以糖尿病为例的中药安全性应用的思考

中药一直以来被人们认为是毒性低、安全的。然而中药也分有毒与无毒,如果不掌握药物的特性,运用不当,忽视患者个体差异,均会导致严重的不良事件的产生。以糖尿病及相关疾病的中医药治疗为例,从个体化诊疗、合理配伍、随证施量,关注"量-效-毒关系",重视药物的炮制、煎煮及服用方法,及注重安全性监测等角度,探讨中药用药安全性应用问题。     

常用“有毒”中药减毒配伍研究进展及策略北大核心CSCD

中药的减毒配伍是保障中药安全性的有效措施。但中药减毒配伍研究面临诸多难点,涉及因素包括品种基原、炮制方法、配伍模式、用药剂量等,呈现出“毒性物质的不确定性”“毒性发生的隐匿性”“安全剂量的模糊性”“毒-效关系的复杂性”和“个体差异的特殊性”等特征,使得“分子-细胞-器官-整体”系统评价模型的一致性、“多药多物质”的联合暴露、“毒性-功效-配伍-证候”的关联、“量-时-毒-效”转化规律等成为影响中药临床安全研究的关键科学问题。针对上述关键科学问题,应遵循“始于临床、证于基础、终于临床”的模式,通过构建“分子-细胞-器官-整体”多水平毒性确证、多药多物质相互作用和联合暴露、多层面循证、多“量-时-毒-效”转换、基础与临床生物标志物一致性求证等“五多一证”技术体系,系统研究其减毒增(存)效配伍的作用特征、单药和多药体内命运、毒性发生分子机制、“量-时-毒-效”转化规律及病证结合的有毒中药临床特征。通过研究“两类三种机制”赋予中医七情和合配伍理论新内涵,最终提出安全用药策略。     

连翘的量效关系及其临床应用探讨

通过搜集古医书及现代医家临证经验,总结出连翘具有以下量效特点:1)临床用量多为6～30 g。2)结合病种、证型、症状选择其最佳剂量,如发挥其清热解毒、疏散风热功效,治疗表证、痈肿疮毒、呼吸系统疾病等,用量一般为6～30 g;祛风散邪、利湿退黄,治疗肝病、内分泌系统及代谢系统疾病,用量一般为6～10 g;清肝散结、化痰消肿,治疗外科疾病、瘰疬痰核,用量一般为6～15 g。3)为发挥其最佳功效,常根据病种、证型及症状,配伍相应中药,如清热解毒、疏散风热常配伍生甘草、桔梗、牛蒡子;祛风散邪、利湿退黄常配伍栀子、车前子、白茅根;清肝散结、化痰消肿常配伍夏枯草、浙贝母、玄参等。     

近10年来中药基础方剂学研究文献分析(Ⅱ)

6 现代中药配伍规律的研究 6.1 剂量与配伍的关系 孙氏[47]根据历代医家临床经验,总结归纳认为,临床中药的用量主要依据病人的体质强弱、年龄大小、病情轻重及药物性质、有无毒性、配伍法度、不同剂型、季节变化等方面。渠氏[48]认为,中药剂量的大小有一定规律可循,纵观古今文献资料可以看出:外感表证用药量小,里证用药量大;慢性病用药味多而量较轻;顽证用药量较重;正气暴脱、扶危救脱用药味少而量较大。同时还指出,要根据药物的性质,掌握配伍原则,特殊方剂的药量配比等多方面结合考虑,才能在临证处方时正确的使用中药剂量,达到最佳效…     

基于临床中药安全认知的“毒” -“效” 药物研究及实践： 以《 本草图经》为例

基于临床中药安全观的"毒"-"效"药物研究及实践的视角和观点,在理论与实践相结合的基础之上,以《本草图经》为例,探究毒效相关的理论基础及科学实践认知。主要从"毒"-"效"中药的涵变及认识发展变化、"毒"-"效"与《本草图经》及药味分析、基于"毒"-"效"的《本草图经》药味的认识发展变化、临床中药安全观及实践方面来研究以《本草图经》为例的"毒"-"效"药物理论基础及实践转化情况,主要从毒效相关、毒效转化、毒效同质、毒效衍化、毒效安全/警戒的角度进行分析总结,进而为"毒"-"效"相关的科学内涵认知及实践转化,尤其是"毒性"药物的研究及临床安全/警戒合理用药提供一定的参考依据。     

中药配伍禁忌研究思路与技术体系框架

药物配伍禁忌是药物与机体相互作用本质的具体体现,关乎到临床用药安全,是社会民众与医药卫生领域高度关注的焦点和重大科学问题。配伍用药是中医遣药组方、辨证施治的主要形式和应用特点。中华民族在长期的临床用药实践中总结形成了以"十八反"、"十九畏"等为代表的中药配伍禁忌经验轮廓,它体现了中药配伍禁忌的基本特征。提出科学假说:中药配伍禁忌是药性相反或相制的代表性组合;反药组合的构成-剂量-物质变化具有特定的毒效表征;妨害治疗与宜忌转化是反药配伍规律的辩证体现。构建技术体系:构建中药配伍禁忌数据挖掘与知识发现技术;构建中药配伍毒性发现与评价方法技术;构建中药配伍致毒增毒减效的化学物质基础研究方法技术;构建基于反药组合的毒效物质代谢过程及相互作用机制研究方法技术;构建基于同方配伍的反药组合妨害治疗作用机制研究技术;构建基于特定病理环境的反药配伍组合宜忌转化研究技术。为中药配伍禁忌研究和丰富中医药配伍理论提供技术支撑。研究任务与目标:以古今文献信息数据挖掘为支撑,以药物安全性评价、毒理毒代、毒效物质、药物相互作用等研究方法为手段,揭示中药配伍禁忌代表性反药组合的毒效表征及其变化规律;基于药物配伍环境及特定病理条件,从妨害治疗和宜忌转化的角度探讨反药配伍临床应用宜忌条件。最终目标是通过对中药配伍禁忌代表性反药组合禁、忌、宜的科学界定和系统性示范研究,形成特色鲜明的中药配伍禁忌研究思路与技术体系框架,创建客观适宜的中药配伍禁忌研究模式,丰富和发展中药配伍禁忌理论,为临床用药安全有效提供指导,为《中华人民共和国药典》中药配伍禁忌内容的修订提供依据,为构建我国中药及其临床配伍用药安全预警系统奠定基础。     

莪术的临床应用及其用量探究

通过搜集古医集及现代医家临床经验,总结出莪术用量具有以下特点:用量多为6～60 g。根据疾病、证型、症状寻求最佳用量,如活血化瘀治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、宫颈癌、乳腺癌等妇科疾病,为6～60 g;破血逐瘀治疗肺纤维化、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病,为12～30 g。根据疾病、证型和症状,配伍相应中药,如活血化瘀常配伍桃仁、红花等;破血逐瘀常配伍全蝎、三棱等。因此,莪术临床用量应综合考虑病证及配伍等多种因素,随病施量、因证施量、因配伍施量。     

中药配伍禁忌“潜害”理论

随着"十八反"为代表的配伍禁忌研究逐渐深入,对中药配伍禁忌的内涵、毒-效作用的认识达到一个新的水平,尤其是以典型相反关系可能涉及的致毒、增毒、减效、降效综合评价,客观地反映了七情相反的复杂关系。深入探析中药配伍禁忌历史衍化中相反配伍危害特点的论述和规避反药合用的方法,尤其是相反配伍"潜害"的认识,阐述其来源与发展,剖析潜害的多层面特点,以及潜害与趋利避害关系,不仅对现今评鉴"十八反"配伍禁忌机理研究有一定借鉴意义,而且对中药配伍禁忌的理论创新具有重要作用。     

七情配伍与中药复方毒/效之间的内在联系

目的考察七情配伍对中药复方毒/效关系的影响,探讨其内在联系.方法以古代文献及现代研究结果为依据,分析总结七情对中药复方毒/效影响及其作用的规律.结果七情配伍中相须、相使配伍能产生增效减毒效应,相杀、相畏配伍具有减毒增效之功,相反、相恶配伍有潜在的增效作用.七情合和在病证的影响下对复方整体毒/效关系起多样性作用,能使复方毒性最小化,疗效最大化.结论中药七情配伍与复方的毒/效关系之间有着密切的内在联系,合理利用七情对药物毒/效关系的影响,对指导临床安全用药、提高药物疗效有重大意义.     

基于病症条件的中药配伍禁忌毒效表征研究思路与方法

中药配伍禁忌历来是中药安全性研究的重要科学问题之一。以"十八反"为代表,从安全性评价、毒效物质、毒理毒代、药物相互作用、毒性机制等方面,我国学者对中药配伍禁忌进行过大量研究,但是由于在研究思路、研究模式、研究方法等方面缺乏系统的设计和持续深入,许多关键问题尚缺乏可靠结论,未在学科、行业内达成共识。基于"半娄贝蔹及攻乌"配伍禁忌毒效表征基础研究,发现配伍禁忌相关反药组合在功效发挥过程中引起的严重不良反应是中药配伍禁忌"毒性"的主要表现。中药配伍禁忌的形成具有条件性,与其组成配比、剂量、配伍环境等要素密切相关,其中病症条件是配伍禁忌的关键影响因素,提出了基于病症条件的中药配伍禁忌毒效表征研究模式,为中药毒与效的整合分析研究提供了新的策略和方法学参考。     

木瓜的临床应用及其用量探究

通过搜集古医书及现代医家临证经验,总结出木瓜具有以下量效特点:临床用量范围多为0.8～20 g,汤剂常用剂量为1.6～20 g。结合病种、证型、症状选择其最佳剂量,如发挥其舒筋活络时,治疗骨关节疾病、神经系统疾病、妇科疾病等,用量为0.8～15 g;和胃化湿时,治疗手足湿疹、消化系统疾病等,用量为15～20 g。为发挥其最佳功效,常根据病种、证型及症状,配伍相应中药,如舒筋活络常配伍丹参、黄芪、牛膝、当归等;和胃化湿常配伍厚朴、葛根、薏苡仁、茯苓等。     

基于超分子“印迹模板”整合分析中药“十八反”配伍禁忌

"十八反"是传统中药配伍禁忌的重要内容,涉及中药临床用药安全有效的关键基础问题。在前期提出的中医药超分子"印迹模板"自主作用规律的基础上,以中药"十八反"反药对为对象,对其当前研究基础进行整合分析。首先分析总结了中药"十八反"的历史沿革,再运用超分子"印迹模板"解析中药配伍:中药配伍是将2种或2种以上中药有效成分群(客体分子)之间以非共价键进行结合,形成新的超分子体系,再与人体(主体分子)发生印迹作用,按"印迹模板"产生药效与毒效,宏观上表现出中药的配伍规律。基于此,再从超分子化学角度分别对"十八反"各组药对进行整合分析,最后提出了"十八反"的化学动力学、网络动力学、谱毒效动力学逐层推进的超分子毒与效整合研究方法,以期为"十八反"配伍禁忌机制研究提供思考和借鉴,为临床应用提供参考。     

七情配伍与中药复方毒／效之间的内在联系

目的：考察七情配伍对中药复方毒／效关系的影响，探讨其内在联系。方法：以古代文献及现代研究结果为依据，分析总结七情对中药复方毒／效影响及其作用的规律。结果：七情配伍中相须、相使配伍能产生增效减毒效应，相杀、相畏配伍具有减毒增效之功，相反、相恶配伍有潜在的增效作用，七情合和在病证的影响下对复方整体毒／效关系起多样性作用，能使复方毒性最小化，疗效最大化。结论：中药七情配伍与复方的毒／效关系之间有着密切的内在联系，合理利用七情对药物毒／效关系的影响，对指导临床安全用药、提高药物疗效有重大意义。     

基于“异类相制”理论探讨中药复方的配伍减毒作用

复方治疗是中药临床应用的主要形式。依据临床遣药组方实际,在传统"七情"配伍理论,"君、臣、佐、使"制方原则基础上,提出"异类相制"的观点,探讨中药复方的配伍减毒作用。中药复方的配伍减毒主要通过不同性味、不同功效药物的合理配伍,以调其偏性、制其毒性,起到全面兼顾病情、增强药效、减轻或消除毒性的作用。"异类相制"配伍减毒的主要方式有寒热相制、异效相制、扶正制毒。复方配伍减毒的作用机制可从毒性的物质基础、毒性成分的代谢、毒效相关性等途径进行研究探索。     

川楝子的临床应用及其用量探究

通过搜集古医集及现代医家临床经验,总结出川楝子用量具有以下特点:临床汤剂用量范围为6～20g,常用剂量为3～15g,丸散剂临床用量多为0.3 g.根据疾病、证型、症状寻求最佳用量,如疏肝理气解郁治疗月经不调、闭经、不孕、更年期综合征、乳腺结节等妇科疾病,为6～10g;疏肝泄热、理气止痛治疗湿疹、带状疱疹、睾丸肿痛、支气管扩张症、慢性前列腺炎等疾病,为3～15g.根据疾病、证型和症状,配伍相应中药,如疏肝理气解郁常配伍柴胡、香附、郁金、佛手等;疏肝泄热、理气止痛常配伍延胡索、生地黄、黄芩、当归等.因此,川楝子临床用量应综合考虑病证及配伍等多种因素,随病施量、因证施量、因配伍施量.     

白芍的临床应用及其用量探究

通过对名老中医及"方药量效研究委员会"专家临床应用白芍经验及用量的总结,得出以下结论:(1)白芍临床用量范围为5～120 g。(2)根据疾病、证型及症状的不同选择不同剂量的白芍,如白芍发挥其调和营卫的功效,用于治疗表证、鼻炎、非感染性不明原因发热时,其用量为6～30 g,发挥其缓急止痛的功效,用于治疗胃脘痛、糖尿病神经病变、痹症时,其用量为5～120 g。(3)根据所治疗疾病的不同,白芍有不同的配伍药物,如调和营卫时常配伍桂枝、防风、甘草等;缓急止痛时常配伍赤芍、甘草、乌头、附子、桂枝等。(4)白芍的临床不良反应报道少,未见明显的毒副作用,偶见消化系统反应、过敏反应。     

苦参量效关系及其临床应用

整理古医书及现代医家临证经验,总结苦参具有以下量效特点。1)临床用量多在6～125 g。2)应结合病种、证型、症状选择苦参最佳剂量。如苦参发挥清热燥湿功效时,治疗妇科疾病(带下病、痛经等)、心系疾病(心悸、胸痹等)、泌尿系统疾病(梦遗、淋证等),为6～60 g;祛风止痒,治疗皮肤疾病(湿疹、风疹、荨麻疹等),为8～30 g。3)为发挥苦参最佳功效,临床根据病种、证型及症状配伍相应中药,如清热燥湿常配伍龙胆草、栀子等,燥湿杀虫常配伍皂角、荆芥等。     

胆南星的临床应用及其用量探究

通过对古代经典用方、名老中医及现代医者临床经验的总结,结果显示胆南星的量效特点为:临床汤剂用量为3～30 g,常用剂量为6～15 g,丸散剂用量为0.060～6.875 g.根据疾病、证型及症状的不同选择胆南星最佳剂量及配伍,如发挥清热化痰开窍功效,治疗心系病(冠心病)、五官科疾病(耳鸣)、精神类疾病(被迫害妄想症)等,临床用量6～15 g(丸散0.060～6.875 g);化痰散结治疗肿瘤、皮痹等,常用汤剂用量3～30 g;化痰通络治疗神经系统疾病(重症肌无力)、风湿性疾病(类风湿关节炎)等,汤剂用量6～15 g;化痰定惊治疗小儿多发性抽动症等,常用量6～12 g.根据疾病、证型及症状,配伍相应中药,如清热化痰开窍,常配伍陈皮、半夏、石菖蒲等;化痰散结常配伍薏苡仁、茯苓等;化痰通络常配伍白芥子、柴胡等;化痰定惊常配伍枳壳、大黄、天麻等.     

基于药物体内代谢过程的中药配伍禁忌研究思路与方法

伴随着药物代谢研究新技术、新方法的发展和代谢组学的出现,建立基于药物体内代谢过程的中药配伍禁忌研究思路和方法,研究和评价配伍禁忌的反药组合药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程,揭示其致毒增毒、减效降效的可能途径、内在机制及其影响因素等科学实质,为中药科学配伍及临床合理用药提供指导,为中药配伍禁忌研究提供借鉴和示范.     

基于化学成分变化及体内代谢的中药配伍机制研究进展

归纳总结了中药在药物配伍后对其化学成分变化以及体内代谢的影响研究,以揭示其减毒增效及增毒减效的可能途径、内在机制及其影响因素等实质,为中药科学配伍及临床合理用药提供指导,为中药配伍禁忌研究提供借鉴和示范。参考文献26篇。