决奈达隆治疗心房颤动的临床研究进展

目的:为决奈达隆治疗心房颤动提供理论基础。方法:对国内、外相关文献及研究进行综述与评价。结果与结论:决奈达隆在疗效上不如胺碘酮,但安全性优于胺碘酮。决奈达隆在心房颤动中的应用还需更多的长期临床试验来证实其安全性和有效性。     

稳心颗粒联合决奈达隆治疗老年阵发性房颤的疗效观察

目的 探讨稳心颗粒联合盐酸决奈达隆片治疗老年阵发性房颤的临床疗效。方法 选取2018年11月-2020年1月在开封市人民医院治疗的108例老年阵发性房颤患者为研究对象,按照随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各54例。对照组口服盐酸决奈达隆片,1片/次,2次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服稳心颗粒,1袋/次,3次/d。两组患者均连续治疗6个月。观察两组的临床疗效,比较两组的房颤发作、心率情况、心功能指标和不良反应情况。结果 治疗后,对照组总有效率为74.07%,治疗组总有效率为90.74%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组房颤发作次数、静息心率显著降低,房颤持续时间显著缩短（P<0.05）;但治疗组改善的更多,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组患者左室射血分数（LVEF）显著升高,左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、P波离散度（Pd）均显著下降（P<0.05）;但治疗组心功能指标改善更多,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,对照组不良反应发生率为27.78%,治疗组不良反应发生率为5.56%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 稳心颗粒联合盐酸决奈达隆片治疗老年阵发性房颤具有较好的临床疗效,能够降低房颤发作和心率,显著改善患者心功能,安全性好。     

决奈达隆有关物质的合成

2-丁基-5-硝基苯并呋喃和4-甲氧基苯甲酰氯经Friedel-Crafts反应、去甲基化、醚化、还原和甲磺酰化制得N-[2-丁基-3-[4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺,再经碘代后与正丁胺反应得到去丁基决奈达隆,结构经核磁共振氢谱、碳谱、红外光谱和质谱确证,该化合物可作为决奈达隆质控的对照物。     

01015 决奈达隆在治疗房颤中的地位高

决奈达隆(Dronedarone)(Ⅰ)是胺碘酮的衍生物，由于它不含碘，亲脂性较低，因此其保持了胺碘酮的疗效，而没有胺碘酮的心外不良反应。     

决奈达隆治疗房颤/房扑临床试验荟萃分析

目的:评价决奈达隆治疗房颤/房扑的疗效和安全性。方法:采用荟萃分析方法,检索公开发表的决奈达隆治疗房颤/房扑的临床试验,由2名评价者独立评价纳入研究质量、提取资料并交叉核对。采用RevMan5.0软件进行效应指标异质性检验和汇总分析,评估其安全性。结果:共纳入5个随机对照试验。各指标汇总分析显示,决奈达隆较安慰剂降低房颤/房扑患者因心血管事件住院或全因死亡率[相对危险度(RR)=0.76,95%CI(0.72,0.79),P<0.00001],能减慢房颤/房扑发作时的心室率[加权均数差(WMD)=-14.60,95%CI(-15.06,-14.14),P<0.00001],但并不降低房颤/房扑的复发率[RR=0.96,95%CI(0.80,1.16),P=0.68]。决奈达隆有较好的耐受性。结论:决奈达隆治疗房颤/房扑安全、有效,尚需高质量、大规模随机对照试验进一步研究证实。     

心房颤动治疗药物决奈达隆

决奈达隆在结构上与胺碘酮相似,但不含碘,因此潜在的不良反应较小.临床前和临床研究显示其应用前景良好.本文对决奈达隆作用机制及临床研究的进展作一综述.     

治疗心房颤动新药决奈达隆

决奈达隆为新型苯并呋喃衍生物,结构与胺碘酮相似。决奈达隆具有多通道阻滞的电生理特性。Ⅲ期临床试验证实,决奈达隆能有效减少心房颤动(Af)或心房扑动(AF)的复发,减慢Af/AF的心室率,减低心血管发病率及病死率。但在一项纳入重度心力衰竭(HF)及左室功能障碍患者的研究中,决奈达隆使病死率升高。决奈达隆耐受性好,不明显延长QTc间期,无显著肺、甲状腺、肝、眼和神经系统毒性,最常见的不良反应为腹泻、恶心及呕吐。决奈达隆可选择性用于Af/AF的治疗。但在预防Af复发时,决奈达隆疗效逊于胺碘酮,尚需更多有关决奈达隆与胺碘酮疗效的对比研究以确立决奈达隆在治疗中的地位。     

FDA委员会认可非永久性房颤治疗新药决奈达隆

FDA心血管及肾脏疾病委员会（CRAC）就是否批准赛诺菲一安万特公司的决奈达隆（dronedarone，Multaq）上市进行了投票，结果为10票赞成，3票反对。该药主要用于治疗非永久性房颤。在该消息公布之前，FDA已在其官方网站上发布了相关信息，赛诺菲一安万特公司股票价格也因此出现上涨。本投票结果，无疑让投资者信心倍增。     

抗心律失常新药决奈达隆

决奈达隆是一种不含碘的新型抗心律失常药物,它可以阻断多种离子通道,目前多个临床试验已证实其在治疗心律失常方面的作用,且不良反应较小。但尚需进一步试验判断它相对胺碘酮抗心律失常作用的优劣。     

盐酸决奈达隆的合成

2-正丁基-5-乙酰胺基苯并呋喃和4-(3-氯丙氧基)苯甲酰氯经Friedel-Crafts反应,与二正丁胺缩合得2-正丁基-3- [4- (3-二正丁胺基丙氧基)苯甲酰基]-5-乙酰胺基苯并呋喃,再经盐酸水解、与草酸成盐精制得2-正丁基-3-[4-(3-二正丁胺基丙氧基)苯甲酰基]-5-氨基苯并呋喃二草酸盐,最后经甲磺酰化、成盐制得盐酸决条达隆,总收率约41％.     

盐酸决奈达隆的合成

对硝基苯酚经氯甲基化、与三苯膦成鏻鎓盐、酯化、Wittig反应、付一克反应及脱甲基得到2-正丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃,再与N-(3-氯丙基)二正丁胺经醚化、催化氢化、甲磺酰化得到决奈达隆,最后与盐酸成盐制得盐酸决奈达隆,总收率约28%.     

决奈达隆：治疗房颤的新型抗心律失常药

决奈达隆为不含碘的苯并呋喃类衍生物，其结构和特征与胺碘酮类似，但减少了碘源性的器官毒性，目前已经完成动物实验和部分临床试验。研究结果表明，在房颤患者中应用决奈达隆800mg／d安全而有效，不良反应少。     

盐酸决奈达隆片溶出度测定

摘 要 目的:建立盐酸决奈达隆片的溶出度检查方法。方法: 溶出方法采用《中国药典》溶出度第二法,以醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.5)1 000 ml为溶出介质,转速：75 r·min^-1;含量测定采用HPLC法,色谱柱为ODS色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲溶液(32∶50∶18)为流动相,检测波长为220 nm,柱温为40℃,流速为1.5 ml·min^-1。结果:盐酸决奈达隆浓度在5.2～103.0 μg·ml^-1范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0.999 9）, 平均回收率是99.9%,RSD为0.2%(n=9),绘制的溶出曲线表明45 min内盐酸决奈达隆片可溶出80%以上,确定的溶出时间为45 min,限度为80%。结论:所建立的方法专属性好,操作简便,可用于盐酸决奈达隆片溶出度的检查。     

盐酸决奈达隆片的处方优化及溶出度评价研究

目的：筛选盐酸决奈达隆片的处方组成,并评价其溶出度。方法以盐酸决奈达隆的溶出度为指标,采用L9(34)正交试验优化盐酸决奈达隆片处方主要因素填充剂乳糖–淀粉比例、黏合剂聚维酮 K30的乙醇体积分数、增溶剂波洛沙姆用量、崩解剂交联聚维酮用量。以赛诺菲–安万特公司原研制剂迈达龙为参比制剂,采用 f2相似因子法进行盐酸决奈达隆溶出曲线的相似度评价。结果盐酸决奈达隆片的最佳处方为填充剂比例2∶1,选用5%PVP K3040%乙醇溶液为黏合剂,泊洛沙姆188用量为2%,交联聚维酮用量为3%。在不同pH值的溶出介质中,自制制剂和参比制剂的溶出曲线f2相似因子均大于50。结论自制制剂与参比制剂在不同pH值的溶出介质中得体外溶出行为相似。     

国产盐酸决奈达隆片治疗阵发性/持续性房颤的成本-效果分析

目的 评价阵发性/持续性心房颤动(atrial fibrillation,AF)患者两种治疗方案的成本-效果分析,为医保决策及临床使用提供参考依据.方法 基于卫生体系角度,利用Treeage Pro 2011软件构建为期20年的Markov模型,进行如下两种治疗方案成本-效果分析:①盐酸决奈达隆片;②盐酸胺碘酮片.效果...     

治疗心房纤颤和扑动的新药决奈达隆

决奈达隆为胺碘酮的类似物,结构中不含碘,减少了碘所致的器官毒性,为新型的抗心律失常药。2009年7月1日获FDA批准,用于治疗心房纤颤或心房扑动的心脏病患者。本文通过对决奈达隆进行文献检索,对其药理作用、药动学、临床评价、药物相互作用、不良反应等方面进行了综述。     

高效液相色谱法测定盐酸决奈达隆片的溶出度

目的 应用高效液相色谱技术建立盐酸决奈达隆片溶出度的测定方法. 方法 采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18 色谱柱(100 mm×4.6 mm,3.5 μm)进行分离,以2 mmol.L^-1磷酸二氢钠(氢氧化钠调至pH 7.0)-甲醇-乙腈(20:30:50)为流动相,流速1.5 mL.min^-1,检测波长290 nm. 溶出度采用浆法,以水900 mL为溶出介质,转速125 r.min^-1. 结果 辅料不干扰决奈达隆的测定;决奈达隆的线性相关系数(r)为1.000 0;检出限(以决奈达隆游离碱计)为0.19 mg.L^-1;精密度和12 h稳定性RSD均<1%;回收率101.2%～102.1%. 3批样品溶出度的均一性良好(RSD<7%),平均溶出度均＞75%. 结论 该方法准确、简单、快速,可作为盐酸决奈达隆片溶出度的测定方法.     

β-受体阻滞剂转复房颤射频消融术后早期复发1例

<正>房颤射频消融术后的早期复发是指房颤经导管射频消融术后3个月内出现持续时间>30 s的快速性房性心律失常。早期复发并不一定意味着手术的失败。房颤射频消融术后早期复发药物转复,文献[1-2]报道多使用胺碘酮、普罗帕酮等抗心律失常药物,而应用β-受体阻滞剂控制房颤射频消融术后早期复发国内却鲜有报道。本文为1例射频消融术后早期复发患者,应用大剂量β-受体阻滞剂配合抗焦虑助眠药取得了良好的疗效。现报告如下。1 病历资料患者女性,56岁,     

抗心律失常新药决奈达隆的不良反应与相互作用

决奈达隆是一种化学结构与胺碘酮相似的新的抗心律失常药物。2011年美国版和2010年欧洲版心房颤动指南均推荐决奈达隆用于心房颤动的治疗。决奈达隆的疗效虽然不如胺碘酮,但不良反应及耐受性明显好于胺碘酮,无甲状腺毒性、肺毒性和眼毒性,致心律失常的可能性也很低。决奈达隆的不良反应主要是消化系统反应(腹泻、恶心和呕吐等)、循环系统反应(致尖端扭转型室速、心动过缓、心血管不良事件死亡率升高等)、升高血清肌酐水平及头晕、头痛等神经系统不良反应。决奈达隆与其他药物的不良相互作用主要涉及经CYP450 3A4和CYP450 2D9代谢(诱导剂和抑制剂)的药物。决奈达隆的不良反应及药物相互作用值得心血管内科临床医生重视。