脑卒中患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷临床疗效研究

目的:探讨武汉地区部分脑卒中患者氯吡格雷代谢相关CYP2C19基因多态性与氯吡格雷临床疗效的关系。方法:选取武汉大学人民医院神经内科收治的脑卒中患者292例,采用光比浊法检测患者服用氯吡格雷前后的血小板聚集率,计算其血小板抑制率;采用基因芯片法测定患者的CYP2C19基因(*1,*2和*3),并将患者按照基因检测结果分为不同代谢类型:快代谢型(*1/*1),中间代谢型(*1/*2和*1/*3)及慢代谢型(*2/*2,*2/*3和*3/*3)。采用统计学方法分析CYP2C19不同代谢类型患者血小板抑制率的差异。结果:根据CYP2C19基因多态性位点进行代谢分型,快代谢型占37.33%,中间代谢型占46.92%,慢代谢型占15.75%。3种代谢类型患者服用氯吡格雷前后的血小板抑制率分别为(54.39±18.93)%,(30.02±21.53)%及(10.34±3.83)%,3种代谢型患者之间血小板抑制率比较均有统计学意义,其中快代谢型患者显著高于中间代谢型和慢代谢型患者(P<0.05)。结论:脑卒中患者中CYP2C19*2、*3基因变异者使用氯吡格雷抗凝的疗效较差,测定CYP2C19基因型对于脑卒中患者使用氯吡格雷治疗可能具有重要的指导意义。     

经皮冠状动脉介入术后患者血小板抑制率的血栓弹力图测定

目的探讨经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者中,使用血栓弹力图（TEG）所测定的血小板抑制率的变化及临床意义。方法根据6个月内有无再发缺血事件,将入选的118例PCI患者分为缺血事件组22例与非缺血事件组96例,计算两组患者经TEG测定的血小板抑制率。结果缺血事件组与非缺血事件组患者相比较,二磷酸腺苷诱导的血小板抑制率明显降低(P<0.01),而花生四烯酸诱导的血小板抑制率无显著性差异(P＞0.05)。结论冠心病患者PCI术后缺血事件的发生,可能与对氯吡格雷的抵抗有关。     

CYP2C19基因多态性检测在缺血性脑卒中患者精准抗血小板治疗中的应用

目的 分析CYP2C19基因多态性检测在指导缺血性脑卒中患者行精准抗血小板治疗中的临床应用价值。方法 选择于2021年7月至2022年12月期间来该院就诊并完成后续回访调查的86例自愿进行CYP2C19基因多态性检测的缺血性脑卒中患者(观察组)进行精准抗血小板治疗,另选择同期就诊并完成回访调查的131例未进行CYP2C19基因多态性检测的患者(对照组)采用常规抗血小板治疗方案。采用美国国立卫生院卒中评分(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)和欧洲五维度健康指数量表(EQ-5D-5L)对患者疗效进行量化评估并做比对分析;利用Kaplan-Meier法分析观察组与对照组治疗后发生再复发事件的风险函数。结果 治疗前观察组与对照组NIHSS、mRS和EQ-5D-5L评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组的NIHSS、mRS评分低于对照组,EQ-5D-5L评分水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后6个月内疾病再复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示观察组治疗后不发生疾病再复...     

血栓弹力图检测在脑梗死患者中的临床价值

目的:探讨血栓弹力图监测在脑梗死患者中的临床价值.方法:选取莘县人民医院2018年4月～2019年12月确诊的脑梗死患者90例作为研究组,选取同期在我院健康查体的体检者90例最为对照组,所有研究对象均接受血栓弹力图(TEG)、 血常规和常规凝血检测.结果:与对照组相比,研究组患者TEG水平中的R值和K值均明显小于对照组...     

CYP2C19基因多态性与老年冠心病的关系研究

目的探讨CYP2C19基因多态性与老年冠心病的关系。方法选取2016年1月至2017年12月在我院治疗的冠心病患者89例(冠心病组),同时选取健康自愿者90例作为对照组,采用DNA微阵列芯片法检测冠心病组和对照组CYP2C19基因型表达情况。结果冠心病组CYP2C19基因*1/*2比例为51.69%,明显高于对照组(P0.05);冠心病组中代谢型比例为58.43%,明显高于对照组(P0.05);冠心病组不同临床分期CYP2C19基因型、代谢型差异比较无统计学意义(P0.05);经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生心血管事件(MACE)患者14例;MACE组和非MACE组CYP2C19基因型、代谢型差异比较有统计学意义(P0.05),MACE组慢代谢型比例为42.86%,明显高于非MACE组(P0.05)。结论 CYP2C19基因多态性可能与老年冠心病发生易感性有关,且与PCI术后MACE发生有关。     

CYP2C19基因多态性与脑梗死患者脑血管储备和神经炎症水平的相关性

目的 探究CYP2C19基因多态性与脑梗死患者脑血管储备和神经炎症水平的相关性.方法 回顾性选取2019年2月至2021年11月铜仁市人民医院收治的脑梗死患者90例为脑梗死组,另选取在铜仁市人民医院体检中心年龄和性别比例相匹配的90名健康者为对照组.通过酶联免疫吸附试验测定血清神经炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、...     

CYP2C19、CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者氯氮平代谢的关联研究

目的 探讨精神分裂症患者CYP2C19、CYP2D6基因多态性对氯氮平(CZ)代谢的影响.方法 采用实时荧光定量PCR检测224例精神分裂症患者的CYP2C19与CYP2D6基因型,根据CYP2C19的代谢类型,将患者分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型,根据CYP2D6的代谢类型,将患者分为快代谢、中间代谢型和中低代谢...     

重庆地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布与不同种族间比较

摘要：目的：了解重庆地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布,比较不同种族间CYP2C19代谢型的分布。 方法：用基因芯片法检测140例重庆地区汉族健康人群CYP2C19基因多态性,并比较分析不同种族间的CYP2C19代谢型分布。 结果：在140例重庆地区汉族人群中,*1/*1基因型（636GG,681GG）62例（44.3%）,*1/*2基因型（636GG,681GA）57例(40.7%)〖JP〗,*1/*3基因型（636GA,681GG）8例（5.7%）,*2/*2 基因型（636GG,681AA）10例（7.1%）,*3/*3基因型（636AA,681GG）0例,*2/*3基因型（636GA,681GA）3例（2.1%）;快代谢型62例（44.3 %）,中代谢型65例（46.4%）,慢代谢型13例（9.3 %）。CYP2C19代谢型（快、中、慢代谢型）与美洲印第安人、高加索血统种人、黑白混血人种分布比较差异有统计学意义（χ²分别为46.78, 24.45,12.29,P均<0.05）,与非洲人差异无统计学意义（χ²=3.21,P＞0.05）。 结论: 重庆地区汉族人群CYP2C19位点存在基因多态性,与其他种族比较,代谢型分布有差异。     

Hp阳性胃癌患者CYP2C19基因多态性的分布特点分析

分析Hp阳性胃癌患者CYP2C19基因多态性的分布特点。选取2015年5月~2016年6月我院收治的胃癌无合并幽门螺旋杆菌(Hp)感染患者100例为对照组,胃癌合并Hp患者100例为观察组。观察比较两组患者CYP2C19基因型分布,即快代谢性基因型、中代谢性基因型、慢代谢基因型分布特点。观察组患者CYP2C19纯合子快代谢型发生率为33%,杂合子快代谢型发生率为41.0%,慢代谢型发生率为26.0%,对照组患者纯合子快代谢型发生率为41.0%,杂合子快代谢型发生率为45.0%,慢代谢型发生率为12.0%,在纯合子和杂合子快代谢型发生率比较上,两组差异无统计学意义(P0.05),而在慢代谢型发生率比较上,观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。Hp阳性可增加胃癌发生率,临床上应引起重视。     

赤峰地区蒙古族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布研究

目的分析赤峰地区蒙古族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布状况。方法选取2018年3-12月于该院确诊为冠心病并行经皮冠状动脉介入术治疗的患者558例为研究对象,其中蒙古族患者299例为研究组,汉族患者259例为对照组。抽取两组患者的外周血2 mL,提取基因组DNA,采用实时荧光定量PCR方法检测CYP2C19基因多态性,比较两组间CYP2C19基因型、代谢型分布情况。结果研究组患者CYP2C19*1/*1、*1/*2、*2/*3型所占比例均高于对照组(P<0.05);两组CYP2C19*1/*3、*2/*2、*3/*3型所占比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组中间代谢型和慢代谢型基因所占比例低于对照组(P<0.05),快代谢型基因所占比例高于对照组(P<0.05)。结论赤峰地区蒙古族冠心病患者CYP2C19基因存在不同基因型和代谢型,与汉族冠心病患者间存在差异。掌握CYP2C19基因的多态性分布情况对冠心病患者抗凝药物的选择具有重要意义。     

DNA微阵列技术在CYP2C19基因多态性检测中的应用

目的探讨DNA微阵列技术检测CYP2C19基因多态性的应用价值。方法用PCR结合DNA微列阵技术检测300例精神疾病患者的CYP2C19基因型,并用DNA测序法验证DNA微列阵技术检测结果的可靠性。结果 CYP2C19基因型检测结果分别为快代谢型109例(36.3%),中等代谢型158例(52.7%),慢代谢型33例(11.0%);DAN微阵列技术检测结果与DNA测序法结果完全一致;患者性别之间基因型和表型所占比例差异均无统计学意义(P均0.05)。结论 DNA微阵列技术检测CYP2C19基因多态性具有快速、准确的特点,可替代DNA测序法用于个体化医疗。     

急性脑梗死患者血小板参数及聚集率变化的临床意义

目的：探讨血小板最大聚集率（MAR）、血小板计数（PLT）、血小板比容（PCT）、血小板分布宽度（PDW）、血小板平均体积（MPV）与急性脑梗死病程的关系,为其临床早期诊断和治疗提供依据。方法选取该院107例急性脑梗死（ACI）患者,根据头部 CT 或 MRI 病灶大小,梗死体积按 Pullicino 公式（长×宽×层数/2）计算进行分组：大梗死组（病灶体积大于10 cm3）、中梗死组（病灶体积4～10 cm3）和小梗死组（病灶体积小于4 cm3）,40例健康对照组,分别用 PL-11血小板分析仪检测经 PLR-06血小板诱聚剂诱导前后的 MAR、PLT、PDW、MPV、PCT,对测定结果进行统计分析。结果（1）与对照组比较,经 PLR-06血小板诱聚剂诱导前,大脑梗死组 PLT、PCT、PDW、MPV 明显升高（P ＜0．01）;中、小脑梗死组 PLT、PCT、PDW、MPV 升高（P ＜0．05）。（2）与对照组比较,经 PLR-06血小板诱聚剂诱导后,各脑梗死组 MAR 升高（P ＜0．05）;PLT 差异无统计学意义（P ＞0．05）;大、中脑梗死组 PCT、PDW、MPV 升高（P ＜0．05）;小脑梗死组 PCT、PDW、MPV 差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论血小板聚集率、数量及体积的改变与急性脑梗死的发生和发展密切相关,监测它们的变化对预防和治疗急性脑梗死具有重要的临床意义。     

急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性与纤维蛋白原及D-二聚体相关性研究

目的 探讨急性脑梗死患者细胞色素P450酶等位基因(CYP2C19基因)多态性与纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体相关性.方法 选取常规服用氯吡格雷超过1个月的急性脑梗死患者112例为研究对象,采用RT-PCR法检测脑梗死患者外周全血CYP2C19基因型,运用凝固法(Clauss法)检测FIB,透射比浊法检测血浆中D-二...     

急性脑梗死患者活化血小板的检测及临床价值

目的通过检测急性脑梗死患者血小板膜糖蛋白（CD62p）及血小板激活复合物（PAC-1）,探讨脑梗死患者血小板活化的临床意义。方法采用流式细胞仪测定45例急性脑梗死患者在发病48 h、6～8 d、3周时及35名正常对照者的血浆CD62p及PAC-1阳性百分率。结果脑梗死患者48 h内血浆CD62p（25.1%±7.4%）和PAC-1（65.2%±9.9%）阳性率明显高于正常对照组（4.0%±1.3%;8.2%±2.2%）（P〈0.01）。此后至3周逐渐下降,但仍高于正常对照组（P〈0.01）。结论急性脑梗死患者血小板处于高度活化状态,监测血小板活化程度对病情轻重的预测及指导临床用药有重要价值。     

早期复发性脑梗塞患者载脂蛋白E基因多态性分析

目的 探讨载脂蛋白E（apoE)基因多态性与早期脑梗塞复发的关系。方法 将年龄55－75岁之间脑梗塞患分为早期复发性脑梗塞与普通脑梗塞,和对照组三组分别以聚合酶链反应限制性片段长度分析法（PCR－RFLP）检测apoE基因型。结果 对照组apoE基因型以ε3／3最多,其次ε2／3,二组脑梗塞也以ε3／3最多,其次为ε3／4。二组病例ε3／4基因型、ε4等位基因频率均显高于对照组,尤以早期复发性脑梗塞组为突出,且其ε4等位基因频率明显高于普通脑梗塞组。结论 ApoEε4基因是脑梗塞的危险因素,并与脑梗塞早期复发有关。     

ABCB1和CYP2C19基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死患者氯吡格雷疗效的相关性

目的:探讨在急性动脉粥样硬化性脑梗死患者中,不同ABCB1和CYP2C19基因型对氯吡格雷抗血小板疗效的影响。方法:纳入115例发病7 d内住院的急性动脉粥样硬化性脑梗死患者,根据CYP2C19基因型分为3组:快代谢型、中代谢型、慢代谢型;根据ABCB1基因型分为野生型和突变型。再根据ABCB1和CYP2C19两种基因突变的数量,将入组患者分为A组(两个基因均无突变)、B组(其中一个基因发生突变)和C组(两个基因均发生突变)。所有患者均予以卒中单元常规治疗,利用血栓弹力图仪(thromb elasto gram, TEG)检测患者服用氯吡格雷7 d后的血小板功能及血小板药物抑制率,并在患者入院时及服用氯吡格雷治疗7 d后进行神经功能评估,包括美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS)及改良Rankin量表(modified rankin scale, mRS)。结果:CYP2C19基因快代谢型、中代谢型、慢代谢型分别有46例、48例(其中*1/*2 40例,*1/*3 8例)、21例(其中*2/*2 18例,*2/*3 3例);ABCB1野生型49例,突变型66例;A、B、C组患者分别有23例、50例、42例。不同ABCB1、CYP2C19基因型及含不同基因突变数量患者中,血小板药物抑制率、血小板功能及急性期神经功能变化情况差异均无统计学意义。结论:在本研究所纳入的急性动脉粥样硬化性脑梗死人群中,未发现ABCB1、CYP2C19基因多态性对氯吡格雷疗效的影响。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究进展

阿司匹林联合氯吡格雷是冠状动脉支架植入术后常规的抗血小板治疗方案。然而,近年来的研究显示接受上述治疗的部分患者血小板的抑制率较低,即氯吡格雷抵抗,与冠脉支架植入术后支架内血栓事件的发生存在因果关系。而导致氯吡格雷抵抗的原因复杂,研究表明CYP2C19基因多态性与其明显相关,对高危人群进行CYP2C19基因多态性检测有利于识别氯吡格雷抵抗,并及时增加氯吡格雷剂量或更换新型血小板P2Y12受体拮抗剂,可降低术后支架内血栓的发生。     

冠心病合并高血压患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究

目的研究冠心病合并高血压患者CYP2C19基因多态性及不同基因型与氯吡格雷抵抗(CR)的关系。方法纳入确诊冠心病患者104例,分为合并高血压组及不合并高血压组,入院治疗上均予以氯吡格雷75 mg联合阿司匹林100 mg抗血小板治疗,留取患者静脉血标本,通过基因芯片法测定CYP2C19基因型,检测入院后次日以及服药5 d血小板聚集率,观察合并高血压组及不合并高血压CYP2C19不同基因型分布及两组氯吡格雷抵抗情况。结果冠心病合并高血压与不合并高血压患者相比,氯吡格雷CYP2C19代谢基因型在两组中分布差异无统计学意义(P=0.135),且两组CR的发生率差异无统计学意义。对CYP2C19基因多态性进行分组,结果发现慢代谢型组及中等代谢型组较快代谢型氯吡格雷抵抗的发生率增高(P0.05),且慢代谢发生CR率显著增高。冠心病合并高血压患者logistic多元回归分析提示CYP2C19基因是CR发生的独立预测因子。结论冠心病患者CYP2C19基因多态性及CR发生率与是否合并高血压无关,但CR和CYP2C19基因多态性显著相关。     

CYP2C19基因多态性检测的临床实验室性能验证

目的对人细胞色素P450酶等位基因(CYP2C19)多态性检测试剂盒进行性能验证。方法根据中国合格评定国家认可委员会CNAS-GL039:2019《分子诊断检验程序性能验证指南》相关要求,结合试剂盒说明书,从符合率、精密度、检出限和抗干扰能力4个方面对“人CYP2C19基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)”进行性能验证。符合率验证采用荧光PCR法和Sanger测序法检测;精密度验证选择杂合突变CYP2C19 c.681GA、c.636GA样本进行检测;抗干扰能力验证判断基因型检测是否受影响。结果PCR法和Sanger测序法的检测符合率为100%;CYP2C19 c.681 G和A等位基因的FAM和ROX荧光通道精密度检测CV值分别为3.78%、1.76%、3.76%和3.56%;CYP2C19 c.636 G和A等位基因的FAM和ROX荧光通道精密度检测CV值分别为3.08%、2.81%、3.40%和3.73%;样本最低检出限为10 ng/μL;抗干扰能力验证显示基因型可以正常检测。结论人CYP2C19基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)符合ISO15189质量管理要求,可以为临床提供准确可靠的检测结果。