食管癌组织Survivin表达及其与Bcl-2表达相关性研究

目的:研究Survivin在食管癌发生、发展中的作用及其与预后、Bcl-2表达的关系。方法:应用免疫组化SP法检测Sur-vivin和Bcl-2在30例正常食管黏膜组织、106例食管癌组织中的表达。结果:Survivin在食管癌组织中的阳性表达显著高于正常食管黏膜组织,P=0.000;食管癌浸润浆膜层组的Survivin阳性表达明显高于浸润肌层组,P=0.013;食管癌伴淋巴结转移组的Survivin阳性率显著高于无淋巴结转移组,P=0.011;Bcl-2阳性组的Survivin阳性表达明显高于Bcl-2阴性组,P=0.000;Sur-vivin阴性表达的食管癌病例术后5年生存率显著高于Survivin阳性表达的食管癌病例,P=0.043。结论:Survivin可作为食管癌的诊断标志,检测食管癌组织中Survivin的表达可作为判断食管癌转移及预后的参考指标。在食管癌组织中Survivin的表达与Bcl-2的表达密切相关,Survivin和Bcl-2在食管癌的发生、发展过程中起协调作用。     

食管癌组织中Survivin和Bcl-2的表达与血管新生的关系

目的:探讨Survivin和Bcl-2基因的表达及其MVD测定在食管癌组织中的意义。方法:采用免疫组化方法检测61例食管鳞癌手术切除标本及癌旁组织的Survivin、Bcl-2和MVD。结果:食管鳞癌组织Survivin阳性表达率为60·7%(37/61),Bcl-2为65·6%(40/61),MVD值为(42·1±13·3)/HP。Survivin表达与淋巴结转移相关,P=0·0206;Bcl-2表达与肿瘤分化程度(P<0·01)和淋巴结转移(P=0·0316)相关。Survivin和Bcl-2的表达存在显著正相关,P<0·01。MVD与食管癌的淋巴转移和临床TNM分期密切相关,P<0·01。Survivin阳性组MVD高于阴性组,食管癌的Survivin表达与MVD密切相关,r=0·4052,P=0·0016。结论:Survivin和Bcl-2的表达以及MVD的测定可以作为判断食管癌恶性潜能的重要生物学指标。     

食管鳞癌组织VEGF和Angiopoietin-2表达及其临床意义的研究

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（Ang-2）在食管上皮肿瘤的表达及其与肿瘤分期、分级的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞癌组织、20例食管癌旁组织及10例正常食管黏膜上皮组织中VEGF及Ang-2的表达情况，并结合临床病理资料进行分析。结果：VEGF蛋白在食管鳞癌、癌旁组织和正常食管鳞状上皮阳性表达率分别为45．0％、15．0％和10．0％，Ang-2蛋白阳性表达率分别为36．7％、10．0％和0，差异均有统计学意义，P〈0．05。VEGF及Ang-2蛋白阳性表达与肿瘤浸润深度有关，T3、T4期显著高于T1、T2期，VEGF蛋白阳性表达率分别为52．1％和16．7％，P=0．049；Ang-2蛋白表达率则分别为43．8％和8．3％，P=0．041。VEGF及Ang-2蛋白阳性表达与淋巴结转移有关，有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者，VEGF蛋白表达率分别为69．0％和22．6％（P=0．001），Ang-2蛋白表达率分别为62．1％和12．9％，P=0．000。结论：VEGF及Ang-2在食管上皮鳞癌组织中表达明显高于非癌组织，表明其在食管上皮鳞癌的发生、发展中占有重要作用；VEGF及Ang-2可能为食管鳞癌的标志分子；具有潜在的临床诊断价值；VEGF及Ang-2与食管癌的TNM分期有关。     

COX-2和Survivin在食管癌组织芯片的表达及临床意义

目的：检测食管癌组织中COX-2和Survivin蛋白的表达情况及其与食管癌患者临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化EnVision法和组织芯片技术,检测手术切除的56例食管癌患者肿瘤组织中COX-2和Survivin蛋白的表达状况,分析其与临床病理特征之间的关系及COX-2和Survivin表达的相关性。结果：COX-2在食管癌组织表达主要分布于细胞质,少数位于细胞膜,而Survivin则分布于细胞核。COX-2和Survivin在食管癌组织阳性表达率分别为69．6％和71．4％,而在食管癌旁组织则无表达。COX-2表达与性别（P=0．543）、年龄（P=0．561）和肿瘤分化程度（P=0．216）尤关,但与肿瘤浸润深度（P=0．046）、淋巴结转移（P=0．001）及TNM分期（P=0．001）密切相关。Survivin表达与性别（P=1．000）、年龄（P=1．000）和肿瘤分化程度（P=0．333）亦无关,与肿瘤浸润深度（P=0．020）、淋巴结转移（P=0．003）及TNM分期（P=0．002）具有相关性。COX-2和Survivin均为阳性表达35例（62．5％）,呈正相关（P=0．000,r=0．614）。结论：COX-2和Survivin在食管癌中呈过度表达,并与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期密切相关,两者表达呈正相关,提示COX-2和Survivin在肿瘤进展中可能有协同作用。     

COX-2 mRNA表达与食管癌发生发展关系的研究

目的：探讨环氧化酶-2（cyclooxy—genase-2，COX-2）mRNA的表达与食管癌发生发展的关系。方法：用原位杂交技术检测80例食管癌组织中COX-2mRNA的表达，并结合肿瘤的病理生物学行为进行分析。结果：80例食管癌组织中COX-2mRNA阳性表达率为80％（64／80）明显高于正常食管黏膜（0／20），P〈0．01。COX-2mRNA阳性表达与食管癌的分化程度显著相关，P〈0．05；但与食管癌的TNM分期、浸润深度及有无淋巴结转移无关，P〉0．05。结论：COX2mRNA阳性表达与食管癌的发生及其生物学行为密切相关，可作为食管癌早期诊断客观指标。     

转移抑制因子KAI1和E-Cadherin在食管癌组织中的表达及其意义

目的 探讨KAI1和E-Cadherin在食管癌中的表达及其意义。方法 用免疫组化S-P法检测KAI1和E-cadherin蛋白在60例食管癌及对应的食管正常黏膜组织中的表达情况。结果 在食管鳞癌组织中KAI1表达（50％）显著低于食管正常黏膜组织（81．67％）（P〈0．01）。食管一常组织中E-cadherin表达（80％）显著高于癌组织（41．67％）（P〈0．01）。KAI1低表达与食管癌病理分级、淋巴结转移及食管癌浸润深度无关（P〉0．05）；E-cadherin低表达与食管癌病理分级、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与食管癌浸润深度无关（P〉0．05）；两者表达皆与食管癌的人体分型无关（P〉0．05）。KAI1与E-cadherin表达无明显相关性（P〉0．05）：结论 E-cadherin的低表达与食管癌的淋巴结转移有关；KAI1低表达未见对食管癌浸润转移的影响；两者无协同作用。     

食管癌发生发展过程中TRAIL和Survivin蛋白的表达研究

目的探讨食管癌发生发展过程中TRAIL、Survivin蛋白的表达及与食管癌病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法对60例食管癌手术后大体标本中食管正常黏膜、单纯增生、不典型增生及浸润癌组织进行检测及分析。结果TRAIL蛋白从正常黏膜一单纯增生一不典型增生一浸润癌呈渐进性低表达，而Survivin蛋白则呈渐进性高表达。食管浸润癌组织中TRAIL蛋白的低表达与Survivin蛋白的高表达呈负相关（r=-0．480，P〈0．01）。结论TRAIL和Survivin2种蛋白参与了食管癌的发生发展，两者的表达失调导致了食管癌的发生。     

环氧合酶-2和血管内皮生长因子在食管癌中的表达及临床意义

目的探讨食管癌组织中环氧合酶乞（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及临床意义。方法采用SP免疫组化法检测60例食管癌患者组织和20例正常食管黏膜标本中COX-2和VEGF蛋白的表达。结果60例食管癌组织中,COX-2阳性表达率为68．3％,VEGF为76．7％;均明显高于正常食管黏膜,差异有统计学意义（P〈0．05）。COX-2和VEGF在食管癌组织中的表达呈显著正相关（rs=0．526,P〈0．0001）。VEGF表达与食管癌区域淋巴结转移密切相关,COX-2和VEGF表达与食管癌的临床分期、组织分化程度、浸润深度等无明显相关性（P〉0．05）。结论COX-2蛋白和VEGF蛋白在食管鳞癌中均呈高表达,二者的表达呈显著正相关。VEGF与食管癌区域淋巴结转移有相关性。     

Survivin在食管鳞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨Survivin在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学检测47例食管鳞癌组织和10例正常食管黏膜的Survivin蛋白的表达，探讨其与食管鳞癌临床病理特征及预后之间的关系。结果：Survivin阳性表达定位于肿瘤细胞胞浆内。47例食管鳞癌组织Survivin阳性表达率为93．6％。在正常食管黏膜无阳性表达。Survivin表达水平与组织学分化程度有相关关系，高分化鳞癌中低表达者居多，而中分化鳞癌中高表达者居多，二者呈负相关（P〈0．05）。总体生存率单因素分析显示Survivin高表达组生存预后明显差于低表达组，有显著性意义（P〈0．05）。Logistic多因素回归分析显示Survivin表达水平为独立预后因素（P〈0．05）。Survivin表达水平与食管癌治疗失败（手术后3年内复发和转移死亡）有明显相关关系，高表达组发生治疗失败的病例明显增多（P〈0．01）。结论：Survivin表达水平与组织学分化程度有相关关系，为食管癌的独立预后因素；Survivin高表达预示食管癌治疗失败的机会增大。     

食管鳞癌组织LSDl表达与预后相关性分析

目的：研究组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（1ysinespecificdemethylase1,LSDl）在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系,并探讨其与预后的相关性。方法：收集2005—01—01—2006—12—31在福建省肿瘤医院胸外科接受食管癌三野根治术且术前未接受放疗或化疗的食管鳞癌患者135例。免疫组化检测135例食管鳞癌及其配对癌旁正常食管黏膜组织的LSDl表达水平。运用Y。检验分析肿瘤组织LSDl表达与临床病理因素的关系。运用Kaplan-Meier方法和Log—rank检验分析肿瘤组织LSDl表达与患者术后总生存时间的关系。采用Cox模型对食管癌患者预后相关因素进行多因素回归分析。结果：食管鳞癌组织LSDl强阳性表达率为53．3％,在正常食管黏膜组织中为7．6％,差异有统计学意义,x2=9．016,P=0．002。LSDl高表达与性别（x2=0．396,P=0．546）、年龄（x2=2．530,P=0．123）、T分期（x2=1．264,P=0．286）、淋巴结转移（x2=1．136,P=0．343）、TNM分期（x2=0．396,P=0．546）和分化（x2=0．415,P=0．537）无显著相关性,而与生存时间是否超过5年（x2=6．699,P=0．013）显著相关。Cox多因素回归分析显示,淋巴结转移（p=0．001）、肿瘤浸润深度（P=0．004）和LSDl表达水平（P=0．020）是食管鳞癌患者的独立预后因素。生存分析提示,LSDl强阳性组患者预后明显差于LSDl弱阳性组患者,P=0．008。亚组分析显示,在有淋巴结转移的患者中,肿瘤LSDl强阳性与患者预后相关,P=0．014;而在无淋巴结转移的患者中,LSDl强阳性与预后无显著相关性,P=0373结诊．T-Snl在仓管鳞痛钼织申表达上调．其强阳性表达与不良预后相关。     

抑癌基因RASSF1在胃癌组织中表达及其临床意义的研究

目的：探讨Ras相关区域家族1基因（RASSF1）两种不同转录本RASSF1A和RASSF1B在胃癌组织中的表达情况及与临床病理特征的关系。方法：采用RT-PCR方法，检测32例胃癌组织及相应的32例远隔病灶部位胃组织和51例胃良性病变中RASSF1A和RASSF1B mRNA的表达情况，并探讨RASSF1与临床病理因素之间的关系。结果：RASSF1A和RASSF1B在癌旁组织中表达缺失率均为6．25％（2／32），在胃癌组织中的表达缺失率分别为59．3％（19／32）和28．1％（9／32），两者表达RASSF1A的缺失率比较差异有统计学意义，P=0．008；RASSF1B的差异无统计学意义，P=0．078。RASSF1A和RASSF1B在浅表性胃炎组织中表达缺失率分别是10．0％（3／30）和6．7％（2／30）；在萎缩性胃炎组织中分别为28．6％（6／21）和14．3％（3／21），两组之间比较差异无统计学意义，P=0．060。RASSF1A和RASSF1B表达与胃癌高、中、低分化程度及肿瘤大小等均无相关性，P均〉0．05。结论：RASSF1A在胃癌组织中的表达缺失更明显。RASSF1A在癌旁正常组织到胃良性病变到胃癌中表达缺失率逐渐增加，表明RASSF1A是一种抑癌基因。检测RASSF1A在胃癌组织中的缺失率对临床判断肿瘤发生发展有指导意义。     

表皮肿瘤survivin和PTEN蛋白的表达及其意义

目的观察survivin和PTEN蛋白在皮肤基底细胞癌（BCC）、脂溢性角化病（SK）等表皮肿瘤中的表达情况,探讨其发病机制。方法采用免疫组化和流式细胞术检测survivin和PTEN蛋白在30例SK和15例皮肤BCC皮损中的表达情况,并以20例正常皮肤组织作为对照。结果（1）在30例SK皮损中,19例survivin蛋白阳性表达,正常20例皮肤组织中无1例表达,差异有统计学意义（P〈0.05）;30例SK皮损中,16例PTEN蛋白阳性表达,正常20例皮肤组织中14例有PTEN表达,两者比较差异无统计学意义（P〉0.05）。（2）在15例BCC中,13例survivin蛋白阳性表达,高于正常组织（20例中均无survivin蛋白阳性表达）（P〈0.05）和SK（30例中19例有survivin蛋白阳性表达）（P〈0.05）;而PTEN蛋白仅在4例BCC中有表达,低于正常组织（20例中有13例PTEN蛋白阳性表达）（P〈0.05）和SK（30例中有17例PTEN蛋白阳性表达）（P〈0.05）。（3）survivin和PTEN蛋白在SK、BCC中的表达呈显著负相关（r=-0.546,P〈0.05）。结论皮肤SK和BCC的发生、发展可能与survivin基因和PTEN基因的异常表达有关。     

TNRC9和FGFR2基因多态性与湖北地区汉族人群乳腺癌患病风险研究

目的:研究探讨TNRC9基因rs3803662和FGFR2基因rs17102287单核苷酸多态性(SNP)及两SNP连锁与湖北地区汉族妇女乳腺癌易感性的关系.方法:抽取汉族510例乳腺癌患者和550例健康妇女外周血,分离淋巴细胞,抽提基因组DNA,检测TNRC9 rs3803662和FGFR2 rs17102287 的基因多态性,计算基因型和等位基因频率,研究各基因型以及基因SNP连锁之间对乳腺癌风险的影响.结果:TNRC9基因SNP位点rs3803662的C/C、C/T和T/T基因型频率在病例组和对照组分别为13.0％、46.4％、40.6％和7.3％、52.1％、40.6％,其基因型频率相比差异有统计学意义,x2=9.40,P=0.043.而等位基因频率两组相比差异均无统计学意义;FGFR2基因SNP位点rs17102287的C/C、C/T和T/T基因型频率在病例组和对照组中差异无统计学意义;等位基因频率两组相比差异无统计学意义.两基因连锁分析D'=0.087,r2=0.085,没有明显连锁不平衡现.结论:TNRC9基因rs3803662多态性与汉族妇女乳腺癌易感性有关,FGFR2基因rs17102287多态性及其与TNRC9基因rs3803662单倍体连锁与湖北地区汉族人群妇女乳腺癌易感性无相关性.     

Livin与肿瘤细胞凋亡的研究现状

凋亡蛋白抑制因子（inhibitor of apoptosis protein，IAP）是一类抑制凋亡的调节分子，其成员livin是新发现的凋亡抑制基因，存在同基因不同剪切的两个异构体：Livina和Livinβ；livin在多数肿瘤组织中高表达；其作用机制主要通过：1）抑制半胱天冬酶3／7／9（caspase3／7／9）的活性；2）激活TAK1／JNK1信号转导途径，同过非C途径抑制TNF及ICE诱导的细胞凋亡，来阻断细胞凋亡过程。livin与肿瘤发生有密切关系，并可能作为诱导肿瘤凋亡治疗的新靶点     

p73基因研究进展

p53基因的突变、失活及缺失与50％的人类肿瘤发生有关，因此p53基因被视为经典的抑癌基因。近年来，随着对p53基因广泛深入的研究，p53家族的其他成员不断被发现，其中p73基因是p53基因家族中被发现的第一个成员。p73基因编码的蛋白质，无论在结构上，还是在功能上均与p53蛋白相似，且与肿瘤的发生密切相关，可抑制细胞增殖，诱导凋亡。深入了解它们彼此的相似性、差异性，可对研究肿瘤的发生机制和对肿瘤的基因治疗提供帮助，为最终攻克癌症带来希望。     

PRDM基因及DNA甲基化与肿瘤的关系

PRDI-BF1 and RIZ homology domain containing proteins (PRDM) play a key role in cell differentiation and proliferation. Most members of the PRDM gene family are tumor suppressor genes which involved in tumorigenesis and abnormal expression in a variety of tumors. Aberrant DNA methylation often silences these genes, which may occur in the early stage of tumor. Cancer can be reversed by demethylation, which provides a new way for cancer treatment.     

乳腺癌组织中PTEN和Survivin及p53的表达及相关性研究

目的：研究抑癌基因PTEN、凋亡抑制基因Survivin、p53蛋白在乳腺癌及乳腺增生症中的表达情况,并探讨其相关性及临床意义。方法：该实验采用SP法,对65例乳腺癌和20例良性增生症患者石蜡包埋切片中的PTEN、Survivin及p53蛋白进行检测。结果：PTEN阳性表达率在乳腺癌组为41．54％,在乳腺增生症组为90．00％,X^2=14．42,P〈0.05;在乳癌中有腋淋巴结转移组为25．71％,无腋淋巴结转移组为60．00％,X^2=7．28,P〈O．05。Survivin阳性表达率在乳腺癌组为75．38％,在乳腺增生症组为15．00％,X^2=23．48,P〈0.05。p53阳性表达率在乳腺癌组为58．46％,在乳腺增生症组为10．00％,X^2=14．42,P〈0．05;在乳癌中有腋淋巴结转移组为71.43％,无腋淋巴结转移组为43．33％,X^2=5．25,P〈0.05。在乳腺癌组织中PTEN与Survivin的表达成负相关,PTEN与p53的表达无明显相关,Survivin与p53的表达成正相关。结论：PTEN在乳腺癌中的阳性表达率明显低于乳腺增生症,Survivin和p53在乳腺癌中的阳性表达率明显高于乳腺增生症,PTEN和p53的表达与腋淋巴结转移有一定的相关性。在乳腺癌组织中PTEN、p53和Survivin的表达之间存在相关性。     

靛玉红甲肟对HT-29细胞STAT3和Bcl-2/Bax表达的影响

目的检测靛玉红甲肟（Indirubin-3’-monoxime,IRO）作用前后人结肠癌HT-29细胞转录活化因子3（STAT3）和凋亡调节基因Bcl-2/Bax表达变化,探讨IRO抑制HT-29细胞增殖的机制。方法MTT法检测不同浓度、不同作用时间IRO对HT-29细胞增殖活性的影响。RT-PCR法检测10μmol/L的IRO作用不同时间对HT-29细胞STAT3、Bcl-2和BaxmRNA表达的影响。结果IRO对HT-29细胞生长具有明显的增殖抑制作用,且表现为剂量依赖性和时间依赖性（P〈0.01）。RT-PCR检测发现,以10μmol/L的IRO处理HT-29细胞后,STAT3和Bcl-2表达显著下降,而Bax表达上升,不同时间组间差异有统计学意义（P〈0.01）。结论IRO具有抑制人结肠癌HT-29细胞增殖的作用,其机制与下调STAT3、Bcl-2表达和升高Bax表达有关。     

CD82和CD63及CD9基因与卵巢癌进展的相关性研究

目的：探讨转移抑制基因Kail/CD82、ME491/CD63和MRP-1/CD9在卵巢癌发生、发展中的作用。方法：应用HIS方法检测30例正常卵巢组织、10例卵巢良性上皮肿瘤组织、6例卵巢交界性肿瘤组织和48例卵巢癌组织中Kail/CD82、ME491/CD63及MRP-1/CD9基因mRNA和蛋白的表达,及其在卵巢癌发生、发展中的作用和相关性,分析与临床病理因素的相关性。结果：Kail/CD82、ME491/CD63和MRP-1/CD9在卵巢癌组的年龄（P值分别为0.507、0.507和0.507）、病理分型（P值分别为0.071、0.070和0.072）上差异无统计学意义;高、中分化的表达与低分化比较差异有统计学意义,P值分别为0.038、0.038和0.037;在Ⅲ、Ⅳ期中表达减弱,与Ⅰ、Ⅱ期相比差异有统计学意义,P值分别为0.012、0.011和0.012;有、无淋巴转移的组织中的表达差异有统计学意义,P值分别为0.020、0.019和0.020。无淋巴转移者出现高表达。结论：Kail/CD82、ME491/CD63和MRP-1/CD9基因在卵巢癌中表达趋势一致,并随期别增加其mR-NA及蛋白表达逐渐降低,与卵巢癌的发生、发展负相关。