糖尿病脑病发病机制及药物干预概况

糖尿病脑病主要指糖尿病引起的认知功能障碍,表现为学习、记忆、解决问题的能力下降[1]。1型糖尿病认知功能损害主要在联想记忆和学习技能注意力方面;2型糖尿病认知功能损     

中西医药物治疗糖尿病脑病的研究进展

针对近几年中西医对糖尿病脑病的药物治疗进展进行综述,认为糖尿病脑病作为一种慢性进行性疾病可使患者出现认知功能障碍、记忆能力明显下降以及学习能力衰退等,至今临床研究并未发现其发病机制,且治疗方法也不明确,因此对其研究无疑已成为临床与科学界研究的热点。     

脓毒症相关性脑病的发病机制及治疗探讨

脓毒症(spesis)是由感染引起的全身炎症反应综合征,脓毒症相关性脑病(Sepsis-Associated Encephalopathy,SAE)是脓毒症引起的弥漫性脑功能障碍,主要表现为精神状态和运动功能的改变,包括神智异常、昏迷、激动及活动减少等。近年来,脓毒症的研究不断深入,但脓毒症相关性脑病的研究和报道相对较少,目前该病发病机理尚不明确,诊断标准存在争论,治疗上主要直接针对脓毒症,对脑损伤尚无特效疗法,预后较差。深入研究脓毒症相关性脑病的发病机制,探讨该病的有效疗法将有助于提高患者生存质量,减轻家庭和社会的负担,提升危重疾病的临床诊疗水平。     

益气养阴散结中药方对KKAy糖尿病小鼠糖脂代谢的影响

目的:观察KKAy糖尿病小鼠的血糖、血脂变化,探讨益气养阴散结中药方对其糖脂代谢的影响。方法:选取雄性12周龄KKAy小鼠,将其随机分为模型组及中药组,同周龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组。分别给药,中药组灌服益气养阴散结中药复方,模型组及正常组灌服等量蒸馏水,定期检测小鼠体重、血糖值,并分别于实验的第4、8、12周处死各组小鼠,检测三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)等血脂指标。结果:KKAy小鼠的血糖、血脂水平在初期呈不断上升趋势,随着周龄的增长,血糖血脂有所下降,但仍显著高于正常组,益气养阴散结中药复方干预的小鼠血糖血脂水平有所回落。结论:KKAy小鼠存在明显的血脂异常,益气养阴散结中药复方可有效改善血脂异常情况,延缓糖尿病并发症的发生发展。     

生慧汤对糖尿病脑病模型大鼠认知障碍及神经病理改变的影响

目的观察生慧汤(熟地黄、山茱萸、远志、酸枣仁、柏子仁等)对糖尿病脑病模型大鼠认知功能及神经病理改变的影响。方法 90只雄性SD大鼠,除空白组(n=15)外均给予高脂高糖饲料50 d,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病脑病大鼠模型,随机均分为模型组、石杉碱甲组、吡拉西坦组、生慧汤低、高剂量组,给药30 d,Morris水迷宫法进行行为学测试和取血检测血糖,部分大鼠处死取脑制备海马组织匀浆,检测乙酰胆碱酯酶(Ach E)、糖基化终末产物(AGEs)和乙酰胆碱转移酶(Ch AT),其余大鼠取脑组织病理切片,并进行糖基化终末产物受体(RAGE)和核转录因子-κB(NF-κB)免疫组化染色。结果生慧汤可明显缩短模型大鼠的逃避潜伏期和探索距离;显著延长目标象限游泳时间,增多站台穿越次数;降低空腹血糖,增加大鼠体质量;升高海马组织中Ch AT活性,降低Ach E活性及AGEs水平;免疫组化染色显示生慧汤组海马组织齿状回区RAGE和NF-κB表达减少。结论生慧汤可明显改善糖尿病脑病模型大鼠认知障碍,胆碱能神经功能,海马组织病变,具有一定脑保护作用。     

七福饮对糖尿病脑病模型大鼠认知障碍及神经病理改变的影响

目的:观察七福饮对糖尿病脑病模型大鼠认知功能及神经病理改变的影响,评价其神经保护作用。方法:雄性大鼠,除空白组外均给予高脂高糖饲料,50天后腹腔注射STZ 30mg/kg建立2型糖尿病脑病大鼠模型,造模成功后,随机分为模型组、石杉碱甲组、吡拉西坦组、二甲双胍组、七福饮2.15g/kg、4.3g/kg组,给药30d后,Moriss水迷宫法进行行为学测试,结束后大鼠取血,检测血糖,部分动物处死取脑制备海马组织匀浆检测AGEs、Ach E和Ch AT,其余动物灌注取脑做病理切片,进行RAGE和NF-κB免疫组化染色。结果:七福饮可明显缩短模型大鼠逃避潜伏期、探索距离;显著延长目标象限游泳时间,增多站台穿越次数;降低空腹血糖,增加大鼠体重;升高海马组织中Ch AT活性,降低Ach E活性及AGEs水平;免疫组化染色显示海马组织DG区RAGE和NF-κB表达减少,平均灰度值增加。结论:七福饮可明显改善糖尿病脑病模型大鼠认知障碍,其机制可能是通过降血糖、改善胆碱能神经功能、改善糖尿病脑组织中AGEs-RAGE-NF-κB通路等途径实现的。     

糖尿病视网膜病变发病机制相关因素的研究进展

综述了近年对细胞因子、粘附因子、血液流变学、自由基、糖基化终产物、糖化血红蛋白等在糖尿病视网膜病变的发生、发展中所起作用的研究进展。     

糖尿病肾病发病机制研究

糖尿病肾病(DN)属糖尿病微血管病变范畴,是糖尿病(DM)常见而又严重的并发症之一.欧美发达国家慢性肾功能衰竭(CRF)透析患者中DN占43%左右[1].     

不同中医证候糖尿病脑病的中药防治研究进展

随着人们生活方式及饮食结构的变化,代谢性疾病逐年高发,并且其中枢神经系统发症,如糖尿病脑病日益受到人们的关注。糖尿病脑病的发病机制复杂且尚不明确,目前西医尚无有效治疗药物并且临床缺乏个性化治疗方案。中医学认为糖尿病患者阴阳两虚,久病入络,气机逆乱,肾精亏虚,故而浊毒内生,损伤脑络,发为脑病。参考文献及临床研究,总结归纳糖尿病脑病患者表现的常见证候类型：肾虚髓减证,脾肾两虚证,痰浊瘀阻证,肾虚瘀阻证,气阴两虚、瘀阻证。基于传统中医药理论的辨证论治可有效改善糖尿病患者的认知损伤及证候表现,实现临床个性化诊疗和精准用药,显著体现中药临床价值及优势。文章主要对目前临床辨证论治糖尿病脑病的中药复方及其机制进行了系统整理,以期为临床精准防治糖尿病脑病提供参考依据。     

炎症性肠病发病机制的相关研究

近年来炎症性肠病的研究取得了较大的进展,通过对其中各细胞因子的相关作用、免疫调节及基因水平的研究,认识到炎症性肠病是在多种作用因子的相互作用下,致机体免疫调节失衡,并在外界因素的影响下发生。     

益气补肾化瘀汤治疗糖尿病肾病的疗效及相关机制研究

目的观察益气补肾化瘀汤治疗糖尿病肾病的疗效及相关机制。方法将106例糖尿病肾病患者随机分为观察组与对照组各53例。所有入组病例均接受西医基础治疗,管理饮食,积极控制血压、血糖、血脂。观察组在以上西医基础治疗的基础上,口服益气补肾化瘀汤,每日1剂,分早、晚两次服用,共治疗8周。统计并比较两组治疗总有效率、中医证候总积分,分别于治疗前、治疗8周后检测两组糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、24h尿蛋白定量、肾小球滤过率(GFR)、血尿酸(UA)及不良反应情况。结果观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05);观察组治疗后的中医证候总积分显著低于对照组(P<0.05);观察组治疗后TG、24h尿蛋白定量、UA均显著低于对照组(P<0.05),GFR显著高于对照组(P<0.05),两组HbAlC、FPG比较差异不明显(P>0.05);两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论益气补肾化瘀汤治疗糖尿病肾病具有显著的疗效,能够延缓肾小球滤过功能下降的速度,改善肾功能和糖脂代谢。     

糖耐康改善KKAy小鼠Toll样受体4通路及葡萄糖转运子4的作用机制研究

目的：观察中药糖耐康对KKAy小鼠血糖、体质量及Toll样受体4(TLR4)通路中白细胞介素6(IL-6)、核因子κB激酶β抑制物(IKKβ)及葡萄糖转运蛋白4(GluT4)影响,分析其改善2型糖尿病的可能作用机制。方法：选取无特定病原体(SPF)级自发性2型糖尿病动物KKAy小鼠及C57BL/6J小鼠,给予高脂饲料喂养,连续8周给药,评价血糖及体质量。并采用半定量酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆中IL-6及GluT4的水平。蛋白质印迹法检测肝组织TLR4蛋白表达、肌肉组织IKKβ蛋白表达水平。结果：中药糖耐康高剂量组,能够显著降低血糖水平(P<0.05),具有一定抑制体质量增长的趋势。同时能够下调IL-6水平,上调GluT4的水平(P<0.01,P<0.05),抑制TLR4及IKKβ蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论：糖耐康可能通过下调脂多糖(LPS)介导的TLR4通路中关键炎症介质的水平,减轻低度炎症反应,在一定程度上抑制炎症级联效应,同时提高胰岛素信号转导受体后途径中GluT4的转位及活性水平,共同达到改善胰岛素抵抗状态的作用。     

补肾法对肾虚排卵抑制模型大鼠内分泌激素、脏器湿重及抑制素影响的研究

目的:研究补肾法对肾虚排卵抑制模型大鼠内分泌激素、脏器湿重及抑制素的影响。方法:采用羟基脲灌胃复制肾虚排卵抑制大鼠模型,造模成功后予以罗氏促排卵汤和/或针灸补肾法治疗,治疗后观察大鼠内分泌激素、脏器湿重及抑制素的变化。结果:羟基脲造模可以使模型大鼠出现肾虚兼脾虚表现,卵巢病理切片提示排卵抑制;针刺加中药治疗后大鼠肾虚兼脾虚症状改善,内分泌激素及脏器湿重均有不同程度的增加,治疗后大鼠体重明显增加,子宫、卵巢湿重增加,差异有显著性意义(P0.05);内分泌指标、抑制素无显著性差异(P0.05)。结论:补肾法(包括补肾复方和/或针刺加电针)对肾虚-排卵抑制病理模型大鼠进行治疗,可以有效增加子宫及卵巢湿重,但对大鼠其它脏器湿重、内分泌及抑制素指标无明显影响。     

基于网络药理学和分子对接探讨补阳还五汤治疗糖尿病脑病的作用机制

目的：基于网络药理学方法和分子对接技术,探讨补阳还五汤有效成分治疗糖尿病脑病潜在作用机制。方法：从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中科院化学专业数据库筛选出补阳还五汤有效化学成分及其靶点,通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库收集糖尿病脑病靶点,运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图并通过Cytoscape 3.8.0软件中CytoNCA插件筛选关键靶点。利用ClusterProfiler程序包进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,并通过Cytoscape 3.8.0软件构建补阳还五汤药物-成分-靶点-通路网络,最后利用AutoDock软件进行分子对接验证。结果：筛选得到补阳还五汤中活性成分108种,对应潜在靶点469个,网络图显示槲皮素、甘氨酸、洋川芎醌等是补阳还五汤治疗糖尿病脑病的关键成分,蛋白激酶、P53蛋白、肿瘤坏死因子等是该方治疗糖尿病脑病的关键靶点。GO富集分析显示该方可能通过对氧化应激的反应、对药物的反应、对金属离子的反应等生物过程发挥作用,与膜筏、膜微域、膜区域等细胞组分有关,与...     

基于生物信息学的糖尿病脑病关键基因与通路筛选及中药预测的研究

目的：基于生物信息学方法对糖尿病脑病（DE）的关键基因进行初步筛选,探索与其相关的潜在靶点、生物过程及通路,进而预测治疗DE的潜在中药。方法：运用GEO数据库筛选出基因芯片原始数据集GSE161355作为样本进行研究。基于R Studio软件的质量评估和差异分析筛选差异基因,应用DAVID数据库进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析,利用Cytoscape软件进行关键靶点筛选及关键功能模块构建、可视化。通过将关键靶点与Coremine Medical数据库相互映射,筛选治疗DE的潜在中药。结果：通过对GSE161355基因原始数据集的预处理,从DE患者中筛选出326个显著性差异基因,差异基因主要参与学习、记忆、神经元突触传递、细胞分裂、蛋白质分泌、血管生成调节等生物过程,与神经活性配体-受体信号通路、细胞周期通路等存在关联。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络显示MCHR2、CXCR2、GNAI1、P2RY13、NPY1R、C3、LPAR4、OXTR、CHRM5、CDC7、ORC5、ORC4、CCNA1可作为治疗DE的潜在靶点,多方位、多维度、多层面参与炎症反应、细胞凋亡、内质网应激、血管生成等生物过程。通过中药预测筛选发现人参、熟地黄、西红花、银杏叶、黄连、郁金等可作为潜在来源。结论：通过对显著性差异基因和潜在核心靶点的分析促进了对DE发病机制的进一步理解和探索,为今后治疗和评估提供了新的方向和临床依据。     

覆盆子酮对糖尿病模型小鼠的降血糖作用及其机制研究

 目的 研究覆盆子酮对糖尿病小鼠的降血糖作用及其机制。方法 以四氧嘧啶尾静脉注射诱导糖尿病小鼠模型,随机分为模型组、阳性对照组(二甲双胍,90 mg·kg^-1)、 覆盆子酮低、中、高剂量组（200,400,800 mg·kg^-1）,同时设正常对照组,灌胃给药,连续给药20 d。在实验第0、7、14天各测空腹血糖;实验末期进行：糖耐量实验;测定血清胰岛素水平、计算胰岛素敏感指数(ISI);测定血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性和丙二醛水平;通过胰腺HE染色和胰岛素免疫组化分析观察胰腺组织病变程度和胰岛β细胞胰岛素表达。结果 覆盆子酮具有明显控制糖尿病小鼠空腹血糖值(P＜0.05)升高,降低血糖曲线下面积的作用,其中覆盆子酮高剂量组降糖作用与阳性对照组相当;覆盆子酮高剂量组显著提高血清胰岛素水平(P＜0.05);显著增加血清中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的含量(P＜0.05),并能显著降低血清中丙二醛的含量(P＜0.05);HE及免疫组化分析表明,覆盆子酮有效修复胰岛病理改变,增加胰岛β细胞中胰岛素的表达。结论 覆盆子酮具有剂量依赖性地降血糖效果,增加胰岛素分泌,各剂量对四氧嘧啶造成的胰腺损伤都有一定修复作用。机制可能与提高糖尿病小鼠抗氧化能力,促进胰岛β细胞修复有关。     

黄芪注射液联合葛根素注射液对2型糖尿病动物KKA~y小鼠心脏组织IRE1α和XBP1表达的影响

目的:探讨黄芪注射液联合葛根素注射液对2型糖尿病动物KKAy小鼠的心脏保护作用机制,为中医药治疗糖尿病心肌病提供实验依据。方法:将造模成功的KKAy小鼠按血糖随机分为模型组和观察组(黄芪注射液联合葛根素注射液),同周龄雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组,并于20周龄、24周龄、28周龄分别处死小鼠。荧光定量PCR测小鼠心脏组织中IRE1α、XBP1U、XBP1S的表达,蛋白免疫印迹检测小鼠心脏组织中IRE1α、XBP1蛋白的表达。结果:模型组小鼠20、24、28周龄心脏组织IRE1α的mRNA和蛋白表达比正常组明显增加(P0.01),观察组20周龄IRE1α蛋白表达较正常组增加(P0.01),但观察组各周龄IRE1αmRNA和蛋白表达均低于模型组(P0.01或P0.05);模型组小鼠各周龄XBP1S mRNA和XBP1蛋白表达、28周龄XBP1U的mRNA表达比正常组增加(P0.01或P0.05),观察组各周龄XBP1蛋白表达和20、24周龄的XBP1S mRNA表达较模型组降低,而28周龄XBP1S和XBP1U的mRNA表达均分别比模型组和正常组增加(P0.05)。结论:黄芪注射液联合葛根素注射液可在一定程度上抑制2型糖尿病动物KKAy小鼠心脏组织中内质网应激信号分子IRE1α和XBP1的表达,减轻内质网应激,保护2型糖尿病KKAy小鼠的心脏功能。     

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??Previous studies demonstrate that diabetes mellitus induces cognitive impairment,leading to diabetic encephalopathy(DE), which is closely related with hippocampal synaptic plasticity impairment,including synaptic structural and functional damage. Structural damage mainly embodied in the synapse degeneration.Functional damage mainly reflects in the LTP damage, including the composition variation and functional lesions of N-methyl-D-aspartate receptors(NMDARs), ??-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptors (AMPARs) and patassium channels.Abnormal synaptic plasticity may be critical in the pathogenesis of diabetic encephalopathy. In this review, we summarized the relationship between DE and synaptic plasticity impairment.     

尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病相关机理研究进展

尿毒清颗粒已在临床中应用数十年,其通过对TGF-β1、nephrin、podocin蛋白、Cys C、NF-κB及VEGF的表达进行拮抗性干预,改善高糖、高脂、微炎症等危险状态,以保护肾小球内皮细胞、足细胞,防止肾小球硬化和间质纤维化,稳定肾功能,修复肾脏病理改变,减缓DN进展,其保护肾脏的作用机理非常明确,该药价格适中,并且适用于任何原因引起的慢性肾功能衰竭,长期服用较为安全。