验组1、2的异倍体峰明显低于阴性对照组和顺铂组.②实验组1、2和顺铂组的Ki-67-LI比阴性对照组低,有显著性差异(P< 0.05).但实验组1、2和顺铂组之间差异无显著性(P> 0.05).实验组1、2的bcl-2表达低于阴性对照组、顺铂组 (P<0.05).③实验组1、2比阴性对照组、顺铂组的凋亡指数高 (P<0.05).实验组2比实验组1的凋亡指数高(P< 0.05).④在用药期间As2O3对鼠造血系统功能影响不大.As2O3亦不影响裸鼠体质量的增加.结论As2O3对人乳腺癌裸鼠移植瘤有明显抑制肿瘤细胞增殖生长、下调肿瘤细胞bcl-2的表达、诱导肿瘤细胞凋亡的作用,且毒副作用不明显.     

As2O3联合DDP对裸鼠乳腺癌移植瘤作用的研究

目的 探讨三氧化二砷(As23)和顺铂(DDP)联合应用对人乳腺癌细胞系MCF-7裸鼠移植瘤生长的抑制作用并探讨其机制.方法 建立MCF-7乳腺癌裸鼠移植瘤模型.随机分为4组:对照组、As2O3组、DDP组、As2O3 DDP组(联合组).分别测量裸鼠体质量、瘤质量及瘤体积,透射电镜观察各组移植瘤组织的超微结构,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肿瘤组织中Survivin mRNA的表达.结果 在瘤质量及瘤体积方面,联合组与As:O,组、DDP组比较显著减小.电镜下联合组肿瘤细胞内可见典型的凋亡表现:核碎裂,染色质浓缩、边集.RT-PCR结果显示:联合组与As2O3,组、DDP组比较Survivin mRNA条带强度显著减小.结论 As2O3与DDP联合应用对MCF-7裸鼠移植瘤生长有明显的抑制作用,其作用机制可能与下调Survivin有关.     

三氧化二砷对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的作用机制

目的:探讨不同剂量As203对人胃癌细胞株SGC-7901裸鼠皮下移植瘤的体内抑瘤作用及作用机制.方法:建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为实验组即As203低(1.0 mg/kg)中(2.5 mg/kg)高(5.0 mg/kg)剂量组、空白对照生理盐水组及阳性对照5-FU组(20 mg/kg),腹腔连续给药10 d,计算抑瘤率,检测用药后裸鼠的肝肾功能及血常规,观察用药前后裸鼠体重改变,实时定量RT-PCR检测移植瘤内caspase-3基因相对表达量.结果:低剂量As203组及5-FU组抑瘤率分别为60.6%和78.2%,与生理盐水组比较有统计学差异(P＜0.05),中高剂量组及5-FU组差异无统计学意义(P＞0.05).用药后低剂量As203组caspase-3的基因表达显著增高,与生理盐水组比较有统计学意义(P＜0.05),中高剂量组在数值上caspase-3表达增高,但无统计学差异(P＞0.05).各剂量组均出现白细胞抑制,但较5-FU组轻,肝肾功能未见异常.结论:低剂量As203表现出抑制肿瘤生长的作用,其机制可能与上调caspase-3基因的表达有关;As203对肝肾无明显毒性.     

As2O3对人乳腺癌裸鼠移植瘤作用的实验研究

目的:研究三氧化二砷(As2O3)对人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤的作用.方法:复制人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤模型,随机分为阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组(顺铂1.5mg/kg)、实验组1(As2O31.5mg/kg)和实验组2(As2O33.0mg/kg),连续7天尾静脉注射用药,观察药物对荷瘤鼠的作用.结果:实验组1和实验组2的抑瘤率分别为79.69%和78.18%;移植瘤在电镜下可见典型凋亡形态学改变,及肿瘤周围血管血栓形成;流式细胞术分析可见凋亡峰,凋亡率分别为12.6%和40.4%;未见明显造血系统功能受抑.阳性对照组抑瘤率为54.55%,其白细胞计数下降,差异在统计学上有显著性.结论:As2O3对人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤具有抑瘤作用,且无明显毒副作用.     

As2O3对人乳腺癌移植瘤增殖凋亡的影响

0 引言我们通过建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,观察As2O3对人乳腺癌裸鼠移瘤增殖和凋亡的影响,探讨其抗肿瘤的作用机制.     

As2O3对人乳腺癌裸鼠移植瘤淋巴管新生的作用及其机制研究

目的:研究三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)对人乳腺浸润导管癌裸鼠移植瘤淋巴管生成的作用及其可能机制.方法:建立人乳腺浸润导管癌裸鼠移植瘤模型,随机分成阴性对照组(NS)、阳性埘照组(5-FU 30 mg/kg)、处理组1(As2O3 1.5mg/kg)和处理组2(As2O3 3.0 mg/kg).采用免疫组化法检测移植瘤组织中微淋巴管密度(Microlymphatics density,MLD)及VEGF-C.NF-κ Bp65和Her2的表达;半定量逆转录PCR(RT-PCR)检测VEGF-CmRNA的表达.结果:两处理组癌组织中MLD低于阴性和阳性对照组(P<0.01),处理组2癌组织MLD低于处理组1(P<0.05).对照组中VEGF-C表达高于两处理组(P<0.01),处理组1高于处理组2(P<0.05);VEGF-C mRNA的表达与其蛋白表达一致.各组中p65与Her2的表达与VEGF-C mRNA的表达呈正相关(r=0.782和r=0.848).结论:As2O3对人乳腺癌裸鼠移植瘤淋巴管新生具有抑制作用;通过抑制p65和Her2的表达,从而降低vEGF-CmRNA的转录水平是其可能的作用机制.     

经兔肝动脉灌注As2O3对肝移植瘤作用的实验研究

目的探讨经兔肝动脉灌注As2O3对肝移植瘤的抑制作用.方法采用不同浓度As2O3经肝动脉插管灌注治疗兔肝脏Vx-2移植瘤,连续7 d,观察肿瘤平均质量、平均瘤重抑制率、肿瘤细胞形态学变化,检测bcl-2/bax基因表达和VEGF表达.结果实验组的平均瘤重分别为7.99、6.50、4.87 g,平均瘤重抑制率分别为50.31%、59.58%和69.71%,实验组移植瘤瘤重低于阴性对照组(P＜0.05).随着As2O3的剂量增加,实验组的瘤重减轻而平均瘤重抑制率增加(P＜0.05).实验组内移植瘤组织bax基因表达显著上调,bcl-2基因表达、VEGF表达显著下调(P＜0.05).而bcl-2基因、VEGF表达下调无差异性(P=1.00).电镜观察实验组各组均有典型的瘤细胞凋亡形态学改变.结论经肝动脉灌注As2O3治疗兔Vx-2肝移植瘤,有显著的抗肿瘤作用,并具有剂量依赖特点.其诱导瘤细胞凋亡可能主要通过上调bax基因表达起作用.     

加压氧对人喉咽癌裸鼠皮下移植瘤的作用

目的观察加压氧对人喉咽癌裸鼠皮下移植瘤的作用。方法将40只雄性裸鼠随机分为空白对照组A1(成瘤5d后处死)、空白对照组A2(成瘤10d后处死)、加压氧组B1(成瘤后加压氧暴露5d后处死)、加压氧组B2(成瘤后加压氧暴露10d后处死),每组10只,接种喉咽鳞癌Fadu细胞建立裸鼠喉咽癌移植瘤模型,分别暴露于空气中和加压氧中,实验结束后处死各组裸鼠,观察和记录肿瘤质量、体积,计算肿瘤质量抑制率和体积抑制率,并进行组织病理学观察。结果各组肿瘤组织病理学检查均示肿瘤为低分化鳞状细胞癌。加压氧组B1肿瘤质量抑制率为20.1%,体积抑制率为20.5%;加压氧组B2肿瘤质量抑制率为13.7%,体积抑制率为10.3%。结论加压氧对裸鼠喉咽癌移植瘤生长有一定的抑制作用。     

三氧化二砷对人子宫内膜癌移植瘤的影响

目的：探讨三氧化二砷（aresenic trioxide,AS2 O3）对裸鼠荷人子宫内膜癌皮下移植瘤的生长抑制作用及作用机制。方法建立裸鼠荷人子宫内膜癌 HEC-1-A 细胞移植瘤动物模型,随机分为5组,A 组（AS2 O34mg· kg-1·d-1）、B 组（AS2 O36mg·kg-1·d-1）、C 组（AS2 O38mg·kg-1·d-1）、D 组（顺铂3mg·kg-1·d-1）、阴性对照 E 组（生理盐水组）,腹腔连续给药14d,计算瘤体积和瘤质量抑制率,观察用药前后裸鼠体质量改变。结果A、B、C、D 组肿瘤体积抑制率分别为50．97％、75．58％、56．92％、52．23％,肿瘤质量抑制率分别为10．15％、29．33％、16．67％、14．69％,与 E 组比较差异均有统计学意义（P ＜0．05）。用药前后 AS2 O3各组体质量变化不明显,而 D 组裸鼠体质量变化差异有统计学意义。结论 AS2 O3对鼠荷人子宫内膜癌移植瘤的生长有抑制作用,且治疗剂量的AS2 O3对子宫内膜癌异种移植瘤的抑制作用强于顺铂,而不良反应弱,因此 AS2 O3有希望成为一种新型的子宫内膜癌治疗药物。     

三氧化二砷对肝癌裸鼠移植瘤模型作用的实验研究

目的研究三氧化二砷(As2O3)抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡以及对骨髓抑制等作用.方法建立肝癌裸鼠移植瘤模型,应用TUNEL法观察不同浓度的As2O3对裸鼠移植瘤凋亡指数(AI)的影响;应用免疫组化SABC法检测不同浓度的As2O3对增殖细胞核抗原阳性细胞指数(PI)的影响;检测移植瘤裸鼠的WBC并进行骨髓涂片检查.结果经As2O3治疗的移植瘤裸鼠的骨髓有核细胞增生活跃,粒红比例正常,巨核细胞多见;低、中浓度As2O3治疗裸鼠移植瘤的AI高于对照组(P<0.01和P<0.05);高浓度组AI与对照组比较,无显著性差异(P>0.05).低、中浓度组PI低于对照组(P<0.01);高浓度组PI与对照组比较,无显著性差异(P>0.05).结论As2O3通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡而达到其抗肝癌的效果,As2O3对移植瘤裸鼠骨髓无抑制作用.     

顺铂、三氧化二砷对人卵巢癌细胞的作用研究

目的:探讨顺铂(DDP)、三氧化二砷(As2O3)对人卵巢癌细胞 HO-8910 的联合作用及其分子生物学机制.方法:采用形态学方法研究 DDP、As2O3 对细胞增殖的影响,免疫化学染色法检测基因表达.结果:1.联合作用时,As2O3 浓度在 1.5μmol/L 以上、DDP浓度在2μmol/L 以上时,有显著性差异;当三氧化二砷、顺铂浓度分别是12μmol/L、4μmol/L 时,72h 时癌细胞接近100%死亡.2.DDP、As2O3 引起HO-8910 细胞 p53 基因表达增强.结论:DDP、As2O3对人卵巢癌细胞 HO-8910的生长有协同抑制作用;DDP、As2O3 联合作用引起卵巢癌细胞凋亡的机制与 p53 基因表达增强有关.     

STUDY ON THE RELATIONSHIP OF ARSENIC TRIOXIDE INDUCED BIOLOGICAL EFFECTS AND DEGRADATION OF PML PROTEINS

aR6SUIn6 Objedif POur mvoir st ies effets bioltwques induits per ie triQxwt d'aramic scut ~ids dba ~non ac staines Pad. --' lipe cellulaires ant utilso cd modals in vital. nshgit de: Iignd cellularic APL (acute Pr~Impic leukemia ), Iignd cellulfoire Jurkat (T-IndOCyticIeUkereai), liar celluaire U937 (acute mploal leukemta ) et lipe Celluleire ~ (chronic mplOCyticIeukemia baest crisis ). Dens las differentes ligthe eel!ulaires, Ies effets biologiqare induits per ASZO3 out atedwlnd ~…     

人子宫内膜癌裸鼠移植瘤株的建立及其生物学特性

目的建立人子宫内膜癌裸鼠移植瘤株,为开展子宫内膜癌的实验性研究奠定基础。方法将3例子宫内膜癌手术标本移植于裸鼠皮下,生长后行鼠间连续传代,对移植瘤进行相关的生物学检测。结果3例标本1例获得生长并行鼠间传代,历时24个月建成人子宫内膜癌裸鼠移植瘤株EnCa-95V,瘤株生长稳定,已传21代,移植成瘤率100％,光镜、电镜、免疫纽化、流式细胞术检测移植瘤与患者原始肿瘤特征基本一致;染色体分析显示人类肿瘤染色体核型,众数为43～92条。结论EnCa-95V是一株新的子宫内膜癌裸鼠移植瘤株,为进一步开展子宫内膜癌的实验性研究提供理想的动物模型。     

CD59-siRNA对人卵巢癌细胞裸鼠移植瘤的作用

目的探讨针对CD59的siRNA(CD59-siRNA)对人卵巢癌裸鼠移植瘤CD59的沉默效应及其抑瘤作用。方法采用脂质体转染法将CD59干扰质粒(T组)和空质粒(V组)转染A2780细胞,获得稳定表达细胞株,将T组、V组A2780细胞和未转染(C组)的A2780细胞分别接种于裸鼠皮下建立肿瘤模型,通过绘制肿瘤生长曲线、RT-PCR和免疫组织化学法研究其抑瘤效应和对CD59基因及蛋白的沉默效应。结果与V组和C组比较,T组肿瘤体积和质量明显减小(F=301.88、5.39,q=4.01~30.41,P<0.05),CD59基因及蛋白表达减少(F=817.77、247.71,q=26.59~52.25,P<0.05)。结论特异性沉默CD59基因的siRNA表达载体可以明显抑制CD59的表达及卵巢癌在体内的生长。     

三氧化二砷对卵巢癌细胞抑制作用及机制的研究

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）对卵巢癌细胞HO-8910体外生长的影响及其相关机制.方法：用倒置显微镜对细胞进行观察,用免疫细胞化学染色法检测p53基因表达.结果：（1）三氧化二砷作用浓度在0～12.0 μmol/L时,随着剂量的增加对卵巢癌细胞抑制作用增强.（2）卵巢癌细胞p53基因表达增强.结论：较高浓度三氧化二砷对卵巢癌细胞株HO-8910细胞有生长抑制作用并呈剂量-时间依赖效应 As2O3作用引起卵巢癌细胞HO-8910细胞凋亡的机制与p53基因表达增强有关.