经脊髓电刺激房颤模型犬血清肾素-血管紧张素-醛固酮系统 的变化及其对房颤的抑制作用

目的：探讨心房颤动（房颤）犬经脊髓电刺激（SCS）治疗后血清肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）指标及房颤负荷的变化,阐明SCS对房颤的抑制作用及其对RAAS的影响。方法：选择24只健康成年犬,对其中16只植入起搏器及心电追踪器,采用右房快速起搏方式建立房颤犬模型,将建模成功的16只房颤模型犬分为房颤组（AF组,n=8）及SCS治疗组（SCS组,n=8）,对SCS组犬植入脊髓刺激器并给予12周的SCS治疗;剩余犬作为空白对照组（n=8）。通过心电追踪器监测AF组和SCS组犬房颤负荷;以超声心动图测量3组犬左右心房面积; ELISA法检测各组犬血清肾素、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、醛固酮（ALD）、血管紧张素Ⅱ受体1（AT1R）、血管紧张素Ⅱ受体2（AT2R）和血管紧张素转化酶2（ACE2）水平。结果：SCS组犬房颤负荷较AF组明显降低（P<0.05）。AF组犬左、右心房面积均较空白对照组扩大（P<0.05）;SCS组犬左心房面积较AF组缩小（P<0.05）,右心房面积亦缩小,但差异无统计学意义（P>0.05）;SCS组犬左、右心房面积较空白对照组扩大（P<0.05）。与空白对照组比较,AF组犬血清ACE2水平降低（P<0.05）,肾素、Ang Ⅱ、ALD、AT1R和AT2R水平均升高（P<0.05）;与AF组比较,SCS组犬血清ACE2水平升高,肾素、Ang Ⅱ、ALD、AT1R和AT2R水平均降低（P<0.05）。与建模前比较,建模后AF组犬血清ACE2水平降低（P<0.05）,肾素、Ang Ⅱ、ALD、AT1R和AT2R水平均升高（P<0.05）;与治疗前比较,治疗后SCS组犬血清ACE2水平升高（P<0.05）,肾素、Ang Ⅱ、ALD、AT1R和AT2R水平均降低（P<0.05）。结论：房颤可激活RAAS,SCS治疗能抑制房颤并可抑制因房颤激活的RAAS,进而对房颤的恶化起到抑制作用。血清RAAS指标是评价SCS治疗房颤转归的重要观察指标。     

三七总皂苷对慢性心力衰竭大鼠心功能的改善作用及其机制

目的：观察三七总皂苷对慢性心力衰竭（CHF）模型大鼠心功能的改善作用,探讨其可能机制。方法：采用腹主动脉缩窄术建立CHF大鼠模型。将60只模型大鼠随机分为模型组,阳性对照组,低、中和高剂量三七总皂苷组,每组12只;另取12只大鼠作为假手术组。彩色多普勒超声检测大鼠左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室后壁舒张期厚度（LVPWD）、左室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）、左室舒张末压（LVEDP）、左室收缩压（LVSP）、左心室压力最大上升速率（+dp/dt max）和左心室压力最大下降速率（-dp/dt max）,HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现,TUNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡率,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中细胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化ERK （p-ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化JNK （p-JNK）、p38和p-p38蛋白表达水平,ELISA法检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）水平。结果：与假手术组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD、LVPWD、LVEDP和-dp/dt max明显升高（P<0.05）,LVEF、CO、LVSP及+dp/dt max明显降低（P<0.05）;与模型组比较,阳性对照组和低、中及高剂量三七总皂苷组大鼠LVEDD、LVESD、LVPWD、LVEDP和-dp/dt max明显降低（P<0.05）,LVEF、CO、LVSP和+dp/dt max明显升高（P<0.05）。模型组大鼠心肌细胞肥大、坏死,心肌纤维排列不规则,出现炎性细胞浸润,大量心肌细胞凋亡,阳性对照组和低、中及高剂量三七总皂苷组大鼠心肌组织结构较完整,心肌细胞肥大减轻,心肌纤维排列疏松。与假手术组比较,模型组大鼠心肌细胞凋亡率明显升高（P<0.05）,心肌组织中p-ERK、p-JNK和p-p38蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,血清TNF-α和IL-6水平明显升高（P<0.05）。与模型组比较,阳性对照组和低、中及高剂量三七总皂苷组大鼠心肌细胞凋亡率明显降低（P<0.05）,心肌组织中p-ERK、p-JNK和p-p38蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,血清TNF-α和IL-6水平明显降低（P<0.05）。结论：三七总皂苷可通过下调心肌组织中p-ERK、p-JNK和p-p38蛋白表达水平,抑制血清炎性因子分泌,从而抑制心肌细胞调亡,对CHF有一定的改善作用。     

加味丹参饮对慢性心力衰竭大鼠心脏功能和血清炎性因子IL-6及TNF-α的影响

目的：探讨加味丹参饮对慢性心力衰竭大鼠心脏功能、血清炎性因子白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响,阐明加味丹参饮治疗慢性心力衰竭的机制。方法：SD大鼠随机分为空白对照组,心力衰竭模型组,卡托普利组,低、中和高剂量加味丹参饮组。腹腔注射阿霉素溶液制备慢性心力衰竭大鼠模型,连续给药4周,采用超声心动图检测各组大鼠左室射血分数（LVEF）;利用呼吸机测定各组大鼠的心率（HR）、心排出量（CO）、颈动脉收缩压（SBP）、颈动脉舒张压（DBP）、左心室舒张期末压（LVEDP）、左心室收缩压（LVSP）和左心室压变化最大上升/下降速率（±dp/dt_max）等相关血流动力学参数,评价大鼠心脏功能。利用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测大鼠血清中IL-6和TNF-α水平。取各组大鼠心和肺组织,计算心和肺脏指数。结果：与空白对照组比较,模型组,卡托普利组,低、中和高剂量加味丹参饮组大鼠的LVEF降低（P<0.05）;与模型组比较,卡托普利组和低、中、高剂量加味丹参饮组大鼠LVEF升高（P<0.05）。与空白对照组比较,模型组大鼠HR、SBP、DBP、CO、LVSP和±dp/dt_max降低（P<0.05）,LVEDP升高（P<0.05）;与模型组比较,卡托普利组和低、中、高剂量加味丹参饮组大鼠SBP、DBP、CO、LVSP和±dp/dt_max升高（P<0.05）,HR和LVEDP降低（P<0.05）;与低剂量加味丹参饮组比较,卡托普利组和中、高剂量加味丹参饮组大鼠CO和±dp/dt_max升高（P<0.05）,LVEDP降低（P<0.05）。与空白对照组比较,其他各组大鼠血清IL-6和TNF-α水平均有升高（P<0.05）;与模型组比较,卡托普利组和低、中、高剂量加味丹参饮组大鼠血清中IL-6和TNF-α水平均明显降低（P<0.05）;与低剂量加味丹参饮组比较,卡托普利组和中、高剂量加味丹参饮组大鼠血清中IL-6和TNF-α水平均明显降低（P<0.05）。与空白对照组比较,其他各组大鼠心脏和肺脏指数均明显增高（P<0.05）;与模型组比较,卡托普利组和低、中、高剂量加味丹参饮组大鼠的心脏和肺脏指数均明显降低（P<0.05）。结论：加味丹参饮可改善心力衰竭大鼠的心脏功能并在一定程度上抑制血清炎性因子IL-6和TNF-α表达。在一定剂量范围内,中剂量加味丹参饮可使慢性心力衰竭大鼠心脏功能和血清炎性因子获得最大受益。     

IL-33对阿尔茨海默病模型大鼠脑组织内β-淀粉样蛋白的清除作用及其机制

目的：探讨白细胞介素33（IL-33）对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆能力和脑组织内β-淀粉样蛋白（Aβ）和Ⅱ型辅助性T细胞（Th2）水平的影响,阐明IL-33对AD模型大鼠脑组织内Aβ的清除作用及其机制。方法：70只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（皮下注射生理盐水,灌胃双蒸水）,模型组,假手术组,极低、低、中和高剂量IL-33组（0.01、0.10、1.00和10.00 mg·L^-1）,每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠皮下注射D-半乳糖和灌胃AlCl₃,每日1次,连续60 d。末次给药后,进行大鼠跳台实验和Morris水迷宫实验,观察大鼠的潜伏期、错误次数、逃避潜伏期、目标象限停留时间和游泳距离。行为学检测结束后,IL-33各剂量组大鼠侧脑室注射相应剂量IL-33,假手术组大鼠侧脑室注射生理盐水。采用ELISA法检测各组大鼠脑组织内Aβ和Th2水平。结果：跳台实验,与正常对照组比较,模型组大鼠的错误次数增多（t=8.154,P<0.01）,潜伏期明显缩短（t=4.579,P<0.01）;Morris水迷宫实验,与正常对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长（t=27.810,P<0.01）,在目标象限内滞留时间和游泳距离明显缩短（t=3.767,P<0.01;t=1.973,P<0.05）。ELISA法检测,模型组大鼠脑组织中Aβ水平较正常对照组明显升高（t=3.222,P<0.05）,低、中和高剂量IL-33组大鼠脑组织内Aβ水平较模型组明显降低（P<0.05）;模型组大鼠脑组织内Th2水平较正常对照组明显降低（t=4.646,P<0.01）,低、中和高剂量IL-33组大鼠脑组织内Th2水平较模型组明显升高（P<0.05）。结论：IL-33对AD模型大鼠脑组织内Aβ有清除作用,其作用机制可能与提高大鼠脑组织内Th2水平有关。     

二乙酰胺三氮脒对肢体缺血再灌注模型小鼠肾损伤的保护作用及其机制

目的：观察血管紧张素转换酶2（ACE2）激动剂二乙酰胺三氮脒（DIZE）预处理肢体缺血再灌注（LIR）小鼠肾组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素（1-7）[Ang（1-7）]水平和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）及Mas受体（MasR）蛋白表达水平,探讨DIZE对LIR小鼠肾损伤的保护作用及其机制。方法：8周龄雄性ICR小鼠18只,随机分为对照组、LIR组和LIR+DIZE组。LIR组和LIR+DIZE组小鼠采用肢体缺血2h再灌注4h方法制备LIR模型,LIR+DIZE组小鼠于LIR前皮下注射DIZE（10mg·kg^-1·d^-1）预处理14 d。采用组织学技术观察小鼠肾组织形态表现并对病理损伤进行评分,化学比色法检测小鼠血清中尿素和血肌酐（Scr）水平,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测小鼠肾组织中AngⅡ和Ang（1-7）水平,蛋白免疫印迹法检测小鼠肾组织中AT1R和MasR蛋白表达水平。结果：与对照组比较,LIR组小鼠肾组织出现炎细胞浸润和上皮细胞变性等不同程度肾损伤改变,肾病理损伤评分升高（P<0.05）;与LIR组小鼠比较,LIR+DIZE组小鼠肾组织中肾损伤表现明显减轻,肾病理损伤评分降低（P<0.05）。与对照组比较,LIR组小鼠血清中尿素和Scr水平升高（P<0.05）;与LIR组比较,LIR+DIZE组小鼠血清中Urea和Scr水平降低（P<0.05）。与对照组比较,LIR组小鼠肾组织中AngⅡ和Ang（1-7）水平均升高（P<0.05）,且AngⅡ/Ang（1-7）比值升高（P<0.05）;与LIR组比较,LIR+DIZE组小鼠肾组织中AngⅡ水平降低（P<0.05）,Ang（1-7）水平升高（P<0.05）,AngⅡ/Ang（1-7）比值降低（P<0.05）。与对照组比较,LIR组小鼠肾组织中AT1R蛋白表达水平降低（P<0.05）,MasR蛋白表达水平升高（P<0.05）,AT1R/MasR比值降低（P<0.05）;与LIR组比较,LIR+DIZE组小鼠肾组织中AT1R和MasR蛋白表达水平均升高（P<0.05）,AT1R/MasR比值明显升高（P<0.05）。结论：LIR后小鼠肾组织中AngⅡ/Ang（1-7）和AT1R/MasR表达失衡可能参与LIR后肾损伤的发生,ACE2激活剂DIZE可能通过改善AngⅡ/Ang（1-7）和AT1R/MasR表达失衡发挥对肾脏的保护作用。     

营养素复合物对酒精性肝病大鼠的保护作用及其机制

目的：探讨营养素复合物对酒精性肝病（ALD）大鼠的保护作用,并阐明其作用机制。方法：60只雄性Wistar大鼠随机分成空白对照组,模型对照组,低、中和高剂量（2.5、5.0和15.0 mL·kg^-1）营养素复合物组,每组12只。营养素复合物组大鼠灌胃不同剂量（2.5、5.0和15.0 mL·kg^-1）营养素复合物,其余2组大鼠给予等量蒸馏水;间隔2 h后,营养素复合物组和模型对照组大鼠给予30%白酒（15 mL·kg^-1）,空白对照组大鼠给予等量蒸馏水,各组大鼠每天灌胃2次,持续36 d。取各组大鼠肝组织,测定肝组织中丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）和甘油三酯（TG）水平,观察各组大鼠肝组织病理形态表现,苏丹Ⅲ染色观察各组大鼠肝组织和肝细胞内脂滴数及肝组织中脂肪分布情况,并对肝组织脂肪变性进行评分。结果：与空白对照组比较,模型对照组大鼠肝脏组织匀浆中MDA和TG水平明显升高（P<0.01）,GSH水平明显降低（P<0.05）;与模型对照组比较,低、中和高剂量营养素复合物组大鼠肝组织匀浆中MDA和TG水平明显降低（P<0.01）,中和高剂量营养素复合物组大鼠肝组织匀浆中GSH水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。模型对照组大鼠肝组织和肝细胞中可见大量脂滴,细胞核为蓝色,呈肝脂肪变性病理改变。与空白对照组比较,模型对照组大鼠肝组织和肝细胞内脂滴数性明显增多,肝组织脂肪变性病理评分升高（P<0.05）;与模型对照组比较,中和高剂量营养素复合物组大鼠肝组织和肝细胞内脂滴数明显减少,肝组织脂肪变性病理评分降低（P<0.05）。结论：营养素复合物能够通过增加肝脏中抗氧化物质,减少过氧化产物,对ALD起到一定的保护作用。     

养心汤对慢性心衰大鼠血清NT-proBNP及RAAS系统的影响

目的观察养心汤对阿霉素致慢性心衰大鼠血清NT-proBNP、RI、AngⅡ、ALD及心肌组织的影响,初步探讨养心汤治疗慢性心衰的作用机理。方法 60只SD大鼠随机抽选10只为空白组,其余50只腹腔注射阿霉素建立慢性心衰大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组、养心汤组、卡托普利组。养心汤组灌胃养心汤浸膏,卡托普利组灌胃卡托普利,模型组和空白组给予等体积蒸馏水。从腹主动脉取血测定血清NTproBNP、RI、AngⅡ、ALD水平,取心肌组织HE染色观察大鼠心肌组织形态学变化。结果各组大鼠血清NT-proBNP、RI、AngⅡ、ALD含量比较差异具有统计学意义:与空白组相比,模型组、养心汤组、卡托普利组NT-proBNP、RI、AngⅡ、ALD含量增加(P0.01);与模型组相比,养心汤组、卡托普利组NTproBNP、RI、AngⅡ、ALD含量减少(P0.01);卡托普利组与养心汤组NT-proBNP、RI、AngⅡ、ALD水平相当(P0.05)。养心汤组心肌病理损伤程度轻于模型组。结论养心汤可降低慢性心衰模型大鼠血清NT-proBNP、RI、AngⅡ、ALD水平,抑制RAAS系统,保护心肌组织抑制心衰。     

人参二醇组皂苷对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的 保护作用及其机制

目的：探讨人参二醇组皂苷（PDS）对四氯化碳（CCl₄）所致急性肝损伤（ALD）大鼠的保护作用,并阐明其作用机制。方法：50只大鼠随机分为对照组（给予生理盐水）,模型组（制备ALD模型,给予生理盐水）,低、中和高剂量PDS组（制备ALD模型,给予10、20和40 mg·kg^-1PND）,每组10只。观察各组大鼠一般状态;检测各组大鼠谷氨酸氨基转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）和总蛋白（TP）水平;ELISA法测定各组大鼠肝组织匀浆中白细胞介素12（IL-12）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平;Western blotting法检测各组大鼠肝组织中蛋白激酶B （又称AKT）和磷酸化蛋白激酶B （p-AKT）蛋白表达水平。结果：与对照组比较,模型组大鼠一般状态差,ALT、AST和TBIL水平明显升高（P<0.01）,TP水平降低（P<0.01）,IL-12、IL-6和TNF-α水平均明显升高（P<0.01）。与模型组比较,各剂量PDS组大鼠肝功能明显改善,ALT、AST和TBIL水平降低（P<0.01）,TP水平升高（P<0.01）,IL-12、IL-6和TNF-α水平降低（P<0.01）,肝组织中AKT蛋白表达水平降低（P<0.01）,p-AKT蛋白表达水平升高（P<0.01）。结论：PDS对ALD具有保护作用,其机制可能与降低炎症因子的表达、影响p-AKT-AKT信号通路有关。     

大黄牡丹汤对胰腺癌大鼠的治疗作用和肝肾保护作用

目的：通过二甲基苯蒽（DMBA）胰腺包埋法制备大鼠胰腺癌模型,探讨大黄牡丹汤对模型大鼠胰腺癌的治疗作用及对胰腺癌大鼠肝肾功能的保护作用,并阐明其作用机制。方法：65只SD雄性大鼠分为空白组（10只）和造模组（55只）。造模组大鼠胰腺被膜下包埋DMBA,建立胰腺癌大鼠模型。3个月后,选取造模成功的50只大鼠随机分为模型组、氟尿嘧啶组（静脉注射给药,12 mg·kg^-1）和低、中、高剂量大黄牡丹汤组（灌胃给药,20、40、80 mg·kg^-1）。给药10周后,检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）及总胆红素（TBiL）水平;称胰腺肿瘤质量计算肿瘤抑制率;TUNEL法检测胰腺肿瘤组织中细胞凋亡率;Q-PCR法检测胰腺肿瘤组织中SST2R、Bax及Bcl-2基因的表达水平。结果：与模型组比较,给药10周后,低、中和高剂量大黄牡丹汤组大鼠血清中ALT、AST、BUN、Cr及TBiL水平明显降低（P<0.05或P<0.01）;中和高剂量大黄牡丹汤组大鼠肿瘤质量明显降低（P<0.05或P<0.01）;低、中和高剂量大黄牡丹汤组大鼠胰腺肿瘤组织中细胞凋亡率明显升高（P<0.05或P<0.01）;低、中和高剂量大黄牡丹汤组大鼠胰腺肿瘤组织中SST2R基因表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）;中和高剂量大黄牡丹汤组大鼠胰腺肿瘤组织中Bax基因表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）,Bcl-2基因表达水平明显降低（P<0.05）。结论：大黄牡丹汤具有治疗大鼠胰腺癌的作用,可以促进肿瘤细胞凋亡,同时能够保护胰腺癌大鼠的肝肾功能。     

大豆异黄酮对2型糖尿病围绝经期模型大鼠氧化应激损伤的保护作用及其机制

目的：探讨大豆异黄酮对2型糖尿病围绝经期模型大鼠氧化应激损伤的保护作用,阐明其作用机制。方法：将60只大鼠随机取10只为对照组（n=10）,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养及切除双侧卵巢的方法建立2型糖尿病围绝经期大鼠模型,造模成功的46只大鼠随机分为假手术组（n=9）,模型组（n=8）,低（n=9）、中（n=10）和高（n=10）剂量大豆异黄酮组。假手术组大鼠切除两侧卵巢下方的部分脂肪组织,低、中和高剂量大豆异黄酮组大鼠分别灌胃给予不同剂量（90、180和360 mg·kg^-1）大豆异黄酮,对照组、假手术组和模型组大鼠则灌胃给予等体积生理盐水,连续8周。检测各组大鼠体质量和空腹血糖（FBG）水平,采用ELISA法检测各组大鼠血清雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）水平。结果：与模型组比较,低、中和高剂量大豆异黄酮组大鼠体质量和FBG水平明显升高（P<0.05）,血清中E2水平明显升高（P<0.05）,血清FSH和LH水平明显降低（P<0.05）,血清SOD、GSH-Px和NO水平均明显升高（P<0.05）,血清MDA和ROS水平均明显降低（P<0.05）。结论：大豆异黄酮可以调节大鼠血清雌激素水平,提高抗氧化应激能力,对2型糖尿病围绝经期模型大鼠氧化应激损伤有保护作用,且不存在剂量依赖性。     

丹皮酚对心力衰竭大鼠心肌损伤的保护作用及其机制

目的：探讨丹皮酚对心力衰竭大鼠心肌损伤的保护作用,初步阐明其药理学机制。方法：以腹腔注射阿霉素的方法复制心力衰竭大鼠模型,造模成功后大鼠随机分为模型组（n=10）、卡托普利组（n=11）、低剂量丹皮酚组（n=11）和高剂量丹皮酚组（n=11）,并以正常大鼠作为对照组（n=10）。大鼠造模成功后开始给药,连续给药5周,记录大鼠体质量。末次给药后麻醉大鼠,观察大鼠心功能指标[平均动脉压（MAP）、心率（HR）、左室舒张末压（LVEDP）、左室收缩压（LVSP）、左室内压最大下降速率（-dp/dt_max）和左室内压最大上升速率（+dp/dt_max）]的变化。取大鼠眼眶外周血分离血清,采用ELISA法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）水平。随机选取5只大鼠麻醉后,在无菌操作下取出心脏,采用Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中Bax、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8（Caspase-8）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9（Caspase-9）和细胞色素C（Cyt-C）蛋白表达水平。采用HE染色法观察大鼠心肌组织病理形态表现。结果：与对照组比较,模型组大鼠体质量明显降低（P<0.05）,MAP和LVEDP明显升高（P<0.05）,而HR、LVSP、+dp/dt_max和-dp/dt_max明显降低（P<0.05）,血清中TNF-α和IL-6水平明显升高（P<0.05）,心肌组织中Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Cyto-C蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;与模型组比较,卡托普利组和低、高剂量丹皮酚组大鼠体质量明显升高（P<0.05）,心功能指标明显改善（P<0.05）,血清中TNF-α和IL-6水平不同程度降低（P<0.05）,心肌组织中Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Cyt-C蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。HE染色,与对照组比较,模型组大鼠心肌组织受损明显,心肌细胞广泛水肿;与模型组比较,卡托普利组和低、高剂量丹皮酚组大鼠心肌纤维排列和心肌间质水肿等现象明显好转。结论：丹皮酚对心力衰竭大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与其改善血流动力学、抗炎、抗凋亡及保护心肌细胞等有关,高剂量丹皮酚在心功能保护及抗凋亡方面效果较好。     

黄芪注射液对睡眠剥夺大鼠心脏的保护作用及其机制

目的：观察黄芪注射液对睡眠剥夺大鼠血清心肌酶和氧化应激酶,心肌组织中炎症因子及心肌细胞凋亡相关蛋白表达的影响,探讨其心脏保护作用及机制。方法：将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、低和高剂量黄芪注射液组,每组10只。低和高剂量黄芪注射液组大鼠分别腹腔注射0.2和0.8 mL·kg^-1黄芪注射液,对照组和模型组大鼠给予生理盐水1 mL·100 g^-1,连续给药2周。采用改良多平台水环境法（MMPWM）建立睡眠剥夺大鼠模型;苏木精-伊红（HE）染色法观察各组大鼠心肌组织形态表现;原位末端标记法（TUNEL）检测大鼠凋亡心肌细胞,计算细胞凋亡指数（AI）;生化分析仪检测各组大鼠血清心肌酶中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）水平;ELISA法检测各组大鼠心肌组织中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平;Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中凋亡因子B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞间黏附分子1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子1（VCAM-1）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）蛋白表达水平。结果：与模型组比较,低和高剂量黄芪注射液组大鼠炎症浸润明显减轻,水肿程度减轻,AI明显降低（P<0.05）,血清中LDH、CK、α-HBDH和ALT活性均明显降低（P<0.05）,心肌组织中SOD和GSH-Px活性明显升高（P<0.05）,MDA水平明显降低（P<0.05）,心肌组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显降低（P<0.05）,心肌组织中Bax、ICAM-1、VCAM-1和Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05）;与低剂量黄芪注射液组比较,高剂量黄芪注射液组大鼠心肌组织损伤改善情况及各指标改变更加明显。结论：黄芪注射液可保护睡眠剥夺导致的大鼠心肌组织损伤,其机制可能与减轻氧化应激、下调黏附分子和凋亡蛋白表达,以及减少心肌细胞凋亡和炎症因子有关,在一定范围内呈剂量效应依赖性。     

芪参益气滴丸对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及其机制

目的：探讨芪参益气滴丸（QSYQ）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌细胞凋亡的影响,并阐明其可能的作用机制。方法：60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药对照组（6.75 mg·kg^-1·d^-1卡托普利）、低剂量（135 mg·kg^-1·d^-1）QSYQ组和高剂量（270 mg·kg^-1·d^-1）QSYQ组,每组12只。采用冠状动脉前降支结扎法建立CHF模型,造模成功后连续灌胃给药4周,超声心动图检测大鼠心功能,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标志法（TUNEL）检测大鼠心肌细胞凋亡率,比色法测定大鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）和超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）水平,流式细胞术检测大鼠心肌组织中活性氧（ROS）水平,Western blotting法检测大鼠心肌组织中凋亡相关蛋白和核因子E2相关因子2（Nrf2）及血红素氧化酶1（HO-1）蛋白表达水平。结果：与假手术组比较,模型组大鼠左室收缩末期内径（LVSD）和左室舒张末期内径（LVDD）明显增加（P<0.05）,左室射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS）明显降低（P<0.05）,棕黄色心肌细胞数明显增多（P<0.05）,细胞凋亡率明显升高（P<0.05）,血清中LDH活性及ROS和MDA水平明显升高（P<0.05）,SOD活性明显降低（P<0.05）,心肌组织中活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Cleaved-Caspase-3）和B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）表达水平明显升高（P<0.05）,Bcl-2、Nrf2和HO-1蛋白水平明显降低（P<0.05）;与模型组比较,高剂量QSYQ组和阳性药对照组大鼠LVSD和LVDD明显降低（P<0.05）,EF和FS明显升高（P<0.05）,棕黄色心肌细胞数明显减少（P<0.05）,细胞凋亡率明显降低（P<0.05）,血清中LDH活性及ROS和MDA水平明显降低（P<0.05）,SOD活性明显升高（P<0.05）,心肌组织中Cleaved-Caspase-3和Bax蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,而低剂量QSYQ组大鼠上述各相关指标差异无统计学意义（P>0.05）。与模型组比较,高剂量QSYQ组大鼠心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,阳性药对照组和低剂量QSYQ组大鼠心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论：QSYQ可抑制CHF大鼠心肌细胞凋亡,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路、降低氧化损伤有关。     

北五味子提取物对糖尿病大鼠心肌组织中NOX2和p47phox表达的影响

目的：探讨北五味子提取物（SCE）对糖尿病大鼠心肌组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶亚单位NOX2和p47phox表达的影响,并阐明其对大鼠心肌的保护作用。方法：选取49只清洁级健康雄性Wistar大鼠采用腹腔单次注射链脲佐菌素（STZ）方法建立糖尿病大鼠模型。45只成模大鼠随机分为模型组（n=12）、低剂量（100 mg·kg^-1）SCE组（n=11）、中剂量（200 mg·kg^-1）SCE组（n=11）和高剂量（400 mg·kg^-1）SCE组（n=11）,另取10只Wistar大鼠作为正常对照组。干预12周后麻醉下腹主动脉取血,分离血清,取心脏,称取左心室质量,计算左心室质量指数（LVMI）,全自动分析仪检测血清中空腹血糖（FBG）、肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）水平,HE染色观察各组大鼠心肌病理形态表现,比色法测定各组大鼠心肌组织丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽激酶（GSH）活性,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠心肌组织中NOX2和p47phox mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中NOX2和p47phox蛋白表达水平。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠LVMI增加（P<0.01）,心肌细胞排列紊乱,血清中FBG、CK和LDH水平及心肌组织中MDA水平升高（P<0.05或P<0.01）,心肌组织中SOD和GSH活性明显降低（P<0.05）,而NOX2和p47phox mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.01）;与模型组比较,不同剂量SCE组大鼠LVMI降低（P<0.05或P<0.01）,心肌损伤减轻,血清中FBG、CK和LDH水平及心肌组织中MDA水平降低（P<0.05或P<0.01）,心肌组织中SOD和GSH活性升高（P<0.05或P<0.01）,NOX2和p47phox mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）,且呈一定的剂量依赖性。结论：SCE可降低糖尿病大鼠FBG水平,抑制心肌NADPH氧化酶表达,降低心肌组织氧化应激水平,该作用可能与其心肌保护作用有关。