祛痰通阳汤对慢性心力衰竭模型大鼠超声心动图及血清AngⅡ含量、心肌组织AT1 mRNA表达的影响

目的探讨祛痰通阳汤治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法将90只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、卡托普利组和中药低、中、高剂量组,每组15只。除正常组外,其余各组均给予注射用盐酸多柔比星阿霉素腹腔注射制备慢性心力衰竭大鼠模型。造模后卡托普利组给予卡托普利片4.375 mg/(kg·d)灌胃,中药低、中、高剂量组每日分别给予祛痰通阳汤水煎液(浓度1.85 mg/ml)1.8、3.6、7.2 ml灌胃,正常组和模型组给予3.6ml蒸馏水灌胃,每天灌胃1次,连续4周。测定各组大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及心肌组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)mRNA水平,造模前、造模后及给药后检测各组大鼠超声心动图参数[包括左心室舒张末期内径(LVEDD)、每搏心输出量(SV)和射血分数(EF)]变化情况。结果与正常组比较,模型组大鼠血清AngⅡ、心肌组织AT1 mRNA水平、LVEDD显著增加,SV、EF降低(P<0.01)。与模型组比较,治疗后卡托普利组和中药中、高剂量组大鼠血清AngⅡ含量、心肌组织AT1 mRNA水平降低,LVEDD降低,SV和EF均增加(P<0.05或P<0.01)。结论祛痰通阳汤可降低慢性心力衰竭大鼠血清中AngⅡ含量,抑制AT1 mRNA表达,改善心功能,从而改善心肌重构。     

化痰活血益气方对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠神经内分泌因子以及Akt信号磷酸化的影响

目的:探讨化痰活血益气方的抗心肌肥厚作用及对神经内分泌因子血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、醛固酮(aldosterone,ALD)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)及Akt信号磷酸化水平的影响。方法:采用异丙肾上腺素(Isoproterenol,Iso)诱导的大鼠心肌肥厚模型(1mg/kg/d,s.c.,连续10d)。48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、复方低剂量组(4.88mg/kg/d)、复方中剂量组(9.77mg/kg/d)、复方高剂量组(19.53mg/kg/d)和卡托普利组(0.02mg/kg/d),每组8只。14 d相应药物干预后,测定左心室重量指数(left ventricle mass index,LVMI)、全心重量指数(heart mass index,HMI),ELISA法检测血清AngⅡ、ALD、ET-1的含量,Western blot法检测心肌组织Akt蛋白水平及其活性形式p-Akt蛋白水平的表达并计算p-Akt/Akt比率。结果:与正常组相比,模型组大鼠的LVMI、HMI、AngⅡ、ALD、ET-1和p-Akt/Akt比率均明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,复方低、中、高剂量组与卡托普利组的LVMI、HMI、AngⅡ、ALD、ET-1和p-Akt/Akt比率均有不同程度的降低,复方中剂量组的上述各项指标始终存在显著性差异(P<0.05)。结论:①化痰活血益气方可以有效改善Iso诱导的心肌肥厚并降低神经内分泌因子AngⅡ、ALD、ET-1含量;②在各剂量组中,等效于成人剂量的中剂量组疗效最好,且该组疗效优于卡托普利组;③该复方可能通过抑制Akt信号的磷酸化来发挥其抗心肌肥厚作用。     

调脾护心方对急性心肌缺血模型大鼠心肌AngⅡ、ACE、AGTR1蛋白及AGT、AGTR1、ET-1 mRNA表达的影响

目的观察调脾护心方对急性心肌缺血模型大鼠心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ受体1(AGTR1)蛋白和血管紧张素原(AGT)、AGTR1、内皮缩血管肽1(ET-1)mRNA表达的影响。方法采用腹腔注射异丙肾上腺素[5 mg/(kg·d)]连续5天,制备大鼠急性心肌缺血模型。将64只急性心肌缺血模型大鼠随机分为调脾护心方低剂量组[低剂量组,生药5.85 mg/(kg·d)]、调脾护心方高剂量组[高剂量组,生药23.40 mg/(kg·d)]、曲美他嗪组[10 mg/(kg·d)]、模型组,每组16只,并设正常大鼠16只作为对照组。各用药组灌胃相应药物,对照组与模型组灌胃等体积生理盐水。连续灌胃28天后,分别采用HE染色法观察心肌组织病理变化;Western Blot检测各组大鼠心肌组织中AngⅡ、ACE、AGTR1蛋白表达;RT-PCR检测各组大鼠心肌组织中AGT、AGTR1、ET-1 mRNA表达。结果病理结果显示,调脾护心方和曲美他嗪可改善心肌缺血后细胞损伤。与对照组比较,模型组AngⅡ、ACE、AGTR1蛋白和AGT、AGTR1、 ET-1 mRNA表达增高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,各用药组AngⅡ、ACE、AGTR1蛋白和AGT、AGTR1、 ET-1 mRNA表达均降低(P0.05,P0.01)。与曲美他嗪组比较,低剂量组AngⅡ、ACE、AGTR1蛋白和AGT、AGTR1 mRNA表达增高,高剂量组ACE蛋白和AGT mRNA表达增高(P0.05,P0.01)。与低剂量组比较,高剂量组AngⅡ、ACE、AGTR1蛋白和AGT mRNA表达降低(P0.01),ET-1 mRNA表达增高(P0.01)。结论调脾护心方可通过抑制肾素—血管紧张素系统(RAS)的过度激活发挥心肌保护作用。     

益气熄风汤对高血压大鼠AngⅡ和ALD的干预作用

目的:观察益气熄风汤对肾性高血压大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)水平的干预作用。方法:将50大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、药物高剂量组、药物低剂量组、卡托普利组,每组10只。除正常对照组外,其余4组采用两肾一夹方式制作肾血管性高血压大鼠模型,造模时间为4周。第4周末起正常对照组、模型对照组大鼠分别予蒸馏水2 m L灌胃,其余3组大鼠分别予益气熄风汤高剂量[38.75 g生药/(kg·d)]、益气熄风汤低剂量[12.90 g生药/(kg·d)]药液和卡托普利药液2 m L灌胃,每日1次,持续6周。实验结束采血,检测AngⅡ、ALD。结果:益气熄风汤高剂量组在降低AngⅡ水平方面与卡托普利组对比,差别无统计学意义(P0.05)。结论:益气熄风汤高剂量组在降低AngⅡ、ALD水平方面与卡托普利对照组有着相同的作用。     

解毒活血法对单侧输尿管梗阻大鼠PRA和AngⅡ的影响

目的:观察解毒活血法对单侧输尿管梗阻大鼠PRA、AngⅡ的影响,探讨其抑制肾间质纤维化的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组、解毒活血低剂量组、解毒活血高剂量组,每组10只。除假手术组其余各组大鼠结扎左侧输尿管复制UUO模型,所有大鼠灌胃给药,缬沙坦组给予26mg/kg·d,解毒活血低剂量组给予解毒活血中药12g生药/kg·d,解毒活血高剂量组给予24g/kg·d,假手术组和模型组给予等容量生理盐水共14d。取左肾组织行HE、Masson染色观察病理形态学改变,用放射免疫法检测血及组织中的PRA、AngⅡ表达。结果:模型组大鼠血清及肾组织中PRA、AngⅡ水平明显升高(P<0.05)。经治疗各组大鼠血清及肾组织中PRA、AngⅡ水平显著下降(P<0.05)。结论:解毒活血方药能够降低PRA、AngⅡ水平,阻断RAS,保护肾功能,延缓肾间质纤维化进展。     

解毒通络方对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化作用及机制研究

目的基于探讨糜酶/血管紧张素(Ang)Ⅱ途径探讨解毒通络法治疗心肌纤维化的机制。方法40只Wistar大鼠随机分为正常对照(Ctrl)组、异丙肾上腺素模型(ISO)组、解毒通络方[灌胃解毒通络方50 g/(kg·d),JTF]组和卡托普利治疗[卡托普利0.005 g/(kg·d),CAP]组,每组10只。各组行HE染色及Masson染色评价心肌纤维化程度;碱水解法测定各组大鼠羟脯氨酸含量;ELISA法测定各组心肌组织AngⅡ含量;Western Blot及相对定量实时PCR分别检测各组大鼠心肌组织糜酶蛋白及mRNA表达量。结果与Ctrl组比较,ISO组大鼠心肌组织胶原纤维面积、羟脯氨酸和AngⅡ含量、糜酶蛋白和mRNA表达增加(P0.05, P0.01)。与ISO组比较,JTF及CAP组大鼠心肌组织胶原纤维面积、羟脯氨酸和AngⅡ含量、糜酶蛋白mRNA表达下降(P0.05, P0.01),JTF组大鼠心肌组织糜酶蛋白含量下降(P0.05)。与CAP组比较,JTF组大鼠心肌组织糜酶蛋白mRNA表达降低(P0.05)。结论解毒通络方能够抑制和延缓大鼠心肌纤维化进程,其机制与抑制糜酶/AngⅡ途径有关。     

参竹心康汤对慢性心衰大鼠心肌纤维化及TGF-β_1、CTGF表达的影响

目的:观察参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化以及心肌TGF-β1、CTGF表达的影响,探讨该方抑制心肌纤维化,改善心室重构的可能作用机制。方法:SD大鼠72只随机分为6组:假手术组,模型组,卡托普利组,参竹心康汤低、中、高剂量组,每组12只。采用腹主动脉缩窄法制作心衰大鼠模型。于造模成功后,假手术组、模型组以蒸馏水10 m L/kg灌胃;卡托普利组以卡托普利混悬液7.8 mg/kg灌胃,低剂量组、中剂量组、高剂量组分别以中药煎液(含生药4.5 g/m L)11、22、44 g/kg灌胃,均为每日1次,连续给药8周。放射免疫法检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平、碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸(HYP)含量,以Masson染色后图像分析测量心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA),免疫组化法检测心肌TGF-β1、CTGF的表达。结果:模型组AngⅡ与HYP水平、CVF与PVCA、TGF-β1与CTGF蛋白光密度值明显高于假手术组;卡托普利组、中剂量组、高剂量组上述指标均明显低于模型组与低剂量组;而低剂量组上述指标亦低于模型组。结论:TGF-β1、CTGF参与心衰大鼠心肌纤维化的发病;参竹心康汤可抑制慢性心衰大鼠心肌纤维化、改善心室重构,与该方降低心肌TGF-β1及CTGF表达有关。     

玄参及其拆分组分对异丙肾上腺素致大鼠心室重构的影响

目的:研究玄参及其拆分组分对异丙肾上腺素(ISO)诱发大鼠实验性心室重构的药理作用及机制。方法:采用大鼠背部皮下注射ISO,连续2 d以递减剂量10、5 mg/kg进行,3 mg/kg的剂量维持注射7 d,制备心室重构模型。经药干预21 d后,检测大鼠左心室(LVMI)及全心室质量指数(HMI);酶联免疫法检测血清心房利钠肽(ANP)、内皮素-1(ET-1)及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,同时进行心肌组织病理学观察。结果:玄参全成分、小极性环烯醚萜苷组分可改善模型大鼠LVMI、HMI,降低血清ANP、ET-1及心肌组织AgnⅡ含量;多糖组分仅能降低AngⅡ、ET-1的含量。结论:玄参抑制心室重构的药理作用与小极性环烯醚萜组分和多糖组分有关。其作用机制可能与调节过度激活的神经体液因子,抑制ANP、ET-1、AngⅡ的释放有关。     

葱白提取物干预慢性心衰心肌纤维化的机制研究

目的探讨辛温通阳中药——葱白提取物治疗慢性心力衰竭及干预心肌重构的作用机制。方法将造模成功的26只CHF大鼠随机分为:模型对照组8只、依拉普利组9只、葱白提取物组9只。另设10只大鼠为假手术组。模型组和假手术组大鼠给予生理盐水灌胃,依拉普利组给予0.19g/kg灌胃,葱白提取物组给予0.25g/kg灌胃,每天1次。实验4周后,处死全部大鼠并迅速取实验大鼠心肌组织,观察心肌细胞的变化情况,并比较各组大鼠心肌组织AngⅡ、AT1R、TGF-β1、CTGF mRNA的表达水平。结果 (1)模型组大鼠可见心肌细胞片状坏死,心肌纤维排列紊乱;依那普利组大鼠心肌细胞排裂尚整齐,可见部分坏死溶解;葱白提取物组大鼠心肌细胞排裂尚整齐,可见横纹。(2)模型组各项指标表达水平均显著高于假手术组和葱白提取物组(P0.05或P0.01);且葱白提取物组AngⅡ及CTGF的表达水平均明显低于依那普利组(P0.05)。结论 CTGF可能是心肌纤维化发生发展的重要环节,葱白提取物可通过抑制AngⅡ介导的TGF-β1/Smad信号通路,调控CTGF mRNA的表达及活性,从而控制心肌纤维化的发生和发展,改善CHF患者的心功能。     

芪苈强心胶囊对压力超负荷心力衰竭大鼠内皮损伤及能量代谢的影响

目的 探讨芪苈强心胶囊治疗压力超负荷心力衰竭的可能机制.方法 随机取SD大鼠15只为假手术组,采用升主动脉缩窄术建立压力超负荷心力衰竭大鼠模型,75只造模成功大鼠随机分为模型组、卡托普利组和芪苈强心高、中、低剂量组各15只.卡托普利组给予卡托普利片6.25mg/(kg·d),芪苈强心高、中、低剂量组分别给予芪苈强心胶囊1.0、0.5、0.25g/(kg·d),假手术组和模型组灌服等体积的0.5％羧甲基纤维素钠,各组连续灌胃6周.透射电镜观察心肌组织毛细血管超微结构,比较各组大鼠心肌组织三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量,血管黏附因子1(ICAM-1)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达水平,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)及其磷酸化AMPK (p-AMPK)蛋白表达. 结果 芪苈强心低、中剂量组及卡托普利组均显著增加心肌组织中ATP含量(P＜0.01),各给药组ADP明显升高(P＜0.01);芪苈强心高剂量组与卡托普利组ICAM-1mRNA表达降低、eNOS mRNA升高(P＜0.05或P＜0.01);芪苈强心低、中、高剂量组与卡托普利组p-AMPK蛋白表达均显著升高(P＜0.05或P＜0.01);各组大鼠心肌组织AMPK蛋白表达量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 芪苈强心具有保护压力超负荷大鼠心肌毛细血管内皮的作用,同时提高心脏能量负荷水平、改善能量代谢,其作用机制可能与激活AMPK-eNOS通路有关.     

化痰活血益心方对压力负荷性心肌肥厚大鼠AngⅡ,Trx的影响

[目的]研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),硫氧还蛋白(Trx)在大鼠压力负荷性心肌肥厚中的表达及化痰活血益心方的干预作用。[方法]采用部分缩窄腹主动脉方法制作大鼠压力负荷性心肌肥厚模型,模型对照组造模不给药,中药组(大、中及常规剂量组)造模2周后给予化痰活血益心方(10倍常规剂量、5倍常规剂量及常规剂量,常规剂量为0.12 g/kg),卡托普利组造模2周后给予卡托普利6.75 mg/kg,每日灌胃1次,共4周。观察各组大鼠心肌AngⅡ,Trx的含量。[结果]与模型对照组比较,中药大、中、常规剂量组及卡托普利组均能显著降低压力负荷性大鼠心肌AngⅡ含量(P0.01),中药大剂量组、卡托普利组降低AngⅡ与中药常规剂量、中剂量组比较,差异有显著性意义(P0.01或P0.05)。各组心肌Trx蛋白表达比较,与模型对照组比较,中药大、中、常规剂量组及卡托普利组Trx蛋白明显增加(P0.01),中药大剂量组Trx蛋白表达与中药中、常规剂量组比较,差异有显著性意义(P0.01)。[结论]化痰活血益心方能通过升高Trx及降低AngⅡ发挥抗氧化应激损伤作用,且化痰活血益心方大剂量升高Trx及降低AngⅡ作用更显著。     

益气活血药对心肌梗死大鼠心脏蛋白激酶C表达的影响

目的探讨益气活血中药(生脉注射液联合血塞通注射液)对心肌梗死大鼠心脏蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)表达的影响。方法 SD大鼠随机分为模型组、假手术组、卡托普利组和益气活血组。结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型(假手术组只穿线,不结扎)。模型组和假手术组给予生理盐水;卡托普利组给予卡托普利片4.39 mg/(kg·d)溶解灌胃;益气活血组给予生脉注射液3.51 m L/(kg·d)联合血塞通注射液17.54 mg/(kg·d)腹腔注射。治疗4周后取材,称重计算心脏质量指数;RT-PCR法检测左心室心肌组织PKC mRNA的表达;Western blot法检测PKC蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组心脏质量指数显著增加(P0.01),PKC的mRNA和蛋白表达亦显著增加(P0.05或P0.01);与模型组比较,益气活血组和卡托普利组心脏质量指数显著降低(P0.05),同时PKC的mRNA和蛋白表达也显著降低(P0.05或P0.01)。结论益气活血药(生脉注射液联合血塞通注射液)可以改善心脏重构,其机制与抑制心肌梗死后心肌组织PKC的高表达有关。     

中药冠通方对心梗后心功能不全大鼠心肌细胞PGC-1α和AMPK蛋白的影响

目的:研究中药冠通方对心梗后心功能不全大鼠心肌细胞过氧化物酶体增殖物活化受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)和腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)蛋白的影响。方法:将24只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型对照组、冠通方组、卡托普利组,每组6只。动物造模后分别给予灌胃4周,假手术组和模型对照组予生理盐水灌胃;冠通方组灌服给予冠通方溶液,剂量为2.5 g/(kg·d);卡托普利组灌服给予卡托普利溶液,剂量为0.002 5 g/(kg·d)。末次给药2 h后处死大鼠,取出心脏制备左室心肌病理切片,以Western blot检测各组大鼠心肌细胞PGC-1α和AMPK蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型对照组的PGC-1α、AMPK蛋白均显著降低(P0.05),表明大鼠心梗造模成功;与模型对照组比较,冠通方组和卡托普利组的PGC-1α、AMPK蛋白均显著升高(P0.05)。结论:冠通方能促进心梗后心功能不全心肌细胞PGC-1α和AMPK蛋白的表达,从而起到保护心肌细胞的作用。     

防己黄芪汤对大鼠心肌纤维化的保护作用

目的:研究防己黄芪汤对心肌纤维化大鼠的保护作用及其机制。方法:48只SD大鼠随机分为6组:空白组、模型组、防己黄芪汤4.37g/kg组、防己黄芪汤8.73g/kg组、防己黄芪汤17.46g/kg组、卡托普利0.1g/kg组。模型组、防己黄芪汤各剂量组和卡托普利组大鼠采用皮下多点注射异丙肾上腺素5mg/(kg·d)连续7天,制备心肌纤维化模型,空白组大鼠注射等量生理盐水。造模后灌胃给药,4周后检测各组大鼠心脏血流动力学变化,计算心脏重量指数,HE染色及Masson染色观察心肌病理形态学变化。筛选防己黄芪汤最佳给药剂量并探索作用机制:用ELISA法测大鼠血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,免疫组化法检测心肌中CollagenⅠ、CollagenⅢ的表达,Western-blot法检测p38MAPK、p-p38MAPK、TGF-β1的表达。结果:与模型组比较,防己黄芪汤8.73g/kg剂量组和防己黄芪汤17.46g/kg剂量组心肌功能明显改善,HWI、LVWI、CVF值均明显降低;防己黄芪汤4.37g/kg剂量组不能改善心肌功能,HWI、LVWI值与模型组比较无统计学差异,但一定程度上改善了病理损伤,CVF值较模型组明显降低。防己黄芪汤8.73g/kg组大鼠血浆AngⅡ水平和心肌组织中p38MAPK、p-p38MAPK、TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢ的表达较模型组均明显降低。结论:防己黄芪汤对心肌纤维化具有保护作用且8.73g/kg的剂量最佳,其可能机制是通过降低AngⅡ的水平来抑制p38MAPK的表达及其磷酸化,进而下调了TGF-β1的表达,使CollagenⅠ、CollagenⅢ合成减少。     

大黄虫丸对大鼠凝血因子11的影响

目的探讨大黄虫丸对血栓的影响及可能作用机制。方法 1)15只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阿司匹林组和大黄虫丸低、高剂量组各3只。大黄虫丸低、高剂量组分别给予0.26、1.05 g/(kg·d)大黄虫丸灌胃,阿司匹林组给予8.7 mg/(kg·d)阿司匹林肠溶片灌胃,假手术组及模型组给予1.0 g/(kg·d)生理盐水灌胃,各组连续灌胃7天。末次灌胃后2 h,除假手术组外其余各组建立颈总动脉血栓模型。HE染色法制作颈总动脉病理切片。2)21只SD大鼠随机分为空白组和大黄虫丸低、高剂量组各7只,大黄虫丸低、高剂量组分别给予0.26、1.05 g/(kg·d)大黄虫丸灌胃,空白组给予1.0 g/(kg·d)生理盐水灌胃,各组连续灌胃7天。末次灌胃2h后,检测血浆凝血因子11活性(FXIa)及凝血因子11蛋白(FXIAg)水平,检测肝组织凝血因子11(FXI)mRNA表达。3)12只SD大鼠以1.05 g/(kg·d)大黄虫丸灌胃14天,分别于给药第0、7、14天心脏采血检测FXIa及FXIAg水平。结果病理结果显示,假手术组无血栓形成,模型组大鼠颈动脉管腔内充满血栓,大黄虫丸低剂量组和阿司匹林组颈动脉管腔内血栓闭塞程度较模型组减轻,大黄虫丸高剂量组大鼠颈动脉管腔内仅有少量游离血栓。大黄虫丸高剂量组血浆FXIa较空白组和大黄虫丸低剂量降低(P0.05),各组大鼠血浆FXIAg水平及肝组织FXI mRNA水平差异无统计学意义(P0.05)。与第0天比较,第7天及第14天时大鼠FXIa降低,且第14天时较第7天时降低更明显(P0.05或P0.01);各时间点大鼠血浆FXIAg水平差异无统计学意义(P0.05)。结论大黄虫丸具有抗血栓形成作用,其机制可能与抑制FXIa有关。     

丹参多酚酸盐对心力衰竭大鼠心肌肌球蛋白重链的影响

目的探讨丹参多酚酸盐对心力衰竭(心衰)大鼠心肌肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MHC)的影响。方法采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠分成6组:正常对照组、模型组、卡托普利组、丹参多酚酸盐低剂量组、丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利和丹参多酚酸盐高剂量联合组(下称中西药联合组),每组10只。除正常对照组外,其余大鼠均采用阿霉素腹腔注射法制备心衰模型,正常对照组大鼠给予等体积生理盐水腹腔注射,每周1次,共6周。从注射阿霉素第5周开始,各用药组给药干预,卡托普利组予100 mg/(kg·d)的卡托普利水溶液灌胃;丹参多酚酸盐低、高剂量组分别以24.219 mg/(kg·d)及48.438 mg/(kg·d)的丹参多酚酸盐溶于2 m L 5%葡萄糖溶液中腹腔注射。中西药联合组予高剂量的丹参多酚酸盐腹腔注射,同时予卡托普利水溶液灌胃,模型组予腹腔注射生理盐水2 m L,每日1次,均连续干预8周。采用生物信号采集处理系统检测心功能、心肌肥厚指数;荧光定量PCR法检测心肌α-MHC及β-MHC mRNA表达;Western blot法检测心肌蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的表达。结果与正常对照组比较,模型组心脏质量指数(heart mass index,HMI)及左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)明显增高(P0.01);与模型组比较,丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利组、中西药联合组HMI及LVMI均下降(P0.05,P0.01),中西药联合组较卡托普利组下降更明显(P0.05)。与正常对照组比较,模型组心肌组织α-MHC mRNA水平降低,β-MHC mRNA水平及心肌组织PKC表达升高(P0.01);与模型组比较,丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利组及中西药联合组心肌组织α-MHC mRNA水平升高,β-MHC mRNA水平及心肌组织PKC表达水平均降低(P0.05,P0.01),且中西药联合组与卡托普利组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论丹参多酚酸盐能上调α-MHC并下调β-MHC mRNA水平,其机制可能降低PKC的表达有关。     

白杨素对心肌缺血再灌注损伤大鼠Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的研究白杨素对心肌缺血再灌注损伤大鼠核因子E_2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的影响。方法依随机数字法将60只清洁级雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、雷米普利组和白杨素低、中、高剂量组,每组10只。雷米普利组给予雷米普利1.0 mg/(kg·d)灌胃,白杨素低、中、高剂量组分别给予白杨素10 mg/(kg·d)、20 mg/(kg·d)和40 mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予等量蒸馏水灌胃。灌胃2周后,除假手术组外,其余组构建心肌缺血再灌注损伤模型。处死大鼠,HE染色观察心肌组织病理变化,检测血清心肌酶[肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白I(cTnI)]、血液和心肌组织中氧化和抗氧化指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和活性氧簇(ROS)]水平以及心肌组织中Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达量。结果假手术组大鼠心肌纤维排列整齐,模型组明显断裂,各药物组相较于模型组明显好转。模型组大鼠血清CK、CK-MB、LDH、cTnI水平及血液和心肌组织中MDA、ROS水平均明显高于假手术组(P均0.05),各药物组上述指标水平均明显低于模型组(P均0.05);模型组大鼠血液和心肌组织中SOD水平均明显低于假手术组(P均0.05),各药物组上述指标水平均明显高于模型组(P均0.05)。模型组大鼠心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达量均明显高于假手术组(P均0.05),各药物组上述指标表达量均明显高于模型组(P均0.05)。结论白杨素可能通过调控Nrf2/HO-1信号通路,提高心肌抗氧化能力而抑制再灌注带来的心肌损伤。     

木犀草素对自发性高血压大鼠心肌组织的保护作用及NF-кB表达的影响

目的 通过对自发性高血压大鼠(SHR)血压、心肌组织内血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)浓度的检测,观察木犀草素对SHR心肌组织的保护作用及NF-кB表达的影响.方法 木犀草素低、中、高剂量组(Luteolin)(10,20,40 mg·kg<'-1>·d<'-1>)、卡托普利组(Captopril)(10 mg·kg<'-1>·d<'-1>)、模型阴性对照组(SHR),每组均8只,WKY大鼠8只做为正常对照组(WKY).灌胃8周后处死,检测其血压、心肌组织内ET-1及NO的浓度.采用Western blot法检测各组大鼠NF-кB p65蛋白表达情况.结果 木犀草素组低、中、高各剂量组和SHR组血压均高于WKY组,(P<0.05),各剂量组血压和Captopril组均低于SHR组,(P<0.05);给药后木犀草素各组心肌组织AngⅡ浓度、ET-1浓度较SHR组有显著下降(JP<0.05);心肌组织NO浓度较SHR组有显著升高,其差异有统计学意义(P<0.05);木犀草素各剂量组大鼠肺组织NF-кB p65蛋白表达明显低于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 木犀草素能降低SHR大鼠血压,降低SHR大鼠心肌组织AngⅡ浓度和ET一1浓度;升高SHR大鼠心肌组织NO浓度,下调NF-кB p65蛋白的表达,从而产生保护心肌组织的作用.     

黄连阿胶汤对阿霉素诱发心力衰竭模型大鼠心功能及心肌细胞Ca2+浓度的影响

目的探讨黄连阿胶汤治疗心力衰竭的可能作用机制。方法 78只SD大鼠随机分为空白组13只和造模组65只。造模组大鼠通过腹腔注射阿霉素建立心力衰竭模型,造模成功的56只大鼠随机分为模型组、阳性药组和黄连阿胶汤高、中剂量组,每组14只。黄连阿胶汤中、高剂量组分别给予黄连阿胶汤颗粒1.96、3.92 g/(kg·d)灌胃,阳性药组给予酒石酸美托洛尔片2.25 mg/(kg·d)+马来酸依那普利片1.80 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组均给予10 ml/(kg·d)蒸馏水灌胃。灌胃3周后心脏彩超检测心功能指标,包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室舒张末期容积(LVVOLd)、左室收缩末期容积(LVVOLs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWs),检测血液去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、异丙肾上腺素(ISO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,检测心肌组织活性氧(ROS)含量和心肌细胞Ca²⁺浓度,以及心肌组织钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、氧化型CaMKⅡ(ox-CaMKⅡ)和磷酸化型CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)蛋白表达水平;HE染色观察心肌组织和细胞形态。结果与空白组比较,模型组大鼠心功能指标LVIDd、LVVOLd、LVEF、LVFS、LVPWs及血液NE、E、ISO浓度均明显降低,血液AngⅡ浓度、心肌组织ROS含量、心肌细胞内Ca2+浓度明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,黄连阿胶汤高剂量组LVIDs、LVVOLs均明显降低,LVPWs、LVEF和LVFS均明显升高,黄连阿胶汤中剂量组LVIDs明显降低,黄连阿胶汤高、中剂量组大鼠血液NE、E、ISO浓度明显升高,AngⅡ浓度、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度均明显降低(P<0.05或P<0.01)。与阳性药组比较,黄连阿胶汤高剂量组心功能指标、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度差异均无统计学意义(P>0.05);黄连阿胶汤中剂量组LVIDs、LVVOLs、血液AngII浓度均升高,LVPWs和LVFS均降低(P<0.05)。与黄连阿胶汤高剂量组比较,黄连阿胶汤中剂量组LVIDs、LVVOLs、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度均升高,LVPWd、LVPWs、LVEF、LVFS均明显降低(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠心肌组织CaMKⅡ、ox-CaMKⅡ和p-CaMKⅡ蛋白表达比较差异均无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示,模型组大鼠心肌排列较紊乱,横纹消失,心肌细胞胞浆不均匀,广泛肿胀,可见空泡化;黄连阿胶汤高、中剂量组均可减轻大鼠心肌细胞损伤,改善胞浆均匀度和肿胀程度,降低空泡化现象。结论黄连阿胶汤可改善阿霉素诱发心力衰竭大鼠心功能,降低心肌组织损伤程度,其机制可能与降低血液AngⅡ浓度和心肌组织ROS含量,促进NE、E、ISO释放,降低心肌细胞Ca2+浓度,从而减轻心脏后负荷、减少心肌氧化、增强心肌收缩力、抑制钙超载有关。     

养心颗粒对心力衰竭大鼠AngⅡ和ET-1的影响

目的观察养心颗粒对慢性心衰模型大鼠AngⅡ和ET-1的影响。方法采用腹腔注射阿霉素的方法复制心衰大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为3组,模型对照组,依那普利组,养心颗粒组,另取12只作为正常对照组,分别给予不同溶液灌胃,4周末观察心肌组织病理形态学变化,采用核放射免疫法测定血浆及心肌组织AngⅡ的水平,免疫组化法观察心肌组织ET-1的表达。结果模型对照组、依那普利组、养心颗粒组大鼠血浆、心肌AngⅡ、心肌ET-1表达均较正常对照组明显升高(P0.05);且依那普利组、养心颗粒组大鼠血浆、心肌AngⅡ、心肌ET-1表达较模型对照组降低(P0.05);依那普利组与养心颗粒组无显著差异(P0.05)。结论养心颗粒能够降低心力衰竭模型大鼠AngⅡ和ET-1的水平。