不同时间左心室注射地尔硫对大鼠顿抑心肌功能的影响

目的观测不同时间左心室注射地尔硫对大鼠顿抑心肌功能的影响。方法 Wistar雄性大鼠25只,随机分为5组,假手术组(A组)、顿抑心肌组(B组)、缺血期注射地尔硫组(C组)、再灌注早期注射地尔硫组(D组),再灌注晚期注射地尔硫组(E组),每组5只,观察心率(HR)、左心室收缩末期压(LVESP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率及最大下降速率(±dp/dt_(max))的变化。结果与A组大鼠比较,除C组再灌注30、60、90、120 min,D组再灌注60、90、120 min时,其他各组在缺血及再灌注后均出现HR增快,LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)降低(P<0.05);C组再灌注30 min、D组再灌注90 min时HR、LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)已恢复至术前水平。与B组大鼠比较,C组再灌注15、30、60、90、120 min,D组再灌注90、120 min HR下降,LVESP、LVEDP、±dp/dt_(max)明显改善(P<0.05)。结论在缺血和再灌注早期左心室注射地尔硫可促进顿抑心肌功能的恢复,而再灌注晚期应用则无明显作用。     

Notch3介导RhoA/ROCK/Hif1α轴对心肌梗死心功能的影响

目的 分析Notch3介导RhoA/ROCK/Hif1α轴对心肌梗死(MI)心功能的影响。方法 将45只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和Notch3过表达组三组,每组各15只。大鼠心肌注射Notch3慢病毒过表达后构建MI模型。术后12周检测心功能及心脏血流动力学指标,观察心肌组织结构,并检测心肌组织Notch3和RhoA/ROCK/Hif1α轴相关蛋白水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织Notch3表达水平、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末压(LVEDP)显著降低,左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末压(LVESP)、左心室压力最大上升速率(LV+dp/dtmax)、左心室压力最大下降速率(LV-dp/dtmax)、心肌组织RhoA、ROCK1、ROCK2、Hif1α表达水平显著增加(P<0.05);Notch3过表达组大鼠LVESD和LVEDD显著小于模型组,心肌组织Notch3表达水平、LVEF、LVEDP显著高于模型组(P<0.05);LVESP、LV+dp/dtmax和LV-dp/dtmax、心肌...     

麝香保心丸对心力衰竭大鼠内皮素1和肾上腺髓质素水平的影响

目的探讨麝香保心丸对心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠血浆内皮素1(ET-1)和肾上腺髓质素(ADM)水平的影响。方法 80只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、其余60只制作心力衰竭模型,将制模成功35只大鼠又分对照组(C组,9只)、麝香保心丸小剂量组(D组,9只)、麝香保心丸大剂量组(E组,9只)和阳性药物对照组(F组,8只),采用灌胃法给药。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能,放射免疫法检测ET-1、ADM水平。结果 A组与B组用药前LVEF、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)无显著差异。与B组用药前比较,C组、D组、E组、F组大鼠LVEF明显降低,LVEDD、LVESD明显增加(P0.01);与C组用药后比较,E组大鼠LVEF明显升高,LVEDD、LVESD明显减小(P0.05),D组、F组LVESD明显减小(P0.05);与B组比较,C组大鼠ET-1、ADM水平明显升高(P0.05,P0.01);与C组比较,D组、E组、F组大鼠ET-1水平明显降低(P0.05,P0.01),E组ADM水平明显降低(P0.01)。结论麝香保心丸可能通过改善心肌血供,进而抑制慢性心力衰竭时神经内分泌系统的激活,并起到了有效治疗作用。     

非诺贝特治疗大鼠左心室肥厚

目的研究非诺贝特逆转腹主动脉缩窄(AAC)大鼠左心室肥厚的作用,并初步探讨其对 Akt/GSK3β信号通路的影响。方法采用 AAC 法建立心肌肥厚模型。术前1周和术后4周灌胃给予非诺贝特[80 mg/(kg·d)],观察了其对血流动力学参数、超声参数、左室质量(LVM)/体质量(BM)、心肌超微结构的影响。同时检测了心肌组织中 Akt 和 GSK3β蛋白磷酸化的表达变化。结果 1)与假手术组相比,大鼠腹主动脉缩窄4周后,主动脉收缩压(AoSP)、主动脉舒张压(AoDP)、左室内压(LVESP、LVEDP)明显升高(P<0.05);室内压最大上升速率(+dp/dt_(max))和室内压最大下降速率(-dp/dt_(min))明显减少(P<0.05),而非诺贝特治疗后,+dp/dt_(max)、-dp/dt_(min)明显上升(P<0.05);AoSP、AoDP、LVESP 无明显变化(P>0.05)而 LVEDP 稍降(P<0.05)。2)手术后4周 AAC 大鼠呈现出明显的向心性肥厚,室间隔(IVSd 和 IVSs)及左室后壁厚度(PWTd 和 PWTs)(P<0.05)、LVM/BM[LVM:(2.94±0...     

心肌梗死大鼠左心室收缩与舒张功能的改变及其影响因素

目的 探讨心肌梗死大鼠左心室收缩和舒张功能的改变、以及心室重构对心室舒缩功能的影响.材料和方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉、制成心肌梗死模型,6周后测定左室心肌力学指标,心肌胶原含量、血浆及心肌的血管紧张素Ⅱ(Aug Ⅱ)浓度.结果 心肌梗死组与对照组比较,LVPSP、+dp/dt_(max)、dp/dt_(max)绝对值及V_(max)明显降低(P<0.01),LVEDP增加(P<0.01),T值延长(P<0.01),MAP无差异.心肌梗死组与对照组比较、心肌羟脯氨酸和心肌胶原含量明显增高(P均0.01),心肌AngⅡ含量明显升高(P<0.01)、血浆AngⅡ浓度无显著差异.结论 心肌梗死后左室收缩与舒张　功能明显降低,同时出现心肌细胞的肥大和纤维细胞的增生以及间质纤维化、后者可进一步导致和加重心脏泵血功能的异常.     

辛伐他汀与福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌结缔组织生长因子的影响

目的探讨辛伐他汀和福辛普利单用及联合应用对慢性心力衰竭大鼠左心室心肌结缔组织生长因子(connectivetissue growth factor,CTGF)的影响。方法利用肾上腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭模型,雄性Wistar大鼠50只随机分为假手术组、模型组、辛伐他汀组、福辛普利组、联合用药组(辛伐他汀+福辛普利),每组10只。观察各组大鼠左心室重量指数(LVMI)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dt_(max));SP法检测各组大鼠左心室心肌CTGF表达,Western blot检测各组大鼠左心室心肌CTGF蛋白表达水平,RT-PCR测定各组大鼠左心室心肌CTGF mRNA水平。结果与假手术组比较,模型组LVEDP、LVMI明显升高,±dp/dt_(max)明显下降,左心室心肌CTGF蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,辛伐他汀组、福辛普利组和联合用药组±dp/dt_(max)明显升高,LVMI、LVEDP明显下降,左心室心肌CTGF蛋白及mRNA表达明显下降,其中联合用药组表达水平最低(P<0.01)。结论辛伐他汀与福辛普利单用及联合应用均可有效改善心功能、消退心肌肥厚,联合用药对心肌纤维化抑制作用优于单独用药。     

麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏肾上腺素受体表达的影响

目的探讨麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏α_(1A)-肾上腺素受体(α_(1A)-AR)和β_1、β_2肾上腺素受体(β-AR)表达水平的变化。方法选择Wistar大鼠54只,随机分为对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、心力衰竭模型对照组(C组,9只)、阳性药物对照组(D组,9只)、麝香保心丸小剂量组(E组,9只)和麝香保心丸大剂量组(F组,9只)。超声心动图检测用药前后大鼠心功能,采用Western blot测定各组大鼠肺组织α_(1A)-AR和β_1-AR、β_2-AR蛋白表达水平。结果用药前,A组与B组大鼠LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C、D、E、F组大鼠LVEF明显降低(P<0.01)。用药后与C组比较,F组大鼠LVEF明显改善;与B组比较,C组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR蛋白明显降低,β_2-AR蛋白明显升高;与C组比较,D、E、F组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR、β_2-AR蛋白明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论麝香保心丸能改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能,肾上腺素受体表达水平的变化,有利于维持心力衰竭时肺脏的通气/血流比值,进而对心力衰竭起到有益的治疗作用。     

螺内酯通过上调沉默信息调节因子1减轻异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化

目的探讨螺内酯减轻大鼠心肌纤维化是否与沉默信息调节因子1(SIRT1)的表达变化有关。方法雄性SD大鼠40只,随机均分为对照组、模型组、低剂量螺内酯组、高剂量螺内酯组。后3组皮下注射异丙肾上腺素[5 mg/(kg·d),连续7天]建立大鼠心肌纤维化模型,低剂量螺内酯组、高剂量螺内酯组大鼠在给予异丙肾上腺素的同时分别给予30、60 mg/(kg·d)螺内酯灌胃,对照组给予相同体积的生理盐水,共21天。Powerlab生理记录仪检测左心功能变化,HE染色和Masson染色检测心肌病理改变,Western blot和实时荧光定量PCR检测大鼠心肌组织SIRT1的表达变化。结果模型组大鼠的左心室质量指数(LVWI)、右心室质量指数和左心室舒张末期压(LVEDP)显著高于对照组(P0.05);模型组左心室收缩压(LVSP)、左心室压力上升的最大变化速率(+dp/dt_(max))和左心室压力下降的最大变化速率(-dp/dt_(max))显著低于对照组(P0.05);与对照组比较,模型组大鼠心肌排列紊乱,胶原纤维增生明显,SIRT1的mRNA及蛋白表达下调(P0.05)。给予螺内酯后,大鼠的LVWI和LVEDP明显低于模型组(P0.05),LVSP、+d P/dt_(max)和-dp/dt_(max)明显高于模型组(P0.05);与模型组相比,螺内酯组大鼠心肌排列紊乱程度减弱,胶原含量减少,SIRT1的mRNA及蛋白表达上调(P0.05)。结论螺内酯减轻异丙肾上腺素诱导大鼠的心肌纤维化,其抗纤维化作用可能与上调SIRT1表达有关。     

葛根素对两肾一夹高血压大鼠左室肥厚的影响

目的探讨葛根素对两肾一夹高血压大鼠左室肥厚的影响。方法清洁级雄性SD大鼠30只,随机均分为正常组、模型组和葛根素组,后两组大鼠采用两肾一夹方法(2K1C)制成肾性高血压动物模型。测定各组平均颈动脉压(mCAP)、左室舒张末期压(LVEDP)以及左心室压力变化最大速率(LV±dp/dtmax),测定左心重与体重比值(LVM/BW)。电子显微镜观测心肌形态学的变化。结果①与正常组相比,模型组大鼠mCAP、LVEDP以及LVM/BW分别升高36.58%(P<0.05)、333.8%(P<0.01)和20.24%(P<0.01),而LV+dp/dtmax则降低85.35%(P<0.05)。两组大鼠LV-dp/dtmax差异无统计学意义。②与模型组相比,葛根素组大鼠LVEDP、LVM/BW以及LV-dp/dtmax分别降低65.24%(P<0.05)、13.12%(P<0.05)和96.28%(P<0.01),LV+dp/dtmax则升高179.18%(P<0.01)。两组大鼠mCAP差异无统计学意义。③电镜观察:模型组大鼠心室肌丝松散,部分溶解断裂,闰盘增宽;基膜下轻度水肿;细胞核固缩现象易见。正常组和葛根素组未见。结论葛根素可以逆转两肾一夹高血压大鼠左室肥厚。     

心肌梗死前、后及前后联合运动对大鼠心肌梗死后晚期左心室重构及血流动力学的影响

目的:研究心肌梗死前、后及前后联合运动对大鼠心肌梗死后晚期左心室重构及血流动力学的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为6组:假手术不运动组(Sed-Sh组)、假手术前运动组(Pre E-Sh组)、心肌梗死不运动组(Sed-MI组)、心肌梗死前运动组(PreE-MI组)、心肌梗死后运动组(Post E-MI组)、心肌梗死前后联合运动组(Com E-MI组),每组16只。制作大鼠实验模型,进行血流动力学参数测量,收取心脏。使用Masson染色观察左心室形态、室间隔厚度、心肌梗死范围、左心室游离壁厚度和疤痕厚度。结果:与Sed-Sh组比,PreE-Sh组左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(LV+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(LV-dp/dtmax)均无显著改善(P均0.05)。与Sed-MI组比,PostE-MI组和ComE-MI组改善了LVSP、左心室舒张末压(LVEDP)、LV+dp/dtmax和LV-dp/dtmax(P均0.05),而PreE-MI组血流动力学参数有轻微影响,但差异无统计学意义(P0.05)。另外,PreE-MI组和PostE-MI组之间,血流动力学参数差异均无统计学意义(P均0.05)。而Com E-MI组LVSP和LV+dp/dtmax明显好于PreE-MI组(P均0.05)。与Sed-MI组比,Pre E-MI组和Com E-MI组显著减少了左心室心肌梗死范围、增加了心脏疤痕厚度(P均0.05)。结论:心肌梗死前运动减少了心肌梗死范围,增加了疤痕厚度,但是对于心肌梗死晚期血流动力学的改善没有显著影响。而心肌梗死后运动对梗死范围无影响,但是改善了心肌梗死后血流动力学。心肌梗死前后联合运动既减少了心肌梗死范围,改善了左心室重构,又改善了心肌梗死后血流动力学。     

维格列汀联合曲美他嗪对糖尿病合并心衰大鼠心功能影响的分析

目的探讨维格列汀联合曲美他嗪对糖尿病合并心衰大鼠对心功能影响。方法选取60只SD大鼠,建立糖尿病合并心衰模型,随机分为糖尿病合并心衰组(A组)、糖尿病合并心衰加曲美他嗪组(B组)、糖尿病合并心衰加曲美他嗪联合维格列汀组(C组),各20只,在治疗前及给药6周后检测3组大鼠心功能指标,并检测空腹血糖、脑钠肽(NT-proBNP)。结果治疗前,3组大鼠心功能指标对比差异无统计学意义(P0.05),治疗后3组大鼠的LVEDP、LVSP、-dp/dt max、+dp/dt max对比存在明显差异,C组与B大鼠LVEDP明显低于治疗前及治疗后A组,LVSP、-dp/dt max、+dp/dt max明显高于治疗前及治疗后A组(P0.05),且C组大鼠各指标变化程度较B组更显著(P0.05),A组大鼠心功能指标治疗前后差异无统计学意义(P0.05);治疗前,3组大鼠空腹血糖及NT-NT-proBNP水平对比差异无统计学意义(P0.05),治疗后,3组空腹血糖均较治疗前明显降低(P0.05),但3组之间对比差异无统计学意义(P0.05),3组大鼠之间NT-NT-proBNP水平之间差异有统计学意义(P0.05),其中C组与B组大鼠NT-NT-proBNP水平明显低于治疗前及治疗后A组,且C组降低程度较B组更显著(P0.05)。结论维格列汀联合曲美他嗪治疗糖尿病合并心衰大鼠可有效改善心功能。     

替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注诱导的心肌炎症反应的影响

目的探讨替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注诱导的心肌炎症反应的影响。方法将24只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、替米沙坦组,每组8只。通过大鼠在体结扎和松开冠状动脉左前降支的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型。建模结束后,检测比较三组大鼠的心功能,通过HE染色观察比较三组大鼠的心肌损伤情况,采用Western blot检测比较三组大鼠心肌组织中NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白水平。结果三组大鼠的左心室舒张末期压力(LVEDP)表现为模型组替米沙坦组假手术组;左心室收缩压力(LVSP)、左心室压力上升的最大变化率(+dp/dt_(max))和左心室压力下降的最大变化率(-dp/dt_(max))表现为模型组替米沙坦组假手术组,差异有统计学意义(P0.05)。HE染色光镜下观察发现,三组大鼠心肌损伤的严重程度表现为模型组替米沙坦组假手术组,三组大鼠的心肌损伤评分分别为(2.343±0.378)分、(1.502±0.228)分和(0.317±0.130)分,模型组替米沙坦组假手术组,差异有统计学意义(P0.05)。三组大鼠心肌NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平表现为模型组替米沙坦组假手术组,差异有统计学意义(P0.05)。结论替米沙坦能减轻大鼠心肌缺血再灌注诱导的心肌炎症反应,改善心功能,可能与下调炎症相关基因的表达水平密切相关。     

益气活血组方对急性心肌梗死大鼠心室重构及心肌纤维化的抑制作用

目的观察益气活血组方对急性心肌梗死大鼠心室重构及心肌纤维化的抑制效果。方法 65只SD大鼠中,随机选择10只作为空白对照组(A组),其他55只建立结扎SD大鼠左前降支冠状动脉急性心肌梗死模型,建模成功50只随机分为5组,分别是模型组(B组)、卡维地洛对照组(C组)、益气活血组方低剂量组(D组)、益气活血组方中剂量组(E组)、益气活血组方高剂量组(F组),各10只。大鼠均在灌胃后干预14 d,并在干预结束时,采用超声检测评价其心功能变化情况,心室重构与心功能相关参数包括:左室射血分数(LVEF)、左室缩短率(LVFS)、左室收缩期内径(LVIDS);取大鼠梗死周围心肌组织,测定其心肌组织病理生理学改变、心肌纤维化面积及非梗死区Ⅰ/Ⅲ型胶原比。结果灌胃后各大鼠梗死区室壁变薄,苏木精-伊红染色结果发现,大鼠左室发生明显的病理生理学改变,Masson染色结果发现梗死周围区域心肌胶原纤维增加,形成纤维瘢痕,心肌胶原面积较大,天狼星红染色可见明显Ⅰ/Ⅲ型胶原沉积。与A组比较,B组LVFS、LVEF水平显著降低(P0.05),LVIDS水平显著增高(P0.05);与B组比较,C组、D组、E组、F组LVFS、LVEF水平显著增高,LVIDS水平显著降低(P0.05),且F组LVFS、LVEF水平最高、LVIDS水平最低,F组与E组、C组与D组比较差异均无统计学意义(P0.05),其他组间两两比较差异均有统计学意义(P0.05);A组梗死周围胶原面积、Ⅰ/Ⅲ型胶原值最小,后依次为F组、E组、D组、C组、B组。C组与D组、E组与F组上述指标组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论短时间治疗干预下,使用中、高剂量的益气活血组方治疗急性心肌梗死更具价值,大鼠心梗后心室重构得到明显改善,有效抑制心肌纤维化,大鼠心功能受心梗影响减轻。     

多巴酚丁胺、米力农干预美托洛尔致心脏负性肌力效应的实验研究

目的观察在美托洛尔使大鼠心脏左室收缩功能减弱后,临床常用正性肌力药物(多巴酚丁胺、米力农)对大鼠心功能的改善作用。方法将Wistar雄性健康大鼠32只,随机分为正常对照组、美托洛尔5 mg/kg组、美托洛尔10 mg/kg组、美托洛尔20 mg/kg组,各8只,观察不同浓度多巴酚丁胺、米力农给药前后各组大鼠心率(HR)、左心室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dt_(max))、左室内压下降最大速率(-dp/dt_(max))等心功能指标变化。结果美托洛尔20 mg/kg组健康大鼠的心率、LVDP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)的绝对值明显小于正常对照组(P0.05)。多巴酚丁胺具有明显加快心率的作用,且增大+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)的绝对值,但对健康大鼠LVDP的影响并没有明显增加,多巴酚丁胺的正性变时、正性变力效应明显被美托洛尔减弱,米力农不影响心率,LVDP及+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)的绝对值在正常对照组和美托洛尔各浓度组都有很大的提高。结论米力农可以改善美托洛尔引起的心功能减弱,用多巴酚丁胺则未得到改善。     

miR-30a对缺血再灌注损伤大鼠心肌组织的保护作用及机制

目的:研究miR-30a对缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制。方法:SD大鼠, 32只随机分为假手术组、模型组、Ad-control组、Ad-miR-30a组,每组各8只。除假手术组外,各组大鼠均通过结扎左冠状动脉45 min后恢复血流的方法制备心肌缺血再灌注模型,其中Ad-control组和Ad-miR-30a组分别转染Ad-control腺病毒空白载体和Ad-miR-30a腺病毒。采用qRT-PCR法检测各组大鼠心肌组织中miR-30a的相对表达量。UCG法检测左心室舒张末压(LVEDP)左心室内压峰值(LVSP),左心室压力上升和下降最大变化速率(±dp/dt_(max))等指标,评价miR-30a对大鼠心功能的影响。通过原位细胞凋亡(TUNEL)法检测各组大鼠心肌细胞的凋亡情况。蛋白免疫印迹法检测大鼠心肌组织中Cleaved caspase-3、Caspase-3、 Bax、Bcl-2等蛋白的表达变化。结果:与假手术组相比较,模型组和Ad-control组大鼠miR-30a的相对表达量明显降低(P0.05),Ad-miR-30a组miR-30a的相对表达量显著提高(P0.01)。miR-30a的过表达能显著上调因为缺血再灌注损伤而下降的LVSP,±dp/dt_(max)值(P0.05),同时明显下调LVDEP值(P0.05),显著降低心肌细胞凋亡率(P0.05),显著降低心肌组织中的Cleaved caspase-3/Caspase-3、 Bax/Bcl-2的蛋白表达水平的比值(P0.01)。结论:miR-30a通过抑制心肌细胞凋亡显著改善缺血再灌注损伤,有可能成为缺血性心血管疾病的新治疗靶点。     

C1酯酶抑制剂对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨C1酯酶抑制剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法将48只Wistar大鼠随机分为:假手术组、模型组、治疗组、预适应组,每组12只。建立急性心肌缺血再灌注损伤模型,模型组、治疗组、预适应组大鼠结扎左前冠状动脉30 min后再灌注2 h,假手术组不结扎。检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性;检测各组大鼠心肌梗死范围;免疫组织化学法检测组织细胞间黏附分子1(ICAM 1)的表达及RT-PCR检测ICAM-1 mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠左心室收缩压、左心室压力最大上升速率及最大下降速率(±dp/dt_(max))明显降低,左心室舒张末压、CK、CK-MB、ICAM-1、ICAM-1 mRNA明显升高(P<0.01);与模型组比较,治疗组和预适应组大鼠左心室收缩压、±dp/dt_(max)明显升高(P<0.01),左心室舒张末压、CK、CK-MB、ICAM-1、ICAM-1 mRNA明显降低(P<0.05,P<0.01),心肌梗死面积明显缩小(P<0.01)。结论 C1酯酶抑制剂可能通过阻断ICAM-1的表达,从而限制中性粒细胞聚集起到心肌保护作用。     

宣痹通瘀方对急性冠脉缺血大鼠血管新生作用的影响

目的观察宣痹通瘀方对急性冠脉缺血大鼠Notch受体表达、心肌梗死面积及心电图ST段的影响,探讨宣痹通瘀方治疗急性冠脉缺血事件的可能机制。方法 110只大鼠随机分为模型组,假手术组,单硝酸异山梨酯组、麝香保心丸组、宣痹通瘀方低、中、高剂量组。采取冠脉结扎法制备急性冠脉缺血模型,喂养4 w后取材。氯化三苯基四氮唑(TTC)法测量心肌梗死面积,测量各组大鼠不同时间心电图ST段变化,免疫组化法测定各组大鼠心肌组织中Notch1含量。结果与模型组比较,宣痹通瘀胶囊高、中剂量组心肌梗死面积均明显低于模型组(P0.01和P0.05);给药第2～7天,高剂量组心电图ST段上移幅度均明显低于模型组(P0.01,P0.05);给药第3～6天,中剂量组心电图ST段上移幅度均明显低于模型组(P0.05,P0.01);给药第3～5天低剂量组心电图ST段上移幅度明显低于模型组(P0.05);给药后第2～5天,麝香保心丸组、单硝酸异山梨酯组心电图ST段上移幅度均明显低于模型组(P0.05);与假手术组比较,模型组Notch1阳性表达染色面积及平均光密度表达均显著上升(P0.001);与模型组比较,麝香保心丸组、单硝酸异山梨酯组、低剂量组Notch1阳性表达染色面积及平均光密度表达均有下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05);高、中剂量组Notch1阳性表达染色面积及平均光密度表达均显著下降(P0.01,P0.05)。与单硝酸异山梨酯组比较,高、中剂量组Notch1阳性表达染色面积及平均光密度表达均显著下降(P0.01,P0.05)。结论宣痹通瘀方能明显改善急性心肌缺血大鼠心肌梗死面积,对急性心肌缺血具有保护作用,其机制可能与干预心肌组织Notch1,促进血管新生有关。     

卡维地洛增加心力衰竭大鼠心肌细胞血管紧张素转换酶2

目的探讨卡维地洛对心肌梗死后大鼠心肌组织血管紧张素转换酶2(ACE2)的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心力衰竭(CHF)模型,随机分为 CHF 组,卡维地洛组和假手术组。2月后检测血流动力学指标,计算左心室质量指数,放射免疫法测定心肌组织和血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,RT-PCR 方法检测心肌组织 ACE2 mRNA 表达,Western-Blot 方法检测心肌组织 ACE2蛋白表达。结果 CHF 组与卡维地洛组8周死亡率都是20%,而假手术组为0%。卡维地洛明显改善 CHF 大鼠的血流动力学参数(LVEDP,LVSP,+dp/dt_(max)和-dp/dt_(min)),但仍然比假手术组差。CHF 组大鼠循环和心肌组织 Ang Ⅱ水平明显升高[循环AngⅡ:(194±19)比假手术组(132±15)ng/L,心肌 AngⅡ:(6.7±0.4)比假手术组(3.8±0.3)ng/g,P 均<0.01],心肌组织 ACE2 mRNA 和蛋白表达增强[ACE2 mRNA:(1.09±0.07)比假手术组(0.81±0.06),P<0.01;ACE2蛋白:(0.68±0.08)比假手术组(0....     

心肌miRNA-1和miRNA-21在七氟醚后处理老龄大鼠心肌效果中的差异性表达及意义

目的初步探索心肌miRNA-1和miRNA-21在七氟醚后处理(Sevo Po C)老龄心肌缺血/再灌注损伤(I/RI)效果中的表达及其潜在作用。方法建立年轻(3~4月龄)和老龄(22~24月龄)大鼠在体心梗模型(30 min冠脉结扎,恢复血流120 min),给予Sevo Po C(1.0 MAC),采用TTC法检测心梗面积、TUNEL法检测心肌细胞凋亡和Taq Man探针法检测心肌miRNA-1和miRNA-21表达水平,并分别行miRNA-1和miRNA-21与细胞凋亡的相关性分析。结果 Sevo Po C可明显降低年轻大鼠心肌I/RI引起的心肌梗死面积增加、凋亡水平升高(所有P0.05),但此效果在老龄大鼠中消失(所有P0.05)。大鼠心肌I/RI可导致心肌miRNA-1和miRNA-21升高,但老龄较年轻组增幅更为明显(P0.05);Sevo Po C能使年轻大鼠心肌miRNA-1和miRNA-21降至基础水平(P0.05),但老龄大鼠经Sevo Po C后这两种水平仍较高(P0.05)。相关分析结果显示,miRNA-1和miRNA-21均与凋亡水平呈现较强的正相关(P0.05)。结论Sevo Po C并不能对在体老龄大鼠心肌I/RI发挥保护作用,表现为心肌梗死面积和细胞凋亡水平不下降,其机制可能与缺血后老龄心肌miRNA-1和miRNA-21过度激活有关。