黄连地黄汤对糖尿病性心肌病大鼠心肌CTGF及FN1表达的影响

[目的] 研究黄连地黄汤对糖尿病性心肌病的防治作用。[方法] 80只SPF级SD大鼠分为空白对照组、模型组、黄连地黄汤低剂量组（2.7 g/kg生药）、黄连地黄汤中剂量组（5.4 g/kg生药）、黄连地黄汤高剂量组（10.8 g/kg生药）、二甲双胍（90 mg/kg）合并苯那普利（0.9 mg/kg）对照组。除空白对照组外其余大鼠先用高脂高糖饲料喂养6周,然后各组造模大鼠腹腔注射浓度为44 mg/kg的链脲佐菌素（STZ）。3 d后检测空腹血糖,选择血糖大于11.1 mmol/L的2型糖尿病模型。血糖符合标准的大鼠继续边喂饲高脂饲料边给药12周。末次给药1 h后测空腹血糖,然后各组大鼠用5%水合氯醛（6 mL/kg）麻醉,腹主动脉取血,检测血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）,取心脏用福尔马林溶液固定,用于苏木精-伊红（HE）染色及免疫组化检测心肌细胞结缔组织生长因子（CTGF）和纤维连接蛋白抗体（FN1）表达。[结果] 研究结果表明黄连地黄汤可降低糖尿病性心肌病模型大鼠空腹血糖值、LDL-C、TC含量及心肌细胞结缔组织生长因子的表达,增加其抗氧化能力及纤维连接蛋白的表达。[结论] 黄连地黄汤对糖尿病性心肌病模型大鼠心肌细胞具有保护作用。     

榛花消肾安胶囊干预实验性糖尿病大鼠足细胞相关蛋白琢-actinin-4的研究

[目的] 通过实验观察实验性糖尿病（DM）大鼠的肾脏及足细胞相关蛋白α-actinin-4的表达,表明“榛花消肾安胶囊”治疗糖尿病肾病的有效性。[方法] 建立链脲佐菌素（STZ）诱导的实验性糖尿病大鼠模型分为DM模型组、对照组、中药组、西药组,中药组给予榛花消肾安胶囊,西药组给予厄贝沙坦片;检测空腹血糖、24 h尿微量白蛋白、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）,应用光学显微镜和透射电镜及免疫组化方法观察足细胞骨架蛋白α-actinin-4的表达;应用实时定量聚合酶链反应（PCR）技术检测α-actinin-4 m RNA表达。[结果] 中药干预之后中药高、中、低剂量组及西药对照组尿量较DM模型组明显减少（P<0.01）;中药各剂量组与西药对照组大鼠血糖均明显低于DM模型组（P<0.01）;中药各剂量组和西药对照组大鼠α-actinin-4及mRNA含量均低于DM模型组（P<0.01）。[结论] 榛花消肾安胶囊能够降低实验性DM大鼠血糖、Scr、BUN,减少尿微量白蛋白的排泄,而改善肾功能;能够抑制实验性DM大鼠早期肾脏体积增大,而抑制α-actinin-4蛋白表达及其m RNA的表达。     

灯盏细辛注射液通过调节JAK2/STAT3信号通路抗脑卒中大鼠神经损伤的研究

[目的] 探讨灯盏细辛注射液（EBI）对脑卒中大鼠的神经保护作用及在该过程中对Janus激酶2（JAK2）/信号转导子和转录激活子3（STAT3）信号通路的调节机制。[方法] 通过大脑中动脉闭塞（MCAO）建立缺血性脑卒中大鼠模型,然后将造模成功的大鼠随机分为模型组、尼莫地平组、EBI组、JAK2抑制剂组（AG490组）和EBI+JAK2激动剂组（EBI+CA1组）,每组20只,另外选取20只大鼠只暴露颈动脉不进行结扎作为假手术组。利用神经功能缺损评分评估大鼠神经功能;2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色检测大鼠脑梗死面积;苏木精-伊红（HE）和尼氏（Nissl）染色检测大鼠脑组织的病理性形态;TUNEL染色检测大鼠脑组织中神经细胞凋亡情况;酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）的水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠脑组织中Bax、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）及JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白的表达。[结果] 与假手术组相比,模型组大鼠脑梗死面积增大,神经元细胞凋亡率增加,神经缺损评分、MDA水平、Bax蛋白表达及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值均升高（P＜0.05）,同时脑组织中神经元退化,神经元数量减少,SOD、GSH-Px活性及Bcl-2蛋白表达降低（P＜0.05）;与模型组相比,EBI组、尼莫地平组和AG490组大鼠脑梗死面积减小,神经元细胞凋亡率减少,神经缺损评分、MDA水平、Bax蛋白表达及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值均降低（P＜0.05）,同时脑组织中神经元损伤减轻,神经元数量增加,SOD、GSH-Px活性及Bcl-2蛋白表达升高（P＜0.05）;进一步利用JAK2激动剂进行回补实验发现,EBI对大鼠神经损伤的保护作用被逆转（P＜0.05）。[结论] EBI能够通过抑制JAK2/STAT3信号通路减轻脑卒中大鼠的神经损伤。     

丹参酮ⅡA通过抑制JAK2/STAT3通路减轻慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜损伤的机制研究

[目的] 研究丹参酮ⅡA（Tan ⅡA）对慢性萎缩性胃炎（CAG）大鼠胃黏膜的影响,并基于Janus激酶2（JAK2）/信号转导与转录激活子3（STAT3）通路探讨其机制。[方法] 将80只Wistar大鼠随机分为5组（n=16）：正常（Normal）组、模型（Model）组、Tan ⅡA（5 mg/kg）组、Tan ⅡA（5 mg/kg）+AG490（JAK2抑制剂,5 mg/kg）组和Tan IIA（5 mg/kg）+C-A1（JAK2激动剂,50 mg/kg）组。除Normal组外,其他4组均采用N-甲基-N''-硝基-N-亚硝基胍溶液（MNNG,0.04 g/mL）自由饮联合雷尼替丁灌胃、饥饱失常饮食的综合法构建CAG大鼠模型。各组分别每日1次连续给药治疗12周后,中性红清除法检测胃黏膜血流量,酶联免疫吸附法（ELISA）法检测血清胃泌素（GAS）、血浆胃动素（MTL）及胃黏膜炎症因子水平,苏木精-伊红（HE）染色法观察胃黏膜组织病理学改变并行萎缩评分,TUNEL染色法观察胃黏膜细胞凋亡状况并计算凋亡指数,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法、蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测胃黏膜JAK2/STAT3通路相关mRNA和蛋白表达。[结果] 与Model组相比,Tan ⅡA组大鼠胃黏膜血流量、血清GAS水平、血浆MTL水平均明显升高（P<0.05）;胃黏膜中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6等炎症因子水平明显降低（P<0.05）;胃黏膜病理学改变明显改善,萎缩评分明显降低（P<0.05）;胃黏膜凋亡细胞数量明显减少,凋亡指数明显降低（P<0.05）;胃黏膜JAK2、STAT3 mRNA表达量明显降低（P<0.05）;B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）蛋白表达量明显升高,Bcl-2相关X蛋白（Bax）、激活型半胱氨酸蛋白酶3（C-Cas-3）、C-Cas-9蛋白表达量及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、胞核核因子-κB（NF-κB）p65/胞浆NF-κB p65表达比值明显降低（P<0.05）。AG490能够明显增强Tan ⅡA对CAG大鼠各检测指标的调控作用,C-A1则能够明显逆转Tan ⅡA对CAG大鼠各检测指标的调控作用（P<0.05）。[结论] Tan ⅡA可能通过抑制JAK2/STAT3通路活化及NF-κB核转位,减轻炎症反应和细胞凋亡,从而减轻CAG大鼠胃黏膜结构和功能损伤。     

安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障的修复作用及机制研究

[目的] 观察中药安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎（UC）大鼠咬合蛋白（Occludin）、紧密连接蛋白1（Claudin-1）基因、蛋白及白细胞介素-13（IL-13）/酪氨酸激酶1（JAK1）/信号转导与转录激活因子6（STAT6）信号通路的调控作用,探讨其修复肠黏膜屏障的机制。[方法] 将36只SD大鼠随机分为6组,分别为空白组、模型组、美沙拉嗪对照组、安肠愈疡汤低、中、高剂量组,经4.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液造模及药液灌胃后处死大鼠,留取标本,苏木精-伊红（HE）染色检测各组大鼠结肠黏膜组织病理情况,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法、蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测结肠组织Occludin、Claudin-1基因、蛋白的表达,RT-PCR法检测IL-13、JAK1、STAT6基因的表达。[结果] 各用药组均明显降低组织病理学评分,差异均具有统计学意义（P<0.01）,镜下表现为结肠组织结构好转,炎细胞浸润减轻,均可上调Occludin、Claudin-1基因及蛋白表达（P<0.01）,差异均具有统计学意义;除低剂量组外,余用药组不同程度激活IL-13/JAK1/STAT6通路的基因表达（P<0.05或P<0.01）;以中药高剂量组和美沙拉嗪组的作用最为显著,差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。相关性分析发现,Occludin、Claudin-1表达水平与JAK1、STAT6表达水平呈负相关（r=-0.664,r=-0.654,r=-0.629,r=-0.637,P<0.05）,与IL-13表达水平呈正相关（r=0.888,r=0.983,P<0.05）,差异均具有统计学意义。[结论] 中药安肠愈疡汤能够明显促进UC大鼠肠黏膜修复,其作用机制可能与激活IL-13/JAK1/STAT6信号通路,上调Occludin和Claudin-1的表达水平有关。     

基于JAK2-STAT3途径探讨黄连素对高糖诱导足细胞损伤的修复机制

[目的] 从JAK2-STAT3途径探讨黄连素对高糖诱导足细胞损伤的修复机制。[方法] 培养MPC-5条件永生化小鼠足细胞,将细胞分为正常糖浓度组（5 mmol/L葡萄糖）、高糖浓度组（30 mmol/L葡萄糖）、高糖+10 μmol/L黄连素组、高糖+25 μmol/L黄连素组和高糖+50 μmol/L黄连素组。正常糖浓度组常规培养;其余各组采用相应培养基培养48 h。噻唑蓝（MTT）法检测细胞存活率;Transwell实验检测细胞的迁移能力;白蛋白流量率检测法测定足细胞屏障功能;逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western Blot）法分别检测JAK2和STAT3 mRNA和蛋白表达。[结果] 与正常糖浓度组相比,高糖刺激后足细胞存活率明显降低,迁移能力提高,屏障功能下降,JAK2和STAT3 mRNA和蛋白表达量提高（均P<0.01）;黄连素各组能不同程度促进足细胞存活,降低迁移能力,提高其障功能,并降低JAK2和STAT3 mRNA和蛋白表达;且呈浓度依赖性（P<0.05,P<0.01）。[结论] 黄连素能保护高糖诱导的足细胞损伤,提高足细胞在高糖环境下的存活率、降低其迁移率,维持其屏障功能,其机制可能与调控JAK2和STAT3基因与蛋白表达有关。     

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞密度的干预作用

[目的] 分析化瘀通络中药对糖尿病肾病（DN）大肾脏整合素α3β1表达及足细胞密度的影响。[方法] 糖尿病大鼠模型采用高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素建立,大鼠分为正常组、模型组、厄贝沙坦组和中药组,各组相应药物剂量灌胃。灌胃20周后检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量（24h UTP）,肾组织行光镜观察,分别采用实时聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫组化（IHC）检测肾脏整合素α3（ITGA3）、整合素β1（ITGB1）、WT1 mRNA及蛋白的表达,计算足细胞密度。[结果] 与正常组比较,模型组各项指标差异均有统计学意义（P＜0.05）;与模型组比较,两治疗组BUN、24hUTP明显下降（P＜0.05）,ITGA3、ITGB1、WT1 mRNA表达水平及足细胞密度明显上升（P＜0.05）,干预组病理损伤明显减轻,主要表现为肾小球内细胞基质及系膜细胞明显减少;与厄贝沙坦组比较,中药组24h UTP明显降低（P＜0.05）,ITGB1 mRNA及足细胞密度明显上升。[结论] 化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与调节整合素α3β1表达从而减少足细胞脱落相关。     

基于IRE1/GPR78信号通路研究三黄益肾胶囊抑制DKD大鼠肾组织细胞凋亡的作用机制

[目的] 探讨三黄益肾胶囊对糖尿病肾病（DKD）模型大鼠的治疗作用,同时研究三黄益肾胶囊对 DKD 模型大鼠肌醇酶 1（IRE1）/G 蛋白偶联受体 78（GPR78）信号通路的影响。[方法] 将 30 只大鼠平均分为正常组、模型组、阳性药组、三黄益肾低剂量及三黄益肾高剂量组,每组 6 只。除正常组外,其余各组运用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）注射建立 DKD 模型,造模后正常组与模型组每天灌胃生理盐水,阳性药组每天灌胃厄贝沙坦 11.51 mg/kg,三黄益肾低剂量及三黄益肾高剂量组每天分别灌胃三黄益肾胶囊 0.81、1.62 g/kg,分别干预 8 周。通过观察给药期间各组大鼠血糖、 体质量水平, 检测造模给药后生化指标水平及肾组织病理学染色评估三黄益肾胶囊对 DKD 的治疗作用;其次,运用试剂盒及酶联免疫吸附（ELISA）法研究三黄益肾胶囊对 DKD 大鼠肾组织中氧化应激及炎症因子水平的影响;最后运用免疫荧光、Tunel 染色、蛋白免疫印迹（Western blot）等方法研究三黄益肾胶囊对 DKD 大鼠肾组织细胞凋亡以及 IRE1/GPR78 信号通路的影响。[结果] 经三黄益肾胶囊干预后,DKD 大鼠体质量显著增加, 血糖水平降低,血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）及 24 h 尿蛋白水平下降,同时也可改善 DKD 大鼠肾组织病理学变化,肾组织炎细胞浸润及纤维化减轻。此外,三黄益肾胶囊可显著升高 DKD 模型大鼠肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）活性、降低丙二醛（MDA）水平,并降低 DKD 大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。Western blot 结果显示,三黄益肾胶囊显著降低了 DKD 模型大鼠肾组织中内质网应激标志性因子 GRP78、IRE1 蛋白表达水平, 同时有效降低了模型大鼠肾组织中促凋亡蛋白 BcL2 关联 X 蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、半胱氨酸蛋白酶-9（Caspase-9）的表达,提高了抑制凋亡蛋白 BcL2 的表达。[结论] 三黄益肾胶囊对 DKD 模型大鼠具有显著治疗作用, 其作用机制可能与抑制肾组织中 IRE1/GPR78 信号通路激活,改善内质网应激有关。     

宣肺化瘀通脉方对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的影响

摘要：[目的] 探讨宣肺化瘀通脉方对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压（PH）大鼠氧化应激水平的影响。[方法] 将70只SPF级雄性SD大鼠，随机分为正常对照组（20只）和MCT组（50只）；MCT组单次腹腔注射MCT（60 mg/kg），诱导14 d建立PH模型。第15天对照组、MCT组各随机抽取10只，检测大鼠平均肺动脉压（mPAP）的变化。将造模成功后的40只大鼠随机分为模型组、西地那非组、宣肺化瘀通脉方低剂量组及高剂量组，每组10只，各用药组均灌胃给药，低剂量组为6.75 g生药/kg，高剂量组为13.5 g生药/kg，每日1次，连续给药14 d，对照组及模型组给予等容积蒸馏水。观察宣肺化瘀通脉方对PH大鼠mPAP、右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚指数（RVHI）、肺组织形态及氧化应激水平的影响。[结果] 宣肺化瘀通脉方可显著降低PH大鼠RVSP、mPAP及RVHI水平，降低肺部动脉管壁厚度、改善血管狭窄程度，改善PH肺组织病理损伤；降低PH大鼠血清活性氧（ROS）含量，上调环氧合酶1（COX-1）、环氧合酶2（COX-2）表达水平，升高过氧化氢酶（CAT）活性。[结论] 宣肺化瘀通脉方可显著改善MCT诱导的大鼠PH，其作用机制与调控氧化应激水平有关。     

慢肝养阴胶囊对酒精性肝炎大鼠肝组织Caspase-3及PTP1B表达的影响及相关性研究

[目的] 观察慢肝养阴胶囊对大量饮酒模型引起氧化应激、胰岛素抵抗和细胞凋亡等肝组织损伤的影响。[方法] 将50只SPF级Wistar大鼠按体质量随机分为空白对照组、模型对照组、慢肝养阴胶囊低剂量组（0.27 g/kg）、慢肝养阴胶囊高剂量组（0.54 g/kg）、多烯磷脂酰胆碱胶囊（阳性药物对照）组（0.15 mg/kg）。除空白对照组外其余各组用50％乙醇造模,灌胃体积为12 mL/kg。各给药组灌胃相应药物,10 mL/kg每日1次,空白对照组、模型对照组灌胃等体积的蒸馏水。边造模边给药16周。取静脉血,检测血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰基转肽酶（γ-GT）。取肝组织1 g匀浆后提取上清液,检测肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的活性。取肝左叶,用于苏木精-伊红（HE）染色,采用免疫组化法检测肝组织中活化半胱氨酸蛋白酶蛋白-3抗体（Caspase-3）和蛋白酪氨酸磷酸酶B1抗体（PTP1B）的表达。[结果] 慢肝养阴胶囊可显著降低血清中AST、γ-GT活性（P<0.05或P<0.01）,显著增加肝组织中SOD活性（P<0.05或P<0.01）,显著降低肝组织中MDA含量（P<0.05或P<0.01）,显著降低Caspase-3和PTP1B在肝组织中的表达（P<0.05或P<0.01）。慢肝养阴胶囊各治疗组在肝组织中存在一定数量的脂肪空泡,但脂肪空泡和炎细胞浸润较模型对照组有一定的减轻。[结论] 慢肝养阴胶囊可能通过提高机体的抗氧化能力、减轻胰岛素抵抗、抗凋亡等途径对大量饮酒产生的肝损伤起到保护作用。     

复方益肾胶囊对大鼠糖尿病肾病的药效学研究

[目的]探讨复方益肾胶囊对糖尿病肾病的疗效。[方法]采用长期高脂肪乳剂饲养(10 mL/kg,7 d)加小剂量链尿佐菌素(STZ)(25 mg/kg,ip 1次)诱导大鼠2型糖尿病动物模型,随机将动物分为6组:正常对照组、糖尿病模型组、土鳖虫水提物组、土鳖虫脂提物、复方益肾胶囊组、阳性药物对照组(依那普利治疗组)。每组大鼠10只,各组均为灌胃给药。实验4周后大鼠尾部静脉取血测血糖,并测定空腹血糖、肾功能(尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮)指标,以及肾脏病理学的改变。[结果]复方益肾胶囊可降低糖尿病肾病大鼠血糖,治疗组较糖尿病模型组及阳性药物对照组血糖降低差异显著(P0.01);复方益肾胶囊治疗后大鼠尿微量白蛋白、血肌酐与模型组比较有统计学意义(P0.01)。[结论]复方益肾胶囊可以降低实验性糖尿病大鼠的高血糖、尿微量白蛋白、血肌酐,能够治疗糖尿病,改善肾功能。     

栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究

[目的]以实验性糖尿病肾病(DN)大鼠为研究对象,观察并探讨<金匮要略>栝楼瞿麦丸对肾脏病变的治疗作用.[方法]将80只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白对照组,模型组,栝楼瞿麦丸低剂量组,中剂量组,高剂量组.采用左肾切除、尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)的方法造模后,依不同剂量分别给药共6周.于第6周末检测尿量,尿蛋白,尿素氮,血肌酐,计算肌酐清除率.[结果]栝楼瞿麦丸可减少尿蛋白排泄,降低血肌酐、尿素氮水平.[结论]栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病大鼠肾功能有一定的保护作用.     

糖肾一号胶囊对糖尿病肾病大鼠的作用及其机制研究

目的观察糖肾一号胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠的作用及可能机制。方法 SD大鼠采用ip链脲佐菌素(STZ)方法制备DN模型,造模成功大鼠随机分为模型组,贝那普利组(1.04 g/kg),糖肾一号胶囊高、中、低剂量(9、6、3 g/kg)组,每组15只,另设对照组15只,各组连续ig给药8周,测定各组大鼠血糖、血脂、血胱抑素C、血清固醇元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、SREBP-2c水平,进行尿微量白蛋白定量,检测各组大鼠肾组织IRS-1、PI3K、podocin蛋白表达水平。结果与模型组比较,糖肾一号胶囊高、中剂量组大鼠血糖、血脂、血胱抑素C、尿微量白蛋白明显降低(P0.05、0.01),血清SREBP-1c和SREBP-2c水平显著降低(P0.05),肾脏组织IRS-1、PI3K及podocin蛋白表达水平明显升高(P0.05),而糖肾一号胶囊低剂量组升高不明显(P0.05),高剂量组与中剂量组比较差异显著(P0.05)。结论糖肾一号胶囊对DN大鼠具有一定保护作用,其能够降低DN大鼠血糖、血脂、血胱抑素C、尿微量白蛋白水平,作用机制可能与提高肾组织podocin蛋白表达、改善肾足细胞损伤、延缓肾脏纤维化有关。     

燮理糖肾颗粒对2型糖尿病肾病大鼠高黏高脂微循环障碍的实验研究

[目的]以补肾泻浊为理论依据,采用补肾泻浊化瘀法配制夑理糖肾颗粒,以观察其对胰岛素抵抗糖尿病肾病大鼠高脂、高黏及微循环障碍的影响。[方法]选用大鼠切除左肾,用高糖高脂饲料喂养6周后,通过腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg,完成造模。然后,随机分为6组:假手术组,模型组,糖肾颗粒3个不同剂量组以及阳性对照组。接下来,检测大鼠血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂及尿量、尿蛋白、肌酐清除率等指标,并观察夑理糖肾颗粒对大鼠颈动脉血栓形成的影响。[结果]与假手术组比较,模型组血糖、HbA1c升高,血脂和血黏度升高,尿蛋白增多,而胰岛素敏感指数(ISI)降低,肌酐清除率降低,表明胰岛素抵抗糖尿病肾病模型成立,并伴高黏高脂血症。与模型组比较,燮理糖肾颗粒8、16 g生药剂量组血糖、HbA1c、甘油三酯(TG)、全血黏度明显降低,尿蛋白减少,肌酐清除率提高,并延长了颈动脉血栓形成时间。[结论]夑理糖肾颗粒对胰岛素抵抗糖尿病肾病大鼠有降糖、提高ISI和保护肾的作用,同时可降黏、降脂和延长颈动脉血栓形成时间,其结果提示该药还有心血管保护作用。     

黄芪注射液抑制糖尿病大鼠海马神经元凋亡的机制研究

[目的]探讨黄芪注射液对糖尿病模型大鼠认知功能的影响及其作用机制。[方法]40只雄性SD大鼠,除空白组(n=10)外腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)复制Ⅰ型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组和黄芪注射液组(1.6 mg/kg),给药10周。以Morris水迷宫法进行学习记忆功能测试,随即处死大鼠分离血清及脑组织,分别测定空腹血糖、空腹胰岛素水平和乙酰胆碱酯酶含量,RT-PCR法测定海马Bcl-2及Bax mRNA表达情况,免疫蛋白印迹法(Western blot)测定海马乙酰胆碱酯酶和Caspase-3的蛋白表达及免疫组化法观察海马各区Caspase-3蛋白的阳性表达情况。[结果]黄芪注射液能显著提高糖尿病脑病大鼠学习记忆能力,降低糖尿病大鼠空腹血糖水平及AchE含量,升高血清胰岛素水平,减少海马AchE及Caspase-3蛋白的表达,升高海马抗凋亡基因Bcl-2的表达,降低促凋亡基因Bax的表达。[结论]黄芪注射液能够显著改善糖尿病大鼠学习记忆功能,其作用机制可能与减少AchE含量、抑制神经细胞凋亡有关。     

注射用血栓通对2型糖尿病GK大鼠视网膜病理结构的影响

[目的]注射用血栓通(冻干)(XST)由三七主根为原料制成,本文探讨了其对GK大鼠糖尿病视网膜病理结构的影响,为治疗糖尿病视网膜并发症提供实验依据。[方法]GK 2型糖尿病大鼠随机分为模型组,100 mg/kg血栓通组,50 mg/kg血栓通组。血栓通组每天给予血栓通腹腔注射,另设Wistar对照组,对照组和模型病组给予等量的生理盐水,大鼠均于屏障环境中饲养治疗60 d。[结果]血栓通对糖尿病大鼠的体质量、血糖未见影响,能有效抑制糖尿病大鼠视网膜的收缩,改善各层的细胞结构。[结论]血栓通可改善GK2型糖尿病大鼠视网膜病理结构。     

芪芎健肾颗粒治疗IgA肾病大鼠的实验研究

[目的]观察芪芎健肾颗粒对IgA肾病(IgAN)大鼠的治疗作用。[方法]建立IgAN大鼠模型,观察芪芎健肾颗粒对大鼠尿红细胞(URBC)计数、24 h尿蛋白定量(24 h Upr)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)和肾脏病理形态学的影响。[结果]芪芎健肾颗粒高剂量组(芪高组)与模型组比较,可有效降低URBC计数、24 h Upr、SCr、BUN(P<0.05),抑制肾小球系膜细胞增生和系膜基质增多,减少肾小球系膜区IgA的沉积。其中,芪高组在降低24 h Upr、SCr及改善肾脏病理损害方面疗效优于肾炎康复片组(对照组)(P<0.05),但在降低URBC计数、BUN方面与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]芪芎健肾颗粒能有效降低IgAN血尿、蛋白尿,改善肾功能,并有延缓肾小球病理进展的作用,是防治IgAN的有效方剂。     

桃核承气汤对糖尿病大鼠大血管纤维病变Toll样受体通路作用研究

[目的]通过免疫印记法检测实验性Ⅱ型糖尿病大鼠下肢股血管中Toll样受体-2(TLR-2)、Toll样受体-4(TLR-4)表达,并通过观察桃核承气汤对相关指标影响,揭示糖尿病大血管纤维化病变的发病机制,及中药桃核承气汤在糖尿病血管纤维化中的干预作用。[方法]雄性SD大鼠170只,随机分为5组:A-正常对照组(n=30),余140只造糖尿病模型模,造模成功123只,随机分为4组:B-模型对照组(n=31)、C-中药高剂量治疗组(n=30)、D-中药中剂量治疗组(n=31)、E-中药低剂量治疗组(n=31);A组不予药物干预,B组每日给予0.9%生理盐水10 m L/kg灌胃,C组每日给予桃核承气汤1.8g/kg,D组每日给予桃核承气汤0.9g/kg,E组每日给予桃核承气汤0.45g/kg。药物干预第1周、12周、20周,按计划处死大鼠,各组分别取材,保存标本,免疫印记法检测TLR-2、TLR-4沉积部位及表达情况。[结果]TLR-2、TLR-4在糖尿病大鼠股动脉中均显著表达,中药桃核承气汤干预可有效降低TLR-2及TLR-4的表达。[结论]糖尿病大血管病变可能与Toll样受体通路有关,中药组方桃核承气汤对糖尿病大血管病变有明显改善作用,可减缓纤维化进程,其干预作用于用药剂量和用药时间相关。