纳米金属有机框架载药系统的应用与展望

目的综述纳米金属有机框架(NMOFs)作为纳米级载药系统在医药领域中的应用。方法通过查阅文献对载药纳米金属有机框架的制备工艺、特点及其在医药学领域中的应用进行综述。结果 NMOFs具有高载药量等特点,作为潜在药物载体对生物制剂、西药的装载已有相关报道,在抗癌抗肿瘤方面颇具潜力。结论未来应重点研究将传统中药进行装载并传递,并将药物和显影剂同步装载以达到治疗和诊断同时进行的目标。     

介孔碳(CMK-3)载体用于提高非诺贝特溶出速率及物理稳定性的研究

目的以制备的介孔碳(CMK-3)为载体载入非诺贝特制备纳米药物分散体系,以期提高非诺贝特的溶出速率和纳米分散药物的稳定性。方法采用吸附平衡法将模型药物非诺贝特载入到碳载体中,应用扫描电子显微镜(SEM)来表征制备载体的形貌,透射电子显微镜(TEM)和氮吸附曲线表征载体的内部孔道结构,差示扫描量热(DSC)和X射线衍射(XRD)研究药物在载体中的存在状态,采取溶出度测定方法研究所制备的载药体系的药物溶出速度,并测定其长期稳定性。结果药物已载入碳载体的纳米孔道中,且药物粒子的高度分散和晶型的转变,显著提高了难溶性药物非诺贝特的溶出速率,并且碳载体的刚性结构有效阻止了分散药物粒子的再聚集,物理稳定性大大提高。结论制备的非诺贝特-CMK-3载药体系,为提高难溶性药物的生物利用度以及解决纳米分散药物的物理稳定性等问题,提供了一种可能。     

白藜芦醇-泊洛沙姆188固体分散体的制备及其性能研究

目的:制备白藜芦醇-泊洛沙姆188固体分散体(RES-P188-SD),并对其体外溶出特性及抑菌性进行研究。方法:以P188为载体,采用溶剂法制备RES-P188-SD。以药物与载体质量比、熔融温度、筛孔目数为考察因素,以RES溶解度与收率为考察指标,设计L9(34)正交试验优选其制备工艺。以考察指标的综合评分进行结果分析,并进行验证试验。根据最优工艺制备RES-P188-SD后采用篮法测定其溶出度并计算累积溶出度,扫描电镜法分析物相表征,管碟法测定其抑菌性。结果:最优工艺为药物与载体质量比1∶10,熔融温度70℃,筛孔目数80目。按最优工艺所制样品的平均溶解度为0.51 mg/ml(RSD=1.96%,n=3),平均收率为91%(RSD=0.64%,n=3),15 min的平均累积溶出度即达83%(RSD=0.69%,n=3);其药物以非晶形式均匀分散在载体中;RES-P188-SD对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌均有抑制作用。结论:优选工艺稳定、可行。成功制得RES-P188-SD,可为提高RES的溶解度、溶出速率及抑菌性提供依据。     

罗替戈汀原位形成植入剂的制备及体内药动学考察

目的:制备抗帕金森病药物罗替戈汀原位形成植入剂(R-ISFI),并对其体内长效释药行为进行考察。方法:以N-甲基-二吡咯烷酮(NMP)为溶剂、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,制备R-ISFI。采用摇床法进行体外释放度的考察,采用大鼠体内药动学实验考察罗替戈汀的体内释药特性。大鼠皮下注射R-ISFI,HPLC法测定不同时间血浆中药物浓度。结果:高分子材料的类型、高分子材料与溶剂比、药物与高分子材料的用量比及ISFI的形状均对药物体外释放有显著的影响。R-ISFI体外释药平缓,30 d可累积释放85%,体内药动学结果表明,R-ISFI在体内缓释效果良好,突释小,可持续释放30 d。结论:制备的R-ISFI可持续平稳释放达一个月,是一种很有开发应用前景的长效缓释制剂。     

P(CE-MAA-MEG)pH敏感性水凝胶的体外释放药物行为考察

目的:研究一种P(EG-MAA-MEG)pH敏感性水凝胶在口服药物传输体系中的应用。方法:本文采用自由基聚合方法制备一种具有良好pH响应性能的水凝胶,并对其pH响应性能进行相关的表征。以维生素B12(VB12)为模型药物,考察载药水凝胶在不同pH环境条件下(pH1.2和pH7.4)的药物释放行为。结果:P(EG-MAA-MEG)pH敏感水凝胶具有明显的孔洞结构和良好的pH响应性能,在中性磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)中吸水率显著大于在酸性溶液(pH1.2)中的吸水率。装载维生素B12的pH敏感水凝胶在中性磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)中的8 h的药物累计释放率达到50%,而在酸性溶液(pH1.2)中的8 h的药物累计释放率只有30%左右。结论:可生物降解P(EG-MAA-MEG)pH敏感性水凝胶具有良好的pH敏感性和药物缓控释性能,在口服结肠靶向给药体系中有一定的应用前景。     

基于碳纳米角-阿霉素的新型载药体系的制备和体外释放行为

目的制备一种以壳聚糖(CS)为修饰剂氧化单壁碳纳米角(oxSWCNHs)介导的载阿霉素(DOX)的新型药物转运系统(DOX@oxSWCNHs/CS),并考察理化性质及体外释放行为。方法制备DOX@oxSWCNHs/CS载药体系,考察体系在水、PBS、细胞培养基中的分散性,使用热重分析(TGA)、透射电镜(TEM)、紫外可见吸收光谱、荧光光谱、zeta电位对其理化性质进行考察,评价其体外释放效果。结果 DOX通过π-π堆积作用装载于oxSWCNHs上,载药量达60%;用CS修饰oxSWCNHs的疏水表面,可增加oxSWCNHs在水溶液中的分散性,特别是在盐溶液中分散性。载药体系的体外释放具有pH依赖性和缓释效果。结论 oxSWCNHs能够作为一种潜在的阿霉素载体达到药物的缓释效果。     

Box-Behnken效应面法优化姜黄素纳米结构脂质载体处方

目的采用Box-Behnken效应面法优化处方,制备姜黄素纳米结构脂质载体,并考察其理化性质。方法采用薄膜超声法制备载药纳米结构脂质载体,分别以药物质量浓度(X1)、总脂质质量浓度(X2)和混合乳化剂质量浓度(X3)为考察对象,以包封率(Y1)、粒径(Y2)为评价指标,利用三因素三水平Box-Behnken效应面设计法筛选载药纳米结构脂质载体的最佳处方。采用微柱离心法测定制剂的包封率,透射电镜观察其外观形态,动态光衍射法测定其粒径及Zeta,差示扫描量热法确证姜黄素在载体中的分散状态。结果最优处方制备的载药纳米结构脂质载体外形呈圆形或椭球形,粒径分布均匀,平均粒径为(58.37±2.60)nm,Zeta电位为-(22.6±0.88)mV,包封率为(93.48±0.86)%,DSC结果表明药物以非结晶状分散于纳米结构脂质载体中。结论采用Box-Behnken效应面法优化姜黄素纳米结构脂质载体处方是可行的。     

长春西汀固体分散体的制备及体外溶出特性

目的:制备长春西汀固体分散体,提高其溶出速度和程度。方法:以泊洛沙姆188(F68)为载体,用溶剂-熔融法制备固体分散体;差热分析、X-射线粉末衍射分析以鉴别药物在载体中的存在状态;并考察载体的用量、溶出介质和转速对药物体外溶出特性的影响。结果:长春西汀的固体分散体中药物部分以分子状态分散,部分以微晶分散。固体分散体VIN-F68(1∶6,w/w)的溶出参数t50t、d与相应物理混合物、原料药粉末和市售片剂间差异存在显著性(P<0.01),溶出介质和转速的选择对药物的溶出有一定影响。结论:长春西汀的固体分散体能显著提高药物的溶出速度和程度。     

甘草黄酮固体分散体的制备及体外溶出性能考察

目的:制备甘草黄酮(LF)-聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)固体分散体,并对其进行表征及体外释药性能考察。方法:分别以聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)、聚乙二醇(PEG 4000、 PEG 6000)、泊洛沙姆188(F68)以及胶态二氧化硅(SiO2)为载体,采用溶剂法或溶剂熔融法制备固体分散体,考察其体外释药性能,并利用差式扫描量热仪(DSC)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)对固体分散体的结构特征进行表征。结果:以PVP K30为载体制备的固体分散体的体外溶出率优于其他载体制备的固体分散体,且以药物-载体比例1∶5时溶出度最佳。经DSC和FT-IR结果表明,固体分散体中的药物以无定形状态存在。结论:固体分散体技术能显著提高甘草黄酮的体外溶出度。     

奥扎格雷纳米结构脂质载体的制备及体外评价

目的:制备奥扎格雷纳米结构脂质载体(ozagrel-loaded nanostructured lipid carriers,OZ-NLC),并考察其理化性质及体外释放。方法:采用熔融-超声乳化法制备OZ-NLC,通过正交设计法优化处方与制备工艺,使用透射电镜(TEM)、激光粒度测定仪、差示扫描量热仪(DSC)及X-射线衍射仪(XRD)考察OZ-NLC的理化性质,通过溶出试验评价其体外释放效果。结果:所制备的OZ-NLC呈球形或类球形;平均粒径为(115±10)nm;Zeta电位为(-37.6±8.9)mV;平均包封率为(61.3±5.2)%;XRD与DSC表明药物以无定形形式分散于OZ-NLC中。与奥扎格雷混悬液相比,OZ-NLC的体外溶出量明显提高且具有很好的缓释效果。结论:熔融-超声乳化法制备的OZ-NLC对促进难溶性药物奥扎格雷的口服吸收具有一定的指导价值。