HPLC梯度洗脱法测定大鼠血清和结肠组织中瑞巴派特的浓度

目的:建立测定大鼠血清和结肠组织中瑞巴派特浓度的高效液相色谱(HPLC)法。方法:给大鼠口服含瑞巴派特4mg的壳聚糖胶囊、明胶胶囊和羧甲基纤维素钠溶液,分别于给药不同时间取血浆和结肠组织,用HPLC梯度洗脱法测定瑞巴派特浓度并计算Cmax。结果:瑞巴派特检测浓度线性范围为20～2 000ng·mL-1;血浆及组织样品平均提取回收率分别为88.4%、90.8%。3种制剂在结肠组织中的Cmax分别为5 963.9、2 190.7和1 185.8ng·g-1,在血浆中的Cmax分别为252.7、949.0和1 023.3ng·mL-1。结论:本方法可定量检测瑞巴派特在血液和结肠组织中的浓度,以用于其结肠定位释药制剂的开发。     

月桂酸对瑞巴派特经大鼠结肠黏膜透过性的影响

目的研究吸收促进剂月桂酸对瑞巴派特经结肠黏膜的透过特性。方法使用体外扩散池系统评价80μmol.L-1瑞巴派特经空肠、回肠和结肠黏膜的经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp)并观测不同浓度月桂酸对药物经结肠黏膜透过性的影响。瑞巴派特在接受室中的浓度用HPLC测定。结果瑞巴派特经空肠和回肠的透过性较结肠要高。在回肠部分,瑞巴派特从浆膜侧到黏膜侧的透过性略高于其从黏膜侧到浆膜侧的透过性。月桂酸可以显著地增加瑞巴派特经结肠黏膜的透过性,并存在浓度依赖性关系。结论瑞巴派特经大鼠胃肠道的透过性存在区段差。月桂酸是一种具有潜在应用价值的增加药物经胃肠道吸收的促进剂。     

重组人粒细胞集落刺激因子壳聚糖胶囊的制备和体外释药特性

目的 :制备人重组粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)冻干粉剂壳聚糖胶囊 ,并对其体外释药性能进行评价。方法 :将rhG CSF冻干粉剂装入壳聚糖胶囊中 ,再以邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素 (HPMCP)包裹胶囊 ,用氮兰四唑蓝 (MTT)比色法测定其在人工胃液及小肠液中的体外释放性能。将荧光素钠 (FS)作为模型化合物在相同条件下进行实验 ,以激发波长 470nm、发射波长 5 13nm荧光检测FS壳聚糖胶囊在人工大肠液中的体外释放性能。用扫描电镜法评价壳聚糖胶囊在大肠内容物中的降解作用。结果 :在人工大肠液中壳聚糖具有明显降解作用。rhG CSF壳聚糖胶囊在人工胃液 (2h)和人工小肠液 (6h)内累积释药量为 (15 .5± 6 .5 ) % ,n =6。而在人工大肠液中 ,FS壳聚糖胶囊 4h释药基本完全。结论 :用HPMCP包膜的rhG CSF壳聚糖胶囊具有潜在的结肠靶向释药特性。     

瑞巴派特缓释片的处方优选及稳定性考察

目的 优选瑞巴派特缓释片处方,并考察所制片剂的稳定性。方法 在单因素考察的基础上,采用中心点复合设计-响应面法,以羟丙甲纤维素K100M(HPMC K100M)和泊洛沙姆188的用量作为考察因素,以缓释片在0.5、2、6、10、12 h时体外累积释放度（Y0.5、Y2、Y6、Y10、Y12）的综合评分（Y）、体外累积释放曲线的相关系数（R）及黏冲程度（N）为评价指标进行处方优化并验证;对按最优处方所制片剂的稳定性进行考察。结果 瑞巴派特缓释片最优处方为瑞巴派特150.0 mg、L-精氨酸75.0 mg、泊洛沙姆18865.6 mg(13.12%)、HPMC K100M 114.5 mg(22.90%)、微晶纤维素适量、微粉硅胶5 mg(1%),总处方量为500 mg。经3次验证实验证实,缓释片中瑞巴派特的含量分别为100.61%、98.69%、99.01%,所制缓释片可持续12 h释药,体外累积释放度≥90%,且重复性良好。Y、N、R 3个指标的实测值与预测值的偏差均小于10%。稳定性考察中,光照会使含量略下降;在温度25℃、相对湿度（90±5）%条件下放置10 d后,片剂从第5天起出...     

瑞巴派特保留灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效观察

目的观察瑞巴派特保留灌肠联合5-氨基水杨酸口服对溃疡性结肠炎的疗效。方法128例患者随机分为瑞巴派特治疗组、思密达治疗组和对照组。瑞巴派特治疗组应用瑞巴派特保留灌肠联合5-氨基水杨酸口服治疗,思密达治疗组应用思密达保留灌肠联合5-氨基水杨酸口服治疗,对照组采用5-氨基水杨酸口服治疗。结果瑞巴派特灌肠治疗组总有效率90.69%,明显高于思密达治疗组（总有效率82.5%）及对照组（总有效率68.88%,P〈0.05）。结论瑞巴派特保留灌肠联合5-氨基水杨酸口服对溃疡性结肠炎的疗效优于思密达灌肠治疗及传统治疗。     

药物新适应证的开发——瑞巴派特被申报用于治疗干眼症

瑞巴派特被申报用于治疗干眼症[关键词]瑞巴派特;黏膜保护剂;干眼症[中图分类号]R 988.1瑞巴派特（rebamipide,Mucosta）原为Otsuka制药公司的抗胃溃疡药,     

幽门螺杆菌相关性消化性溃疡3种治疗方案的比较

目的评估幽门螺杆菌（HP）相关性消化性溃疡3种治疗方案的临床疗效。方法采用随机平行对照临床研究方法,将120例HP相关性消化性溃疡患者随机均分为3组。治疗第1周,3组均给予HP根除三联方案;第2—6周,A组口服国产雷贝拉唑（瑞波特,每次10mg,每天1次）,B组口服瑞巴派特组予瑞巴派特（膜固思达,每次100mg,每天3次）,C组口服雷贝拉唑（每次10mg,每天1次）联合瑞巴派特（100mg／次,每天3次）。结果疗程结束后3组临床症状均有显著性改善,A组、C组比B组显著（P〈0．05）;第6周末复查胃镜,镜下黏膜情况差异无统计学意义,B组、C组组织学炎症消退均比A组明显。结论治疗HP相关性消化性溃疡,雷贝拉唑联合瑞巴派特比两药单用能更好地缓解临床症状、促进炎症消退,溃疡愈合质量更高。     

5-氟尿嘧啶结肠定位壳聚糖微球在大鼠体内的药物动力学及生物利用度考察

目的对结肠定位壳聚糖微球的体内药物动力学及生物利用度进行考察,为壳聚糖微球在结肠肿瘤治疗领域的应用提供理论依据。方法用HPLC法测定大鼠口服5-氟尿嘧啶壳聚糖微球(受试制剂)和5-氟尿嘧啶溶液(参比制剂)后不同时间点血浆中5-氟尿嘧啶的质量浓度,计算药物动力学参数和相对生物利用度。结果微球和溶液的ρmax分别为(30.16±2.870)mg.L-1和(13.23±2.817)mg.L-1,tmax分别为(8.333±1.505)h和(1.042±0.400)h,相对生物利用度为215.42%。结论5-氟尿嘧啶壳聚糖微球与溶液剂相比,具有一定的结肠定位性和缓释性,且相对生物利用度高。     

射频结合瑞巴派特治疗成熟型疣状胃炎

目的 探讨内镜下射频结合瑞巴派特治疗成熟型疣状胃炎的疗效.方法 74例幽门螺杆菌阴性疣状胃炎患者随机分为对照组和治疗组.治疗组在内镜下予疣状病灶射频烧灼,继而予瑞巴派特100 mg/次,3次/d,口服4周.对照组予瑞巴派特100 mg/次,3次/d,口服4周,疗程结束后2周复查胃镜.结果 治疗组总有效率100％,治愈率80％;对照组总有效率40％,未见治愈者.两组差异有统计学意义(P＜0.01).结论 内镜下射频配合瑞巴派特治疗成熟型疣状胃炎具有安全、有效、操作简单的优点.     

左氧氟沙星羧甲基壳聚糖微球结肠靶向释药的实验研究

目的:检测所制备的左氧氟沙星羧甲基壳聚糖(LVFX/CMC)微球在人工消化液中和大鼠体内结肠靶向释药的性能。方法:以分光光度仪测定微球在人工消化液中的累积释放量,电镜观察微球在人工消化液中形态的改变。SD大鼠60只,随机分为两组,分别以LVFX/CMC微球(含40 mg左氧氟沙星)及等量左氧氟沙星溶剂灌胃,以高效液相色谱法对LVFX/CMC微球和左氧氟沙星(LVFX)灌胃后大鼠盲肠、结肠中药物浓度进行定量检测。结果:左氧氟沙星壳聚糖微球在人工胃液介质中溶解缓慢,2 h仅释药8.62%;在人工小肠液介质中溶解速度稍见加快,6 h释药29.39%,但表现为药物缓释曲线,24 h仅释药42.13%;在人工结肠液中,4 h后释药84.56%,24 h内累积释药量为93%。扫描电镜观察人工胃液中的微球明显溶胀,稍见变形;人工结肠液中的微球溶解,粒径明显减小。灌胃后LVFX/CMC微球组5和9 h时段盲肠、结肠药量明显高于LVFX组。结论:左氧氟沙星羧甲基壳聚糖微球在体外、体内实验中的释放符合结肠靶向释药的特点。     

替硝唑片剂在朝鲜族和汉族健康人体内的药物动力学

目的研究朝鲜族和汉族健康志愿者单剂量口服替硝唑片的药物动力学。方法健康志愿者20名(其中朝鲜族10名,汉族10名,男女各半),单剂量口服替硝唑片剂1 g;采用HPLC法测定血浆中替硝唑的含量;用DAS软件程序进行数据处理并采用SPSS软件进行统计学分析。结果朝鲜族受试者单剂量口服1 g替硝唑片剂的主要药动学参数为:ρmax为(20.82±3.32)mg.L-1,tmax为(2.30±0.63)h,t1/2为(16.63±1.82)h,AUC0-72h为(484.74±58.20)mg.h.L-1。汉族受试者的主要药动学参数:ρmax为(19.04±2.42)mg.L-1,tmax为(2.15±0.47)h,t1/2为(16.94±2.40)h,AUC0-72h为(454.37±59.74)mg.h.L-1。结论经统计学分析,替硝唑片剂在朝鲜族和汉族健康志愿者体内药物动学参数差异不存在显著性意义,性别间药物动学参数差异存在显著性意义。     

不同剂量RT-A灌胃给药后其活性代谢产物RT-B在大鼠体内的药动学

目的研究大鼠分别以60、120、240 mg.kg-1剂量灌胃给予I类新药RT-A后,其活性代谢产物RT-B的药动学。方法采用RP-HPLC法测定RT-B在大鼠体内的血药浓度,用DASS2.0药物动力学程序求算其药动学参数。结果主要药动学参数为:tmax分别为(18.000±0.000)、(18.000±1.265)、(18.000±0.000)h,ρmax分别为(3.270±0.563)、(5.772±1.287)、(8.525±1.173)mg.L-1,AUC(0→t)分别为(69.881±11.561)、(107.913±16.591)、(165.181±21.411)mg.h.L-1,AUC(0→∞)分别为(71.843±12.454)、(109.894±15.278)、(173.847±24.602)mg.h.L-1,t1/2分别为(10.276±1.797)、(9.641±1.961)、(11.210±2.985)h。结论RT-B在大鼠体内呈二室模型分布,药时曲线呈现双峰,药时曲线下面积与给药剂量呈线性正相关。     

美他沙酮在Beagle犬体内的药物动力学

目的建立专属、灵敏、高效的LC/MS/MS法,研究美他沙酮在Beagle犬体内的药物动力学。方法以Zorbax SB-C18为色谱柱,水(含体积分数为0.2%的甲酸)-乙腈(体积比为50:50)为流动相;选用ESI离子源,多反应监测方式进行检测。犬以80 mg.kg-1口服美他沙酮后,采集血浆样品。采用已建立的LC/MS/MS法测定美他沙酮血浆浓度,计算药物动力学参数。结果美他沙酮线性为0.05～10.00 mg.L-1(r=0.997 2)。日内和日间精密度均小于12.2%,准确度均在8.19%之内。美他沙酮口服给药后在Beagle犬体内的主要药物动力学参数如下:t1/2为(4.02±3.04)h,tmax为(1.5±0.35)h,ρmax为(1 402.31±653.96)mg.L-1,AUC(0→24)为(2 735.72±1 264.67)mg.L-1,AUC(0→∞)为(3 109.72±1 283.57)mg.L-1。结论本方法适用于美他沙酮的药物动力学研究。     

人参四逆注射剂在大鼠及小鼠体内的药物动力学

目的通过药物累积法研究人参四逆注射剂在小鼠体内药物动力学过程,与大鼠体内血样质量浓度法测定结果进行比较。方法将人参四逆汤剂中四味药材分别精制成提取物,按照一定顺序混合,制备人参四逆注射剂。采用药物累积法,以小鼠急性死亡率为指标,测定药物动力学参数。以甘草酸为指标性成分,采用血药浓度法考察复方制剂中甘草酸在大鼠体内的药动学行为。结果人参四逆注射剂在小鼠和大鼠体内的药动学参数分别是:ke为0.44 h-1和0.59 h-1,t1/2为1.57 h和1.25 h,AUC0-t为2267.59μg.h和728.11 mg.h.L-1,Vss为9.20 mL和13.28 mL,CL为6.15 h-1和6.90 mL.h-1。药物在小鼠体内的体存量随时间间隔增加而显著降低,间隔时间为1 h时,体存量存在反跳点,大鼠体内血样的质量浓度在1.5~2 h时存在同样的跳点。结论人参四逆注射剂在小鼠和大鼠体内药物动力学模型均为二室模型,体内分布、消除速度快。血样质量浓度法与药物累积法测定结果具有一定相关性,相互补充说明复方制剂配伍后的整体疗效。     

HPLC法同时测定利胆排石片中木香烃内酯和去氢木香内酯的含量

目的建立以HPLC法同时测定利胆排石片中木香烃内酯和去氢木香内酯含量的方法。方法色谱柱:依利特SinoChrom ODS-BP柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相:乙腈-水(体积比为65∶35),流速:1.0 mL.min-1,检测波长:225 nm,柱温:室温。结果木香烃内酯和去氢木香内酯的质量浓度分别在6.160~123.200 mg.L-1和4.600~92.000 mg.L-1内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数分别0.999 7和0.999 6;平均回收率分别为100.6%和99.9%,RSD分别为1.0%和0.9%。结论本方法可作为利胆排石片的质量控制方法之一。     

离子对RP-HPLC法同时测定复方盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍和马来酸罗格列酮的含量

目的建立复方盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍和马来酸罗格列酮的含量测定方法。方法色谱柱为DiamonsilTMC18,流动相为10 mmol.L-1KH2PO4和5 mmol.L-1SDS的水溶液(磷酸调pH为3.5)-乙腈(体积比为51∶49),流速为1.0 mL.min-1,检测波长0~5 min为260 nm,5 min之后变为245 nm。以外标法计算复方盐酸二甲双胍缓释片中盐酸二甲双胍和马来酸罗格列酮的含量。结果盐酸二甲双胍的质量浓度在50.02~175.10 mg.L-1内,马来酸罗格列酮在0.530~1.855 mg.L-1内,与峰面积成良好的线性关系,相关系数分别为0.999 7和0.999 4。平均回收率分别为100.1%(RSD=0.80%)和99.56%(RSD=1.8%)。结论辅料不干扰主药测定,该方法可用于复方盐酸二甲双胍缓释片中药物含量测定。     

RP-HPLC法测定吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯原料药含量及有关物质

目的用RP-HPLC法测定吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯原料药含量和有关物质。方法色谱柱:DiamonsilTMC18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-0.025 mol.L-1醋酸铵(体积比为65∶35)(用冰醋酸调节pH至3.5),流速:1 mL.min-1,检测波长:260 nm,柱温:40℃。结果在选定的色谱条件下,有关物质与主药分离良好,最低检测限2.0μg.L-1,吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯的质量浓度在5.0~50.0 mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率99.7%,RSD=1.0%。结论该法适用于吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯原料药含量和有关物质检查。     

RP-HPLC法测定熊去氧胆酸胶囊中熊去氧胆酸及有关物质的含量

目的建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定熊去氧胆酸胶囊中熊去氧胆酸、胆酸、鹅去氧胆酸及胆石酸的含量。方法使用Diamonsil C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.03 mol·L-1磷酸溶液(体积比为40∶60),流速为1.4 mL·min-1,检测波长为205 nm,柱温为35℃。结果熊去氧胆酸胶囊中熊去氧胆酸、胆酸、鹅去氧胆酸及胆石酸在25 min内洗脱并基线分离。熊去氧胆酸、胆酸、鹅去氧胆酸及胆石酸的线性范围分别为0.80²00.00、0.45200.00、0.45¹10.00、0.30110.00、0.30⁷0.00和0.3070.00和0.30⁸0.00 mg·L-1,平均回收率分别为99.7%、99.3%、98.7%和99.1%,RSD分别为1.30%、1.47%、1.87%和1.95%(n=3)。结论 RP-HPLC可用于同时测定熊去氧胆酸胶囊中熊去氧胆酸、胆酸、鹅去氧胆酸及胆石酸的含量,可应用于熊去氧胆酸胶囊胶囊制剂的质量控制。     

Study on the colon specific delivery of prednisolone using chitosan capsules

In this study, we examined the effectiveness of chitosan capsules for the colon-specific delivery of prednisolone in rats. We also evaluated the effectiveness and side effects of prednisolone using chitosan capsules compared with the conventional dosage form (gelatin capsules). We found a significant increase in the concentration of prednisolone in the large intestinal mucosa when prednisolone was administered orally using chitosan capsules, as compared with the case using gelatin capsules. On the other hand, the plasma concentrations of prednisolone after oral administration using chitosan capsules were much lower than those in the case of gelatin capsules. We also assessed the effectiveness of prednisolone for the healing of trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis by measuring myeloperoxidase (MPO) activity and colon wet weight/body weight (C/B) ratio. MPO activities and C/B ratios were significantly reduced when prednisolone was administered orally using chitosan capsules, in comparison with the case of gelatin capsules. Moreover, the weight of the thymus, which is an index of the side effects of prednisolone, markedly decreased after oral administration of prednisolone using gelatin capsules, whereas its weight did not change as much when prednisolone was administered orally using chitosan capsules. These findings indicate that chitosan capsules might be useful for the colon-specific delivery of prednisolone and its enhanced effectiveness for the healing of colitis in rats. Moreover, chitosan capsules might be also effective in reducing the side effects of prednisolone due to its decreased intestinal transfer to the systemic circulation.