浅谈中药治疗绝经后骨质疏松症

绝经后骨质疏松症(PMOP)是发生于绝经后妇女的一种常见病,以全身骨量减少和骨显微结构破坏和骨的力学性能下降为特征。根据绝经后妇女"多虚多瘀"的特点,祖国医学认为该病属本虚标实之证,肾虚、脾虚、肝虚为本,血瘀、痰浊为标。中药治疗绝经后骨质疏松症有类性激素样作用,能减少骨量丢失,提高患者骨密度,促进钙吸收,并改善疼痛症状,在防治PMOP方面有其独特的优势。该文将根据PMOP肾虚、脾虚、血瘀的病机特点,总结临床常用单味中药(补骨脂、淫羊藿、菟丝子、骨碎补等)及中药复方(仙灵骨葆胶囊、六味地黄丸、骨疏康颗粒、骨灵丸等)抗骨质疏松的作用机理及临床疗效,以期指导临床制定个体化的中西医结合治疗方案,提高PMOP防治率。     

补肾方剂对绝经后骨质疏松症大鼠的影响及其作用机制研究

目的考察补肾方剂六味地黄丸和金匮肾气丸对绝经后骨质疏松症(POMP)大鼠的治疗效果及其潜在的作用机制。方法采用双侧卵巢切除术构建POMP模型大鼠后,连续3个月灌胃给药治疗,通过双能X线骨密度仪和雌激素酶联免疫分析试剂盒分别检测大鼠股骨骨密度和血清雌激素水平。同时,体外分离培养大鼠原代成骨细胞,10,50,100 ng·μL~(-1)不同浓度补肾方剂处理后,通过CCK-8试剂盒和碱性磷酸酶(ALP)试剂盒分别检测成骨细胞活性和ALP活性;通过RT-PCR和WB检测成骨细胞内雌激素受体ERs(ERα,ERβ,ERRα)Collagen I和p-AMPK表达变化。结果金匮肾气丸可显著改善POMP大鼠股骨骨密度和血清雌激素水平(P0.05),但六味地黄丸作用不明显。成骨细胞经不同浓度补肾方剂处理后,浓度为50,100 ng·μL~(-1)的金匮肾气丸可有效提高成骨细胞活力、ALP活性和Collagen I蛋白表达,且金匮肾气丸浓度越高,作用效果越明显,而六味地黄丸对成骨细胞作用不显著。此外,金匮肾气丸可显著增加ERα的表达(P0.05,P0.01),抑制p-AMPK蛋白表达,但对ERβ、ERRα表达影响不明显。结论金匮肾气丸可通过促进ERα表达,抑制p-AMPK有效治疗POMP,明显促进成骨细胞增殖分化,改善成骨细胞功能,但六味地黄丸作用效果不显著。     

补肾方剂对绝经后骨质疏松症的影响及其作用机制研究

目的：考察补肾方剂六味地黄丸和金匮肾气丸对绝经后骨质疏松症（POMP）的影响及其相关作用机制。 方法：通过双侧卵巢切除术建立POMP模型大鼠,连续3个月补肾方剂六味地黄丸和金匮肾气丸给药后,通过双能X线骨密度仪测定大鼠股骨骨密度,通过雌激素酶联免疫分析试剂盒测定血清雌激素水平。体外原代培养成骨细胞,不同浓度（10-100 ng·μL-1）六味地黄丸和金匮肾气丸处理后,通过CCK-8试剂盒检测成骨细胞活力,通过碱性磷酸酶试剂盒检测成骨细胞ALP活性,通过RT-PCR实验及免疫印迹法检测成骨细胞雌激素受体ERs（ERα,ERβ,ERRα）Collagen I和p-AMPK表达,通过检测表达。 结果：金匮肾气丸可显著改善POMP大鼠股骨骨密度和血清雌激素水平（P<0.05）,但六味地黄丸作用不明显。此外,成骨细胞经不同浓度补肾方剂处理后,浓度为50 ng·μL-1和100 ng·μL-1的金匮肾气丸可有效提高成骨细胞活力,ALP活性和Collagen I蛋白表达,且随着金匮肾气丸浓度越高,作用效果越明显,而六味地黄丸对成骨细胞作用不显著。此外,金匮肾气丸可显著提高ERα的mRNA表达（P<0.01）及ERα蛋白表达,明显抑制p-AMPK蛋白表达,但对ERβ,ERRα表达影响不明显。 结论：金匮肾气丸可通过促进ERα表达,抑制p-AMPK有效治疗POMP,明显促进成骨细胞增殖分化,改善成骨细胞功能,但六味地黄丸作用效果不显著。     

植物雌激素类单味中药抗绝经后骨质疏松实验研究进展

骨质疏松严重威胁老年人健康,且女性罹患风险高于男性。目前临床用于治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)药物主要是抗骨吸收药如雌激素、双磷酸盐类、钙剂等,但不良反应明显。近来对中药雌激素样作用的研究快速增加。现就植物雌激素类单味中药防治PMOP的实验研究进展进行综述。     

六味地黄丸干预绝经后骨质疏松症患者基因表达谱分析

目的探讨中药六味地黄丸干预绝经后骨质疏松患者的分子机制并分析预测其靶标和药物作用通路。方法检索并下载GEO中与采用六味地黄丸干预绝经后骨质疏松症的微阵列基因表达数据集。通过获取的基因表达数据集,分析六味地黄丸干预前后绝经后骨质疏松症患者血液中差异表达基因变化,并将这部分差异表达基因与在绝经后骨质疏松症患者和正常绝经女性血液中差异表达的基因取交集,获得两对比组中共同差异表达的基因。通过基因本体论数据库(GO)对获得的共同差异表达基因分别从生物过程(BP)、分子功能(MF)和细胞组分(CC)三方面进行功能富集分析;利用京都基因和基因组百科全书数据库(KEGG)进行通路富集分析。利用生物通用交互数据集库(BioGRID)分析获得与共同差异表达基因产物互作的蛋白质,并构建蛋白质-蛋白质互作关系(PPI)网络,采用Cytoscape软件实现蛋白质-蛋白质互作关系网络的可视化。应用中医药数据库(BATMAN-TCM)对六味地黄丸主要中药成分的靶标基因进行预测。结果六味地黄丸干预后,得到1 350个差异表达基因,其中上调表达基因322个,下调表达基因1 027个。58个共同差异表达基因与六味地黄丸干预绝经后骨质疏松的分子机制相关,六味地黄丸干预后43个基因下调,15个基因上调。六味地黄丸主要中药成分的10个共同差异表达基因靶标为ESR1, FGFR2, MED1, PGR, PRKCB, PTGS1, PTGS2, TRIM24, VDR, WNT4。与六味地黄丸干预组差异表达基因对比分析,ATF2, FBXW7以及RDX基因在干预后呈现显著差异表达。结论 ATF2, FBXW7和RDX基因为参与六味地黄丸干预绝经后骨质疏松分子调控机制的关键基因。六味地黄丸主要中药成分的10个共同靶标基因中,ESR1, FGFR2, MED1, WNT4为六味地黄丸干预治疗绝经后骨质疏松等相关内分泌疾病的潜在调控基因。     

基于中药系统药理学方法研究六味地黄丸治疗骨质疏松症的药效成分、作用靶点及作用特点

目的:基于中药系统药理学方法探讨六味地黄丸治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的药效成分、作用靶点及作用特点。方法:在中药综合数据库中检索六味地黄丸中的已知化学成分,然后使用中医药分子机制生物信息学分析工具预测六味地黄丸已知化学成分的作用靶点。通过检索DisGeNET数据库和人工阅读文献,查找OP相关靶基因和蛋白,通过与预测得到的作用靶点进行交叠,筛选六味地黄丸治疗OP的作用靶点。利用Cytoscape 3.7软件自带的BiNGO和ClueGO插件,分别对筛选出的靶点进行基因注释和信号通路富集分析。最后选取前期构建的绝经后OP疾病模型中的87个差异表达蛋白(基于血清蛋白质组学筛选的绝经后OP女性与绝经后骨量正常女性的血清差异表达蛋白),与筛选出的六味地黄丸治疗OP的作用靶点进行交叠,筛选六味地黄丸治疗OP的关键靶点,通过分析原始数据,确定相应的中药及其药效成分。结果:通过检索发现六味地黄丸化学成分130个,其中熟地黄化学成分8个、山药化学成分20个、山茱萸化学成分46个、泽泻化学成分21个、牡丹皮化学成分18个、茯苓化学成分21个;茯苓与山茱萸、山茱萸与牡丹皮各含有1个相同化学成分,泽泻与山茱萸含有2个相同化学成分。根据六味地黄丸化学成分共预测到1169个作用靶点,其中君药熟地黄作用靶点42个,臣药山茱萸和山药作用靶点997个,佐药泽泻、牡丹皮和茯苓作用靶点共622个;君药与臣药共有12个共同作用靶点,君药与佐药有14个共同作用靶点,臣药与佐药有472个共同作用靶点,君药、臣药、佐药共有6个共同作用靶点。经检索DisGeNET数据库和人工阅读文献,共检索到OP相关靶点687个,通过与预测到的六味地黄丸作用靶点交叠,共筛选出六味地黄丸治疗OP的作用靶点142个。靶点基因注释发现,六味地黄丸治疗OP的142个作用靶点主要参与了20种生物学过程,分布于8种细胞成分中,具有10种分子功能,其作用涉及骨重建、骨化、血管重塑、软骨发育、肌肉发育、骨骼发育、维生素D代谢、维生素应答、雌激素刺激应答、破骨细胞分化、成骨细胞分化、骨矿化、Wnt信号通路和Samd信号通路等生物学行为的调控。信号通路富集分析发现,119个信号通路被显著富集,破骨细胞分化、NF-κB信号通路和卵巢类固醇生成等24个功能组被显著富集,其中Wnt信号通路和与绝经后OP密切相关的雌激素调控信号通路等在24个功能组中广泛分布。通过将87个差异表达蛋白与筛选出的六味地黄丸治疗OP的作用靶点交叠,筛选出血管紧张素原、载脂蛋白E、Dickkopf相关蛋白3、RAS相关蛋白7a和蛋白质二硫键异构酶共5个关键靶点,对应山茱萸、山药、茯苓的6个药效成分,包括马兜铃酮、α-考绕咖烯、豆甾醇、尿囊素、鞘氨醇A及齿孔醇。结论:六味地黄丸治疗OP的药效成分包括山药、山茱萸和茯苓所含化合物马兜铃酮、α-考绕咖烯、豆甾醇、尿囊素、鞘氨醇A及齿孔醇,主要作用靶点包括血管紧张素原、载脂蛋白E、Dickkopf相关蛋白3、RAS相关蛋白7a和蛋白质二硫键异构酶。六味地黄丸治疗OP具有多靶点、多系统协同作用的特点。     

六味地黄丸治疗骨质疏松症研究进展

综述六味地黄丸治疗骨质疏松症研究进展,包括六味地黄丸单药治疗骨质疏松症临床研究(包括绝经的骨质疏松和老年骨质疏松症)、六味地黄丸联合其他抗骨质疏松症药物(阿仑膦酸钠、鲑鱼降钙素)治疗骨质疏松症临床研究、六味地黄丸治疗骨质疏松症所致骨折的临床研究、六味地黄丸治疗骨质疏松症机制研究(对成骨细胞增殖和分化的影响、对骨质疏松相关基因及通路的影响、对性激素水平的影响、对氧化应激的影响)。     

妈富隆配伍六味地黄丸与妇康片用于绝经过渡期功血的疗效比较

目的：比较妈富隆配伍六味地黄丸与妇康片用于绝经过渡期功血止血治疗的临床疗效。方法：收集100例功血的病例,随机分组,50例使用妈富隆配伍六味地黄丸,50例使用妇康片止血治疗,比较二组患者的止血效果、副反应,并观察治疗1年后病例自然绝经情况。结果：使用妈富隆配伍六味地黄丸治疗组的总有效率为90％,与妇康片组（72％）比较差异有显著性（P〈0．05）。结论：妈富隆配伍六味地黄丸用于绝经过渡期功血治疗效果显著,副反应轻微,优于孕激素治疗方案。     

补肾壮骨方治疗绝经后骨质疏松症疗效观察

目的:观察补肾壮骨方治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的疗效,并探讨其作用机制。方法:选取60例PMOP患者,随机分为两组,观察组口服补肾壮骨方及常规西药处理,对照组常规西药处理。治疗前后进行症状评分,各测雌激素1次,在治疗初中末期分别测定腰椎骨密度(BMD)。结果:治疗10个月后,治疗组临床总有效率96%,明显优于对照组(50%)(P<0.05);雌二醇水平及BMD明显增加(P<0.05)。结论:补肾壮骨方具有改善临床症状、增加雌激素水平和BMD作用。其作用机制与调节紊乱的神经内分泌免疫网络有关。     

中西医治疗绝经后骨质疏松症的研究进展

绝经后骨质疏松症(PMOP)是女性绝经后雌激素分泌不足,导致骨量减少、骨组织微结构损坏而产生的以骨脆性增加为特征的全身性疾病。临床主要表现为腰背的疼痛、骨质疏松性骨折、脊柱畸形及多脏器功能障碍等。PMOP直接导致了高发病率、高死亡率及生活质量的下降。不仅经常被漏诊,而且常常不能得到及时治疗。近年来对于PMOP的发病相关因素的研究取得了显著的进展,该文以近几年的文献为基础,阐述了PMOP的3大发病机制:肠道菌群失调、氧化应激及骨髓间充质干细胞(BMMSCs)异常分化。分析PMOP的治疗现状,主要包括中医药方面的中药辨证论治、针灸治疗、练功疗法、中医外治法及西医方面的基础措施、药物干预和物理治疗等,其中西医治疗中药物干预按作用机制一般分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、其他机制类药物。笔者通过归纳中医药及西医两者在临床上治疗PMOP的具体方法及作用效果或机制,希望能够为今后制定合理的健康管理模式及药物治疗提供借鉴参考。     

滋肾方治疗绝经后骨质疏松症25例临床研究

目的:观察滋肾方治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的疗效,并探讨其作用机制。方法:选取45例PMOP患者,随机分为两组,观察组口服滋肾方及常规西药处理,对照组常规西药处理。治疗前后进行症状评分,各测雌激素1次,在治疗初中末期分别测定腰椎骨密度(BMD)。结果:治疗8个月后,治疗组临床总有效率96％,明显优于对照组(50％)(P<0.05);雌二醇水平及BMD明显增加(P<0.05)。结论:滋肾方具有改善临床症状、增加雌激素水平和BMD作用。其作用机制与调节紊乱的神经内分泌免疫网络有关。     

六味地黄丸联合钙尔奇D治疗绝经后骨质疏松症对照观察

[目的]观察六味地黄丸与钙尔奇D联合治疗绝经后骨质疏松症的临床应用价值。[方法]选取我院收治的绝经后骨质疏松症患者150例,将其分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组,每组50例。Ⅰ组口服六味地黄丸治疗,Ⅱ组口服钙尔奇D治疗,Ⅲ组采取六味地黄丸与钙尔奇D联合治疗。均以6个月为1个疗程,连续治疗1个疗程后观测骨密度变化情况。[结果]三组患者骨密度均发生不同程度的升高,且Ⅲ组患者骨密度升高程度明显高于Ⅰ组和Ⅱ组患者。用药期间,Ⅰ组有3例患者出现腹胀、反酸等反应,Ⅱ组有2例患者出现胃肠道反应,Ⅲ组有3例患者出现消化道反应,三组患者均未出现严重不良反应。[结论]六味地黄丸与钙尔奇D联合治疗绝经后骨质疏松症具有良好的临床应用价值。     

六味地黄丸联合运动综合疗法治疗绝经后骨质疏松症临床研究

目的：观察口服钙尔奇D基础上,加用六味地黄丸联合运动综合疗法治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效。方法：179例患者随机分成4组,A组单纯采用钙尔奇D治疗,B组采用钙尔奇D结合六味地黄丸治疗,C组采用钙尔奇D结合运动疗法治疗,D组采用钙尔奇D结合六味地黄丸、运动疗法治疗。比较各组治疗前及治疗6月后腰椎骨密度变化。结果：各组治疗后腰椎骨密度均显著提高,与治疗前比较,差异坷看显著性意义（P〈0．05）。D组T值差值明显高于A组（P〈0．05）。结论：在口服钙尔奇D基础上,加用六味地黄丸联合运动综合疗法治疗绝经后骨质疏松症疗效更佳。     

疏肝滋肾活血汤治疗绝经后骨质疏松症25例临床观察

目的:观察疏肝滋肾活血汤治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的临床疗效。方法:选取42例PMOP患者,随机分为两组,观察组口服疏肝滋肾活血汤及常规西药治疗,对照组常规西药治疗。治疗前后进行症状评分;各测雌激素1次;针对患者腰椎骨密度(BMD)在治疗初中末期分别测定。结果:治疗6个月后,治疗组临床中有效率明显优于对照组(P<0.05);雌二醇水平及BMD明显增加(P<0.05)。提示:疏肝滋肾活血汤在治疗PMOP中能改善临床症状,增加雌激素水平和BMD作用。     

健骨方治疗绝经后骨质疏松症38例

目的:观察健骨方治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的疗效。方法:选取38例PMOP患者口服健骨方,治疗前后进行症状评分,测定骨密度(BMD)、骨钙素(BGP)、雌二醇(E2)。结果:治疗6个月后,治疗组临床总有效率92.1%,BMD、BGP、E2明显增加(P<0.01)。结论:健骨方能改善临床症状,增加雌激素水平,提高骨密度,促进骨形成,对PMOP具有较好的治疗作用。     

六味地黄丸(汤)治疗肾脏病的研究进展

肾脏病已成为危害人类健康的主要疾病之一。六味地黄丸(汤)是目前临床辅助治疗肾脏病的主要方剂之一,临床疗效明确,但其作用机制有待深入探讨。实验研究证实,六味地黄丸(汤)能够改善多种实验动物模型的肾脏功能、减轻病理损伤,延缓肾衰竭的进程,为该方药的临床应用提供了依据,本文就六味地黄丸在临床应用与科学研究中的新进展做一综述。     

六味地黄丸和达美康治疗Ⅱ型糖尿病的药物经济学研究

目的 :研究六味地黄丸和达美康治疗Ⅱ型糖尿病的药物经济学。方法 :通过文献检索提取临床试验数据 ,进行药物经济学评价。结果 :六味地黄丸和达美康治疗Ⅱ型糖尿病的生产单位效果所需的成本分别为 1 46 89和 1 0 6 61。六味地黄丸虽然成本略高 ,但临床效果显著 ,而且还具有达美康所没有的改善症状的作用和降脂作用。结论 :与达美康比较 ,六味地黄丸治疗Ⅱ型糖尿病仍不失为一个较佳的治疗方案。     

肝肾阴虚证绝经后骨质疏松症应用六味地黄丸加味治疗临床3组对照研究

目的分析并观察肝肾阴虚证绝经后骨质疏松症应用六味地黄丸加味治疗的临床应用价值。方法将该院在2016年1—12月收治的绝经后骨质疏松症患者120例,按照治疗方法不同分为A、B、C 3组,各组30例。对A组患者给予六味地黄丸加味药物制成的蜜丸治疗,对B组患者应用唑来膦酸注射液治疗,对C组患者给予六昧地黄丸蜜饯+唑来膦酸治疗,对比3组患者的治疗效果。结果在治疗后6个月后,3组患者骨质疏松疼痛均有所缓解,C组治疗后各个时间点的VAS疼痛程度与A、B两组对比,差异有统计学意义(P0.05);3组治疗后各时间点中医证候积分相较于治疗前均有所改善,A、C组与B组相较差异有统计学意义(P0.05)。结论肝肾阴虚证绝经后骨质疏松症应用六味地黄丸加味治疗,对改善骨质疏松疼痛作用显著,可提高患者的生活质量,与唑来膦酸联合治疗,效果显著。     

卵泡刺激素与绝经后骨质疏松症的关系思考

卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)作为一种垂体激素,近年来其新功能不断被发现,这些新作用与女性绝经期和两性衰老过程中的骨质流失、能量稳态失调和脂质代谢紊乱的发病机制相关,如绝经后骨质疏松、肥胖、血脂异常等疾病。绝经后骨质疏松症(Postmenopausal osteoporosis,PMOP)属于原发性骨质疏松症,传统认为PMOP是由绝经后雌激素(Estrogen,E₂)水平下降引起的,然而在女性一生中最严重的骨质流失开始于最后一次月经前2年,而在此期间雌激素水平稳定,而FSH水平却明显升高。大量现代研究证明,在性腺功能低下状态下,FSH可通过破骨细胞在垂体-骨轴上刺激骨吸收,促进骨流失,而不受雌激素的影响。本文通过查阅文献全面梳理分析FSH与PMOP的研究现状,以期为PMOP的防治提出新思路、新策略。     

大补阴丸治疗女性更年期综合征60例临床观察

更年期综合征属于中医“绝经前后诸证”。是妇女绝经前后,肾气虚衰,冲任亏虚,天癸将竭,精血不足,阴阳平衡失调,出现肾阴不足或肾阳虚衰而产生的症候群。目前临床上多采用雌激素替代治疗,但因其所带来的副作用使得应用受限,因而中医药治疗本证显示出其独特的优势。笔者临诊时经常见到,经服雌激素而不能耐受,或服用更年安、六味地黄丸等治疗,症状改善不明显,而中医辨证属于肾阴亏虚、虚火上炎的病人,应用大补阴丸治疗效果较好,现