消退素D1在小鼠主动脉夹层中的作用及机制研究

目的探讨消退素D1(resolvin D1,RvD1)在小鼠主动脉夹层中的作用及机制研究。方法 SPF级雄性小鼠40只,随机分成对照组、RvD1组、β氨基丙腈(BAPN)组和BAPN+RvD1组,每组10只,BAPN组和BAPN+RvD1组构建BAPN饮食诱导的小鼠主动脉夹层模型,对照组和RvD1组饲喂普通的小鼠维持饲料,RvD1组和BAPN+RvD1组腹腔注射RvD1 3μg/(kg·d),对照组和BAPN组注射等量生理盐水。用苏木精-伊红和血管弹力纤维染色(EVG)观察主动脉和弹力纤维的形态和结构,用ELISA法检测血清白细胞介素(IL)1、IL-17、TNF-α和γ干扰素水平,采用RT-PCR法检测主动脉组织IL-1、IL-17、TNF-α和γ干扰素mRNA表达。结果对照组和RvD1组均未出现主动脉夹层,而BAPN+RvD1组小鼠主动脉夹层发生率和病死率显著低于BAPN组,差异有统计学意义(20.0%vs 70.0%,10.0%vs 40.0%,P0.05);苏木精-伊红染色和EVG结果提示,BAPN组小鼠血管壁增厚,伴假腔形成,同时中膜弹力纤维出现明显的断裂或中断,而BAPN+RvD1组血管壁仅轻度增厚,未见假腔形成;与对照组比较,BAPN组小鼠血清IL-1、IL-17、TNF-α、γ干扰素和主动脉IL-1、IL-17、TNF-α、γ干扰素mRNA表达水平明显升高(P0.05,P0.01),而BAPN+RvD1组血清IL-1、IL-17、TNF-α、γ干扰素水平和主动脉IL-1、IL-17、TNF-α和γ干扰素mRNA表达明显低于BAPN组,差异有统计学意义(P0.05,P0.05)。结论RvD1可显著降低循环和主动脉炎症,防止中膜弹力纤维和主动脉的断裂,降低主动脉夹层的发生。     

Yes相关蛋白在血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化中的作用及机制研究

目的 探讨Yes相关蛋白(YAP)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心肌纤维化中的作用及其机制.方法 C57/B6小鼠30只,随机分为观察组、盐水组和模型组[腹腔注射Ang Ⅱ 1.5 mg/(kg·d)]4周,构建心肌纤维化模型,每组10只.将出生1～3 d SD乳鼠,差速贴壁法提取原代心肌成纤维细胞(CF),随机分...     

橙皮素减轻胸主动脉瘤/夹层发生发展作用的实验研究

目的:探究橙皮素对胸主动脉瘤/夹层形成的作用。方法:利用β-氨基丙腈(BAPN)饮水28 d的方法构建小鼠主动脉瘤/夹层模型。选择C57BL/6小鼠20只,分为实验组(n=10)和对照组(n=10),实验组自第一天开始饮用含有BAPN(1 g·kg~(-1)·day~(-1))的ddH_2O,对照组饮用普通ddH_2O。采用大体图和弹力纤维染色观察每周主动脉变化情况。②选取C57BL/6小鼠40只,分为橙皮素20 mg/kg组(n=10)、橙皮素50 mg/kg组(n=10)、对照组(n=10)。在第14天开始给药, 1次/d,实验组给予相应剂量橙皮素溶液,对照组给予等量0. 9%氯化钠溶液。实验结束后处死存活小鼠,统计TAAD发生率和病死率;大体图观察血管直观变化;采用弹力纤维染色观察胸主动脉弹力纤维板断裂情况。③荧光标记法检测橙皮素处理后Hep G2细胞上清中基质金属蛋白酶(MMPs)活性变化;原位荧光明胶酶染色检测小鼠主动脉组织上明胶酶(MMP-2、MMP-9)活性表达。结果:给予BAPN饮水28 d的小鼠生存曲线较普通饮水组,差异有统计学意义(P0.001),且从第14 d天后的小鼠胸主动脉开始出现不同程度病理变化,并随着时间加重。橙皮素50 mg/kg实验组与0. 9%氯化钠溶液对照组相比,小鼠病死率和TAAD形成率明显下降,差异有统计学意义(P0.05),且主动脉扩张程度减轻,弹力纤维紊乱与断裂有明显改善。20 mg/kg实验组也有类似效果,但不如前者明显。此外,橙皮素处理后的Hep G2细胞上清中MMPs活性明显下降(P0.0001);实验组小鼠主动脉组织上明胶酶活性减弱。结论:橙皮素能够减轻主动脉瘤/夹层的发生发展,其机制可能与抑制基质金属蛋白酶活性有关。     

血管紧张素Ⅱ对小鼠主动脉壁结构的影响及其机制探讨

目的观察血管紧张素Ⅱ对小鼠主动脉壁结构的影响,并探讨其机制。方法将8月龄C57BL/6J小鼠40只,随机分为试验组和对照组各20只。试验组予4.5 mg/（kg.d）血管紧张素Ⅱ腹腔注射,对照组予12 mg/（kg.d）去甲肾上腺素腹腔注射,每次注射后30 min用鼠尾测压器测量血压并记录,持续14 d。14 d后处死小鼠,取出主动脉壁行病理检验观察动脉壁结构变化,并用免疫组织化学法检测小鼠主动脉壁组织中的基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）。结果实验过程中试验组小鼠血压为（134.5±3.5）mmHg,对照组为（132.9±2.7）mmHg,P〉0.05。试验组12只小鼠主动脉管壁中膜变薄,部分可见断裂,7只形成明显主动脉夹层;对照组小鼠主动脉壁则未见明显变化。试验组小鼠主动脉壁组织中MMP-9、MMP-2、TIMP-2表达量分别为0.451 3±0.022 1、0.508 4±0.013 1、0.623 8±0.014 2,对照组分别为0.285 7±0.011 3、0.381 4±0.020 3、0.354 5±0.021 3,两组相比P均〈0.05。结论血管紧张素Ⅱ可能通过升高主动脉壁组织MMP-9、MMP-2和降低TIMP-2损伤小鼠主动脉壁,甚至引起主动脉夹层。     

基于平滑肌细胞衰老探讨Notch信号通路在小鼠胸主动脉夹层形成中的作用

目的 探讨Notch信号对小鼠胸主动脉夹层形成的作用和潜在机制。方法 利用β-氨基丙腈（BAPN）饲喂建立小鼠胸主动脉夹层模型,给予Notch信号通路抑制剂N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基]-S-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT）。3周龄雄性C57BL/6J小鼠38只,按随机数表完全随机分为三组：对照组（8只）,BAPN组（15只）,BAPN+DAPT组（15只）。BAPN饲喂3周后统计胸主动脉夹层的形成和破裂;EVG染色评估弹力纤维紊乱;免疫组织化学染色检测衰老标志物P16的表达。分离小鼠主动脉平滑肌细胞,给予DAPT处理,荧光定量PCR(q PCR)检测P16以及衰老分泌表型相关基因白细胞介素6(IL6)和趋化因子配体2(CCL2)的m RNA表达变化;利用RNA干扰技术敲低Notch1表达,检测P16的mRNA表达变化。结果BAPN饲喂3周后,BAPN+DAPT组与BAPN组相比增加了小鼠胸主动脉夹层的形成和严重程度,促进夹层破裂导致的小鼠死亡,加剧了小鼠胸主动脉弹力纤维的断裂降解;进一步BAPN+DAPT组主动脉中层P16阳性细胞的数量增加。qPCR结果显示,DAPT...     

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体与动脉粥样硬化斑块局部炎症的关系

目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)与动脉粥样硬化动物模型粥样斑块局部炎症之间的关系。方法收集高血压合并急性冠状动脉综合征患者AT1-AA阳性和阴性的血清并纯化。建立30只球囊拉伤所致高脂血症兔动脉粥样硬化模型,随机分成6组:(1)对照组;(2)低浓度AT1-AA[20μg/(kg·d)]注射组(简称LA组);(3)高浓度AT1-AA[40μg/(kg·d)]注射组(简称HA组);(4)氯沙坦[20 mg/(kg·d)]灌胃+高浓度AT1-AA注射组(简称L+HA组);(5)辛伐他汀[4 mg/(kg·d)]灌胃+高浓度AT1-AA注射组(简称S+HA组);(6)7aa[1.5 mg/(kg·d)]灌胃+高浓度AT1-AA注射组(简称7aa+HA组),予以不同的处理。取兔腹主动脉进行HE染色,比较各组斑块所占管腔面积;同时用Western blot检测斑块局部MMP-2的表达。结果各组总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平在第4周后明显升高。除对照组外,其他各组在第8、10周血清AT1-AA水平均明显高于实验开始时。LA组、HA组斑块占管腔面积百分值分别为46.99%±13.06%、66.11%±19.67%,明显高于对照组(27.71%±7.46%)、L+HA组(34.27%±12.38%)、S+HA组(24.03%±8.56%)及7aa+HA组(28.54%±12.50%)(均P0.05)。LA组、HA组MMP-2的表达均明显高于其他各组(均P0.05)。结论 AT1-AA可明显促进高脂喂养兔受损动脉内膜处斑块形成,增强斑块局部炎症反应的发生及细胞增殖。     

多柔比星介导的血管损伤促进主动脉夹层发生发展的机制研究

目的探讨多柔比星(Dox)介导的血管损伤在促进主动脉夹层(AD)发生发展中的作用机制。方法选取武汉大学人民医院行胸AD全弓置换患者10例为实验组,同期选择心脏移植术患者3例为对照组,2组均于术中取AD血管标本。另取3周龄雄性C57BL/6J野生型小鼠18只,随机分为3组,每组6只,对照组(WT组)、β氨基丙腈酯(BAPN)组(第3周开始饲喂含0.25%BAPN小鼠维持饲料)、BAPN+Dox组(根据体质量每周腹腔注射3mg/kg Dox,连续5周,第3周开始饲喂饲料同BAPN组),5周后,游离小鼠主动脉,4%多聚甲醛固定,石蜡包埋,切片。免疫组织化学及Western blot检测组织P53蛋白表达,TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果实验组P53蛋白较对照组明显升高(0.76±0.05 vs 0.39±0.11),凋亡细胞明显增多[(38.3±8.7)%vs (12.6±1.2)%](P0.01)。BAPN+Dox组死亡率明显高于BAPN组(100.0%vs 66.7%);BAPN+Dox组组织P53蛋白较BAPN组显著升高;VSMC凋亡明显增多,且2组P53蛋白和血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡均较WT组明显升高(P0.01)。结论 Dox介导的血管损伤可能通过诱导VSMC凋亡,促进AD发生发展。     

黄连温胆汤调控NLRP3炎症小体抗动脉粥样硬化机制

目的 观察黄连温胆汤抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的干预效应,从核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎症小体途径探讨其作用机制。方法 采用高脂饲料饲养ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化模型,随机分为模型对照组、黄连温胆汤低剂量组[9 g/(kg·d)]、黄连温胆汤中剂量组[18 g/(kg·d)]、黄连温胆汤高剂量组[36 g/(kg·d)],C57BL/6J小鼠作为正常对照组,灌胃给予相应药物4 w;采用全自动生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉病理形态;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;采用免疫组化法检测主动脉NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平。结果 与模型对照组比较,黄连温胆汤高剂量组血清TC显著降低(P<0.05),黄连温胆汤中、高剂量组血清LDL-C显著降低(P<0.05);HE染色显示模型组主动脉根部斑块呈易损斑块特征,各给药组斑块趋于稳定;黄连温胆汤中、...     

绞股蓝总苷通过miR-210/ISCU途径调节线粒体能量代谢对ApoE-/-AS小鼠的影响及机制

目的 探讨绞股蓝总苷通过影响miR-210/铁硫簇组装蛋白(ISCU)途径,调控线粒体能量代谢,改善动脉粥样硬化模型小鼠主动脉脂质沉积的作用机制。方法 30只健康ApoE^-/-小鼠随机分为模型组、绞股蓝总苷组和辛伐他汀组,每组10只。10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型组、绞股蓝总苷组和辛伐他汀组采用高脂饲料喂养12 w。绞股蓝总苷组和辛伐他汀组分别采用绞股蓝总苷[2.973 g/(kg·d)]和辛伐他汀[2.275 g/(kg·d)]灌胃4 w,模型组、正常组灌胃给予等量生理盐水。造模结束后,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察动脉粥样硬化斑块形成;采用紫外吸收法检测主动脉线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ;实时荧光定量-聚合酶链反应(PCR)检测主动脉miR-210、ISCU及线粒体DNA(mtDNA) mRNA表达;采用Wes全自动Western印迹定量分析系统检测线粒体能量代谢相关蛋白ISCU、mtDNA表达。结果 与正常组比...     

砂生槐生物碱治疗继发性小鼠肝包虫病的实验研究

目的观察藏药砂生槐和阿苯达唑单独及联合用药治疗小鼠继发性肝包虫病的效果。方法 74只雌性昆明小鼠,除10只用生理盐水作空白对照,其余感染小鼠分为6组,分别为砂生槐高[16mg/(kg·d)]、中[12mg/(kg·d)]、低[8mg/(kg·d)]剂量组,阿苯达唑组20mg/(kg·d),砂生槐+阿苯达唑[8mg/(kg·d)+10mg/(kg·d)]及模型对照组。用原头节稀释混悬液腹腔注射构建实验动物模型,药物治疗3个月后,采血,检测小鼠血清IL-2、IL-6、IL-10、IgE和TNF-α、AST及ALT的含量;解剖小鼠,取脾、胸腺及包囊,称重,计算胸腺指数、脾脏指数及抑囊率。结果治疗3个月后,小鼠血清IL-2、IL-10、IgE含量及囊重联合用药组与模型组相比差异有统计学意义(P0.05),AST及ALT联合用药组较空白对照组的增幅小于模型组增幅。病理显示各组脾脏组织中均出现单核或多核的巨细胞,阿苯达唑治疗组脾脏和肝脏均出现沉积物,其他治疗组(包括联合组)均无沉积物。结论砂生槐联合阿苯达唑治疗小鼠包虫病有一定效果,小鼠免疫力提高。同时,联合用药可减轻药物的肝毒性。     

血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠高血压血管重塑模型的建立

目的建立一种可靠的小鼠高血压及血管重塑模型。方法 C57BL/6小鼠皮下埋植微渗透泵,随机分为3组:高血压血管重塑组、单纯性血管重塑组和对照组,分别在体灌注血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)400、100ng/(kg·min)和生理盐水,共28d;0、1、2、3、7、14、21和28d监测收缩压、舒张压、平均动脉压及心率变化;0、3、7和14d检测血清及血管组织中AngⅡ水平;观察AngⅡ灌注28d后主动脉及三级肠系膜动脉的形态学变化,血管壁中Ⅰ/Ⅲ型胶原表达改变。结果 400ng/(kg·min)AngⅡ灌注后第2天小鼠血压开始升高[400ng/(kg·min)AngⅡ组比对照组,收缩压(118.5±3.7)比(102.6±3.1)mm Hg,P=0.002;舒张压(88.1±4.6)比(62.6±3.4)mm Hg,P=0.001],随后血压持续升高,第7天到平台期并维持在高血压水平,而100ng/(kg·min)AngⅡ灌注后小鼠血压未见明显升高。两组模型小鼠在AngⅡ灌注后血清AngⅡ[400ng/(kg·min):3d比0d,(998±85)比(88±7)ng/L,P0.01;100ng/(kg·min):3d比0d,(211±25)比(95±9)ng/L,P=0.001]及主动脉组织中AngⅡ水平[400ng/(kg·min):3d比0d,(185±15)比(135±11)ng/g,P=0.005;100ng/(kg·min):3d比0d,(149±8)比(132±9)ng/g,P=0.035;n=5]均升高,且28d后主动脉及三级肠系膜动脉发生明显的重塑改变,Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA及蛋白表达增加,400ng/(kg·min)组血管重塑程度更加显著。结论通过微渗透泵在体灌注AngⅡ诱导高血压血管重塑模型和单纯性血管重塑模型具有操作简单、成功率高、易复制、稳定可靠、造模时间短等特点,可以广泛用于高血压发病机制研究和抗高血压药物的筛选。     

大麻素2型受体激动剂JWH133干预对肺纤维化小鼠的保护作用

目的探讨大麻素2型受体激动剂JWH133对肺纤维化小鼠的保护作用。方法选24只C57BL/6J雄性小鼠按随机数字法分为对照组、模型组、JWH133干预组、JWH133+大麻素2型受体拮抗剂AM630拮抗组, 每组6只。气管滴注博来霉素(5 mg/kg)制作小鼠肺纤维化模型, 造模后第1天起, 对照组小鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液0.1 ml, 模型组小鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液0.1 ml, JWH133干预组小鼠腹腔注射JWH133(2.5 mg/kg, 溶于生理盐水中)0.1 ml, JWH133+AM630拮抗组小鼠腹腔注射JWH133(2.5 mg/kg)和AM630(2.5 mg/kg)0.1 ml, 28 d后处死所有小鼠, 取肺组织, 病理观察肺组织改变, 并进行肺泡炎评分和Ashcroft评分, 采用免疫组化测4组小鼠肺组织Ⅰ型胶原含量, 酶联免疫吸附测定(ELISA)测4组小鼠血清中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平, 测4组小鼠肺组织中羟脯氨酸含量, Western-blot测4组小鼠肺组织中Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、细胞...     

丹参酮Ⅱ A对小鼠肠癌皮下移植瘤血管新生的抑制作用

目的:探讨中药丹参活性成分TanⅡA对肠癌小鼠皮下移植瘤微血管生成的抑制作用.方法:通过腋下接种小鼠C26肠癌细胞,建立小鼠结肠癌移植瘤模型,随机分为:模型组、TanⅡA低[0.5 m/(kg·d)]、中[1 mg/kg·d)]、高[2 mg/(kg·d)]剂量组、5-氟脲嘧啶[1 mg/kg·d)]组,经尾静脉分别给予生理盐水、不同浓度的TanⅡA及5-氟脲嘧啶.每天1次,给药1 wk.给药7 d后摘除眼球取血,剥离瘤体,测量大小及质量.免疫组织化学法检测MVD,HE染色检测肿瘤组织坏死情况,ELISA法检测小鼠血清VEGF的表达.结果:TanⅡA低、中、高剂量的肿瘤质量抑制率分别为:45.8%、60.3%及84.5%,肿瘤体积抑制率为:50.5%、60.7%及84.2%;模型组与低剂量组肿瘤组织以轻度坏死为主,MVD值分别为:86.5±14.6与73.5±19.8,中、高剂量组则以中、重度坏死为主,MVD值分别为:48.6±15.2与19.4±6.6;模型组血清VEGF的浓度显著锅于空白组,TanⅡA低、中、高剂量组VEGF抑制率分别为:15.8%、34.2%及74.8%.结论:TanⅡA能够抑制小鼠肠癌微血管生成,并对肠癌的生长有明显抑制作用,其抗肠癌作用与抑制VEGF、MVD有关.     

替米沙坦对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的评估血管紧张素受体1型(AT1)拮抗剂替米沙坦对载脂蛋白E (ApoE)基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法选取30只ApoE小鼠并随机分为3组,13周高脂饮食后,替米沙坦组[12.01 mg/(kg·d)]、阿托伐他汀组[3 mg/(kg·d)]以及对照组(蒸馏水)继续饲养13周后处死,取小鼠主动脉根部的3个横切面,分别行HE染色、Movat染色以及免疫组织化学染色法观察动脉粥样硬化斑块内部成分。结果干预13周后,替米沙坦组和阿托伐他汀组主动脉斑块/内膜面积比值分别为28%、22%,均明显低于对照组的36%,差异均有统计学意义(P <0.05)。替米沙坦组和阿托伐他汀组易损指数分别为1.12和0.91,均明显低于对照组的2.67,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论替米沙坦能显著抑制动脉粥样硬化的发生,稳定动脉粥样硬化斑块,可能与改变斑块的成分有关。     

鸢尾素对脂多糖诱导的小鼠炎性认知障碍的保护作用

目的 探讨鸢尾素(Irisin)对脂多糖(LPS)诱导的炎性认知障碍的作用及可能机制。方法 利用LPS腹腔注射C57BL/6J雄性小鼠建立炎性认知障碍小鼠模型。48只小鼠随机分为正常对照(Control)组、LPS组、LPS+多奈哌齐(Donepezil)组和LPS+Irisin组，每组12只。LPS+Donepezil组和LPS+Irisin组在LPS腹腔注射2 h后分别予小鼠灌胃3 mg/(kg·d)Donepezil、腹腔注射2 mg/(kg·d)Irisin, Control组腹腔注射相同体积的生理盐水。采用水迷宫评估各组认知功能；采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测脑内白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA相对表达水平；采用免疫荧光法观察Irisin对脑皮层和海马各区星形胶质细胞的激活水平；采用Western印迹检测各组磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路关键蛋白表达水平。结果 水迷宫结果：Irisin可使LPS模型小鼠2、3、4、5 d逃避潜伏期明显缩短，而目标象限停留时间、穿越原平台次数均显著增加(P&...     

β-氨基丙腈联合血管紧张素Ⅱ构建胸主动脉瘤小鼠模型的研究

目的 探讨通过β-氨基丙腈(beta-aminopropionitrile,BAPN)饮水联合Alzet微孔渗透泵皮下连续释放血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)构建胸主动脉瘤小鼠动物模型的方法。方法 60只3周龄雄性C57BL/6小鼠随机平均分为对照组(20只)、实验A组(20只)及实验B组(20只)。对照组、实验A组和实验B组分别采用普通饮水、0.5 g·kg^-1·d^-1BAPN饮水和1 g·kg^-1·d^-1BAPN饮水联合微孔渗透泵(Alzet)皮下连续释放Ang Ⅱ(1μg·kg^-1·min^-1)。监测各组小鼠饮水量及体质量。分别于第30天和第3天采用超声心动图测量小鼠胸主动脉血管内径并计算直径差,取胸主动脉血管组织行病理学检测,评估胸主动脉瘤小鼠动物模型的构建情况。结果 在建模过程中,实验B组中小鼠体质量增长缓慢甚至不增长;实验B组小鼠胸主动脉血管内径差值(d)为(0.519±0.054)mm,相比于对照组(0.135±0.02...     

黄芩苷镁盐对CCl_4诱导的SD大鼠急性肝损伤的影响

目的探讨黄芩苷镁盐对四氯化碳(CCl_4)诱导的SD大鼠急性肝损伤的影响及有效的治疗浓度。方法 80只SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组[异甘草酸镁,18 mg/(kg·d)]及黄芩苷镁盐Ⅰ[12.5 mg/(kg·d)]、Ⅱ[25.0 mg/(kg·d)]、Ⅲ[50.0 mg/(kg·d)]、Ⅳ[100.0 mg/(kg·d)]、Ⅴ[200.0 mg(kg·d)]组。连续尾静脉注射1 w。末次给药2 h,除正常对照组外,其余组腹腔注射1 ml/kg 50%CCl_4橄榄油溶液造模。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变,全自动生化检测各组血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的变化情况,丙二醛(MDA)测定试剂盒检测各组MDA的水平变化。结果模型组肝细胞结构破坏明显,各组黄芩苷镁盐肝细胞结构较模型组有所改善,尤以黄芩苷镁盐Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组肝细胞改善明显。模型组ALT、AST水平显著高于正常对照组(P0.01)。黄芩苷镁盐Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组ALT、AST水平均显著低于模型组(P0.05)。与阳性对照组相比,黄芩苷镁盐Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组ALT水平均显著性降低(P0.05),但AST两者无显著区别(P0.05)。模型组MDA水平显著高于正常对照组(P0.01)。黄芩苷镁盐Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组均可显著降低肝组织MDA水平(P0.05)。与阳性对照组相比,黄芩苷镁盐Ⅳ、Ⅴ组MDA降低水平无显著区别(P0.05)。结论黄芩苷镁盐可减轻CCl_4对SD大鼠造成的急性肝损伤,100.0 mg/(kg·d)的给药剂量效果较好。     

生长素对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块与炎症因子的影响

目的观察生长素对载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠血浆白细胞介素8(IL-8)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和血管壁核转录因子κBp65(NFκBp65)表达及动脉粥样斑块的影响。方法8周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠12只饲以西方类型膳食12周建立动脉粥样硬化模型,遗传背景相同的6只8周龄雄性C57BL/6J小鼠饲以同类型膳食作对照。第8周时模型组分为腹腔内注射生长素(100μg/kg)组(n=6)和注射生理盐水(0.1mL)组(n=6),C57BL/6J小鼠亦给予生理盐水(0.1mL)腹腔内注射。第12周时眼眶取血,分离血浆,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测IL-8、MCP-1、TNF-α水平。取小鼠主动脉进行苏丹Ⅳ染色,观察主动脉粥样硬化病变面积占主动脉内膜面积的比例,行主动脉窦HE及油红O染色,观察主动脉窦动脉粥样斑块面积占管腔总面积的比例,行主动脉免疫组化染色,观察NFκBp65的表达。结果与C57BL/6J小鼠比较,ApoE~(-/-)小鼠和ApoE~(-/-)+生长素小鼠总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇高[(6.7±0.5),(7.6±2.0)比(5.5±0.2)mmol/L,(5.6±0.3),(6.0±0.5)比(2.2±0.1)mmol/L,均P0.05],ApoE~(-/-)+生长素小鼠高密度脂蛋白胆固醇比ApoE~(-/-)组高[(0.5±0.1)比(0.3±0.1)mmol/L,P0.05]。与C57BL/6J小鼠比较,ApoE~(-/-)小鼠主动脉粥样硬化病变面积占主动脉内膜面积比例增加[(15.1±1.7)%比0],ApoE~(-/-)+生长素小鼠主动脉粥样病变面积占主动脉内膜面积比例较ApoE~(-/-)小鼠降低[(10.1±0.5)%比(15.1±1.7)%,P0.05];C56BL/6J小鼠主动脉窦无动脉斑块形成(0%),ApoE~(-/-)组和ApoE~(-/-)+生长素组均有动脉斑块形成,但ApoE~(-/-)+生长素组小鼠主动脉窦斑块面积占管腔总面积的比例较ApoE~(-/-)组低[(22.6±2.2)%比(32.4±3.2)%,P0.01]。ApoE~(-/-)小鼠TNF-α、IL-8和MCP-1水平较C57BL/6J小鼠增高[分别为(24.5±1.7)比(10.1±0.5)ng/L,(33.5±16.7)比(16.8±8.8)ng/L,(78.0±5.6)比(13.5±1.8)ng/L;均P0.05],ApoE~(-/-)+生长素组TNF-α、IL-8和MCP-1水平较ApoE~(-/-)组降低[分别为(15.5±1.0)比(24.5±1.7)ng/L,(22.0±1.2)比(33.5±16.7)ng/L,(45.5±4.5)比(78.0±5.6)ng/L;均P0.05]。ApoE~(-/-)小鼠血管壁NF-κBp65表达较C57BL/6J增高,ApoE~(-/-)小鼠+生长素组血管壁NF-κBp65表达较ApoE~(-/-)小鼠组降低(P0.05)。结论生长素通过抑制炎症反应减少ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样斑块形成。     

姜黄素诱导急性高脂血症大鼠动脉核因子E2相关因子2表达

目的观察姜黄素对急性高脂血症大鼠血脂、血管内皮功能及氧化应激状态的影响,探讨其抗氧化作用与核因子E2相关因子2(Nrf2)表达水平的关系。方法将雄性SD大鼠随机分为5组,即正常对照组、高脂组、姜黄素低剂量组[125 mg/(kg·d)]、姜黄素高剂量组[250 mg/(kg·d)]、阿托伐他汀组[(2.1 mg/(kg·d)]。正常对照组、高脂组用给药溶质玉米油预处理,其他组用相应药物预处理。预处理10天后采用腹腔注射蛋黄乳液的方法建立急性高脂血症大鼠模型,腹腔注射24 h后测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)活力,同时留取主动脉组织测定丙二醛(MDA)含量及行病理学检查。结果与正常对照组比较,高脂组TC、TG、LDLC、ox-LDL、MDA和Nrf2的表达升高,SOD活力、NO含量降低。与高脂组比较,高、低剂量姜黄素组及阿托伐他汀组TC、TG、ox-LDL、MDA降低,Nrf2、SOD活力、NO含量增加。高剂量姜黄素组上述作用优于低剂量姜黄素组。结论姜黄素通过降低血脂及诱导Nrf2的表达,提高主动脉的抗氧化能力,发挥内皮保护作用。     

芒柄花素调节JAK2/STAT3信号通路对妊娠高血压大鼠的治疗作用

目的:探讨芒柄花素(FMN)对妊娠高血压(PIH)大鼠的治疗作用及可能机制。方法:将妊娠大鼠分为正常组(Normal组,生理盐水)、PIH组(生理盐水)、FMN组[40 mg/(kg·d) FMN)]、Janus激酶2(JAK2)抑制剂组[AG490组,5 mg/(kg·d) AG490]、FMN+JAK2抑制剂组[FMN+AG490组,40 mg/(kg·d) FMN+5 mg/(kg·d) AG490],每组12只。除Normal组外,其余各组大鼠连续4 d皮下注射125 mg/(kg·d) L-精氨酸甲酯构建PIH模型。观察大鼠尾静脉压、24 h尿蛋白含量,血清血管内皮因子[内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)]、炎性因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)]、心肌损伤指标[肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)]、肾损伤指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]水平,心肌、肾组织病理学变化及心肌、肾组织中氧化应激指标[丙二醛(MDA)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)]和JAK2/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路相关蛋白...