辛伐他汀对糖尿病肾病患者血转化生长因子-β1及尿白蛋白排泄率的影响

目的通过检测不同时期糖尿病肾病患者辛伐他汀治疗前后血清转化生长因子(TGF)-β1水平的变化,探讨其与糖尿病肾脏病变之间的关系,以及他汀类药物治疗糖尿病肾病的机制。方法根据尿白蛋白排泄率将47例糖尿病患者分为糖尿病无肾病组(A组,22例)和糖尿病肾病组(B组,25例),糖尿病肾病组接受辛伐他汀治疗。23例健康者为对照组。结果糖尿病无肾病组和糖尿病肾病组患者血中TGF-β1水平分别为147 ng/m l±23 ng/m l和172 ng/m l±18 ng/m l,明显高于对照组的132 ng/m l±36 ng/m l,其中肾病组明显高于无肾病组。使用辛伐他汀治疗后,糖尿病肾病组患者血中TGF-β1水平逐渐降低,尿白蛋白排泄率下降。结论TGF-β1在糖尿病肾病的发病过程中起着重要作用,辛伐他汀治疗糖尿病肾病的机制可能是通过抑制TGF-β1的表达实现的。     

黄芪注射液对早期糖尿病肾病纤溶酶原激活物抑制物-1表达的影响

目的通过检测黄芪注射液治疗前后糖尿病肾病病人血清纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）表达的变化,探讨其与糖尿病肾脏病变之间的关系,以及黄芪治疗糖尿病肾病的机制。方法92例糖尿病病人,根据尿白蛋白排泄率分为糖尿病无肾病组（45例）与早期糖尿病肾病组（47例）,早期糖尿病肾病组接受黄芪注射液治疗,另设23名健康者作为对照组,应用ELISA方法检测血清PAI-1表达。结果早期糖尿病肾病病人血清PAI-1表达为（5.51±0.31）μg/mL,较对照组、糖尿病无肾病组明显升高,使用黄芪注射液治疗后,早期糖尿病肾病组血清PAI-1表达降低为（3.41±0.21）μg/mL（P〈0.05）;尿白蛋白含量亦由治疗前的（152±31）mg/24h降至（34±21）mg/24h（P〈0.05）。结论PAI-1在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用,黄芪注射液治疗糖尿病肾病的机制之一可能是通过抑制PAI-1的表达实现的。     

IGF-1、IGF-BP-1、IGF-BP-3与糖尿病及糖尿病微血管并发症

糖尿病影响循环中胰岛素样生长因子的水平和活性,不同类型的糖尿病对胰岛素样生长因子活性的影响是不同的.糖尿病患者体内胰岛素样生长因子的紊乱,可能参与糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变的发生、发展.胰岛素样生长因子结合球蛋白-1可能对微血管病变起保护作用,胰岛素样生长因子结合球蛋白-3参与微血管病变的发病机制不明.     

DPP-4抑制剂对糖尿病肾病的保护作用

高血糖是糖尿病肾病发病的重要原因之一.二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂可减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）降解,改善机体高血糖状态,从而延缓糖尿病肾病病程的进展.此外,DPP-4抑制剂还可影响其他与糖尿病肾病相关的非GLP-1底物,如基质细胞衍生因子-1α、脑钠尿肽及金属内肽酶的表达,继而发挥GLP-1非依赖性的肾脏保护作用.研究DPP-4抑制剂对糖尿病患者肾脏的保护作用及其机制,将为其在糖尿病肾病治疗中的应用提供新的认识.     

老年糖尿病肾病血IL-1、IL-6水平测定及临床意义

研究发现 ,糖尿病肾病与白介素 - 1(IL- 1)、白介素 - 6 (IL- 6 )密切有关 〔1〕。我们测定了老年及非老年糖尿病肾病血 IL - 1、IL -6水平 ,探讨其临床意义。1　对象和方法1.1　 对象　选择老年 2型糖尿病 39例 ,年龄 6 0～ 72岁 ,病程0 .5～ 2 5年 ,其中糖尿病肾病 19例 (老年 DN组 ) ,其余 2 0例为老年糖尿病组 (老年 DM组 ) ,合并糖尿病眼底病变者 17例 ;非老年 2型糖尿病 38例 ,年龄 35～ 5 8岁 ,病程 1个月～ 10年 ,其中糖尿病肾病 18例 (非老年 DN组 ) ,其余 2 0例为非老年糖尿病组 (非老年 DM组 ) ,合并眼底病变者 12例。均…     

TGF-β_1基因启动子区-869C/T1多态性与2型糖尿病肾病尿蛋白的相关性

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）基因启动子区-869C/T1多态性与2型糖尿病肾病尿蛋白的关系。方法运用序列特异性引物聚合酶链反应方法检测232例2型糖尿病肾病患者（微量蛋白尿者117例,临床蛋白尿者115例）及126例正常对照者的TGF-β1基因型,采用ELISA法检测血清TGF-β1。结果 2型糖尿病肾病患者中的临床蛋白尿者CC基因型频率和C等位基因频率高于对照者及微量蛋白尿者（P均〈0.05）,C等位基因携带者患糖尿病肾病临床蛋白尿的风险是T等位基因的1.631倍（OR=1.631,95%CI：1.136～2.343）,临床蛋白尿者血清TGF-β1水平高于对照者（P〈0.01）。结论 TGF-β1基因-869C/T1多态性与2型糖尿病肾病尿蛋白相关,C等位基因可能是糖尿病肾病进展的一个危险因素。     

三七总甙对糖尿病肾病大鼠血栓素B2及6-酮-前列腺素F1α的影响

[目的]通过观察三七总甙(PNS)对糖尿病肾病大鼠血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-ketoPGF1α)的影响,探讨PNS防治糖尿病肾病的作用及机制.[方法]采用高脂饲料喂养加尾静脉注射链脲佐菌素(STZ),建立2型糖尿病肾病大鼠模型,PNS低、高剂量组分别予PNS 100、200 mg/(kg·d)灌胃,12周后,测定空腹血糖(FBG)、血脂、24 h尿微量清蛋白、TXB2、TXB2/6-keto-PGF1α.[结果]糖尿病组大鼠FBG、24 h尿微量清蛋白、TXB2、TXB2/6-keto-PGF1α明显升高,PNS组以上各项指标均明显降低.[结论]PNS能有效防治糖尿病肾病的作用可能与降低TXB2、TXB2/6-keto-PGF1α有关.     

脂微球前列腺素E1辅助治疗早期2型糖尿病肾病疗效观察

目的探讨脂微球前列腺素E1（Lipo-PGE1）辅助治疗早期2型糖尿病肾病的疗效机制。方法将65例早期2型糖尿病肾病患者随机分为观察组33例和对照组32例,两组均予常规降糖、降压治疗,对照组采用疏血通6 ml加入生理盐水250 ml中静滴,1次/d;观察组予Lipo-PGE110μg加入生理盐水20 ml中10 min后静脉推注,1次/d;疗程均为2周。观察两组治疗前后24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血清转化生长因子-β1（TGF-β1）及C反应蛋白（CRP）水平。结果观察组治疗后UAER、TGF-β1及CRP水平均低于治疗前及对照组,P均〈0.01。结论Lipo-PGE辅助治疗早期2型糖尿病肾病疗效确切,其机制可能为降低TGF-β、CRP水平。     

鹿茸方对糖尿病肾病大鼠TIMP-1mRNA表达的调节

目的观察鹿茸方对糖尿病肾病大鼠肾皮质组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)基因表达的影响,在基因水平探讨鹿茸方疗效的分子机制。方法应用雄性Wistar大鼠腹腔注射链脲霉素诱导糖尿病肾病动物模型,造模成功后分为模型组、鹿茸方小剂量治疗组、鹿茸方中剂量治疗组、水飞蓟宾治疗组及正常对照组。干预治疗8周后,测定各组大鼠24h尿微量白蛋白排泄量(UAER);用RT-PCR法测定各组大鼠TIMP-1mRNA的表达。结果模型组大鼠UAER、肾皮质TIMP-1mRNA表达显著增高,均较正常大鼠显著上调(P0.05);治疗组显著降低模型UAER,显著下调肾皮质TIMP-1mRNA的表达(P0.05)。结论鹿茸方及对照药物水飞蓟宾均对糖尿病肾病有一定治疗作用,其作用机制与下调肾皮质TIMP-1mRNA的表达有关。     

转化生长因子-β1在人类糖尿病肾病的临床意义

转化生长因子-β1(TGF-β1)系统在体内广泛存在。细胞培养、动物实验及人体研究都证实TGF-β1在糖尿病肾病(DN)发生发展中起了重要作用。本文就TGF-β1在DN发病机制中的作用及在DN临床诊断和治疗中的意义作一综述。     

糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1水平变化及其意义

糖尿病肾病(DN)的发病机制复杂，近年来离体和在体实验研究表明，转化生长因子β1(TGF—β1)在其发生发展中起重要作用。我们观察了DN、糖尿病(DM)未合并肾病和正常人(各30例)血清TGF—β水平差异，并就TGF—β1与2型糖尿病(T2DM)合并肾病的相关性及临床意义作一探讨。     

胰岛素样生长因子-1与糖尿病微血管并发症

本文介绍了胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、IGF受体及IGF结合蛋白的结构和作用,其在维持血糖内环境稳定方面的作用,及其与糖尿病微血管病变(糖尿病肾病、糖尿病视网膜病和糖尿病神经病变)的关系.     

老年糖尿病肾病患者转化生长因子β1基因表达调控区甲基化改变及机制

目的观察老年糖尿病肾病患者转化生长因子(TGF)β1基因表达调控区甲基化改变情况,探讨甲基化在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法老年2型糖尿病患者182例,分为单纯糖尿病组84例、糖尿病肾病组98例,选取同期体检的老年健康志愿者60名为健康对照组。提取3组外周血基因组DNA,进行亚硫酸氢盐修饰处理。采用甲基化特异性PCR技术初筛3组TGF-β1基因表达调控区DNA甲基化人群,用亚硫酸氢盐修饰后测序技术检测3组TGF-β1基因表达调控区DNA甲基化水平。ELISA法检测3组血清TGF-β1蛋白表达水平;分析糖尿病肾病组TGF-β1蛋白表达相关影响因素。结果单纯糖尿病组和糖尿病肾病组TGF-β1基因第一外显子区甲基化比例均明显低于健康对照组(P0.05),糖尿病肾病组与单纯糖尿病组相比进一步降低。单纯糖尿病组甲基化水平明显低于健康对照组(P0.05);糖尿病肾病甲基化水平明显低于健康对照组和单纯糖尿病组(P0.05)。单纯糖尿病组和糖尿病肾病组TGF-β1蛋白水平均明显高于健康对照组(P0.05);糖尿病肾病组与单纯糖尿病组相比进一步升高。血清TGF-β1蛋白表达水平与UACR、BUN、Scr、FBS、PBS呈明显正相关,与e GFR、基因甲基化呈明显负相关。进一步多元逐步回归分析显示,e GFR和基因甲基化与血清TGF-β1蛋白表达水平存在明显相关性,是影响TGF-β1表达的因素。血清TGF-β1蛋白表达水平与病理分级呈明显正相关;糖尿病肾病组12个Cp G位点甲基化含量与病理分级相关。结论 TGF-β1基因表达调控区甲基化是高糖诱导系膜细胞TGF-β1基因表达激活的重要机制,参与老年糖尿病肾病的发生与发展。     

2型糖尿病肾病患者血清血红素加氧酶-1检测的临床意义

目的 探讨2型糖尿病肾病患者血清血红素加氧酶-1(HO-1)的变化及意义.方法 将225例2型糖尿病患者根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为3组:单纯糖尿病组96例(UAER＜ 30 mg/24 h),早期肾病组71例(30 mg/24 h≤UAER ＜300 mg/24 h),临床肾病组58例(UAER＞300 mg/24 h).另选取60例健康体检者作为对照组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定患者血清HO-1及丙二醛浓度,并比较各组HO-1的水平.结果 2型糖尿病肾病患者血清HO-1及丙二醛水平较单纯糖尿病组及对照组明显升高(P均＜0.01).糖尿病肾病患者中,临床肾病组HO-1水平明显高于早期肾病组(P＜0.01).Pearson相关分析显示,HO-1与UAER呈正相关(r=0.485,P＜0.01).结论 血清HO-1检测在2型糖尿病肾脏损伤早期即出现异常,并随着肾脏损害程度的加重而升高,其在2型糖尿病肾病的早期诊断及预测疾病进展中具有一定的临床意义.     

血管紧张素转换酶抑制剂防治糖尿病肾病的作用机制

肾素-血管紧张素系统激活在糖尿病肾病的发生发展中具有重要意义。体外、动物、临床前及临床试验均证实:血管紧张素转换酶抑制剂具有防治糖尿病肾病和多重保护肾脏的作用,但其机制还不完全清楚。本文重点就血管紧张素转换酶抑制剂防治糖尿病肾病机制的研究进展作一综述。     

Vasohibin-1与糖尿病肾病

Vasohibin-1 (VASH-1)是一种以负反馈机制调节血管生成的内皮源性分泌蛋白.它能够以负反馈作用机制抑制血管内皮生长因子的作用,参与多种抗血管生成作用.作为机体的自我防御因子,VASH-1能够维持血管内皮的完整性,从而起到抵御糖尿病微血管并发症的作用.近年研究表明,VASH-1对肾小球内皮细胞和系膜细胞具有缓解微血管损害、调节炎性反应、延缓肾间质纤维化等重要功能,对糖尿病肾病具有重要的保护作用,可能成为糖尿病肾病早期治疗的一个新靶点.     

鹿茸方对糖尿病肾病大鼠转化生长因子β1基因表达的影响

目的 观察鹿茸方对糖尿病肾病大鼠肾皮质转化生长因子-β1(TGF- β1)基因表达的影响,在基因水平探讨鹿茸方疗效的分子机制.方法 应用雄性Wistar大鼠腹腔注射链脲霉素诱导糖尿病肾病动物模型,造模成功后分为模型组、鹿茸方小剂量治疗组、鹿茸方中剂量治疗组、水飞蓟宾治疗组及正常对照组.干预治疗8周后,测定各组大鼠24 h尿微量白蛋白排泄量(UAER)、用酶联免疫吸附法测定各组大鼠肾皮质TGF-β1;用RT-PCR法测定各组大鼠TGF-β1 mRNA的表达.结果 模型组大鼠UAER、肾皮质TGF- β1 mRNA及蛋白表达显著增高,均较正常大鼠显著上调(P＜0.05);鹿茸方中、小剂量组显著降低模型UAER、肾皮质TGF- β1含量,显著下调肾皮质TGF- β1 mRNA的表达(P＜0.05).结论 鹿茸方及对照药物水飞蓟宾均对糖尿病肾病有一定治疗作用,其作用机制与下调肾皮质TGF-β1mRNA的表达有关.     

AMPKα1/TLR4通路在老年糖尿病肾病病人中的表达及与NF-κB、TGF-β1水平的相关性研究

目的 探讨腺苷酸活化蛋白激酶α1(AMPKα1)/Toll样受体4(TLR4)通路在老年糖尿病肾病病人中的表达及与外周血核因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的相关性.方法 选择2017年3月至2019年5月老年糖尿病肾病病人126例作为对象,设为观察组,所有病人均经肾脏活检确诊;选择同期行...     

糖尿病肾病患者血清细胞间粘附分子与C反应蛋白检测

目的 探讨2型糖尿病肾病患者血清可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）和C-反应蛋白（CRP）的水平。方法 采用ELISA法对糖尿病肾病和糖尿病无肾病患者及正常人的血清CRP和sICAM-1的表达进行检测。结果 糖尿病肾病患者血清中sICAM-1和CRP的水平高于糖尿病无肾病患者及正常对照组。结论 sICAM-1和CRP的高表达参与了糖尿病肾病微血管病变的损伤过程。     

血尿酸与糖尿病肾病

血尿酸是嘌呤代谢的最终产物.近年来许多大型观察性队列研究已证实,血尿酸与糖尿病肾病的发生、发展密切相关.其主要机制包括内皮功能紊乱,肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活及炎性瀑布反应等.别嘌呤醇、非布司他及某些调脂、降血压药物等干预糖尿病肾病高尿酸的药物,可以作为传统糖尿病肾病治疗的一种补充.