参麦注射液对高血压心衰大鼠粪便代谢组学的影响

目的:研究参麦注射液对高血压心衰大鼠粪便代谢组学的影响。方法:20只Dahl盐敏感大鼠随机分为正常组(6只)、模型组(7只)和参麦注射液组(7只),以高盐饲料(8%NaCl浓度)喂养模型组、参麦注射液组大鼠20周建立高血压心衰模型。给药15 d后收集各组粪便样本,运用基于液相色谱-质谱(liquid chromatography mass spectrometry,LC-MS)联用的代谢组学技术进行研究。结果:主成分分析、偏最小二乘判别分析得分图显示,3组大鼠的代谢模式存在显著差异,与模型组比较参麦注射液组神经氨酸、别石胆酸、丙氨酰色氨酸、3,9-十六碳二烯酸、N-棕榈酰酪氨酸、亚油基肉碱、3-羟基-顺式-5-十四碳酰肉碱表达水平回调。结论:参麦注射液干预高血压心衰的机制涉及优化氨基酸代谢、蛋白质代谢、肉碱代谢、胆汁酸代谢、脂质代谢等多个层面。     

4种中药注射剂改善大鼠慢性心力衰竭的药效研究

目的对比注射用益气复脉、生脉注射液、参麦注射液和参附注射液在改善大鼠慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的药效。方法选取10只Wistar大鼠作为对照组,90只大鼠建立CHF模型;CHF大鼠随机分成模型组、注射用益气复脉(0.46 g/kg)组、生脉注射液(5.4 m L/kg)组、参麦注射液(5.4 m L/kg)组、参附注射液组(5.4 m L/kg)和卡托普利(3.67 mg/kg)组,每组15只,给予药物干预2周后,通过多普勒超声检测4种中药注射剂对CHF大鼠心脏左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、二尖瓣血流频谱E峰/A峰(E/A)等心功能指标的影响;采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中心钠肽(atrialnatriureticpeptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、和肽素(copeptin,CCP)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB)、肌钙蛋白(troponin,Tn)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等水平的变化;采用苏木素-伊红(HE)和Masson染色法观察4种中药注射剂对CHF大鼠心脏组织病理变化的影响。结果与对照组比较,模型组大鼠心功能指标LVEF、LVFS和E/A均显著降低(P0.01),血清中ANP、BNP、CCP、Tn、CK-MB、IL-6、CRP和LDH水平显著升高(P0.01),大鼠心肌细胞病变、纤维组织增生;与模型组比较,各给药组大鼠LVEF、LVFS和E/A均显著升高(P0.01),注射用益气复脉组大鼠血清中ANP、BNP、CCP、Tn、CK-MB、IL-6、CRP和LDH水平均显著降低(P0.05、0.01),参麦注射液组和参附注射液组大鼠血清中BNP、CCP、IL-6和CRP水平显著降低(P0.05、0.01),各给药组大鼠心肌组织损伤及纤维化得到明显改善。结论注射用益气复脉、生脉注射液、参麦注射液和参附注射液能够通过提高CHF大鼠心脏的射血能力和收缩能力改善心功能,通过改善心脏组织形态的变化及心肌纤维化缓解心室重构,通过降低血液中心肌损伤指标水平缓解大鼠心力衰竭,其中注射用益气复脉疗效最佳。     

基于代谢组学研究益心泰颗粒剂对慢性心力衰竭大鼠粪便代谢产物的影响

目的 基于代谢组学研究益心泰颗粒剂对慢性心力衰竭大鼠粪便代谢产物的影响。方法 将SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、造模组。除正常组外,造模组采用冠状动脉结扎和力竭游泳的方法建立慢性心力衰竭模型,模型建立成功后,随机分为模型组、益心泰组、曲美他嗪组,益心泰组和曲美他嗪组。分别给药治疗4周,治疗结束后,观察各组大鼠一般情况,彩超检测大鼠心功能、血清BNP、心脏病理改变、大鼠粪便代谢组学改变。结果 CHF模型大鼠LVIDs升高(P<0.01),LVEF、LVFS显著降低(P<0.05,P<0.01),大鼠血清BNP显著升高(P<0.01),经益心泰颗粒剂治疗后,大鼠LVIDs显著降低(P<0.01),LVPWd升高(P<0.01),LVPWs、LVEF、LVFS显著升高(P<0.01),大鼠血清BNP显著降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠粪便乙酰肉碱、左旋肉碱、肉桂醛、3-酮鞘氨醇、胆固醇硫酸盐、13-OxoODE、2-氨基-3-甲氧基苯甲酸、月桂酸等代谢物的水平降低,5-氧代庚酸酯、5a-Pregnane-3,20-dione、...     

基于NLRP3/caspase-1通路探讨参附注射液调节细胞焦亡改善慢性心力衰竭

基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)信号通路探讨参附注射液干预慢性心力衰竭的机制及作用靶点。采用皮下注射异丙肾上腺素法建立慢性心力衰竭大鼠模型，造模成功的大鼠用随机数字表法分为模型组、参附注射液组、MCC950(NLRP3抑制剂)组，另设空白组，给药15 d后超声心电图检测各组大鼠心功能指标[左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室缩短分数(left ventricular dysfunction, LVFS)];酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测大鼠血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)、白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-18;苏木素-伊红(hematoxylin...     

佩兰对营养性肥胖大鼠的干预作用及代谢组学研究

目的:探讨芳香化湿药佩兰对营养性肥胖大鼠模型的干预作用,运用代谢组学方法探究其对模型大鼠血清中内源性物质代谢的影响,寻找潜在的生物标志物并分析其代谢途径。方法:将30只雄性SD大鼠,按体重随机分为正常组(10只)、高脂诱导组(20只),分别喂以普通饲料与高脂饲料,饲养4周;成功建立营养性肥胖大鼠模型后,将高脂诱导组按体重和血清甘油三酯(TG)随机平均分为模型组、佩兰3g/kg给药组。灌胃给药4周后取所有动物血清,检测其中甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)和葡萄糖(GLU)含量;利用高分辨质谱检测内源性代谢物信号,经主成分分析并判别血清代谢物组学特征,筛选潜在生物标记物,应用MetPA和KEGG数据库对差异化合物进行通路分析。结果:高脂饲料诱导4周后大鼠体重、Lee's指数、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C、GLU明显高于正常组,成功建立营养性肥胖大鼠模型。给药4周后,与模型组相比,佩兰给药组血清中TG、GHOL含量明显下降;代谢组学分析发现12种潜在生物标记物,主要通过色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、鞘脂代谢3种代谢途径发挥作用。结论:芳香化湿药物佩兰明显降低营养性肥胖大鼠血清TG、GHOL含量,可能是通过调节色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、鞘脂代谢等代谢途径改善氨基酸代谢、脂质代谢和能量代谢来发挥作用。     

应用代谢组学探讨脾气虚大鼠血清小分子代谢谱群特征变化

目的:运用代谢组学技术探究脾气虚模型大鼠血清小分子代谢谱群特征变化,从而探索脾气虚证的生物学本质。方法:14只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组和脾气虚证模型组各7只,模拟中医病因建立脾气虚大鼠模型。运用LC-Q/TOF-MS质谱技术对2组大鼠血清样本进行检测,通过主成分分析(PCA)、最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘分析(OPLS-DA)比较2组大鼠血清代谢图谱,寻找差异性表达代谢物。结果:脾气虚大鼠与正常大鼠的血清代谢图谱间存在显著差异。与正常大鼠比较,脾气虚大鼠血清中葡萄糖、琥珀酸等小分子代谢物含量显著上升,雄酮、亚油酸等含量显著下降,通过OPLS-DA分析得到一些脾气虚证的潜在生物标志物。结论:脾气虚大鼠呈现出不同于健康大鼠的血清代谢谱群特征,该证型存在多种代谢通路异常,可能伴随机体能量供应障碍,也可能诱发糖尿病及心血管疾病。     

黄芪注射液对糖尿病心肌病大鼠左心室功能及血清GLP-1水平的影响

目的 观察黄芪注射液对糖尿病心肌病大鼠左心室功能及血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平的影响。方法 Wister大鼠随机分为对照组和糖尿病组,将成模糖尿病大鼠随机分为心肌功能正常组与心肌病组两组,心肌病组给予阿霉素腹腔注射。采用超声仪检测大鼠左心室整体功能,采用左室射血分数(LVEF)42%作为糖尿病大鼠心肌病模型造模成功的标准。将成模心肌病组大鼠随机分为模型对照组与黄芪组,黄芪组每日将60 mg/m L黄芪注射液按200 mg/kg灌胃给药。心肌功能正常组为对照组。观察黄芪对大鼠左心室整体功能的影响及血清GLP-1水平。结果 与对照组相比,模型对照组及黄芪组LVEF、左室短轴缩短率(LVFS)、GLP-1水平明显下降(P0.05)。与模型对照组相比,黄芪组LVEF、左室短轴缩短率(LVFS)、GLP-1水平明显升高,比较有显著差异(P0.05)。GLP-1水平与LVEF、LVFS呈正相关(相关系数为r=0.35,P0.05;r=0.26,P0.05)。结论 黄芪注射液可以改善2型糖尿病心肌病大鼠的心室功能及提高2型糖尿病心肌病大鼠血清GLP-1水平,GLP-1水平与LVEF、LVFS呈正相关。     

参芪扶正注射液抑制ERK1/2、GATA4信号通路改善小鼠心力衰竭实验研究

目的:探讨参芪扶正注射液(SQ)治疗小鼠心力衰竭的疗效及机制。方法:将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组、SQ低剂量组、SQ高剂量组,每组10只。异丙肾上腺素皮下注射诱导小鼠心力衰竭模型。SQ低剂量组和SQ高剂量组分别腹腔注射20、40 ml/kg参芪扶正注射液,阳性组给予80 mg/kg琥珀酸美托洛尔缓释片灌胃,正常组和模型组腹腔注射相应的0.9%氯化钠溶液。疗程14 d。观察治疗后小鼠左小室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS),血清BNP浓度,心脏和肺脏脏器系数,心脏病理切片及心肌ERK1/2/GATA4信号通路的变化。结果:与正常组相比,模型组的LVEF和LVFS水平均有显著性降低,BNP浓度、心脏和肺脏脏器系数明显升高(P<0.05)。与模型组相比,阳性组、SQ低剂量组、SQ高剂量组的LVEF和LVFS水平均有显著性升高,BNP浓度、心脏和肺脏脏器系数明显下降(P<0.05),其中,SQ高剂量组LVEF、LVFS和BNP浓度改善优于SQ低剂量组(P<0.05)。病理切片显示,模型组心肌纤维化和炎症细胞浸润明显,阳性组、SQ低剂量组、SQ高剂量组心肌纤维大部分完整无炎症浸润。Western blot显示,模型组ERK1/2、p-ERK1/2、GATA4蛋白表达明显升高,阳性组、SQ低剂量组及SQ高剂量组ERK1/2、p-ERK1/2、GATA4蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:参芪扶正注射液可以改善心力衰竭小鼠的心脏收缩功能、减轻心肌纤维化,这种作用可能与抑制MAPK/ERK1/2/GATA4信号通路有关。     

参麦宁心合剂对充血性心力衰竭大鼠TNF-α、IL-6的影响

目的:观察参麦宁心合剂对充血性心力衰竭大鼠TNF-α、IL-6的影响。方法:取健康Wistar大鼠60只,随机选出8只作为正常对照组,52只大鼠采用结扎左冠状动脉前降支复制充血性心力衰竭大鼠动物模型,4周后做心脏彩色多普勒超声评价,EF≤50%为合格。按EF≤50%入选标准分为3组,即西药治疗组(培哚普利0.1 mg/kg·d;美托洛尔0.5 mg/kg·d)、中药治疗组(参麦宁心合剂3 mg/kg·d)、模型对照组(生理盐水1 ml/kg·d)给予灌胃2周。于最后1次灌胃后处死动物取血,测定大鼠血清中TNF-a、IL-6的水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清TNF-α、IL-6水平显著增高,LVEF、SV均显著降低。中药治疗组和西药对照组血清TNF-α、IL-6水平均较模型对照组显著降低,LVEF、SV明显提高。结论:参麦宁心合剂可明显提高充血性心力衰竭大鼠的左室射血分数和每搏输出量,可明显降低充血性心力衰竭大鼠血清TNF-a、IL-6水平。     

基于UHPLC-MS的吴茱萸汤影响虚寒呕吐大鼠尿液代谢谱的研究

目的观察吴茱萸汤对虚寒呕吐大鼠尿液代谢谱的变化,探讨其治疗虚寒呕吐证可能的作用机制。方法运用复合法(大黄+顺铂)制备大鼠虚寒呕吐模型,将大鼠随机分为对照组、模型组、吴茱萸汤组。利用超高液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)技术结合主成分分析、偏最小二乘分析等方法对尿液数据进行分析,鉴定出潜在生物标志物,通过VIP及非参数检验筛选并通过多元化ROC曲线验证差异代谢物;运用PathwayAnalysis数据库对差异性代谢物进行拓扑分析;运用R和Cytoscape进行代谢产物的相关性分析和模块化分析。结果尿液代谢谱对照组和模型组完全分离,吴茱萸汤组靠近对照组,表明模型复制成功,且吴茱萸汤能够干预大鼠的虚寒呕吐症状,提示大鼠机体具有恢复到正常状态的趋势。从尿液中筛选出34种差异代谢物进行通路分析,发现虚寒呕吐发挥干预作用可能与缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,精氨酸和脯氨酸代谢,色氨酸代谢,酪氨酸代谢,花生四烯酸代谢,三羧酸循环(TCA循环)等通路有关;进行模块化分析发现10个模块之间关系密切,丙氨酸、亮氨酸、酪氨酸、色氨酸、异亮氨酸、琥珀酸、丙氨酸、富马酸、苹果酸、异柠檬酸等生物靶点可作为虚寒呕吐模型的标识。结论吴茱萸汤能够改善虚寒呕吐模型的生理特征,机制可能与吴茱萸汤调节大鼠体内紊乱的氨基酸代谢、能量代谢及脂代谢等有关。     

百合地黄汤干预抑郁症大鼠的代谢组学研究

目的：探究百合地黄汤对抑郁症大鼠血清及粪便代谢组学的影响,筛选差异代谢物和代谢通路。方法：60只大鼠适应性饲养7 d后,随机分为正常组(10只)和应激组(50只),采用孤养和慢性不可预知性温和应激刺激制备大鼠抑郁症模型,造模成功的大鼠随机分为模型组,阳性对照组,百合地黄汤高、中、低剂量组,每组10只。给予百合地黄汤后,采用糖水偏好试验和旷场试验进行药效学评价;收集大鼠粪便和血清,应用LC-MS方法对大鼠血清和粪便进行非靶向代谢组学分析后,采用偏最小二乘方判别分析(OPLS-DA)和主成分分析(PCA),并联合t-test和变量投影重要性(VIP)筛选差异代谢物,应用KEGG数据库以及Metaboanalyst 5.0软件对差异代谢物进行通路富集。结果：与正常组大鼠比较,模型组大鼠体质量、糖水偏爱度和自主活动明显减少,给予百合地黄汤后,大鼠的抑郁样行为明显减少,抑郁大鼠的糖水偏爱度和在旷场中的自主活动明显增加。在代谢组学分析中,血清中共筛选出苯丙氨酰苯丙氨酸、5,6-二氢尿苷、L-谷氨酰胺等13个差异代谢物和丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及类固醇激素生物合成等10条代谢通路,粪便中共筛选...     

基于1 H-NMR的丹七片对自发性高血压大鼠尿液代谢组学分析

目的:根据自发性高血压大鼠(SHR)和正常WKY大鼠尿液的代谢组学差异,研究丹七片对SHR血压及尿液中差异性代谢物的影响。方法:使用自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠,将SHR分为丹七片组(0.38 g·kg-1),阿司匹林组(10 mg·kg-1)和丹七片+阿司匹林组(0.38 g·kg-1+10 mg·kg-1)。给药前后每周连续监测大鼠尾动脉收缩压,每周收集大鼠24 h尿液。尿液样本进行1H-NMR检测,通过模式识别分析的偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)分析丹七片与阿司匹林对SHR尿液中差异性代谢物的影响。结果:药物干预4周后,各给药组大鼠血压均明显降低;SHR与WKY大鼠比较尿液中有21种主要差异性代谢物(丙氨酸,琥珀酸,α-酮戊二酸,柠檬酸,二甲胺,三甲胺,二甲基甘氨酸,赖氨酸,肌酸,胆碱,肌酸酐,氧化三甲胺,甜菜碱,牛磺酸,β-葡萄糖,苯乙酰甘氨酸,胍基乙酸,苯丙氨酸,马尿酸,1-甲基烟酰胺,尿囊素)。丹七片、阿司匹林、丹七片+阿司匹林均可使SHR尿液中差异性代谢物分布状态回归正常。结论:丹七片、丹七片+阿司匹林均可降低SHR血压,且可通过干预SHR尿液中与高血压发生相关的差异性代谢物分布状态来达到治疗高血压的作用。     

基于代谢组学技术的天麻降血压作用研究

目的利用代谢组学技术分析自发性高血压大鼠天麻干预前后血清内源性代谢物的变化,探讨其作用机制。方法14只自发性高血压大鼠随机分为模型组(生理盐水)和天麻组(2 mL/200g天麻提取液),每组7只,另取7只Wistar大鼠设为正常组(生理盐水),均治疗4周。治疗前及治疗2、4周测量大鼠尾动脉收缩压,利用液质联用技术分离、分析各组大鼠血清中内源性代谢物。结果与模型组比较,天麻组大鼠的宏观体征改善,治疗2、4周收缩压下降(P<0.01)。正常组、模型组、天麻组的代谢谱明显分开,模型稳定性良好。与模型组比较,天麻组整体代谢模式和个体代谢物发生改变,鉴定出潜在生物标志物27个,主要涉及亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、苯丙氨酸代谢、胆汁酸生物合成、类固醇激素生物合成等代谢途径。结论天麻可降低自发性高血压大鼠血压,其机制可能与抑制血管炎症物质的释放有关。     

桑杞清眩液对自发性高血压大鼠血清代谢组学的影响

目的?探讨桑杞清眩液对原发性高血压病的潜在作用机制。方法?采用随机数字表法将12只雄性自发性高血压大鼠（SHR）分为模型组与干预组，每组6只；另随机取6只雄性WKY大鼠作为空白对照组。模型组、空白组给予蒸馏水灌胃，干预组给予1.05 g/mL的桑杞清眩液灌胃，均持续干预90天。记录干预前后各组大鼠体重，采用小动物无创血压分析系统检测各组大鼠收缩压（SBP），采集大鼠血清，通过超高效液相质谱与串联质谱联用（HPLC-MS）的方法筛选出差异性代谢物并进行通路富集分析。结果?与空白组比较，模型组SBP明显升高（P<0.01），干预后与模型组比较，干预组大鼠一般情况改善，且SBP降低（P<0.01）。3组大鼠的血清代谢谱呈现明显的分离趋势，模型组稳定性良好。经桑杞清眩液干预后发现，干预组大鼠整体代谢模式、代谢谱与模型组比较，存在明显差异，共鉴定出20个潜在标志性代谢差异物，其中涉及多种氨基酸的生物合成与代谢，主要包括精氨酸的合成与代谢以及甘氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸代谢途径；此外也影响丙酸代谢和mTOR信号通路。结论?桑杞清眩液可使SHR血清代谢趋向正常，其机制可能与逆转L-Arg/NO途径异常、抑制氧化应激有关。     

基于“以方测证”探讨异丙肾上腺素诱导慢性心衰小鼠模型的中医证型及证候本质

目的:采用异丙肾上腺素(ISO)诱导慢性心衰小鼠模型,选用气虚证的代表方黄芪注射液、血瘀证的代表方丹红注射液、气阴两虚证的代表方参麦注射液及阳虚证的代表方参附注射液进行干预,从“以方测证”角度探索该模型的证候属性。方法:通过腹腔注射ISO 7.5 mg/kg进行造模,造模成功后将其分为模型对照组、黄芪注射液9.0 mL/kg组、丹红注射液9.0 mL/kg组、参麦注射液9.0 mL/kg组、参附注射液9.0 mL/kg组和卡托普利16.5 mg/kg组,另设正常对照组。药物干预15 d后,对其进行心功能评价,测定血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量,检测心、脾及肾组织病理,结合宏观表征探讨其中医证型。结果:与正常对照组比较,模型对照组LVEF、LVFS、LVPWd、LVPWs、IVSd、IVSs值显著降低(P<0.01),LVIDd、LVIDs、LVEDV、LVESV水平,血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,参附组、卡托普利组LVIDd、LVIDs、LVEDV、LVESV水平,血清NT-proBNP、TNF...     

黄连-肉桂配比对慢性心力衰竭大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨黄连-肉桂不同配比对慢性心力衰竭大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的干预机制。方法:将60只大鼠分为空白组、模型组、黄连组、肉桂组、黄连-肉桂组。心脏超声测量左室射血分数(LVEF)、左室内径缩短率(LVFS)。酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平，判断造模成功与否。给药4周后，HE染色观察大鼠心肌组织形态变化，ELISA检测促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)表达。Western blotting法检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达。结果:模型组大鼠心肌细胞广泛排列紊乱，细胞轮廓不清晰，间隙增大，可见部分细胞空泡变性。模型组大鼠NT-proBNP、ACTH、CORT、CRH表达高于空白组，LVEF、LVFS、GLUT4低于空白组(均P<0.01)。黄连组、肉桂组、黄连-肉桂组的NT-proBNP低于模型组(均P<0.01)。黄连-肉桂组的ACTH、CORT表达低于模型组，GLUT4蛋白表达高于模型组(均P<0.01)。结论:黄连-肉桂配伍可改善心衰大鼠症状，降低...     

基于GC-MS代谢组学姜炮制-配伍治疗寒饮伏肺哮喘大鼠的作用机制研究

目的从代谢组学角度对姜炮制-配伍机制进行初步探索。方法采用卵清白蛋白(OVA)+冰水浴法建立寒饮伏肺哮喘大鼠模型,随机分为对照组、模型组、苓甘五味(生/干/炮)姜辛汤组(SJF/GJF/PJF)及阳性药桂龙咳喘宁组(PC),给药后进行大鼠肺组织HE染色、肺泡灌洗液(BALF)炎性细胞计数,测定血清免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)水平;同时采用GC-MS代谢组学技术进行非靶向代谢组学研究,寻找寒饮伏肺哮喘大鼠血清、尿液相关差异性代谢物,MetaboAnalyst构建相关代谢通路。结果苓甘五味(生/干/炮)姜辛汤可改善大鼠肺组织病理变化,显著降低大鼠BALF炎性细胞计数及血清中IgE、IL-4水平,升高血清中IFN-γ水平;与对照组相比,寒饮伏肺哮喘大鼠体内共筛选出37种差异性代谢物(血清中15个、尿液中22个),MetaboAnalysis通路分析发现7条代谢通路可能与寒饮伏肺哮喘有关,涉及能量代谢、氧化应激等。苓甘五味(生/干/炮)姜辛汤干预后大鼠整体代谢轮廓趋向正常水平;且苓甘五味(干)姜辛汤治疗寒饮伏肺哮喘作用优于苓甘五味(生/炮)姜辛汤。结论苓甘五味姜辛汤方中姜炮制成干姜入药治疗寒饮伏肺哮喘更为合理,其机制可能通过调节能量代谢、氧化应激等发挥作用。     

基于代谢组学探讨加参方对慢性心力衰竭模型大鼠的作用及机制

[目的] 在加参方治疗慢性心力衰竭（CHF）的药效基础上,利用代谢组学技术探究其抗心力衰竭的作用机制。[方法] 采用结扎大鼠左冠状动脉前降支造成心肌梗死后形成CHF模型,连续给药4周,通过超声检测心脏功能、苏木精-伊红（HE）染色检测心肌病理变化、马松（Masson）染色检测心肌纤维化、酶联免疫吸附剂测定（ELISA）检测心肌组织N-末端脑利钠肽原（NT-proBNP）水平,探究加参方对CHF的药效作用;采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术（UPLC-Q-TOF-MS）技术对大鼠血清和尿液中小分子代谢物进行非靶向代谢组学检测并进行多元统计分析,寻找疾病发生的代谢标志物,最后采用MetaboAnalyst代谢组学分析平台构建加参方治疗CHF的代谢通路。[结果] 加参方可显著升高CHF大鼠心脏左室射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS）,减轻CHF大鼠心肌病理损伤和心肌纤维化,降低心肌胶原容积分数（CVF）,降低CHF大鼠心肌组织NT-proBNP水平。CHF大鼠血清得到33个代谢标志物,主要为脂质和氨基酸及其衍生物,尿液得到38个代谢标志物,主要为氨基酸及其衍生物、长链脂肪酸和核苷类;与模型组比较,加参方组大鼠血清和尿液中分别有21个和29个代谢物有回调趋势。加参方主要通过甘油磷脂代谢、鞘脂代谢及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路干预血清代谢标志物,通过泛酸和CoA生物合成、组氨酸代谢及嘌呤代谢通路干预尿液代谢标志物。[结论] 加参方主要通过脂质代谢、氨基酸代谢、能量代谢和嘌呤代谢通路改善CHF。     

基于UPLC-Q-TOF-MS技术的牛血清白蛋白诱导过敏反应的代谢组学研究

运用代谢组学技术,研究牛血清白蛋白诱导过敏反应大鼠与正常生理状态大鼠尿液中内源性物质代谢的变化,筛选出与过敏反应相关的潜在生物标志物,进而分析其代谢通路,探讨过敏反应的代谢机制。采用牛血清白蛋白诱导大鼠发生过敏反应为模型,检测大鼠血清中组胺和类胰蛋白酶的含量,对大鼠肺和气管的组织形态学进行观察,通过UPLC-Q-TOF-MS技术对过敏反应模型组和空白对照组大鼠尿液进行代谢组学分析,采用主成分分析(PCA)和偏最小二乘辨别分析(PLS-DA)的方法,观察2组大鼠尿液的代谢轮廓差异,筛选出差异代谢物。模型组和对照组的代谢谱图存在明显差异,并筛选出与过敏反应相关的14个差异代谢物,4条主要代谢通路。该文建立了基于UPLC-Q-TOF-MS技术进行牛血清白蛋白诱导过敏反应的大鼠尿液代谢组学研究方法,推测牛血清白蛋白诱导过敏反应的作用机制可能涉及异黄酮、叶酸的生物合成,色氨酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢等过程,为进一步探索代谢组学在药物过敏反应研究中的应用奠定了基础。     

参麦注射液对心力衰竭病人LVEF及NT-proBNP的影响

目的观察参麦注射液对充血性心力衰竭(CHF)病人左心室射血分数(LVEF)及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的影响。方法选择我院诊治的80例CHF病人,将其随机分为治疗组和常规组各40例,两组均给予常规西药治疗,治疗组再辅以参麦注射液,比较两组治疗前后LVEF及血浆NT-proBNP水平。结果两组治疗前LVEF及血浆NT-pro BNP水平均无统计学差异(P0.05),治疗10d后,治疗组血浆NT-proBNP水平较常规组显著下降(P0.01),具有显著性差异,治疗组LVEF较常规组明显升高(P0.01),具有显著性差异。结论参麦注射液辅助治疗CHF病人效果显著,可明显升高LVEF及降低血浆NT-pro BNP水平,具有较高的临床应用价值。