五虎汤抑制STAT3蛋白调控树突细胞自噬治疗RSV诱发哮喘小鼠

目的:探讨五虎汤对呼吸道合胞病毒(RSV)诱发哮喘小鼠模型的治疗作用机制、肺组织信号传导及转录激活因子3(STAT3)蛋白表达的影响.方法:100只SPF级雌性BALB/c小鼠,用RSV复合鸡卵清蛋白(OVA)雾化吸入激发哮喘,造模成功后随机分为正常组、模型组、阳性药组(地塞米松,1.82 mg· kg-1),STAT...     

五虎汤对RSV诱导的哮喘小鼠模型树突细胞自噬和炎性因子IL-17A和IL-17F水平的影响

目的 探讨五虎汤对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)诱导的哮喘小鼠模型树突细胞自噬和炎性因子白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)、白细胞介素-17F(interleukin-17F,IL-17F)的影响.方法 采用RSV联合鸡卵清蛋白(oval...     

清肺口服液对RSV感染哮喘急性发作小鼠肺组织炎症及气道反应性的影响

目的:探讨清肺口服液对呼吸道合胞病毒(RSV)感染哮喘急性发作小鼠模型肺组织炎症及气道反应性的影响。方法:60只雄性6~8周龄Balb/C小鼠,每组10只,随机分为正常组,模型组,清肺口服液高、中、低剂量组(2.34,1.17,0.59 g·kg^-1·d^-1),利巴韦林组(0.1 g·kg^-1·d^-1),共6组,卵细胞(OVA)致敏及雾化激发哮喘模型,经RSV隔日滴鼻连续3次感染,获得RSV感染哮喘模型;治疗组予清肺口服液分高、中、低剂量ig;正常予等量生理盐水ig:阳性药组给予利巴韦林注射液ip。末次激发24 h后,用Buxco RC系统检测小鼠气道反应性;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行嗜酸细胞分析;肺组织经HE染色,PAS染色,VG染色评估炎症反应。结果:与正常组比较,模型组小鼠BALF中嗜酸粒细胞比例(EOS%)明显升高,气道反应性较正常组明显增高(P<0.01),模型组小鼠肺组织呈现哮喘合并感染典型改变,组织充血水肿,分泌物显著增多;气道周围炎性细胞浸润、胶原增生显著;与模型组比较,清肺口服液中剂量组BALF中EOS%明显降低,清肺口服液及利巴韦林干预均可显著改善气道高反应性(P<0.05),其中中剂量清肺口服液效果尤为显著,气道功能与正常组相比差异无显著性,清肺口服液中剂量可以明显减轻小鼠肺组织充血水肿及炎性细胞浸润,气道分泌物及气道周围胶原增生较模型组明显改善。结论:中剂量清肺口服液可以明显减轻RSV感染哮喘急性发作小鼠肺组织炎症及气道高反应性。     

黄芪多糖对哮喘小鼠气道高反应性及气道重塑的影响

目的 观察黄芪多糖对哮喘小鼠气道高反应性及气道重塑的影响。方法 通过腹腔注射和雾化吸入卵蛋白(OVA)制备哮喘缓解期小鼠模型。使用黄芪多糖治疗2月后,末次给药后24 h观察小鼠气道反应性、肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞总数和细胞分类以及肺脏病理学变化。结果 黄芪多糖可以降低模型小鼠的气道高反应性,降低BALF中炎性细胞总数及嗜酸性粒细胞和中性粒细胞比例,改善支气管周围炎性细胞浸润、减轻气道壁胶原沉积和黏液分泌,减轻气道重塑。结论 黄芪多糖降低气道高反应性、减轻支气管周围嗜酸性粒细胞浸润以及改善气道重塑可能是其治疗哮喘的主要作用机制。     

咳喘六味合剂对RSV感染哮喘大鼠气道炎症和气道高反应性的影响

目的观察咳喘六味合剂对呼吸道合胞病毒（RSV）感染哮喘大鼠气道炎症和气道高反应性的影响。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只。磷酸盐缓冲液（PBS）组为对照组,为非卵白蛋白（OVA）致敏和不感染RSV。OVA／RSV组应用OVA致敏、激发并用RSV滴鼻,复制病毒感染哮喘动物模型。咳喘六味合剂低、中、高各剂量组在造模的基础上以咳喘六味合剂灌胃治疗。Buxco系统测定大鼠气道高反应性。麻醉处死动物,ELISA法检测大鼠外周血中自细胞介素4（IL-4）、白细胞介素13（IL-13）、干扰素-γ（IFN-γ）的表达;HE染色观察肺病理变化。结果HE染色显示,咳喘六味合剂能显著改善RSV感染哮喘大鼠气道炎症。各治疗组较OVA／RSV组相比各浓度Penh值均降低（P〈0．01）,但各治疗组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。与PBS组比较,其余各组IFN-γ下降（P〈0．01）,OVA／RSV组IL-4、IL-13增高（P〈0．01）,各治疗组IL-4、IL—13差异无统计学意义（P〉0．05）。各治疗组较OVA／RSV组,IFN-γ增高,IL-4、IL—13降低（P〈0．05,P〈0．01）。与咳喘六味合剂中剂量组比较,咳喘六味合剂低、高剂量组IFN-γ下降（P〈0．01）,而IL-4、IL-13差异无统计学意义（P〉0．05）。结论咳喘六味合剂可抑制气道炎症,改善肺组织中炎症因子的表达,从而控制哮喘合并RSV感染。     

咳喘六味合剂对RSV感染哮喘小鼠气道炎症的影响

目的:观察咳喘六味合剂对RSV感染哮喘小鼠肺组织中气道炎症的影响。方法:将40只雄性Balb/C小鼠随机分为4组,每组10只。PBS组为非OVA致敏和不感染RSV的对照组。OVA组应用OVA注射和OVA气道雾化吸入致敏。OVA/RSV组和咳喘六味合剂组(KLH组)在应用OVA致敏后用RSV滴鼻,复制急性病毒性哮喘模型。咳喘六味合剂组(KLH组)还用咳喘六味合剂治疗。处死动物,RT-PCR检测肺组织中白细胞介素13(IL-13)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-17A(IL-17A)mRNA的表达;HE染色观察肺病理变化。结果:HE染色显示咳喘六味合剂能显著改善RSV感染哮喘小鼠气道炎症。与PBS组相比,OVA组IFN-γ降低,IL-13、IL-17A增高(P<0.05,P<0.01);OVA/RSV组IL-13、IL-17A增高(P<0.01),IFN-γ虽降低,但无统计学意义(P>0.05),且IFN-γ、IL-13均较OVA组增高(P<0.05,P<0.01)。较OVA/RSV组相比,KLH组能显著升高IFN-γ(P<0.05,P<0.01);降低IL-13、IL-17A mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:咳喘六味合剂可抑制气道炎症,改善肺组织中炎性因子的表达,达到控制哮喘的目的。     

祛风解痉方药对哮喘模型小鼠气道高反应性及气道炎症的影响

目的探讨祛风解痉方药对哮喘模型小鼠气道高反应性及气道炎症的影响。方法以卵清蛋白滴鼻的方法建立哮喘小鼠模型,以祛风解痉方药进行干预,比较祛风解痉方药对哮喘模型小鼠肺脏组织病理学及气道高反应的干预效果。结果与空白对照组相比,模型组的Smith评分显著升高(P0.05)。与模型组相比,中药低剂量组的Smith评分无显著性差异(P0.05);而中药中剂量组、中药高剂量组以及阳性药物组的Smith评分显著降低(P0.05)。在同一乙酰胆碱浓度下,与正常对照组相比,模型组的气道阻力显著升高(P0.05);与模型组相比,高剂量中药组和阳性对照组的气道阻力显著降低(P0.05)。与模型组相比,中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组以及阳性对照组的Vγ1 mRNA表达量显著降低(P0.05)、Vγ4 mRNA表达量显著增加(P0.05)。结论祛风解痉方药可改善哮喘小鼠模型气道高反应性,这与其抑制气道炎症及降低γδT细胞的Vγ1 mRNA表达量、增加Vγ4 mRNA表达量相关。     

补肺汤改善哮喘患者气道反应性的临床研究

哮喘是一种过敏性变态反应性疾病,用吸入适当浓度的组织胺激发气道反应,可以测试患者是否存在过敏及过敏的程度,是临床上诊断哮喘及评价疗效的客观指标之一.中医认为,久病必虚,故5年以上的本病患者均不同程度存在"肺气虚"表现.因此,我们选用<永类钤方>载补肺汤原方进行治疗,并与非治疗组及健康组作对照,获效理想.现介绍如下.     

细胞自噬的发生机制及中医药对其干预作用进展

概述细胞自噬的发生发展机制,并重点探讨细胞自噬与中医理论的相关性和中医药对其干预作用的研究进展。细胞自噬一般分为3类,细胞自噬形成过程包括诱导阶段、形成阶段、成熟降解阶段。目前研究发现细胞自噬与中医理论“气虚痰瘀”“阴阳自合”“肝主疏泄”等密切相关,且大量研究表明中医药对细胞自噬水平有调节作用。     

越橘对哮喘模型气道高反应性的影响

越橘(Vaccinium vitis-idaea L)作为一种尚未被完全开发和利用的资源丰富的药物具有多种药理作用,具有良好的市场前景。本实验观察了越橘对豚鼠哮喘模型气道高反应性的影响。研究结果显示,越橘显著抑制哮喘模型动物的气道高反应性(P<0.01),表明越橘具有抗哮喘作用。本实验结果为越橘临床应用于哮喘的治疗提供了理论支持。     

黄芪注射液对哮喘患者气道反应性的影响

目的：探讨黄芪注射液对降低气道反应性的治疗作用。方法：选取25例志愿用黄芪注射液的哮喘患者,治疗前测定用力肺活量（FVC）、1秒钟用力呼气容积（FEV1）及高峰呼气流速（PEF）,并用乙酰甲胆碱（Mch)累积量0．033μmol和1.98μmol作激发试验,治疗后再次测定这3项指标。结果：所有患者经黄芪注射液治疗后,一般情况明显改善,FVC、FEV1及PEF明显增加（P＜0．05、P＜0．01、P＜0．01）。结论：黄芪注射液能够改善哮喘患者的一般情况,降低哮喘患者的气道反应性。     

补肾填精法对肾虚阿尔茨海默小鼠海马自噬的干预作用

目的:通过研究六味地黄丸对肾虚阿尔茨海默病(AD)小鼠海马神经元自噬水平的改善作用及部分机制,探讨补肾填精法对AD的部分治疗机制。方法:健康雄性C57-B6小鼠分为正常组,AD组,肾虚AD组,六味地黄丸组(1. 08 g·kg~(-1))。正常组与AD组每日皮下注射生理盐水(15 m L·kg~(-1)),肾虚AD组和六味地黄丸组每日皮下注射氢化可的松注射液(15 m L·kg~(-1)),连续注射20 d。第21天除正常组侧脑室注射无菌生理盐水外,其余3组侧脑室注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35)),6μg/只。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组小鼠血清皮质醇、睾酮水平;透射电镜观察海马神经元细胞形态变化;免疫荧光检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测选择性自噬接头蛋白(p62)的蛋白表达。结果:与正常组比较,AD组和肾虚AD组小鼠的血清皮质醇、睾酮水平显著降低(P 0. 01),小鼠海马LC3表达显著减少(P 0. 01),小鼠海马p62蛋白表达显著增加(P 0. 01);与AD组比较,肾虚AD组小鼠的血清皮质醇、睾酮水平明显降低(P 0. 05,P 0. 01),小鼠海马p62蛋白表达显著增加(P 0. 01);与AD组和肾虚AD组比较,六味地黄丸组小鼠的血清皮质醇、睾酮水平显著升高(P 0. 01),小鼠海马LC3表达显著增多(P 0. 01),p62蛋白表达显著减少(P 0. 01)。正常组和六味地黄丸组小鼠神经元细胞内可见自噬小体,AD组和肾虚AD组小鼠神经元细胞内自噬小体鲜见。结论:补肾填精法能保护海马神经元细胞,增加海马神经元中LC3表达,降低p62表达水平,提高海马神经元自噬水平,对肾虚阿尔茨海默病具有一定的治疗作用。     

五虎汤联合穴位贴敷对支气管哮喘患者气道重塑及MMP-9因子的影响

目的:探讨五虎汤联合穴位贴敷对支气管哮喘患者的疗效及对气道重塑、MMP-9因子的影响。方法:选取2017年1—12月新疆医科大学附属中医医院收治的支气管哮喘患者80例作为研究对象。按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组40例。对照组采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合硫酸沙丁胺醇治疗,观察组在对照组基础上给予中药五虎汤联合穴位贴敷治疗。比较2组患者治疗前、治疗后肺功能(FEV1%、PEFR、MMEF)、支气管黏膜基底膜厚度(TRBM)、支气管上皮黏膜肌纤维母细胞计数、MMP-9及TGF-β1水平变化情况及临床疗效。结果:2组治疗前FEV1%、PEFR、MMEF、TRBM、支气管上皮黏膜肌纤维母细胞计数、MMP-9及TGF-β_1水平比较,差异无统计学意义(P 0. 05);治疗后2组FEV1%、PEFR及MMEF水平均显著升高,支气管上皮黏膜肌纤维母细胞计数、TRBM、MMP-9及TGF-β_1水平显著降低,差异有统计学意义(P 0. 05);观察组FEV1%、PEFR及MMEF水平均显著高于对照组,支气管上皮黏膜肌纤维母细胞计数、TRBM、MMP-9及TGF-β_1水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。观察组总有效率为95. 00%(38/40),对照组总有效率为90. 00%(36/40),2组比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:五虎汤联合穴位贴敷可显著改善支气管哮喘患者肺功能指标,降低患者支气管上皮黏膜肌纤维母细胞计数、TRBM、MMP-9及TGF-β_1水平,疗效显著,且用药安全无不良反应,在临床支气管哮喘的治疗中具有重要的应用价值。     

隐孔菌发酵物对脾虚证哮喘小鼠气道高反应性及炎症的影响

目的建立脾虚证哮喘小鼠模型,观察隐孔菌发酵物(CVFS)对脾虚证哮喘小鼠气道高反应性及炎症的影响。方法以卵白蛋白(OVA)致敏 饮食不节 劳倦过度伤脾法建立脾虚证哮喘小鼠模型;测定小鼠的肺阻力(RL)和支气管-肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞,观察肺组织和免疫器官脾脏的病理变化。结果脾虚证哮喘小鼠的气道高反应性、BALF中的嗜酸性粒细胞数目,肺组织嗜酸性粒细胞炎性病理变化以及脾脏指数与单纯哮喘小鼠比较有明显差异(P<0.05)。CVFS能明显改善单纯哮喘小鼠和脾虚证哮喘小鼠由乙酰甲胆碱(MCH)诱导的气道高反应性,减少BALF中的嗜酸性粒细胞数目,以及改善肺组织嗜酸性粒细胞炎性病理变化,而对脾虚证哮喘小鼠作用更为明显。CVFS能明显增加脾虚证哮喘小鼠脾脏指数,而对单纯哮喘小鼠的脾脏指数无明显影响。结论OVA致敏 饮食不节 劳倦过度伤脾法可建立脾虚证哮喘小鼠模型;CVFS可明显改善脾虚症状,抑制脾虚证哮喘小鼠的气道高反应性和炎症反应,提示CVFS可用于临床脾虚证哮喘的治疗。     

加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠气道平滑肌中自噬蛋白表达的干预作用

目的观察咳嗽变异性哮喘大鼠气道平滑肌中自噬蛋白表达情况及加味芎蝎散的干预作用。方法40只大鼠随机分为4组:空白对照组,模型组,孟鲁司特钠组,中药组。Masson法检测胶原沉积、气道壁平滑肌细胞增生,免疫组化和WB法检测自噬蛋白LC3和Beclin1表达情况。结果与对照组相比,CVA大鼠平滑肌组织增生、肥大,胶原沉积,纤维化程度增强。免疫组化和WB实验证实,CVA大鼠自噬蛋白Beclin1和LC3明显降低,而中药组有明显的缓解作用。结论加味芎蝎散可能通过增强气道平滑肌中自噬蛋白的表达来抑制气道重塑。     

细胞自噬在哮喘肺气虚证中的作用机制及研究进展

支气管哮喘是一种由多种因素诱发的变态反应性疾病,是由多种细胞以及细胞组分参与的气道慢性炎症反应。而自噬作为一种蛋白质,脂类和细胞器溶酶体中降解的保守细胞进化过程。对气道炎症和肺纤维化中包括炎性细胞因子和炎症相关通路所导致的气道重塑都有重要影响。当哮喘日久,兼有肺气虚证后,随着肺气的功能减弱,气化不利,从而使得气血运行不畅,精、血、津液的生成、输布和代谢障碍以产生痰浊,会导致自噬基因Atg的表达降低与mTOR通路的活化,NF-κB信号通路过度激活,从而增加炎性因子的分泌、使得细胞程序性死亡,病理性产物过度积聚,导致哮喘进一步的加重。     

艾灸对小鼠活性巨噬细胞自噬作用的影响研究

研究表明,艾灸对于机体免疫系统具有双向良性调整作用,既能发挥抗感染作用也能防止炎症过当［1-2］。观察艾灸时主要淋巴细胞的信号转导有助于揭示艾灸作用机制。巨噬细胞对抗感染抗炎免疫类型和强度具有重要意义,其极化状态和吞噬能力是可变的,自噬可能是影响巨噬细胞功能状态的因素之一。自噬是真核细胞内一种广泛的蛋白和细胞器的自我清除过程。研究表明,温和、持续的高温刺激可能激活细胞自噬反应［3］。本研究通过对艾灸后自噬标志物［4］和相关信号通路［5-6］的检测,分析艾灸与自噬之间的关系,揭示艾灸调节细胞免疫的分子基础和途径,为艾灸用于感染与炎症的治疗提供理论依据。     

吸入L-精氨酸对哮喘豚鼠气道反应性的影响

以基层(部分市级及大部分县、乡级)医院的用药现状为对照，对拟定的哮嘴发作期平嘴用药改进方案(以下简为改进方案，祥见下文)进行了观察和研究，结果如下。