治疗早老性痴呆药物的研究现状及前景

 目的：有关早老性痴呆的新药研究近几年在国外已经越来越受到重视，本文主要介绍国外目前治疗早老性痴呆病药物的研究现状及发展前景。方法：通过综述国外有关早老性痴呆病新药研究的资料文献，把早老性痴呆病药物分成4大类进行综述。结果：目前临床用于治疗早老性痴呆病的药物主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物。促进乙酰胆碱释放的药物目前正处于不同期的临床研究阶段，或已完成临床研究。结论：β-淀粉样肽可能是导致早老性痴呆病发病的直接原因，因此抗β-淀粉样肽药物是研究治疗早老性痴呆病药物的一个主要研究方向。     

β-胡萝卜素包合物的制备

 目的：探讨制剂β-胡萝卜素包合物(β-C-IC)的工艺条件对包合物的影响。方法：以β-环糊精(β-CD)为载体,用饱和水溶液法和机械研磨法制备β-C-IC,考察抗氧剂对机械研磨法制备β-C-IC包裹率和收得率的影响,差示热分析研究β-C特征吸收峰,分光光度法测定β-C含量。结果：机械研磨法可提高β-C的包裹率和收得率,在机械研磨法中加入适量抗氧剂可进一步提高β-C的包裹率和收得率。结论：机械研磨法有希望成为新型药物载体工业化生产的有效途径。     

补骨脂素-β-环糊精包合物的制备和鉴定

 目的：制备补骨脂素-β-环糊精包合物,提高药物的水溶性及稳定性。方法：通过调节溶液ｐＨ值制备出补骨脂素包合物,并用显微熔点测定、差示扫描量热、紫外光谱和红外光谱等方法加以鉴定。结果：利用补骨脂素的α,β-不饱和内酯特性建立了一种制备补骨脂素-β-环糊精包合物的新方法。结论：包合物在水中的溶解度显著高于补骨脂素单体。     

水溶性高聚物对药物-环糊精包合作用的影响

 目的：研究水溶性高聚物聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙二醇（PEG）对药物与β-环糊精（β-CD）包合作用的影响。方法：用相溶解度法研究了药物在β-CD溶液中或同时含有β-CD和高聚物的溶液中的热力学性质。结果：在β-CD溶液中水溶性高聚物的最佳浓度区域为1.5～3.0g·L^-1。低浓度PVP或PEG对β-CD溶液的粘度没有显著影响;2.5g·L-1PEG的加入使β-CD对氯霉素的增溶效率增加了15％,而2. 5g·L^-1PVP则使β-CD对核黄素的增溶效率增加了98％。说明水溶性高聚物可以增强β-CD对药物的增溶效率;在包合介质中加入高聚物使得包合反应的ΔH负值增大,同时ΔS负值也增大,说明焓效应是包合作用的原动力。结论：水溶性高聚物可以增加药物与β-CD的包合作用。     

软枣猕猴桃根化学成分的研究

 目的：分离鉴定软枣猕猴桃根化学成分。方法：用体积分数为95%的乙醇提取,上硅胶柱层析分离,IR,NMR和MS光谱方法确定结构。结果：分得4个化合物,分别鉴定为β-谷甾醇,毛花猕猴桃酸B,2α,3α,24-三羟基1-12-烯-28-乌苏酸和胡萝卜苷。结论：毛花猕猴桃酸B,2α,3α,24-三羟基-12-烯-28-乌苏酸和β-谷甾醇为首次从该植物中分离得到。     

L-NAME对沙土鼠海马区cGMP作用的研究

 目的：探讨NOS抑制剂L-NAME（左旋硝基精氨酸甲酯）对沙土鼠海马区环磷酸鸟苷(cGMP)的影响。方法：钳夹沙土鼠的双侧颈总动脉制造脑缺血模型，应用免疫荧光法染色，以便观察cGMP浓度的变化及分布。结果：L-NAME抑制cGMP的合成。结论：L-NAME是一氧化氮合酶(NOS)强有力的抑制剂，抑制了NO及其介导的cGMP的合成。     

双氯芬酸钠-β-环糊精包合物的研制

 目的：制备双氯芬酸钠-β-环糊精包合物考察其有关性质。方法：采用共沉淀法制备双氯芬酸钠-β-环糊精包合物。结果：经UV，IR，DSC及相溶解度图法鉴定，表明双氯芬酸钠与β-环糊精确已形成包合物，含量测定证明包合物主、客分子比为1：1。结论：双氯芬酸钠-β-环糊精包合物可明显提高双氯芬酸钠的溶解度、溶出速度，并减小其对胃粘膜的刺激性。     

β-羧乙基锗倍半氧化物和还原型谷胱甘肽及维生素B1配伍抗氧化作用

 目的：探讨β-羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)与还原型谷胱甘肽(GSH)和维生素B₁(VB₁)联合应用在体内抗氧化的作用。方法：观察这些药物对乙醇诱发大鼠氧应激态作用下的抗氧化酶活性变化。结果：肝线粒体总超氧化物歧化酶和铜锌超氧化物歧化酶活性，乙醇组与正常对照组比较，其活性显著下降(P<0.05)；乙醇+GE-132+VB₁+GSH组与乙醇组比较，肝线粒体酮锌超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD)活性上升(P<0.05)。结论：GE-132与GSH和VB₁联合应用对乙醇导致的自由基损伤有协同保护作用。     

γ-氨基丁酸衍生物的合成及抗惊厥活性

 目的：寻求具有抗惊厥活性,容易进入脑内的非毒性的γ-氨基丁酸衍生物。方法：通过亚胺键将γ-氨基丁酸接到一个亲脂性载体上,设计并合成了16个γ-氨基丁酸衍生物,测试其抗惊厥活性。结果：有6个化合物具有抗惊厥活性。结论：通过亚胺键将一个亲脂性载体接到γ-氨基丁酸上制成的衍生物可能具有抗惊厥活性。     

β-环糊精衍生物的研究进展及在药剂学上的应用

 目的:综述β-环糊精衍生物β-CDD近年来在国外的研究进展和药剂学应用,以促进国内这方面的研究。方法:从β-CDD的分类、稳定性、体内行为、安全性和药剂学应用等方面概括了其最新研究。结果:β-CDD在改善药物理化性质、改进处方、提高药效、降低副作用等方面具有重要价值。结论:我国应大力研究、开发和应用β-CDD,以扩展优良的药用辅料。     

39个中药材提取物对Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用筛选研究

以SH-SY5Y细胞作为神经元代表,建立茁淀粉样蛋白（Aβ_{25-35）诱导细胞损伤的阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）体外细胞筛选模型,并将其应用于筛选39个中药材提取物中的抗神经细胞损伤活性组分。方法：采用CCK-8法进行活性初筛,CCK-8法和Hoechst33342/PI双染色分析法复筛活性组分。结果：初筛和复筛结果一致表明,39个药材提取物中黄柏40%乙醇部位（HB40）和95%乙醇部位（HB95）有较好的抗Aβ损伤活性。结论：提示黄柏有潜在的治疗抗阿尔茨海默病的药用价值。}     

灯盏细辛对神经细胞尼古丁受体表达的影响及其神经保护作用研究

目的研究中药灯盏细辛对神经母细胞瘤（SH-SYSY）细胞神经型尼古丁受体表达的影响及其对抗β淀粉样蛋白（Aβ）神经毒性作用机制。方法采用比色法测定细胞MTT还原率筛选药物浓度安全范围,选取一定浓度的灯盏细辛乙醇提取物醋酸乙酯部位处理SH-SY5Y细胞后,再加入Aβ1-42处理,测定MTT还原率,蛋白质印迹法（Western blotting）方法测定神经型尼古丁受体α3、α7蛋白表达的变化;采用改进的Ellman比色法测定细胞培养基中乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase,AChE）及丁酰胆碱酯酶（Butyrylcholinesterase,BuChE）活性。结果灯盏细辛乙醇提取物醋酸乙酯部位能提高细胞α3及α7尼古丁受体亚单位蛋白质表达水平;降低细胞乙酰胆碱酯酶活性;并能对抗Aβ引起的MTT还原率降低。结论灯盏细辛乙醇提取物醋酸乙酯部位能上调尼古丁受体亚单位蛋白表达水平,降低细胞乙酰胆碱酯酶活性,且能对抗Aβ的神经毒性作用,在阿尔茨海默氏病的治疗中可能起到一定作用。     

鱼腥草素β-环糊精包合物的研究

 目的:研究鱼腥草素β-环糊精包合物的制备方法及包合前后鱼腥草素物理性能变化?方法:采用研磨法制备鱼腥草素β-环糊精包合物,含量测定方法是将鱼腥草素与铜(Ⅱ)于氨性介质中形成鳌合物,于(300±1)nm波长处测定螯合物氯仿提取液吸光度,测定了包合物及鱼腥草素的溶解度、溶出速度,比较了二者X-射线衍射图谱、紫外吸收光谱变化及其在水中溶解稳定性?结果:鱼腥草素β-环糊精包合物的主客分子比为1∶1,包合后,鱼腥草素的溶解度增大了11.4倍,鱼腥草素及包合物的溶出速度参数T_50%分别为1.7,1.0min,Td分别为3.0,1.4min,二者紫外吸收光谱完全一致,包合后鱼腥草素的晶体衍射峰消失。结论:鱼腥草素与β-环糊精形成了新的物相,包合后,鱼腥草素溶解度、溶出速度及稳定性增强,并可掩盖其不良气味。     

国产和进口N-乙酰氨基己酸锌口服胶囊的人体药动学

 目的：测定乙酰氨基己酸锌在正常人体内的药动学过程。方法：试验在9个健康志愿者中进行，在分别给予po300，400和500mg乙酰氨基已酸锌后，抽取24h内不同时间的血样，并采用GC/MS法分别测定血清中N-乙酰氨基己酸含量；采用原子吸收光谱法测定血锌的浓度。结果：不同时间的血中乙酰氨基己酸的药动学过程符合一级吸收二室模型；而血锌药动学可能属于非线性类型。结论：本研究获得了有关乙酰氨基己酸锌的一系列药动学参数。包括c_max，t_peak和AUC等。     

枳椇子提取物对D-半乳糖致亚急性衰老小鼠氧化损伤的保护作用

 目的观察枳椇子提取物(Semen hoveniae extract,SHE)对D-半乳糖诱导的亚急性衰老小鼠氧化损伤的保护作用,并探讨其保护作用的可能机制。方法NIH小鼠随机分为6组:空白对照组,衰老模型组,维生素E组(200mg·kg^-1·d^-1),SHE低、中、高剂量组(50,100,200mg·kg^-1·d^-1),小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖(100mg·kg^-1·d^-1)造成小鼠亚急性衰老模型,同时按分组灌胃给予相应药物,每天一次,连续给药45d后进行实验,以小鼠水迷宫测定衰老小鼠的学习记忆能力;比色法测定小鼠肝脏及脑组织中超氧化合物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量,蛋白含量测定用考马斯亮蓝法。结果水迷宫实验中,与模型组小鼠相比,各剂量给药组小鼠到达平台的潜伏期明显缩短,进入盲端的错误次数显著减少;肝、脑组织匀浆测定结果显示:各给药组SOD、GSH-Px活力显著增加,MDA含量明显减少。结论不同剂量的SHE均能改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠的学习记忆能力,具有延缓衰老的作用,此作用可能部分是通过增加体内抗氧化酶的活性,减少过氧化脂质的生成,提高机体抗氧化能力而导致的。     

甲砜霉素氯乙酸酯Delepine反应的研究

 目的:证实甲砜霉素氯乙酸酯(α-卤代羧酸酯类化合物)能与乌洛托品进行Delepine反应,最终生成甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐?方法:利用电导率的方法测定Delepine反应中间过程乌洛托品盐生成前后溶液的电导率的变化?结果:甲砜霉素氯乙酸酯与乌洛托品在乙腈溶液中能形成乌洛托品盐,且反应前后的电导率有明显的变化?结论:证实了甲砜霉素氯乙酸酯如同活性α-卤代酮一样,能较好地进行Delepine反应?     

灯盏细辛不同溶剂部位对神经细胞尼古丁受体水平影响比较研究

目的：研究中药灯盏细辛不同部位对神经母细胞瘤（SH—SYSY）细胞神经型尼古丁受体水平的影响及其对抗β淀粉样蛋白（AB）细胞毒性作用机制。方法：比色法测定细胞MTT还原率筛选药物浓度安全范围,选取一定浓度的不同部位灯盏细辛处理sH—SY5Y细胞后,再加入A1β-42处理,测定MTT还原率,Westernblotting（蛋白质印迹法）方法测定神经型尼古丁受体a3、胡蛋白水平的变化。结果：不同部位灯盏细辛能提高细胞α3及α7尼古丁受体亚单位蛋白水平;对抗AB引起的MTT还原率降低,其中以乙醇提取物乙酸乙酯部位及正丁醇部位最为明显。结论：灯盏细辛乙醇提取物中乙酸乙酯及正丁醇部位能明显上调细胞尼古丁受体亚单位蛋白水平,对抗Aβ引起的神经细胞存活率降低,对于进一步筛选具有神经保护作用的灯盏细辛有效成分提供一定的依据。     

小舌紫菀化学成分的研究

从小舌紫菀Aster albescens根中的石油醚部分共分出10个单体化合物,经波谱鉴定出其中4个化合物,它们分别是豆甾-△^7.22-双烯-3β-棕榈酸酯、木栓酮、D-木栓-14-浠-3-醇和豆甾醇,均为首次从该植物中分出。     

灯盏花素对缺血再灌注诱导小鼠学习记忆损伤的保护作用

 目的探讨灯盏花素对脑缺血再灌注诱导小鼠学习记忆损伤的保护机制。方法双侧颈总动脉结扎法建立重复前脑缺血再灌注模型。小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药物对照组(银杏叶提取物,35mg·kg^-1,ip)和灯盏花素治疗组(80,20,5mg·kg^-1,ip)。小鼠适应3d后,灯盏花素治疗组和阳性药物对照组分别腹腔注射灯盏花素和银杏叶提取物,连续给药7d。模型组和对照组在相同时间点注射等量生理盐水。第7天给药30min后,用1.275g·kg^-1乌拉坦腹腔注射麻醉小鼠,重复缺血再灌注手术。术后第2天用开场行为模型检测小鼠在新异环境中的自发行为;第3天用水迷宫检测小鼠学习记忆能力;用紫外分光光度计检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;同时检测灯盏花素对H₂O₂引起红细胞溶血的影响。结果前脑重复缺血再灌注并没有明显影响小鼠在新异环境中的自发活动和探究行为,但使小鼠的学习记忆能力显著下降,同时伴随脑内SOD活性降低和MDA含量升高。5,20和80mg.kg^-1灯盏花素及银杏提取物能显著提高缺血小鼠学习记忆能力(P<0.05,P<0.01),并提高脑组织SOD活性(P<0.01),使MDA含量明显下降(P<0.05,P<0.01);体外实验表明,0.015g.L^-1以上剂量的灯盏花素能明显降低H₂O₂引起的红细胞溶血率(P<0.05,P<0.01),且呈剂量依赖关系。结论灯盏花素能减轻缺血再灌注引起的脑损伤,改善小鼠学习记忆能力,该作用可能与其提高脑组织抗氧化能力有关。     

灯盏细辛组分对脑神经细胞损伤保护作用的谱效关系研究

目的:研究灯盏细辛中各组分对神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞的保护作用,探讨其在阿尔茨海默病(AD)治疗中的作用物质基础。方法:用柱色谱技术将灯盏细辛提取物划分为3个极性组分,并采用正交法将其配伍,以细胞MTT还原率、脂质过氧化产物(丙二醛,MDA)、神经型尼古丁受体α7蛋白表达等为活性指标,研究灯盏细辛各配伍组分对β-淀粉样肽(Aβ)损伤神经细胞的保护作用;将各配伍组分活性信息与其相应的UPLC指纹图谱化学信息进行方差分析和相关性分析研究,推测活性物质基础。结果:谱效相关性研究发现,灯盏细辛在指纹图谱中的B,C组分段具有明显活性;其中4,7~12号色谱峰与活性呈现正相关。结论:通过谱效研究,推测了灯盏细辛体外对抗Aβ神经细胞毒性的活性组分以及化学成分。为灯盏细辛深层次研究开发奠定一定的实验基础。