CD34在IgA肾病肾小管间质病变中的表达及意义

目的:研究白细胞分化抗原CD34在IgA肾病肾小管间质病变中的表达变化,探讨其在IgA肾病进展过程中的作用.方法:应用免疫组织化学双标记技术检测不同小管间质病变程度的IgA肾病患者肾组织内CD34和α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)的表达.肾小管间质病变分级采用Katafuchi积分.详细收集每例患者肾活检时的24 h尿蛋白定量(TUPr)及内生肌酐清除率(Ccr),并与免疫病理结果进行相关分析.结果:无小管间质病变组未见CD34的表达,α-SMA仅表达于间质的动脉壁;轻度小管间质病变组CD34和α-SMA表达散在,主要见于小管间质受损部位;中、重度病变组较轻度病变组CD34和α-SMA的表达显著增加(P＜0.05);小管间质内CD34的表达与α-SMA的表达及TUPr、Ccr具有显著相关性(P＜0.05).结论:随小管间质病变进展而出现的CD34表达增多可能在IgA肾病中发挥重要作用.     

Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物在IgA肾病肾小管间质损伤中的作用研究

目的 探讨Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ－１）在ＩｇＡ肾病肾小管间质损害中的作用。方法 采用原位杂交和免疫组织化学技术,分别在基因和蛋白质水平检测３８例ＩｇＡ肾病患者肾小管间质中的ＰＡＩ－１表达,同时观察α－平滑肌肌动蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达变化。     

IgA肾病肾小管周围毛细血管的变化及临床意义

目的：探讨IgA肾病患者肾小管周围毛细血管与血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体VEGF-R2（Flk-1）的表达变化及临床意义.方法：对24例不同病理改变的IgA肾病肾组织进行序列切片.采用免疫组织化学SP法检测肾小管间质中VⅢ因子、VEGF和Flk-1的表达.对各指标之间与临床病理改变之间进行相关分析.结果：IgA肾病患者肾组织中,肾小管间质中微血管密度在中度病变的病人表达最多,在重度者表达最少（P〈0.05）.VEGF主要表达于肾小管上皮细胞,Flk-1主要表达于肾间质中肾小管周围毛细血管内皮细胞.两者与肾小管周围毛细血管密度呈正相关（P〈0.05）.在中、重度组肾小管间质肾小管周围毛细血管的微血管密度与患者尿NAG酶的含量呈负相关（r=-0.57,P〈0.05）,与间质纤维化呈负相关性（r=-0.82,P〈0.01）.结论：IgA肾病肾小管周围毛细血管密度变化与肾小管间质的病变密切相关.血管内皮细胞生长因子可能是导致肾小管周围毛细血管密度变化的主要原因.     

白细胞介素17在IgA肾病肾小管间质的表达及意义

目的观察白细胞介素17（IL-17）在IgA肾病患者肾组织的表达,探讨IL-17在IgA肾病中的临床及病理意义。方法选择51例IgA肾病患者肾组织活体检查采用Katafuchi半定量积分标准和免疫组织化学技术进行病理学积分和检测IL-17的表达,同时检测51例IgA肾病患者中30例外周血单个核细胞（PBMCs）中IL-17、转化生长因子β1（TGF-β1）、IL-6、IL-23、IL-βmRNA的表达。结果正常肾组织中未见IL-17表达。51例IgA肾病患者中,21例肾小管上皮细胞胞质IL-17表达阳性,2例肾间质淋巴细胞IL-17表达阳性,总阳性率为45．10％;并且随着肾小管间质病变加重,IL-17的表达逐步增多。IgA肾病患者PBMCs中IL-17、IL-6、IL-23、IL-1βmRNA的表达较正常人显著升高（P〈0．01）,TGF-β1mRNA的表达与正常人比较无统计学差异（P〉0．05）,IL-17mRNA与TGF-β1、IL-β1mRNA的表达呈正相关（r=0．67、0．71,P〈0．05）。IgA肾病患者肾小管间质IL-17的表达水平与尿位相畸形红细胞计数、肾小管间质病理积分呈正相关（r=0．60、0．67,P〈0．05）,IL-17mRNA的表达与血肌酐呈正相关（r=0．66,P〈0．05）。结论IgA肾病患者肾小管间质及外周血中IL-17表达增高,并与临床及病理预后指标密切相关,提示IL-17可能是参与IgA肾病发病及进展的因素之一。     

老年及老年前期IgA肾病的临床病理特征

目的:探讨老年及老年前期IgA肾病的临床病理特征.方法:587例IgA肾病依据年龄分为儿童组、中青年组和老年及老年前期组.对比不同年龄IgA肾病的临床病理资料.结果:35例老年及老年前期IgA肾病以肾病综合征为主,占48.6%,其次为孤立性肉眼血尿(17.1%),以LeeⅣ及Ⅴ级为主,占48.6%,肾小球节段和/或球性硬化的发生率高达77.0%,间质纤维化91.4%,免疫病理以IgAMG型及IgAG型为主,伴高血压者肾小管间质病变指数较高.高血压、肾衰竭发生率较儿童及中青年组患者高,而血尿的发生率较低.高脂血症较中青年组多见.与儿童相比,其FsGs比例较高,病理半定量分析显示其肾小球硬化指数较高,间质纤维化发生率及程度较高,间质炎细胞浸润较明显,肾小管-间质指数较高,但与中青年组相比则无统计学差异.结论:老年及老年前期IgA肾病具有一定的临床病理特征,慢性病变多见,肾小管间质病变重,高血压、高脂血症及生理性退变等可能为其主要介导因素.     

Wnt/β-catenin信号通路在多种人前列腺癌细胞系中的表达研究及意义

目的:检测多种不同上皮细胞间质转化(EMT)特性的人前列腺癌细胞Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白的表达,对细胞中Wnt/β-catenin信号通路的功能状态进行鉴定,分析其在前列腺癌EMT现象中可能的作用。方法:用Western印迹法鉴定LNCaP及其亚细胞系C4、C4-2、C4-2B和ARCaP亚细胞系IF11、IA8,以及PC-3、DU145细胞中β-连环素(β-catenin),糖原合成酶3β(t-GSK3β),磷酸化糖原合成酶3β(p-GSK3β)的表达差异情况。结果:β-catenin和p-GSK3β在LNCaP、C4、C4-2、C4-2B、IF11、IA8中表达较高,在PC-3中表达较低,在DU145中表达缺失,t-GSK3β在上述所有细胞中表达无明显差异。p-GSK3β/t-GSK3β比值在LNCaP、C4、C4-2、C4-2B、IF11、IA8中较高,在PC-3和DU145中较低。结论:8种不同EMT特性的前列腺癌细胞系中,Wnt/β-catenin信号通路的功能状态存在差异。     

Wnt/β-catenin信号通路在胃癌中的研究进展

目前,胃癌在全世界范围内仍然是最常见的癌症之一,其发病率、死亡率常年高居不下.胃癌是一种多因素疾病,与基因、细胞学、幽门螺杆菌感染、饮酒和吸烟等密切相关.Wnt/β-catenin信号通路与细胞增殖、迁移和细胞死亡密切相关,同时它对一些组织的发育和内环境稳定也比较重要.在肠癌、乳腺癌和肝癌中,Wnt/β-catenin...     

RGC-32在儿童IgA肾病肾组织中的表达及意义

目的 研究RGC-32（response gene to complement 32）在IgA肾病(IgAN) 儿童及正常肾组织中的表达及其意义。 方法 用免疫组织化学方法观察IgAN儿童及正常肾组织中RGC-32蛋白的表达与分布,并与α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1（TGF-β1）的表达、IgAN肾组织病理损伤程度及临床相关指标进行统计学分析。 结果 RGC-32蛋白在IgAN及正常肾组织的肾小管均明显表达,而在肾小球、肾小管间质及肾血管未见表达。RGC-32 在正常肾组织、IgAN轻度、中度及重度损伤组中的阳性表达指数分别为（18.29±6.22）%、（23.90±9.65）%、（31.23±9.86）%和（34.52±10.63）%。RGC-32在IgAN儿童肾组织的阳性表达指数与肾小球评分、肾小管间质评分均呈正相关（r = 0.385,0.347,P < 0.05）;与α-SMA、TGF-β1表达亦呈正相关（r = 0.594,0.521,P < 0.01）;而与Scr、尿NAG/Cr、尿Alb/Cr、尿 IgG/Cr、尿α1微球蛋白/Cr均无相关（r = 0.117,-0.115,-0.138,-0.176,-0.028,P均>0.05)。 结论 首次发现RGC-32蛋白在IgAN儿童和正常肾组织中表达于肾小管,而在肾小球、肾小管间质及肾血管未见表达。RGC-32可能参与了IgAN患儿的肾小管间质损伤,尤其是TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞-间充质转分化（EMT）过程。     

尿外泌体miRNA通过Wnt /β-catenin信号通路调控IgA肾病研究进展

<正>IgA肾病是自身免疫性疾病,IgA肾病患者在20～30年内发展成终末期肾病占到了20%～40%^[1],发病率呈现逐年上升的趋势^[2],IgA肾病的诊断治疗金标准是肾活检^[3],但是肾活检创伤性高,并且不易重复,因此寻找新型标志物对IgA肾病诊断治疗是重要的,研究表明Wnt/β-catenin信号通路的激活或抑制可以调控IgA肾病发生发展,同时外泌体miRNA是当今研究中的热点,是许多肾脏疾病的生物标志物。     

黄芪对糖尿病肾病大鼠肾间质Wnt/β-catenin及TGF-β_1信号通路表达的影响

目的：观察黄芪（AM）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾间质中Wnt/β-catenin信号通路及转化生长因子-β1（TGF-β1）表达情况的影响,探讨其抗糖尿病肾病肾间质纤维化的作用机制。方法：采用单次空腹腹腔注射60mg/kg链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型。4周后测定24h尿蛋白排泄量,以24h尿蛋白定量≥30mg确定DN大鼠模型成功（n=48）。48只DN大鼠随机分为4组：DN模型组（DN组）、黄芪治疗组（DA组）、DN模型组＋氯沙坦治疗组（DL组）、DN模型组＋黄芪联合氯沙坦治疗组（AL组）,每组12只。选取12只健康雄性wistar大鼠作为正常对照组（N组）。连续给药12周后,记录大鼠体重,并检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）及24h尿蛋白定量;处死大鼠,留取肾组织行HE及Masson染色观察肾间质病理改变,采用免疫组织化学技术及实时荧光定量PCR（FQ-PCR）检测肾间质中Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白及mRNA的表达。结果：与N组比较,12周末DN组大鼠24h尿蛋白定量、血清BUN、Scr水平明显增高,差异有统计学意义（P〉0.05）。与N组比较,12周末DN组、DA组、DL组和AL组肾间质Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白表达量明显增加（P〈0.05）。DA组、DL组和AL组作两两比较,AL组24h尿蛋白定量、血清BUN、Scr、Wnt4、β-catenin及TGF-β1下降更为明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。DA组与DL组相比各指标差异无统计学意义（P〉0.05）。FQ-PCR结果显示wnt4、β-catenin和TGF-β1mRNA在各组大鼠肾组织中的表达与Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白表达趋势一致。结论：黄芪可以降低24h尿蛋白定量,减轻肾间质病理损伤,下调wnt4、β-catenin及TGF-β1在肾间质中的表达,提示黄芪可能通过下调Wnt4、β-catenin及TGF-β1在肾间质中的表达,延缓DN大鼠肾间质纤维化的进程,而发挥肾脏保护作用。     

血清IgA/C3对IgA肾病诊断及治疗预后的意义

目的研究血清IgA/C3比值对IgA肾病(IgAN)的诊断与其他肾小球疾病鉴别诊断的意义,以及IgAN患者治疗前后IgA/C3的变化情况。方法收集汕头大学附属第二医院和中山大学附属第六医院2013年1月至2017年12月间初治的肾脏病理诊断结果为IgAN、原发非IgA肾小球疾病(原发非IgAN)及继发肾小球疾病的IgA、C3及相关实验室检查结果,分析IgAN与其他相关肾小球疾病IgA/C3的差异性以及IgAN治疗前后IgA/C3的变化情况。结果 (1)IgAN的IgA/C3为3.0±1.3,原发非IgAN的IgA/C3为1.9±0.8,LN的IgA/C3为6.9±4.9,IgAN vs原发非IgAN(P0.01),IgAN vs LN(P0.01),差异有统计学意义。(2)原发非IgAN亚类疾病的IgA/C3,微小病变性肾病为1.9±0.8,膜性肾病为1.9±0.8,局灶节段性肾小球硬化为2.1±0.5,3组疾病与IgAN的IgA/C3比较,IgAN vs微小病变性肾病(P0.01),IgAN vs膜性肾病(P0.01),IgAN vs局灶节段性肾小球硬化(P0.01),差异有统计学意义。(3)多因素回归分析得出IgA/C3是IgAN在原发肾小球疾病组中发病的重要危险因素(OR=2.509,95%CI 1.196～5.262,P=0.015)。(4) IgAN透析患者IgA/C3 vs原发非IgAN透析患者IgA/C3[(3.7±1.8)vs(1.8±0.6),t=2.855,P=0.011],IgAN透析患者IgA/C3 vs原发非IgAN非透析患者IgA/C3[(3.7±1.8)vs(1.9±0.8),t=3.412,P=0.005],差异有统计学意义。(5)IgAN组与原发非IgAN组IgA/C3的ROC曲线诊断分析中,IgA/C3≥2.106时可诊断为IgAN,曲线下面积为0.775(P0.01)。(6)随访的43例IgAN患者中有37例经治疗后24 h尿蛋白定量缓解,治疗前(尿蛋白未缓解)IgA/C3 vs治疗后(尿蛋白缓解)IgA/C3为(3.1±1.1)vs(2.3±0.9),差异有统计学意义(t=3.506,P=0.001)。结论 IgA/C3比值在原发肾小球疾病中对IgAN具有诊断及鉴别诊断意义,且治疗后IgA/C3比值降低是IgAN患者病情好转的预测因子。     

Wnt4/β-catenin信号通路在肾小球疾病中的表达及其临床意义

目的初步探讨原发性肾小球肾炎肾组织中wnt4、β-catenin的表达与肾小管损伤及肾间质纤维化的关系。方法收集明确诊断为原发性肾小球肾炎并行肾穿刺活检患者56例为研究对象,根据肾小管间质损伤评分分为轻度损伤组(n=22)、中度损伤组(n=18)、重度损伤组(n=16),另外选取10例正常肾组织(均来自于肾肿瘤患者切除肾脏的远端正常肾组织)作为正常对照组。采用免疫组化检测肾组织中wnt4、β-catenin表达水平,同时测定相关的临床指标,分析wnt4、β-catenin的水平变化与患者的临床特点的关系。结果免疫组化显示,wnt4、β-catenin在正常对照组肾组织中无明显表达,而在原发性肾小球肾炎患者肾组织中表达明显,随着肾间质纤维化的程度,wnt4、β-catenin蛋白表达呈递增趋势(P0.05)。wnt4在肾小管上皮细胞中的表达强度与β2微球蛋白(r=0.29,P0.05)呈正相关性,与eGFR(r=-0.38,P0.05)呈负相关性。结论 wnt4、β-catenin在肾间质纤维化的原发性肾小球肾炎患者肾组织中的表达水平一致,均高于未发生纤维化的正常肾组织,wnt4/β-catenin信号通路可能参与原发性肾小球肾炎肾小管间质纤维化进程。     

转化生长因子β1在胆囊癌中的表达及意义

目的：探讨转化生长因子β1（TGF－β1）与胆囊癌发生、发展的关系。方法：应用TGF－β1多克隆抗体对35例原发性胆囊癌、10例胆囊腺瘤及10例慢性胆囊炎标本进行S－P免疫组化标记。结果：胆囊癌TGF－β1的阳性率为57．1％,与胆囊腺瘤、胆囊炎（阳性率分别为20％和10％）比较差异有显著性意义（P＜0．01）,TGF－β1的阳性表达率在Nevin分期和伴淋巴结及远处转移的病人中,差异均有显著性意义（P＜0．05,P＜0．01）,TGF－β1表达率与病理组织学分级、性别及年龄无关。结论;TGF-β1与胆囊癌的发生发展密切相关,TGF－β1水平增高可增加胆囊癌转移的危险。     

活化白细胞黏附分子在IgA肾病中的表达及意义

目的:探讨活化白细胞黏附分子(CD166)在IgA肾病中的表达及与IgA肾病临床病理特征的关系.方法:用免疫组化二步法检测CD166蛋白在79例IgA肾病患者肾组织的表达.结果:CD166在IgA肾病患者肾小管、间质普遍表达,按Lee分级的级别增加逐渐增高.与单纯性血尿患者(A组)相比,混合蛋白尿、血尿患者(B组)肾小管间质CD166表达明显增高.肾小管间质CD166表达与患者病理分级、小管间质病变、单个核细胞浸润程度及血清C反应蛋白(CRP)水平正相关.结论:CD166在IgA肾病中表达异常,在IgA肾病小管、间质病变及疾病进展中起一定作用.     

羟氯喹在IgA肾病中的应用

IgA肾病是全世界范围内最常见的肾小球疾病,根据改善全球肾脏病预后组织治疗IgA肾病指南推荐,肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(renin-angiotensin-aldosterone sys-tem inhibitors,RAASi)的应用能有效减少IgA肾病的蛋白尿及控制血压,从而延缓疾病的进展.临床上糖皮质激...     

β-catenin和Survivin蛋白在胆囊癌中的表达及意义

目的 探讨β-catenin、Survivin蛋白在胆囊癌中的表达及意义.方法 免疫组织化学检测90例胆囊良恶性病变中β-catenin、Survivin蛋白的表达,分析与临床病理参数的关系.结果 (1)β-catenin在胆囊癌、腺瘤及慢性胆囊炎组织中的阳性率为86.0%、80.0%和25.0%,差异有统计学意义(P＜0.01),与分期、转移、生存时间及病程长短相关(P＜0.05).(2)Survivin蛋白阳性率分别为64%、20%和10%,差异有统计学意义(P＜0.05),与分期和转移相关(P＜0.05).(3)两者表达呈正相关(rs=0.298,P＜0.05).结论 (1)Wnt信号通路和细胞黏附功能的异常可能与胆囊癌的发生、发展有关.(2)凋亡可能在胆囊癌的发生、发展中起作用,且Survivin蛋白表达与其不良生物学行为有关.(3)两者可能在胆囊癌的发生、发展中起协同作用.     

转化生长因子-β1 在梗阻性肾病大鼠肾小管间质纤维化中的作用

目的探讨转化生长因子 (TGF) -β1在梗阻性肾病(UUO)大鼠梗阻肾中致肾小管间质进行性纤维化的作用.方法成年SD大鼠制成UUO模型,在梗阻后3、7、10、14 d处死.免疫组织化学染色法对其肾内α-平滑肌肌动蛋白(SMA)沉积量及侵入肾内的单核巨噬细胞数进行分析;逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)对大鼠TGF-β1 mRNA、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1 mRNA及IV型胶原(Col-IV) mRNA转录量进行分析.结果随梗阻时间延长,侵入梗阻肾内单核巨噬细胞数、α-SMA沉积、Col-IV mRNA及TIMP-1 mRNA含量增加;示肾小管间质存在进行性纤维化.同时TGF-β1 mRNA含量明显增加,差异统计学意义(P<0.05).结论 TGF-β1促使梗阻性肾病大鼠肾小管间质进行性纤维化.     

CD55在胰腺癌中的表达及其意义

目的 探讨CD55在胰腺癌组织中的表达及其意义.方法 用实时荧光定量聚合酶链反应( qRT- PCR),免疫组化及Western blot检测CD55在12例胰腺癌及对应癌旁组织中的表达.结果 qRT - PCR结果显示CD55 mRNA在胰腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P＜0.05)；免疫组化染色显示胰腺癌组织中细胞阳性率(100%呈强阳性)明显超过癌旁组织(仅16.7%呈弱阳性)(P＜0.05)；Western blot检测结果显示在91.7%胰腺癌组织中CD55蛋白的表达量高于癌旁组织.结论 CD55在胰腺癌中相对高表达,对胰腺癌的发生发展可能有重要影响.     

Wnt/β-catenin通路及靶基因c-myc在肝细胞癌组织中的表达

目的 观察Wnt通路激活在肝细胞癌起源中的作用.方法 应用免疫组织化学方法检测31例肝细胞癌患者肿瘤组织(实验组)与癌旁正常组织(对照组)中Wnt2、β-catenin及其靶基因c-myc的表达.结果 在肿瘤组织与癌旁正常组织中,Wnt2蛋白的表达差异无统计学意义(P＞0.05);β-catenin的胞质表达在癌旁组织中明显增高(P＜0.05),而其胞核表达则在肿瘤组织中增高(P＜0.05);c-myc在肿瘤组织中表达增高,两组差异有统计学意义(P＜0.01).结论 β-catenin及其靶基因c-myc在肝细胞癌组织中表达增高,提示Wnt通路激活的过程在肝细胞癌的起源中起到重要作用.

Abstract：

Objective To explore the effect of Wnt signaling pathway activation in the origination of hepatocellular carcinoma. Methods Immunohistochemistry was used to observe the expression of Wnt2,β-catenin and target gene c-myc in hepatocellular carcinoma (experimental group) and peficancerous tissue (control group) from 31 patients. Results The expression of Wnt2 had no significantly difference in both groups (P ＞0. 05). The expression of β-catenin in cytoplasm was significantly higher in peficancerous tissue. However,the expression of β-catenin in nucleus was significantly higher in hepatocellular carcinoma ( P ＜ 0. 05). The expression of c-myc was also significantly higher in hepatocellular carcinoma (P ＜ 0. 01).Conclusion β-catenin and it' s target gene c-myc overexpressed in hepatocellular carcinoma. The activation of Wnt signaling pathway played an important role in the origination of hepatocellular carcinoma.     

结缔组织生长因子及其在IgA肾病中的意义

IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）又称Berger病，1968年Berger首先对此病加以描述。其特点是系膜区以IgA或IgA为主的免疫复合物沉积，是全球范围内最常见的一种原发性肾小球疾病，其临床表现及病程多变，从单纯血尿到大量蛋白尿、高血压、水肿、肾衰竭等，约15％～40％的成人患者在10年后会进展到终末期肾病（end stage renal disease，KSRD）。