女性生殖道原始神经外胚层肿瘤:19例形态学、免疫组化和分子遗传学分析

<正>女性生殖道原始神经外胚层肿瘤(PNET)临床罕见,其合适的分类尚未建立。作者报道19例妇科PNET的临床、组织学及免疫组化特征及EWSR1基因重排状态,其中卵巢10例,子宫8例和会阴部1例。年龄12~68岁,发生于卵巢和子宫PNET平均年龄分别为20岁和51岁。15例PNET可见中枢神经系统(CNS)肿瘤形态学特征,包括9例髓母细     

胸部原始神经外胚层瘤5例临床病理分析

目的 探讨胸部原始神经外胚层瘤(PNET)的临床病理特征、免疫学表型及其鉴别诊断。方法 对5例发生于胸部的PNET进行光镜观察和免疫组化研究。结果 5例PNET中4例为女性,1例男性,年龄12～52岁,平均27．0岁。肿瘤体积较大,平均直径11．4cm,无包膜或包膜不完整。镜下：肿瘤由小圆细胞构成,细胞胞质少,部分区域肿瘤细胞胞质透亮,可见Homer-Wwright菊形团和假菊形团。免疫表型：5例CD99(MIC2)、NSE阳性,4例synaptophysin阳性,3例vimentin阳性,2例S-100蛋白阳性。结论 胸部PNET是较少见的高度恶性软组织肿瘤,其诊断主要依据病理形态学特征及免疫组化标记。     

胎儿期腹膜后原始神经外胚层肿瘤一例

PNET是一种较为罕见的高度恶性的神经系统肿瘤,分为周围型和中枢型两种类型。位于腹膜后的PNET更为罕见。PNET发病机制及病因目前尚不明确。由于PNET本身较少见,对于胎儿期发现的PNET的生物学特性与临床转归尚缺乏系统研究,临床报道很少。其确诊依靠病理检查,胎儿期PNET极易误诊。本文报道一例胎儿期腹膜后原始神经外胚层肿瘤病例。     

荧光原位杂交与逆转录聚合酶链反应在尤文肉瘤/原始神经外胚层肿瘤分子诊断中的应用

目的探讨运用荧光原位杂交（FISH）与逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测尤文肉瘤/原始神经外胚层肿瘤（ES/PNET）石蜡包埋组织特异性染色体易位的临床应用价值.方法收集ES/PNET 10例,分离石蜡包埋组织中的肿瘤细胞,利用Vysis公司的EWSR1双色易位分离探针,间期核FISH检测EWS基因的易位.运用RT-PCR检测t（11;22）（q24;q12）和t（21;22）（q22;q12）形成的融合转录子EWS-FLI1和EWS-ERG.结果10例ES/PNET中FISH观察9例有EWS基因的易位.RT-PCR 8例检测出EWS-FLI1的表达,没有检测出EWS-ERG的表达.结论利用FISH与RT-PCR检测ES/PNET石蜡包埋组织特异性染色体易位可作为可靠的分子诊断指标;两者相比,FISH敏感性和稳定性要优于RT-PCR.     

女性生殖系统原发性原始神经外胚层肿瘤5例临床病理分析

目的探讨女性生殖系统原发性原始神经外胚层肿瘤(primitive neuroectodermal tumor,PNET)的临床病理学特征。方法收集5例原发于女性生殖道PNET的临床资料,应用常规病理及免疫组化En Vision两步法分析其临床病理特点,采用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridizatio,FISH)检测EWSR基因易位。结果 5例患者年龄25~79岁,其中发生于子宫2例,卵巢、外阴、阴道各1例。5例PNET肿瘤大小不等,结节状,呈圆形或者椭圆形,境界清。肿瘤实质切面灰白、灰红色,质嫩,呈鱼肉样,可见出血、坏死。镜下:肿瘤组织呈片状、条索状分布,瘤细胞体积小,大小较一致,圆形或卵圆形,细胞界限不清,胞质少,核圆形,染色质呈粗颗粒状,核分裂象多见,脉管内可见癌栓。免疫表型:CD99均阳性(5/5),vimentin均阳性(3/3),Syn阳性(4/5);其中3例检测有EWSR易位信号。随访:2例术后约1年复发死亡,1例无病生存,2例失访。结论 PNET原发于女性生殖系统罕见,在镜下形态学和免疫组化符合可以诊断,结合EWS-FLI-1融合基因可用于PNET确诊。早期明确诊断、合理的综合治疗,可使部分患者获得较好预后。由于该肿瘤恶性程度高、易早期发生转移,其长期生存率低,总体预后差。     

FLI-1在小圆细胞肿瘤鉴别诊断中的应用

目的研究FLI-1和CD99在小圆细胞肿瘤中的表达情况,探讨二者在小圆细胞肿瘤鉴别诊断中的应用价值。方法对46例小圆细胞肿瘤进行FLI-1和CD99免疫组化标记,并结合临床与病理组织学进行对比研究。结果FLI-1在Ewing肉瘤／外周原始神经外胚叶肿瘤（EWS／PNET）中阳性表达率为90．5％（19／21）,在分化差的滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤分别为14．3％（1／7）、22．2％（2／9）,而在嗅神经母细胞瘤和间叶软骨肉瘤均无表达。CD99在EWS／PNET中阳性表达率为95．2％（20／21）,在分化差的滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、嗅神经母细胞瘤和间叶软骨肉瘤分别为71．4％（5／7）、66．7％（6／9）、75．0％（3／4）和60％（3／5）。FLI-1标记在EWS／PNET的敏感性为90．5％,特异性为88％;而CD99在EWS／PNET的敏感性为95．0％,特异性为32％。FLI-1在EWS／PNET中的特异性明显高于CD99（P〈0．05）。结论FLI-1在EWS／PNET诊断中的价值优于CD99,并且可用于小圆细胞肿瘤的鉴别诊断。     

成熟性畸胎瘤恶性转化为原始神经外胚层肿瘤3例并文献复习

目的 探讨成熟性畸胎瘤恶性转化为原始神经外胚层肿瘤(primitive neuroectodermal tumour,PNET)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法 收集3例成熟性畸胎瘤恶性转化为PNET的临床资料,采用HE、免疫组化EnVision两步法染色,并复习相关文献。结果 PNET临床表现为腹膜后肿块2例、子宫肿块1例,肿块直径12～18 cm。眼观:2例肿块均为囊实性,切面灰黄、灰白色,内含毛发、皮脂、骨组织等;1例为会诊病例。镜检:肿瘤组织内可见脂肪、软骨、平滑肌、鳞状上皮、皮脂腺等,3例均可见PNET成分,肿瘤细胞弥漫分布,被纤维组织分割,细胞体积小,核圆形,染色质细腻,核分裂象3～5个/HPF,伴坏死。免疫表型:小圆细胞CD99(3/3)、Syn(2/3)、CD56 (2/3)均阳性,Ki-67增殖指数60%～80%。2例腹膜后肿块行肿瘤切除+后腹膜淋巴结清扫。结论 成熟性畸胎瘤恶性转化为PNET临床症状无特异性,确诊需依靠组织病理学及免疫组化检测。     

19例女性生殖道原始神经外胚层肿瘤形态学、免疫表型和分子学研究

<正>发生在女性生殖道的原始神经外胚层肿瘤临床罕见,正确的分类尚不清楚。作者报道19例女性生殖道原始神经外胚层肿瘤的临床表现、组织学、免疫表型和EWSR1基因重排情况。其中发生于卵巢者10例、子宫者8例及会阴者1例。患者年龄12~68岁,发生于卵巢和子宫的原始神经外胚层肿瘤中位年龄分别为20、51岁。15例原始神经外胚层肿瘤中可见中枢神经系统肿瘤的形态学特征,包括9例髓母细胞瘤、3例室管膜瘤、2例髓上皮瘤和1例胶质母细胞瘤,与中枢神经系统的原始神经外胚层肿瘤较一致。剩余4例原始     

髓母细胞瘤与幕上原始神经外胚叶肿瘤中RASSF1A基因的甲基化差异

目的通过研究髓母细胞瘤与幕上原始神经外胚叶肿瘤（SPNET）中RASSF1A基因的甲基化改变,探讨颅内原始神经外胚叶肿瘤（PNET）的不同亚型中该基因的表遗传学差异及其意义。方法收集25例原发髓母细胞瘤,9例原发SPNET,3株髓母细胞瘤细胞系和2株SPNET细胞系。采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测RASSF1A基因启动子区的甲基化状态。应用去甲基化试剂5-aza-2’deoxycytidine处理存在基因表达缺失的细胞系,探讨基因表达与甲基化之间的关系。结果100％（25／25）的原发髓母细胞瘤、6／9的原发SPNET及全部PNET细胞系中均检测到RASSFIA基因的甲基化。相反,该基因甲基化在全部正常组织（包括2例小脑,5例大脑）中均未检测到。并且,RASSF1A在SPNET中的甲基化率明显低于髓母细胞瘤（Fisher精确检验,P=0．014）。在经去甲基化试剂处理的PNET细胞中,该基因表达得以恢复,证明甲基化与该基因沉默相关。结论RASSF1A甲基化是肿瘤特异性的,RASSF1A甲基化与PNET的发生有一定关联,不同亚型的PNET之间RASSF1A基因的不同甲基化状态提示髓母细胞瘤和SPNET是表遗传学上存在差异的两类肿瘤。     

子宫肌层平滑肌瘤样血管瘤性神经内分泌肿瘤超微结构研究

Vajtai等（2006年）首次报道了1例发生于脑垂体的平滑肌瘤样血管瘤性神经内分泌肿瘤（leiomyomatoid angiomatous neuroendocrine tumor，LANT），并指出这种肿瘤可能是二态脑垂体肿瘤的变异体，与无功能细胞腺瘤有关。作者从组织学、免疫表型和超微结构方面报道了第2例LANT的特征。患者女性，45岁，子宫肌层肿瘤，临床诊断子宫平滑肌瘤，经腹腔镜行子宫肌瘤切除术。肉眼观肿瘤表面菜花样，灰白色。组织学主要有两种成分，一种为具有较小管腔，     

腹膜黏液性肿瘤的临床病理分析北大核心CSCD

目的分析腹膜黏液性肿瘤的临床病理特征及其与预后的关系。方法按照2010年WHO消化系统肿瘤分类标准对首都医科大学附属北京世纪坛医院病理科2012至2017年52例曾诊断为＂腹膜黏液性肿瘤＂的病例重新分级。观察其原发部位、神经侵犯、钙盐沉积、印戒细胞等病理特征,分析其与预后的关系。对所有病例进行CK7、CK20和CDX2的免疫组织化学染色,对来源不明的病例加染雌激素受体、孕激素受体和p16。结果52例腹膜黏液性肿瘤中,男性29例,女性23例;平均年龄52.0岁。阑尾原发者32例,其他部位20例。低级别组织学形态23例（其中无细胞型1例）,高级别组织学形态29例。伴印戒细胞者15例,伴神经侵犯者12例,伴钙盐沉积者9例。伴神经侵犯者预后明显较差（P＝0.025）,有印戒细胞者更易伴神经侵犯（P〈0.01）。性别、年龄、原发部位、肿瘤级别等与预后无明显相关性。 结论腹膜黏液性肿瘤的原发部位中神经侵犯现象不罕见,且意味着预后不良。     

骨原发性原始神经外胚层瘤临床病理学研究

目的 探讨骨原发性原始神经外胚层瘤(PNET)临床病理特点和鉴别诊断要点及组织发生。方法 观察与分析12例骨原发性PNET的临床特征、组织学特征及SP法免疫组化标记，并对其中4例进行电镜观察。结果 PNET好发于男性青少年[9～29(平均17．7)岁]的长骨。组织学特征：肿瘤由大小一致的、原始的小细胞弥漫分布，纤维性条索将其分隔成不规则片块状，可形成Homer—Wright菊形团。免疫组化标记：CD99阳性，NSE、Syn及S-100蛋白部分阳性，Vim均阳性表达。电镜下瘤细胞形态较原始，可见线粒体、发育不良及神经分泌颗粒。结论 该肿瘤是一种少见的、好发生于男性青少年、组织学形态原始的、向神经外胚层分化的、具有高度侵袭性生长的、预后不良的原发性骨肿瘤。     

肾脏原发性神经内分泌癌的临床病理学特征北大核心CSCD

目的探讨。肾脏原发性神经内分泌癌（NEC）的临床病理特征、诊断和预后。方法收集2008年1月至2017年12月青岛大学附属医院和解放军第四。一医院确诊的肾脏原发性NEC8例,按照WHO（2016）泌尿系统与男性生殖器官肾肿瘤分类,采用HE及免疫组织化学进行观察,结合文献分析其临床病理学特点。结果患者男3例,女5例,年龄27-66岁。平均年龄45岁。左肾5例,右肾3例。5例因体检发现,3例因腰痛就诊。组织学上,8例NEC包括：高分化神经内分泌肿瘤5例（类癌3例,不典型类癌2例）、小细胞NEC2例,大细胞NEC1例。8例中6例侵犯肾被膜,5例伴有坏死,3例间质脉管内查见癌栓,1例出现腔静脉淋巴结转移。免疫组织化学染色：神经内分泌标志物CD56、嗜铬粒素A（CgA）、突触素的阳性表达比例分别为6／8、4／8和8／8,其中8例NEC同时不同程度表达上皮性标志物广谱细胞角蛋白（CKpan,6／8;3例灶状）、CAM5．2（4／8）。Ki-67阳性指数在类癌中≤3％,2例不典型类癌分别为5％和8％,而小细胞癌和大细胞癌均≥50％。所有病例对上皮细胞膜抗原（EMA）、细胞角蛋白（CK）7、碳酸酐酶Ⅸ（CA9）、CD10、CD117、PAX2、PAX8、可汀1、p63、S-100蛋白和甲状腺转录因子（TTF）1均不表达。8例NEC患者除3例（2例小细胞癌、1例大细胞癌）分别于术后3、4和9个月因广泛转移死亡外,余5例随访1-9年均健在,未见复发、远处转移。结论肾脏原发性NEC为罕见的肾肿瘤,组织学类型以类癌最多见。依靠病理形态学特点并联合应用神经内分泌标志物（CD56、CgA、突触素）、上皮性标志物（CKpan、CAM5.2）以及肾源性标志物（PAX2、PAX8）对该类肿瘤的诊断及鉴别诊断具有重要意义。肾脏类癌属于低度侵袭性肿瘤,容易出现早期转移,但总体预后良好。小细胞癌和大细胞癌为高度恶性的肾肿瘤,预后极差,生存期很短。     

外周原始神经外胚肿瘤／尤因肉瘤临床病理学

目的：研究原始神经外胚叶瘤（PNET）／尤因肉瘤的（EWS）的诊断,鉴别诊断。方法：41例病人按传统病理学分为3类,并用免疫组织化学两步法检测CD99,NSE,S－100蛋白,Syn,VIm,LCA,Des,Myo抗体的表达。结果：（1）41例病人有27例PNET,8例EWS和6例Askin瘤。（2）免疫表型,CD99有87．8％强阳性表达,NSE53．7％,S－100蛋白22％,Syn4.9%,vim41.5%,统计结果显示CD99强阳性表达与NSE,S-100蛋白,Syn,Vim强阳性表达差异有显著性（P＜0．01）。（3）,PNET,EWS,Askin瘤对各种抗体的阳性表达差异无显著性（P＞0．05）,结论：（1）PNET,EWS,Askin瘤属同一肿瘤家族,（2）用组织学,免疫组织化学可与其他小圆细胞肿瘤进行鉴别诊断。     

颅内原始神经外胚叶肿瘤中TIG1启动子的高甲基化

目的检测颅内原始神经外胚叶肿瘤(primitive neuroectodermal tumor,PNET)中TIG1(tazarotene induced gene-1)基因启动子的甲基化状态。方法使用甲基化特异PCR(MSP)法检测25例原发髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)、9例原发幕上原始神经外胚叶肿瘤(supratentorial primitive neuroectodermal tumor,SPNET)和7株PNET细胞系中TIG1的甲基化水平。用RT-PCR方法检测PNET细胞中TIG1的转录水平。并用去甲基化试剂处理PNET细胞,观察基因转录水平与甲基化状态间的关系。结果原发MB及SPNET中TIG1启动子的异常甲基化率分别为40%(10/25)和44%(4/9)。该基因在PNET中的甲基化异常是肿瘤特异性的。PNET细胞系中均有TIG1高甲基化,并伴有转录水平的表达减少或丢失(7/7)。TIG1的表达水平与启动子甲基化状态呈明显负相关。并且,这种相关性得到去甲基化试剂处理实验的支持。经去甲基化试剂5-aza-2′-deoxycyti-dine处理的全部细胞系中TIG1的表达都得到了恢复。结论大部分PNET细胞系中都有TIG1表达的减少和缺失,且该基因缺失与启动子高甲基化密切相关。同时,TIG1的高甲基化率在原发PNET中也能检测到,提示TIG1可能在颅内PNET的肿瘤发生中起重要作用。     

松果体实质肿瘤病理学及免疫组织化学观察

目的：探讨松果体实质肿瘤的组织学分型、分化及其发病和预后的特点。方法：应用HE染色对21例松果体实质肿瘤进行组织学分型,对其中20 例行突触素、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经丝蛋白（NF）、神经母细胞瘤（NB）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、细胞角蛋白（CK）、结蛋白免疫组织化学SP法染色,并进行临床资料分析及随访。结果：21例松果体实质肿瘤标本中,松果体细胞瘤9例,松果体母细胞瘤4例,中间分化型松果体实质肿瘤8例。免疫组织化学染色：突触素、NSE20例阳性,NF14例阳性,GFAP15例阳性,NB2列阳性;结蛋白和CK全部阴性。结论：松果体实质肿瘤中明显具有松果体细胞瘤和松果体母细胞瘤两个阶段特点以及具有中间分化、移行特征者应归于中间分化型松果体实质肿瘤;该肿瘤可向神经元分化,未发现向上皮及肌肉分化;术后1年内死亡率较高。     

肋骨骨膜型尤文氏肉瘤／原始神经外胚叶瘤CT影像分析（附1例报道）

目的：探讨肋骨骨膜型尤文氏肉瘤（Ewing＇s sarcoma，ES）／原始神经外胚叶瘤（Primitive neuroectodermal tumor，PNET）的CT表现及临床病理特点。方法：经皮穿刺病理及免疫组化检查，结合CT扫描，证实肋骨骨膜型ES／PNET1例。结合文献复习，分析其CT表现及病理特征。结果：肋骨骨膜型ES／PNET的CT表现为肿瘤体积较大，密度不均，突向肺野内生长，瘤体内放射状或花瓣样骨膜新生骨或许是其特征性CT表现之一。结论：肋骨骨膜型ES／PNET临床罕见，恶性度高，其CT表现不典型，极易误诊。深入了解肋骨骨膜型ES／PNET的CT表现，对早期诊断、早期治疗具有重要价值。     

肾间变性肉瘤：20例具有多表型特征的新肿瘤临床病理研究

作者重新复习了3个不同国际儿童肿瘤研究机构的大宗肾肿瘤病理资料中具有少见间变性特征的病例，确认了20例新肿瘤的临床病理特征，肿瘤不同于先前确定的肾脏肿瘤，具有多表型特征，命名肾间变性肉瘤（ASK）。患者年龄10个月至41岁（中位年龄5岁，平均年龄12岁），15岁以下最常见（75％）。女性多见（1．5：1）。右肾12例，左肾5例，其余3例不明确。最常见的临床表现为肾肿块。眼观：大多数肿瘤体积大，直径4—21cm（平均12．7cm），[第一段]     

高频超声在周围神经肿瘤中的诊断价值

目的 探讨周围神经肿瘤的声像图特征及其高频超声的诊断价值.方法 38例经手术及病理证实的周围神经良性肿瘤患者(20例神经鞘瘤、10例神经纤维瘤及8例创伤性神经瘤),其中男性26例,女性12例,年龄14 ～ 76岁,平均年龄35.1岁.15例健康成人作为正常对照组,其中男性9例,女性6例,年龄24 ～ 38岁,平均年龄29.5岁.做高频超声检查,比较术前与术中探查结果.结果 正常周围神经纵切面高频超声显示为中等条索状,内有线性平行回声,横切面为圆形中等回声结构,内有点状强回声.20例神经鞘瘤纵切面可见瘤体两端呈"鼠尾状"与神经相连,12例呈中心型,8例为偏心型;10例神经纤维瘤纵切面可见瘤体两端与神经相连,10例均呈中心型,无偏心型.神经鞘瘤和神经纤维瘤与伴行神经呈偏心型关系上,具有统计学意义,而中心型关系未见明显差异.8例创伤性神经瘤中7例神经完全离断,高频超声显示连续性中断,近端形成神经瘤,1例神经不完全损伤,显示连续性部分中断.结论 高频超声可显示周围神经肿瘤的部位、大小及与周围组织神经的关系,对临床的诊断治疗有重要的指导价值.     

卵巢交界性浆黏液性肿瘤临床病理分析

目的探讨卵巢交界性浆黏液性肿瘤的临床病理特征、诊断、鉴别诊断、治疗及预后。方法回顾性分析10例卵巢交界性浆黏液性肿瘤的临床病理资料,并复习相关文献。结果患者年龄27～59岁,平均45岁。5例肿瘤位于左侧卵巢,5例位于右侧卵巢。肿瘤最大直径5～13 cm,切面以囊性为主,囊壁内侧见大小不等的乳头状赘生物,囊内含黏液或黏稠胶冻样物。肿瘤组织主要由子宫颈管型黏液上皮及浆液性上皮组成,肿瘤细胞呈腺样、粗大球茎状或乳头状排列,轻～中度异型,核分裂象不易见,肿瘤间质内见特征性中性粒细胞浸润。6例肿瘤伴卵巢子宫内膜异位症,1例合并良性附壁结节,2例合并子宫内膜样癌。免疫表型:肿瘤细胞PAX-8、CK7、ER均呈阳性(10/10),PR阳性(7/10),CK20、CDX2均呈阴性(10/10),WT-1阴性(9/10),Ki-67增殖指数1%～10%。10例患者FIGO分期ⅠA期2例,ⅠB期1例,ⅠC1期4例,ⅠC2期1例,ⅠC3期2例。术后随访12～55个月,除1例在29个月盆腔包块复发以外,其余9例均未出现复发或转移。结论卵巢交界性浆黏液性肿瘤相对少见,具有独特的临床病理特征和免疫表型,手术切除治疗预后较好。