端粒与心力衰竭心肌纤维化的相关性研究

目的:探讨端粒与心力衰竭(心衰)发病的关系,以及端粒在心脏重构、心肌纤维化中的作用。方法:将住院患者分为心衰组60例,心功能正常组60例。采用实时荧光定量(RT-PCR)方法检测外周血白细胞中端粒长度;应用ELISA方法检测上述60例患者血液标本血清中PⅠCP,PⅢNP的浓度,并与端粒长度、心功能分级及年龄等因素进行相关性分析;部分患者行心肌组织的HE染色。结果:①心衰组外周血白细胞端粒长度明显缩短;端粒长度与心功能分级呈负相关;②心衰组患者血清PⅠCP、PⅢNP含量明显增加,与心功能分级呈正相关;③心衰患者端粒长度与血清中PⅢNP呈独立的、显著的负相关;④病理切片HE染色提示,心衰患者病理切片中可见大片状胶原纤维沉积,心功能正常组少量胶原纤维沉积。结论:端粒的长度与心衰的发生发展,及心肌纤维化机制密切相关。     

高血压大鼠心脏肥厚过程中心肌细胞凋亡心肌纤维化动态观察

目的 探讨SHR心脏肥厚进展阶段心肌细胞凋亡、心肌纤维化及左室重构特点及其相互关系。方法 分别采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记（TUNEL）、放射免疫测定及病理检查方法对16周、24周龄、32周龄SHR心肌细胞凋亡指数（APOI）、心肌胶原容积分数（VF）和心肌血管周围胶原面积（PVCA）、血浆和组织血管紧张素Ⅱ检测,并以同龄Wister大鼠作对照。结果 与同龄正常血压Wistar大鼠比较,SHR各周龄组收缩压明显增高、心脏肥厚指标心脏重量（HW）、左室重量（LVW）、左室重量指数（LVW/BW) 显著增加;各周龄组SHR心肌细胞APOI显著增加,各周龄组间无显著性差异;各周龄组SHR大鼠血浆、心肌组织Ang Ⅱ明显增高;24、32周龄SHR的CVF和PVCA显著增加;SHR心肌组织Ang Ⅱ分别与APOI、CVF呈显著正相关,APOI与CVF呈显著正相关。结论 心肌细胞凋亡与心肌纤维化参与SHR代偿性心脏肥厚阶段心脏重构病理过程,组织Ang Ⅱ是导致SHR代偿性心脏肥厚阶段心肌细胞凋亡与心肌纤维化的重要机制之一。     

高血压大鼠心脏肥厚过程中心肌细胞凋亡心肌纤维化动态观察

目的探讨SHR心脏肥厚进展阶段心肌细胞凋亡、心肌纤维化及左室重构特点及其相互关系.方法分别采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记(TUNEL)、放射免疫测定及病理检查方法对16周龄、24周龄、32周龄SHR心肌细胞凋亡指数(APOI)、心肌胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积(PVCA)、血浆和组织血管紧张素Ⅱ检测,并以同龄Wister大鼠作对照.结果与同龄正常血压Wistar大鼠比较,SHR各周龄组收缩压明显增高、心脏肥厚指标心脏重量(HW)、左室重量(LVW)、左室重量指数(LVW/BW)均显著增加;各周龄组SHR心肌细胞APOI显著增加,各周龄组间无显著性差异;各周龄组SHR大鼠血浆、心肌组织AngⅡ明显增高;24、32周龄SHR的CVF和PVCA显著增加;SHR心肌组织AngⅡ分别与APOI、CVF呈显著正相关,APOI与CVF呈显著正相关.结论心肌细胞凋亡与心肌纤维化参与SHR代偿性心脏肥厚阶段心脏重构病理过程,组织AngⅡ是导致SHR代偿性心脏肥厚阶段心肌细胞凋亡与心肌纤维化的重要机制之一.     

糖尿病大鼠心力衰竭时心肌细胞凋亡的研究

目的探讨糖尿病大鼠心力衰竭时是否存在心肌细胞凋亡.方法建立STZ糖尿病大鼠模型,饲养12周,经心功能检测后确认为糖尿病心力衰竭的大鼠,采用TUNEL法及TEM法,检测糖尿病大鼠左室心肌的凋亡细胞.结果 糖尿病大鼠出现心功能异常并可见凋亡的心肌细胞,而对照组左室心肌组织中未见心肌细胞凋亡.结论心肌细胞凋亡与糖尿病大鼠心力衰竭密切相关.     

尼可地尔对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化及心肌细胞凋亡的影响

目的研究尼可地尔对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化及心肌细胞凋亡的影响。方法以健康SD雄性大鼠8只作为正常对照组(A组),另取健康SD雄性大鼠32只作为实验组,将实验组大鼠随机分为4组:糖尿病心肌病模型组(B组)、尼可地尔干预组(C组)、格列本脲干预组(D组)、尼可地尔+格列本脲干预组(E组),每组8只。A组使用普通饲料喂养,B组、C组、D组、E组均使用高糖高脂饲料及链脲佐素(STZ)建立糖尿病心肌病大鼠模型。继续喂养至第8周分别予不同的干预,B组干预措施为连续28 d生理盐水4 mL/kg灌胃1次/日,C组为连续28 d尼可地尔10 mg/kg灌胃1次/日,D组为连续28 d格列本脲5 mg/kg灌胃1次/日;E组为连续28 d尼可地尔10 mg/kg 1次/日+格列本脲5 mg/kg灌胃1次/日。12周后心脏取血化验各生化指标,分离左心室,各组心肌组织学变化及纤维化程度用HE染色法观察,心肌细胞凋亡指数用TUNEL法观察,Ⅰ型/Ⅳ型胶原蛋白比例用天狼星红染色法观察。结果各组大鼠心肌纤维化程度不同,从高到低为B组D组E组C组A组,但心肌细胞凋亡指数:B组与A组相比差异无统计学意义(P0.05);C组、D组、E组与B组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论尼可地尔在一定程度上可改善糖尿病心肌病大鼠的心肌纤维化,可为糖尿病病人早期治疗提供实验依据。     

美托洛尔对缺血性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：探讨美托洛尔对心力衰竭（心衰）大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法：构建心衰大鼠模型,随机分为心衰组、美托洛尔组（各15只）及假手术组（n=15）,为同期开胸,无血管结扎,8周后,测定血流动力学指标,观察左右心室质量指数（LVMI．RVMI）,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率。结果：①与假手术组比较,心衰组血流动力学指标明显恶化,LVMI和RVMI显著升高,心肌细胞凋亡率增加;②与心衰组比较,美托洛尔组,MBP和LVEDP下降,±dp／dtmax均升高,LVMI和RVMI下降,心肌细胞凋亡率下降。结论：美托洛尔能抑制心肌细胞凋亡,改善心功能,逆转心室重构。     

心肌梗死大鼠非梗死区心肌细胞凋亡与间质纤维化的关系

目的探讨心肌梗死后非梗死区心肌细胞凋亡与间质纤维化的关系及其机制。方法雌性Wistar大鼠,通过结扎左冠状动脉前降支制备心肌梗死模型。术后24h、1周、2周及4周随机从各组中各取10~12只大鼠,分别行病理组织学检查及非梗死区心肌组织的胶原容积分数、凋亡细胞、血管紧张素Ⅱ、醛固酮及Ⅰ、Ⅲ型胶原的mRNA检测。结果大鼠梗死范围为24%~33%。术后1~4周心肌梗死组大鼠心肌组织均分布有原位末端标记法染色阳性心肌细胞,且凋亡细胞指数逐渐升高;血管紧张素Ⅱ水平逐渐升高;Ⅲ型胶原mRNA升高。2~4周时心肌梗死组间质亮绿色胶原明显增多,胶原容积分数随着梗死后时间的延长而增加;醛固酮开始升高;Ⅰ型胶原mR-NA明显上升。结论大鼠心肌梗死2周后非梗死区心肌发生细胞凋亡。大鼠心肌梗死2周后非梗死区心肌出现间质纤维化。非梗死区间质纤维化可能与局部肾素—血管紧张素—醛固酮系统激活有关。细胞凋亡可能与间质胶原过度沉积有关。     

心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及Bax蛋白表达的探讨

为了探讨心肌细胞凋亡在心力衰竭中的地位和作用,用结扎冠状动脉方法建立大鼠心力衰竭模型.采用末端脱氧核糖酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法对心肌组织进行原位细胞凋亡检测,发现心衰组心肌细胞核有黄褐颗粒状改变.用SP免疫组化染色,心衰组Bax蛋白在膜及胞浆有阳性表达;而血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗组,心肌凋亡细胞数和Bax蛋白表达明显减少,表明心肌细胞凋亡是心力衰竭发生原因之一,在心衰的发生中起着一定的作用,而ACEI能减轻凋亡的发生.     

强心合剂对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：阐述强心合剂治疗充血性心力衰竭大鼠可能的作用机制。方法：建立腹主动脉缩窄所致后负荷过重的模型。实验疗程结束后，分别用TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数。RT—PCR法检测心肌细胞凋亡基因Bcl-2和Bax mRNA的表达，同时测量CHF大鼠左室重量指数(LVMI)，并分别以地高辛、卡托普利作为对照组进行比较。结果：强心合剂可降低左室重量指数(LVMI)。能调控心肌细胞凋亡基因Bcl-2和Bax mRNA表达，即促进Bcl-2mRNA表达，抑制Bax mRNA表达，明显抑制心肌细胞凋亡(心肌细胞凋亡指数显著下降)。其疗效与卡托普利组相当，且与地高辛对照组比较无统计学意义。结论：强心合剂可能通过调控凋亡基因而抑制心肌细胞凋亡，从而延缓或部分逆转心脏重构的发生、发展。     

心力衰竭时心肌细胞凋亡的研究进展

凋亡是细胞死亡的一种特殊形式，其过程受遗传基因及其他多种因素调控，在生物体的发育，自身稳定及许多疾病的病理生理学中起重和重要作用。本文着得介绍凋亡的生物学意义，基因主财控及心力衰竭心肌细胞凋亡的现状。     

心力衰竭的心肌细胞凋亡及调控

细胞凋亡是人体组织细胞普遍存在的一种生理现象，细胞凋亡现象也存在于心力衰竭、心肌病、心律失常、冠脉疾病、Ｑ－Ｔ间期延长综合征，缺血再灌注损伤等心血管疾病中，心肌细胞凋亡参与了心力衰竭的敢心肌细胞数量的减少，加剧了心力衰竭。本文简述了心肌细胞凋亡在心力衰竭中的意义及其诱导因素，基因调控，以及对心力衰竭治疗的意义 。     

结缔组织生长因子在慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化中的表达

目的研究结缔组织生长因子(CTGF)的表达与慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化的关系。方法选择Wistar雄性大鼠45只,随机取8只为假手术组,其余37只大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法制作CHF模型,4周后随机取10只大鼠测血流动力学证实造模成功,存活的24只大鼠随机分为CHF 1 d组,CHF 7 d组,CHF 14 d组,每组8只。各组测心肌胶原容积分数(CVF)及左心室重量指数(LVMI),用HE和Masson染色法观察左心室心肌组织形态的改变。用RT-PCR和Western blot法检测CTGF mRNA及蛋白表达水平。结果与假手术组比较,CHF 1 d组、CHF 7 d组和CHF 14 d组CVF和LVMI明显升高(P<0.01),与CHF 1 d组比较,CHF 7 d组和CHF 14 d组CVF和LVMI升高更明显(P<0.01),且CHF 14 d组较CHF7d组升高更显著(P<0.05)。CHF1d组、CHF 7 d组和CHF 14 d组CTGF mRNA及蛋白表达均明显高于假手术组(P<0.01),各CHF组CTGFmRNA及蛋白表达比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 CTGF可能参与大鼠压力负荷性心肌肥厚的发生和发展,且与CHF的严重程度密切相关。     

辛伐他汀减轻舒张功能不全心力衰竭大鼠心肌纤维化

目的 探讨辛伐他汀对舒张功能不全心力衰竭(diastolic heart failure,DHF)大鼠心脏功能保护和心肌纤维化的影响.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为阴性对照组、DHF组、辛伐他汀组.采用腹主动脉缩窄建立DHF模型,阴性对照组只开腹和分离腹主动脉.辛伐他汀组大鼠术后经灌胃给予辛伐他汀2 mg/(kg·d),阴性对照组和DHF组大鼠给予同等量的生理盐水.4周末心脏超声检测心功能,颈动脉插管记录血流动力学,HE染色和Masson染色观察心肌组织病理结构的变化.结果 心脏超声显示DHF组大鼠室间隔和左心室后壁厚度、E/A比值明显增高,血流动力学检测显示收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压升高,左心室松弛时间常数延长,左心室内压最大下降速率下降,心脏指数和左心室质量指数增加.辛伐他汀使增加的室间隔和左心室后壁厚度、E/A、收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压、心脏指数和左心室质量指数降低,左心室松弛时间常数缩短,左心室内压最大下降速率升高.HE染色和Masson染色显示,DHF组大鼠心肌组织间纤维组织和炎性细胞增多,心肌胶原面积与总面积的比值和壁内小动脉管腔周围胶原面积与管腔面积的比值在心肌组织中显著增加;辛伐他汀减轻DHF大鼠心肌组织间纤维化和炎性细胞浸润,降低心肌胶原面积与总面积的比值以及壁内小动脉管腔周围胶原面积与管腔面积的比值.结论 辛伐他汀改善DHF大鼠心脏功能,此作用可能与减轻心室纤维化有关.     

苦瓜总皂苷对心力衰竭大鼠心肌凋亡的影响

目的探讨苦瓜总皂苷对心力衰竭大鼠心功能和心肌凋亡蛋白Caspase-8、Bcl-2表达的影响。方法取清洁级雄性SD大鼠60只,适应性喂养14d后按照随机数字表法分为正常组、模型组及苦瓜总皂苷低剂量、中剂量和高剂量组,每组12只。苦瓜总皂苷低剂量、中剂量和高剂量治疗组分别给予苦瓜总皂苷10mg/(kg·d)、20mg/(kg·d)、40mg/(kg·d)皮下注射,正常组和模型组分别给予0.5mL/(kg·d)生理盐水皮下注射。全程记录大鼠精神活动状态、毛色以及饮食等一般情况,治疗8周后处死大鼠,检测心功能相关指标以及炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,苏木精-伊红染色(HE染色)检测心肌组织病理学改变;免疫组化、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)、Western印迹检测心肌组织中Caspase-8和Bcl-2相关蛋白。结果正常组大鼠精神良好,饮食正常;模型组有明显精神萎靡,饮食量较低;苦瓜总皂苷低、中、高剂量治疗组较模型组上述症状明显减轻。与正常组比较,模型组平均心室舒张压(LVDP)明显升高(P 0.05),平均左室峰压(LVSP)、心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)及平均等容舒张期室内压最大下降速率(-dp/dtmax)明显降低(P 0.05);与模型组比较,苦瓜总皂苷中、高剂量组LVDP明显降低(P 0.05),LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax明显升高(P 0.05)。与正常组比较,模型组TNF-α、IL-6明显增加(P 0.05);与模型组比较,苦瓜总皂苷低、中、高剂量治疗组TNF-α、IL-6明显降低(P 0.05);HE染色可见正常组大鼠心肌细胞排列整齐,而模型组有明显心肌细胞排列紊乱,苦瓜总皂苷低、中、高剂量组心肌组织较模型组均有不同程度的改善。与正常组比较,模型组大鼠心肌组织Bcl-2蛋白表达明显下降(P 0.05),Caspase-8蛋白表达明显升高(P 0.05);与模型组比较,苦瓜总皂苷中、高剂量组Bcl-2蛋白表达均升高(P 0.05),Caspase-8蛋白表达则明显降低(P 0.05)。结论苦瓜总皂苷可以明显改善慢性心力衰竭大鼠心功能,降低炎性因子TNF-α、IL-6的表达,可能与其下调Caspase-8、上调Bcl-2表达有关。     

养心氏片对心力衰竭大鼠心肌凋亡的影响

目的探讨养心氏片对心力衰竭大鼠心肌凋亡的影响及其机制。方法将大鼠随机分为正常对照组(空白组)、模型组、养心氏片组、地高辛组,模型组、养心氏片组、地高辛组均注射阿霉素造模,地高辛组及养心氏片组大鼠分别采用地高辛及养心氏片干预;6 w后检测大鼠心率(HR)、左室舒张期末压(LVEDP)、左室峰压(LVSP)、左室内压变化速率(dp/dtmax),后颈总动脉取血检测生化指标,计算心重(HW)/体重(BW),暴露心室心底部及心尖部,利用Masson染色观察胶原纤维增生及形态学情况,Western印迹检测心尖部磷酸化连接蛋白(P-Cx)43及β-actin水平;利用TUNEL检测试剂盒检测大鼠心肌组织凋亡细胞。结果地高辛组及养心氏片组大鼠LVEDP水平均显著低于模型组(P0.05),HR、LVSP、dp/dtmax水平明显高于模型组(均P0.05),养心氏片组大鼠LVEDP水平显著低于地高辛组(P0.05);地高辛组及养心氏片组脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白(c Tn)I、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、HW/BW均显著低于模型组(均P0.05),养心氏片组大鼠BNP水平显著高于地高辛组(P0.05);地高辛组及养心氏片组大鼠心肌细胞胶原容积分数及心肌细胞凋亡指数显著低于模型组(P0.05);地高辛组及养心氏片组大鼠PCx43/β-actin水平明显低于空白组(P0.05);P-Cx43/β-actin水平与大鼠心肌细胞凋亡呈显著正相关(P0.05)。结论养心氏片可通过调控P-Cx43的表达而改善心力衰竭大鼠的心肌凋亡,并提高大鼠心功能,减轻心肌细胞纤维化及心室重构。     

氯沙坦、福辛普利、氨氯地平对高血压大鼠心肌细胞凋亡及心肌纤维化影响的对比研究

目的评价氯沙坦、福辛普利、氨氯地平对高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡、心肌纤维化及心脏重构效应.方法SHR随机分为氯沙坦组、福辛普利组、氨氯地平组和对照组.分别治疗8周、16周后对心肌细胞凋亡、心肌纤维化有关指标进行检测.结果①各治疗组治疗8周、16周收缩压显著下降,心脏重量指数及左心室重量指数显著降低,福辛普利组治疗16周较其他两治疗组左心室重量指数指标减低.②治疗8周心肌细胞凋亡指数仅福辛普利组下降,治疗16周各治疗组均下降,尤以福辛普利组明显.③治疗8周福辛普利、氯沙坦两组心肌胶原容积分数和心肌血管周围胶原面积下降;治疗16周各治疗组均下降,福辛普利组两指标较氨氯地平组下降显著,但仅前指标较氯沙坦组下降明显.④治疗8周及16周氯沙坦组血浆及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)增加.治疗8周福辛普利组心肌组织AngⅡ下降,治疗16周福辛普利、氨氯地平两组组织AngⅡ均下降,前组较后组显著.结论3种药物均能有效逆转心肌肥厚及抗心肌细胞凋亡及心肌纤维化,以福辛普利作用显著,其作用与拮抗心肌组织AngⅡ效应有关.     

硫氢化钠对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响

目的探讨硫氢化钠(NaHS)对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法本研究通过腹主动脉缩窄术构建CHF大鼠模型,将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、NaHS低剂量组和NaHS高剂量组,每组6只。治疗4周后,采用超声心动图检测每组大鼠心功能,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测每组大鼠血清脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)浓度,采用TUNEL染色检测每组大鼠心肌组织细胞凋亡情况,采用Western blot检测各组大鼠心肌组织B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和活化的半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved-cysteinyl aspartate specific proteinase-3,cleaved-caspase 3)的表达。结果与模型组相比,NaHS低剂量组和NaHS高剂量组的左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左心室质量/体质量(left ventricular weight/body weight,LVW/BW)和心脏质量/体质量(heart weight/body weight,HW/BW)明显降低,而左心室射血分数(left ventricular ejec-tion fraction,LVEF)明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。NaHS低剂量组和NaHS高剂量组大鼠血清中BNP浓度显著低于模型组大鼠,差异均有统计学意义(P0.05)。TUNEL染色检测结果显示,与模型组相比,NaHS低剂量组和NaHS高剂量组大鼠心肌组织的细胞凋亡率明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。Western blot检测结果显示,与模型组相比,NaHS低剂量组和NaHS高剂量组大鼠心肌组织中Bax和cleaved-caspase 3的表达均显著降低,但Bcl-2的表达显著升高,差异均有统计学意义(P0.05),且NaHS高剂量组的效果明显好于NaHS低剂量组。结论 NaHS可通过调控凋亡相关蛋白的表达减少CHF大鼠的心肌细胞凋亡,有效改善CHF大鼠的心功能,且高剂量组的效果优于低剂量组。     

β受体阻滞剂对心力衰竭大鼠模型心肌纤维化的影响

目的 探讨不同β受体阻滞剂对心力衰竭大鼠模型心肌纤维化的影响.方法 取Sprague-Dawley雄性大鼠,采用结扎前降支方法建立慢性心力衰竭模型.将存活动物随机分组为心力衰竭组(n=9)、卡维地洛组(n=10)、美托洛尔组a=8),并建立假手术模型(n=10),观察各试验组动物的血液动力学变化,进行心肌纤维化的相关指标测定.结果 与心力衰竭组[(4.7±2.5)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]比较,美托洛尔组[(3.9±3.0)mm Hg]、卡维地洛组[(4.0±2.6)mm Hg]心肌梗死后左心室舒张末压水平显著低,美托洛尔、卡维地洛改善左心室±dp/dt(P＜0.05).心力衰竭组羟脯氨酸水平[(4.9±2.6)mg/g]明显高于假手术组[(2.5±1.0)mg/g]及卡维地洛组[(2.8±1.8)mg/g],P＜0.05.卡维地洛组羟脯氨酸水平明显低于美托洛尔组[(4.6±2.3)mg/g],P＜0.05.心力衰竭组心肌间质胶原容积百分数、血管周围胶原面积/冠状动脉腔横断面积(PCVA/VLCA)明显高于假手术组及卡维地洛组(P＜0.05).卡维地洛组PCVA/VLCA(3.9±1.2)明显低于美托洛尔组(5.1±1.7),P＜0.05.结论 卡维地洛组胶原含量低于美托洛尔组,提示卡维地洛较美托洛尔有更强的抑制心肌梗死后心肌纤维化的作用.     

芍药苷改善慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的疗效与机制研究

目的 研究芍药苷（Pae）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌纤维化的疗效和作用机制。 方法[介绍总共多少只大鼠及分组情况,英摘同改][已修改] 将Wistar大鼠32只随机分为四个组,每组8只大鼠：对照组(Veh组)、模型组(Iso组)、Pae组和卡托普利组(Cap组)。采用异丙肾上腺素（Iso）诱导CHF大鼠心肌纤维化模型,给予Pae (20μg/kg/d)和Cap (15mg/kg/d)连续灌胃6周,利用心脏彩超测量大鼠心脏结构和功能;计算心肌胶原容积分数（CVF）和血管周围胶原面积（PVCA）,评价CHF大鼠心肌纤维化程度;行Western Blot和实时荧光PCR检测大鼠心肌组织PTEN mRNA和蛋白表达水平。 结果[结果中请列示主要 数据,英文摘要同改][已修改] 与Iso组相比,Pae和Cap可降低CHF大鼠CVF (13.75 ± 3.77% vs. 30.97 ± 4.22%, P<0.001;11.90 ± 3.01% vs. 30.97 ± 4.22%, P<0.001)和PVCA (14.32 ± 2.50% vs. 28.31 ± 3.16%, P<0.001;15.27 ± 1.24% vs. 28.31 ± 3.16%, P<0.001),减轻大鼠心肌纤维化程度;Pae和Cap组PTEN mRNA (0.39 ± 0.02 vs. 0.22 ± 0.06, P=0.005;0.50 ± 0.06 vs. 0.22 ± 0.06, P<0.001)及蛋白(0.49 ± 0.03 vs. 0.11 ± 0.05, P=0.016;0.73 ± 0.22 vs. 0.11 ± 0.05, P=0.007)表达水平较Iso组明显升高。结论 Pae可改善Iso诱导的CHF大鼠心室重构,其作用机制可能与上调PTEN信号通路有关。     

大鼠心肌钙敏感受体蛋白的表达及其与心肌细胞凋亡的关系

目的观察大鼠心肌组织和心肌细胞钙敏感受体（CaSR）蛋白表达与心肌细胞凋亡及相关信号传导途径的关系。方法Western blot检测心肌CaSR蛋白和ERK1／2、BCl2及Caspase3的表达。免疫荧光和流式细胞仪观察细胞凋亡。结果心肌组织和心肌细胞表面可检测到CaSR蛋白的表达。CaSR激动剂氯化钆（GdCl3）能促进心肌细胞凋亡,并使ERK1／2的磷酸化增加、BCl2表达及Caspase3活化。加入酪氨酸蛋白激酶阻断剂PD98059后,心肌细胞凋亡率增加,ERK1／2磷酸化降低,BCl2表达消失,Caspase3活化增强。结论CaSR蛋白在心肌细胞膜表面表达,其激活通过Caspase3活化,促进心肌细胞凋亡。同时亦可激活酪氨酸蛋白激酶途径。