骨巨细胞瘤基质金属蛋白酶-9表达及与肿瘤血管关系

目的：探讨骨巨细胞瘤基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达强度、临床病理特征及与CD34标染肿瘤内微血管密度（microvessal density,MVD）的相关性。方法：免疫组化SP法检测43例骨巨细胞瘤中MMP-9表达强度及CD34标染的新生血管密度,分析MMP-9表达强度、临床病理特征与MVD的关系。结果：MMP-9表达强度在骨巨细胞瘤病理分级及临床分级中呈逐渐升高的趋势,组间比较差异有显著性。复发组MMP-9表达强度高于初发组（P〈0．01）,在肿瘤转移组MMP-9表达强度高于未转移组（P〈0．01）。Spear-man相关分析提示MMP-9表达强度与MVD值呈正相关．相关系数为0．839。结论：MMP-9可能通过促进骨巨细胞瘤内新生血管的形成而影响肿瘤预后．MMP-9可作为预测骨巨细胞瘤发生发展的检测指标之一。     

骨巨细胞瘤中微血管密度与肿瘤分级和复发的关系

目的：探讨骨巨细胞癌中做血管密度与肿瘤分级和复发的关系。方法：应用免疫组织化学技术,对47例骨巨细胞瘤进行第Ⅷ因子相关抗原（FS）染色,显示肿瘤内新生血管,并计数肿瘤组织中的微血管密度。结果：骨巨细胞瘤的微血管密度与肿瘤体积大小无关（P＞0．05）,与Jaffe病理分级虽无平行关系,但Ⅰ级瘤微血管密度低于Ⅱ级和Ⅲ级瘤,有显著性差异（P＜0．01）;骨巨细胞癌发发组的微血管密度高于无复发组,也有显著性差异（P＜0．05）;骨巨细胞瘤微血管密度与增殖细胞核抗原增殖指数（PCNA－PI）呈显著正相关（r=0．85）。结论：骨巨细胞瘤的微血管密度与其肿瘤分级和复发有一定关系,并与癌细胞的增殖相一致;肿瘤做血管密度可作为判断骨巨细胞瘤预后的一项重要参考指标。     

EMMPRIN、MMP-2和MMP-9在星形细胞瘤中的表达及相关性研究

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和基质金属蛋白-2、9(MMP-2、MMP-9)在人脑星形细胞瘤的表达情况,探讨三者表达的关系和星形细胞瘤侵袭、转移的关系。方法对48例星形细胞瘤、10例脑膜瘤和6例正常人脑组织中的MMP-2、MMP-9和EMMPRIN的表达情况进行检测。结果 MMP-2、MMP-9和EMMPRIN在正常脑组织、脑膜瘤和各级别的星形细胞瘤中均有表达,差异极显著(P<0.01)。MMP-2、MMP-9和EMMPRIN的表达在Ⅲ~Ⅳ级星形细胞瘤显着高于Ⅰ~Ⅱ级星形细胞瘤(P<0.01),在Ⅰ~Ⅱ级星形细胞瘤又显着高于脑膜瘤(P<0.01),在脑膜瘤高于正常脑组织(P<0.05)。且EMMPRIN和MMP-2的表达呈显着正相关(r=0.378,P<0.01),EMMPRIN和MMP-9的表达呈显着正相关(r=0.346,P<0.01),MMP-2和MMP-9的表达呈显着正相关(r=0.042,P<0.01)。结论EMMPRIN和MMP-2、MMP-9的表达可对人脑星形细胞瘤恶性程度、侵袭能力和预后进行判断,是一项重要的判定指标。其能对星形细胞瘤的侵袭和转移发生潜力进行影响和调节。     

生长抑素受体-2和金属蛋白酶-2在大肠癌中的表达及意义

目的:检测生长抑素受体(SSTR)-2、金属蛋白酶(MMP)-2在大肠癌组织中的表达,分析其表达与病理类型及转移的关系。方法:采用免疫组化法检测SSTR-2,MMP-2在对照组、结肠腺瘤型息肉以及结肠癌组织中的表达。结果:SSTR-2在结肠癌中的阳性率及表达强度最低(31.5%),显著低于腺瘤型息肉(P<0.01),在高、中分化的腺癌中阳性表达高于低分化腺癌(P<0.05),SSTR-2在结肠腺瘤型息肉和正常结肠黏膜组织的表达差异无统计学意义(P>0.05),在结肠腺瘤型息肉中重度不典型增生明显低于轻-中度不典型增生(P<0.05),SSTR-2表达与结肠癌浸润深度及远处转移无关(P>0.05);MMP-2在结肠癌组织中阳性表达明显高于腺瘤型息肉(P<0.01),MMP-2在结肠腺瘤型息肉和正常结肠黏膜组织的表达差异无统计学意义(P>0.05),在结肠腺瘤型息肉中,重度不典型增生明显高于轻-中度不典型增生(P<0.05),MMP-2表达与结肠癌临床分期和淋巴结转移相关。结论:SSTR-2表达下降对诊断结肠癌有一定价值,MMP-2在结肠癌中高表达,在结肠癌的发生、发展和浸润转移中起重要作用,可作为反映结肠癌进展的生物学指标。     

MDM2、IGF1、STAT1、RAC1在骨巨细胞瘤的表达特点及临床意义

目的 探讨MDM2、IGF1、STAT1和RAC1在骨巨细胞瘤(GCT)中的表达及其与GCT复发的关系.方法 应用SP免疫组织化学方法检测MDM2、IGF1、STAT1和RAC1在50例骨巨细胞瘤中的表达.结果 MDM2:未复发组11/37阳性表达,复发组9/13阳性表达.IGF1:未复发组13/37阳性表达,复发组9/13阳性表达.STAT1:未复发组10/37阳性表达,复发组8/13阳性表达.RAC1:未复发组10/37阳性表达,复发组9/13阳性表达.其阳性表达与GCT复发均有高度相关性.结论 MDM2、IGF1、STAT1和RAC1在GCT中的表达与其复发有关,是影响预后、骨巨细胞瘤复发的危险因素,可作为帮助判断骨巨细胞瘤预后的指标.     

降钙素受体在骨巨细胞瘤的表达与肿瘤预后

目的探讨降钙素受体（calcitonin receptorCTR）在骨巨细胞瘤的表达情况及其与肿瘤预后的关系。方法对经过Jaffe病理分级的42例骨巨细胞瘤患者石蜡切片进行免疫组化S—P检测CTR表达水平,以12例骨软骨瘤为对照组,术后随访3～10年,并对结果进行统计学分析。结果①CTR在骨巨细胞瘤中阳性率81．0％,在骨软骨瘤中阳性率16．7％,二者差异有统计学意义（P〈0．05）;②42例骨巨细胞瘤患者中,复发17例,复发率40．5％;③复发组CTR阳性率64．7％,未复发组CTR阳性率92．6％,二者差异有统计学意义（P〈0．05）;④降钙素受体在JaffeⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级中阳性率分别为85．8％、75．0％、83．3％,三者之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CTR在骨巨细胞瘤中高表达,有助于评估骨巨细胞瘤的预后。     

乳腺癌淋巴结转移与转移相关因子CD44v6、MMP9、VEGF的关系

目的探讨乳腺癌病人淋巴结转移与转移相关因子:细胞粘附分子CD44变异型v6(CD44v6)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法应用免疫组织化(Elivision法)检测88例行手术切除乳腺癌患者手术标本CD44v6、MMP9和VEGF表达情况,探讨与淋巴结转移的关系。结果88例行手术切除乳腺癌病理标本81例(92％)CD44v6阳性,76例(86．4％)MMP9阳性,71例(80．7％)VEGF阳性。乳腺癌淋巴结转移组与非转移组CD44v6、MMP9表达的差异无统计学意义(P>0．05),VEGF表达的差异有统计学意义(P<0．05)。结论VEGF的表达可能与乳腺癌淋巴结的转移有关,检测CD44v6、MMP9、VEGF有助于判断乳腺癌患者淋巴结转移风险。     

VEGF、PCNA在骨巨细胞瘤中表达的研究

为研究 VEGF、PCNA在骨巨细胞瘤中的表达及其与 Jaffe分级和预后的关系 ,采用免疫组化 S-P法检测 46例骨巨细胞瘤中 VEGF、PCNA的表达。结果显示 ,46例骨巨细胞瘤中 VEGF高表达者 2 1例 (45 .6% ) ,PCNA高表达者 2 5例 (5 4.3 % ) ,二者呈正相关 (r=0 .88) ,并且随 Jaffe分级增高 ,表达增强 ;VEGF和 PCNA均为高表达组术后 5年复发率明显高于低表达组 (p<0 .0 5 )     

基质金属蛋白酶-2在口腔鳞癌中的表达及意义

目的 了解口腔鳞癌(OSCC)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达情况,探讨其与OSCC组织浸润转移潜能及预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测30例口腔鳞癌组织和10例正常口腔黏膜组织中MMP-2的表达,分析其表达与临床指标的关系.结果 OSCC中MMP-2的表达显著高于正常口腔黏膜组(P<0.05),其阳性表达率分别为76.7%和10%,深层浸润的口腔鳞癌组织中,MMP-2的阳性表达率显著高于浅层浸润的口腔鳞癌组织(P<0.05).结论 OSCC中MMP-2的表达显著高于正常口腔黏膜组织,MMP-2的阳性表达与肿瘤浸润程度密切相关.     

肺癌MMP-9和VEGF的表达及意义

目的 探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其意义.方法 采用免疫组化S-P法检测20例癌旁正常肺组织、84例肺癌组织中MMP-9和VEGF的表达.结果 肺癌组织MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织(P<0.01).小细胞肺癌和腺癌MMP-9表达高于鳞癌(P<0.01).肺癌MMP-9表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(19<0.01),Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05).肺癌VEGF表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P<0.05),Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05).肺癌MMP-9和VEGF的表达呈正相关(P<0.05).结论 MMP-9和VEGF表达与肺癌侵袭转移密切相关.     

MMP-2和PTEN蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨肝癌组织中MMP-2和PTEN的表达及两者与肝癌侵袭性的关系.方法 用免疫组化SP法检测61例肝癌组织和17例正常肝组织中MMP-2和PTEN蛋白质的表达,并分析两者与肝癌临床病理特征,侵袭性的关系.结果 HCC中PTEN阳性表达率明显弱于正常肝组织,而MMP-2阳性表达率明显高于正常肝组织,且两者呈负相关;PTEN蛋白阳性表达率与HCC组织分化程度、侵袭性有关(P＜0.05),而与性别、术前AFP水平无关(P＞0.05);MMP-2阳性表达率与HCC组织侵袭性有关(P＞0.05),而与HCC组织分化程度、性别、术前AFP水平无关(P＜0.05).结论 PTEN、MMP-2的表达一定程度上反映HCC侵袭性强弱;PTEN缺失可引起MMP-2表达增加,在HCC侵袭、转移中发挥作用.     

前列腺癌VEGF与MMP-2表达和微血管密度的临床病理关系

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和微血管密度（MVD）与前列腺癌的相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测48例前列腺癌组织和20例前列腺增生组织VEGF和MMP-2蛋白的表达并计数微血管密度。结果：前列腺癌组织OVEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值显著高于前列腺增生组织（P〈0．01）,VEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值与前列腺癌TNM分期和骨转移情况具有相关性（P〈0．05）,前列腺癌VEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值呈正相关（P〈O．01）。结论：VEGF、MMP-2的高表达和MVD增高在前列腺癌发生发展中具有重要作用,检测VEGF、MMP-2和MVD对判断前列腺癌的预后具有重要意义。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶7在大肠癌侵袭转移中的表达及临床意义

目的分析血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶7（MMP-7）在大肠癌中的表达及临床意义。方法选取70例大肠癌患者癌组织、癌旁组织及正常组织标本,应用免疫组化方法检测VEGF、MMP-7表达和微血管密度（MVD）计数,并结合病理特点进行分析。结果VEGF、MMP-7表达阳性率大肠癌组织较癌旁组织、正常组织差异有统计学意义（VEGF：77．14％V85．71％,12．86％,P〈0．01;MMP-7：68．57％vs8．57％,5．71％,P〈0．01）;在大小为〈2cm、2～5cm和〉5cm肿瘤VEGF的阳性率分别为42．86％、92．86％和78．57％,MMP-7的阳性率分别为28．57％、75．00％和83．33％;分化程度高、中、低肿瘤VEGF的阳性率分别为71．43％、70．59％和90．91％,MMP-7的阳性率分别为71．43％、64．71％和72．73％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。大肠癌VEGF、MMP-7阳性组与阴性组MVD平均值比较,差异均有统计学意义（t=3．23,P〈0．01;t=3．89,P〈0．01）;大肠癌有淋巴转移组与无淋巴转移组MVD平均值比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论VEGF、MMP-7与大肠癌的高血管生成活性相关,VEGF、MMP-7有望成为抗大肠癌侵犯转移治疗的靶蛋白。     

MMP-3在大肠癌中的表达及意义

目的探讨大肠癌组织MMP-3表达及其临床意义。方法用免疫组化SP法测定66例大肠癌组织及癌旁正常组织MMP-3表达,分析MMP-3表达与大肠癌临床病理因素之间的关系。结果癌组织和癌旁正常组织MMP-3表达有显著性差异（P〈0.05）。癌组织MMP-3表达与淋巴结转移、血管侵犯、肝转移及肿瘤病理分期密切相关（P〈0.05）,与肿瘤部位、肿瘤大小、组织学类型及患者的性别和年龄等无关（P〉0.05）。结论MMP-3表达同大肠癌生物学行为密切相关,可能与大肠癌的发生、发展及预后有关联。     

甲状腺乳头状癌组织中基质金属蛋白酶-2表达与微血管密度的关系

目的研究甲状腺乳头状癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达及与微血管密度（MVD）的关系。方法应用免疫组织化学S-P法观察90例甲状腺肿瘤（其中甲状腺腺瘤35例,甲状腺乳头状癌55例）石蜡包埋组织中的MMP-2、CD34表达。并在CD34染色切片上检测MVD。结果在甲状腺乳头状癌组织中MMP-2阳性表达率（67.3%）明显高于甲状腺腺瘤（28.6%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。甲状腺乳头状癌组织中的MVD的平均值（62±4）个/HP明显高于甲状腺腺瘤（45±3）个/HP,差异有统计学意义（P〈0.05）。MMP-2阳性表达组MVD平均值（68±4）个/HP明显高于MMP-2阴性表达组（45±4）个/HP,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MMP-2可能通过促进甲状腺乳头状癌间质血管生成,促进肿瘤的侵袭和转移,并可能成为判定甲状腺乳头状癌生物学行为和预后的指标。     

Lymphatic metastasis is related to the epithelial-mesenchymal transition and expressions of VEGF, MMP-9, and COX-2 in breast cancer

The invasion and metastasis of breast cancer are supposed to involve several stages in which epithelial-mesenchymal transition (EMT) is regarded as the mechanistic basis for the behavior of cancer cells. A series of factors related to EMT are apparently involved in such process. The current study aimed to investigate the contributions of EMT and related factors in lymph node metastasis of breast cancer. The expressions of E-cadherin (E-Cad), N-cadherin (N-Cad), vascular endothelial cell growth factor (VEGF), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), cyclooxygenase-2 (COX-2), and CD34 were examined in 74 cases of breast cancer, including 39 cases with lymph node metastasis and 35 cases without lymph node metastasis by immunohistochemistry. Multivariable Cox proportional hazards model was used to analyze the patients’ prognosis. The expressions of N-Cad, VEGF, MMP-9, and COX-2 in cases with lymph node metastasis were significantly higher than those without lymph node metastasis (P<0.05), while the E-Cad level was inversely related to status of lymph node metastasis (P<0.05). The metastasis rate of lymph node in the cases with EMT (lower E-Cad expression and higher N-Cad expression) was 78.3%, while that without EMT (higher E-Cad expression and lower N-Cad expression) was 11.1%. There was a statistical difference in the expression of COX-2 protein between histological grade I and grade II or III, respectively (P<0.05). In the cases with higher grade, the expression of E-Cad was decreased, while that of N-Cad was increased. Higher microvascular density (MVD) was also found to be significantly associated with lymphatic metastasis (P<0.05), and the cases with higher MVD had shorter survival time. This study indicates that EMT and expressions of VEGF, MMP-9 and COX-2, and MVD value are strongly correlated with lymph node metastasis in breast cancer.     

子宫内膜腺癌中galectin-3与MMP-9表达的研究及临床意义

目的本研究检测半乳糖凝集素家族中galectin-3及基质金属蛋白酶(MMP)-9在正常子宫内膜、子宫内膜病变及子宫内膜腺癌组织中的表达情况,探讨其与子宫内膜腺癌的发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学SP染色法。检测10例正常增生期子宫内膜组织(NE)、14例子宫内膜不典型增生组织(AH)及70例子宫内膜腺癌组织(EC)中的galectin-3及MMP-9表达情况。评价其与子宫内膜腺癌临床病理特征的关系。结果Galectin-3及MMP-9在NE、AH、EC中的表达逐渐增高,二者在EC组及AH组表达明显高于NE组(P<0.05)。Galectin-3的表达随肿瘤的分化降低而增加,在低分化癌中表达明显高于高分化腺癌(P<0.05)。分析其在随子宫内膜腺癌临床分期、肌层浸润及淋巴结转移等方面的发展,其表达差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-9与内膜癌的组织分级及肌层浸润呈正相关(P<0.05);在临床分期及淋巴转移方面差异均无统计学意义(P>0.05)。结论Galectin-3及MMP-9与子宫内膜癌的生物学行为关系密切,为内膜癌的诊断及预后判断提供了进一步的依据。     

膀胱癌中nm23-H1基质金属蛋白酶及其抑制物的表达及其临床意义

目的nm23-H1是抑制肿瘤转移的代表性基因,在人类乳腺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤等肿瘤的研究中均发现nm23-H1表达下降或不表达与肿瘤的转移过程以及不良预后密切相关;基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)调控着细胞外基质的降解,在肿瘤浸润、转移过程中发挥重要作用。因此,探讨膀胱癌组织中nm23-H1、MMP-2与TIMP-2的蛋白表达及其与临床、病理指标之间的关系具有非常重要的意义。方法采用免疫组织化学SP法分析69例手术切除膀胱癌中nm23与MMP-2、TIMP-2蛋白的表达情况。结果nm23-H1、MMP-2在正常膀胱黏膜与膀胱移行细胞癌(TCCB)中的表达差异有统计学意义(P<0.01),其中nm23-H1表达与肿瘤病理分级、临床分期以及是否转移呈负相关,MMP-2蛋白表达与肿瘤分级、分期呈正相关;在肿瘤组织中随TCCB临床病理分期升高nm23-H1的表达呈现降低趋势,而MMP-2表达随TCCB临床病理分期升高呈现增高趋势,且差异有统计学意义(P<0.05)。此外,MMP-2在≥2 cm的肿瘤中有较高的表达率,且差异有统计学意义(P<0.05)。TIMP-2在TCCB中的表达随病理分级、临床分期的增高而降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论检测膀胱癌转移相关基因表达并分析其表达的相互关系,有助于判断膀胱癌的转移潜能及指导术后干预治疗。     

血小板反应蛋白1在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨乳腺癌组织中血小板反应蛋白1(TSP-1) mRNA的表达,及其与血管生成和临床病理指标之间的关系.方法:采用RT-PCR方法检测乳腺癌患者癌组织及癌旁乳腺组织中TSP-1 mRNA的表达情况,并结合免疫组织化学法检测乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR) 、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮样生长因子(c-erbB2)的表达情况及微血管生成情况,对所得的结果进行比较分析.结果:乳腺癌组织中TSP-1 mRNA的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P < 0.05).乳腺癌组织TSP-1 mRNA的阳性率仅与肿瘤直径有关(P < 0.05).乳腺癌组织TSP-1 mRNA表达阳性者的微血管密度低于TSP-1 mRNA阴性者(P < 0.05).结论:TSP-1在乳腺癌组织表达中阳性率明显增高,且其微血管密度降低,因此TSP-1可在一定程度上抑制肿瘤血管生成.