梯络龙对大鼠实验性矽肺疗效及毒性研究

本文旨在探讨梯络龙对实验性矽肺大鼠的长期疗效及慢毒作用。实验分为大(40mg/kg)、小(20mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程9个月。实验结果表明:治疗组肺干重及胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组,矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞所构成,梯络龙对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。梯络龙在体内有明显的蓄积作用,主要受损的器官为肾及肝,停药后,上述病变有不同程度的减轻。     

梯络龙类似物对实验性矽肺疗效的研究

作者化学合成了十二种梯络龙类似物,并对大鼠实验性矽肺的疗效、诱导干扰素能力以及急性毒性进行了比较。其中发现“矽宁”系一种高效低毒的抗矽肺新药,其T/L 值为0.54,病理形态可见由泡沫样细胞构成的矽结节坏死细胞甚少,小鼠灌胃的LD_(50)为1170mg/kg,血清干扰素平均效价为每m1250单位。     

梯络龙及其衍生物的急性毒性研究

<正> 梯络龙系Mayer及Kruger首次发现的一种低分子口服干扰素诱生剂。具有抗病毒,抗肿瘤以及免疫调节等多种作用。前已报道,梯络龙对实验性矽肺大鼠具有明显的疗效,同时,可诱生干扰素作用。此后,我们又进行了一些梯络龙衍生物的药物筛选实验,其中发现梯—肟和梯—芴对大鼠实验性矽肺亦有明显的疗效。为了进一步观察其慢性毒性作用及其三致实验,因此,对上述三种药物进行急性毒性研究。     

梯络龙对狗实验性矽肺疗效观察及毒性研究

本文旨在探讨梯络龙对狗实验性矽肺疗效及慢性毒性作用。实验分为大(20mg/kg)、小(10mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程6个月。实验结果表明:治疗组的全肺及肺门淋巴结的胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组。矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞组成,坏死细胞较少,梯络龙对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。梯络龙对血象及肝、肾功能未见异常影响。其慢性毒性作用与其在体内的蓄积作用有密切关系。主要受损的器官是肝及肾。于停药后,梯络龙在体内的存留量与其引起的病变有不同程度的下降和减轻。     

梯络龙对大鼠实验性矽肺疗效的研究

<正> 矽肺是长期吸入游离二氧化硅粉尘所引起的,以肺脏弥漫性纤维化为主的一种全身性慢性疾患,为了寻找治疗矽肺的有效药物,我们在广筛药物中发现梯络龙对大鼠实验性矽肺具有明显的疗效。梯络龙系由Mayer氏于1970年首次发现的一种低分子口服干扰素诱生剂,具有抗病毒、抗肿瘤以及免疫调节等多种生物活性。国外尚未报导该药有治疗矽肺的作用。本文旨在阐明梯络龙对实验性矽肺的疗效,并探讨其疗效与诱生干扰素能力之间有无平行关系。材料与方法(一)、药品:梯络龙(Tilorone Hydrochloride)由徐州制药厂合成提供。聚I:C(Polyinosinic:Polycytidilicacid)系P—L生化试验公司出品(批号547122)。(二)、病毒株:新城鸡瘟病毒(NDV)B_1株,由美国SLoam-kettering癌症研究所Krim惠赠。在10日龄鸡胚尿囊常规培养,其血凝滴度为1280单位/ml,鸡胚感染     

梯络龙的体内与体外代谢

本文研究与比较了梯络龙(T)在大鼠、狗、人体内的代谢与大鼠肝微粒体体外代谢的情况,以便从代谢角度为阐明T的毒性与为临床使用T提供依据。作者从给T大鼠与狗的大量尿液中分离提纯了T的代谢物,并经质谱鉴定了结构。 T的主要代谢物为羟基-T(T-OH)、脱乙基-T(DET)与T的氮氧化物(T-NO)。人与大鼠的主要代谢物为T-OH,狗的为DET。T对人的毒性小而对狗的毒性大,推论是因为代谢途径不同所致。大鼠肝微粒体体外代谢的主要产物为DET,其代谢模式明显不同于体内代谢。     

梯络龙的吸收、分布与排出

梯络龙(T)对大鼠实验性矽肺有明显疗效。大鼠经口给药20毫克/公斤时,1小时后经消化道的吸收量为25.6％,6小时后为50％。T在大鼠体内的生物半减期(T1/2)有快慢两相,快相为3分钟,慢相为1.49小时。将T经口给与大鼠(两组3×20与3×40毫克/公斤/周,9个月)及狗(3×10毫克/公斤/周,6个月)时,以各脏器所含总量计算,大鼠与狗均以肝脏为最高,肺、肾、脾、心等次之;以每克湿组织含量计算,大鼠体内脾脏最高,肾、睾丸、肺、肾上腺、肝、肺门淋巴等次之,而狗体内肝脏最高,肾上腺、脾、肺门淋巴、胰腺、肺、睾丸、肾等次之。相同剂量给药六个月,然后停药三个月时,大鼠睾丸含量上升为第一位。 T从动物体内排出较为缓慢。大鼠一次经口给药(50毫克/公斤)后10天,尿与粪中仍能测到微量T,大鼠与狗连续经口给药六个月,然后停药三个月时,各脏器及尿中仍能测到一定量的T。人,狗与大鼠一次经口给T时,48小时尿中排出的T分别为给药量的0.53、3.7与3.7％。     

自然杀伤细胞活性测定方法的可行性研究

目的通过研究已知的免疫抑制剂环磷酰胺对大鼠自然杀伤细胞(NK细胞)功能的影响,说明NK细胞活性测定方法用于非特异性免疫毒性评价的可行性。方法雄性Wistar大鼠40只,体重180~200 g,随机分为对照组和2、5、10 mg/kg环磷酰胺染毒组,每组10只大鼠,各剂量组每日灌胃染毒1次,连续28 d,对照组给予生理盐水。染毒结束后24 h,断头处死大鼠,取脾脏,制备浓度为5×106/ml的脾细胞悬液,采用乳酸脱氢酶释放法评价NK细胞对靶细胞(YAC-1细胞)的杀伤活性。结果10 mg/kg环磷酰胺染毒组大鼠的NK细胞活性(25.6%±11.8%)低于对照组的NK细胞活性(44.6%±15.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论NK细胞活性测定方法用于非特异性免疫毒性评价具有可行性。     

锌对老年小鼠自然杀伤细胞活性的影响

<正> 大量研究表明,微量元素锌是维护机体正常免疫功能及保持宿主防御机制完整性所必需的物质,特别是在调节淋巴细胞功能方面发挥重要作用。缺锌可引起机体广泛的免疫功能损害,这些损害可通过膳食等途径适量补锌获得完全纠正。但迄今为止,研究锌对老年机体免疫功能的影响,国内外报道甚少。因此,我们以老年小鼠为动物模型,饲以缺锌或补锌饲料,观察其对老年小鼠自然杀伤(NK)细胞活性的影响。现将结果报     

镉对离体自然杀伤细胞活性的影响

本文采用~(51)Cr释放法检测镉在体外对自然杀伤细胞活性的影响。结果发现25μM镉可引起自然杀伤细胞活性降低。镉浓度增大后自然杀伤细胞活性显著减小,并有明显的剂量反应关系。说明镉在体外对自然杀伤细胞功能有抑制作用。     

三氯化磷对肺巨噬细胞毒作用的研究

本文试图用整体吸入染毒法分析肺灌洗液中肺巨噬细胞的数量、死亡率和非细胞成分的变化,以评价低浓度三氯化磷(PCl_3)对肺细胞毒作用。实验证明PCl_3一次急性吸入890.59mg/m~3(高毒组),以上指标均有明显改变,井出现在病理改变之前,反映低浓度PCl_3对肺细胞有轻度毒作用,认为此方法比短期体外试验法更能反映毒物对机体的作用。     

生活习惯方式与自然杀伤细胞活性

为研究人们的生活习惯方式与机体对抗肿瘤的免疫反应之间的关系,本文作者分析62名年龄在30～60岁的健康男性受试者生活习惯方式与其周围血淋巴细胞中自然杀伤(NK)细胞活性以及NK 细胞集合的出现率。方法NK 细胞活性用~(51)Cr 释放分析测定,NK 细胞子集合用表面抗原CD~(16)、CD~(57)计(?),CD~(16)、CD~(57)可识别NK 细胞子集合与不同(?)胞潜能。同时,按Morimoto 制订的健康习惯指标评定受试者的生活方式情况。该指标问卷由抽烟习惯、饮酒习惯、睡眠时间、身体锻炼、吃早饭、平衡营养、每天工作时间、精神应激8个项目组成,根据评分确定为生活习惯方式好、中、差3种类型。     

汉防己甲素、梯络龙与克矽平联合用药对大鼠实验性矽肺的疗效研究

本文旨在探讨不同剂量的汉防己甲素或梯络龙分别与克矽平联合用药治疗实验性矽肺,并与单一用药组进行疗效比较。实验共分为11组,各组疗程均为三个月。实验结果表明:以汉防己甲素(简称汉甲)半有效剂量(10mg/kg)或梯络龙半有效剂量(10mg/kg)分别与克矽平联合用药,其疗效与单一用药的全剂量组(20mg/kg)的疗效基本相同,而各药物在肝脏内的蓄积量均比单独用药的全剂量组明显减少。因此采用联合用药,可提高疗效及减低药物的毒副作用,是一种较好的用药方案。     

肝炎患者自然杀伤细胞活性的研究进展

自然杀伤细胞作为机体抗病毒感染的第一道防线,在肝炎的发生及发展过程中起着重要作用,其活性受多种因素的影响.本文旨在对肝炎患者自然杀伤细胞活性的变化及治疗肝炎药物对其活性的影响作一扼要综述.     

聚氯乙烯对豚鼠肺巨噬细胞毒性作用研究

自从1970年 Szender等首次报导 1例暴露于聚氯乙烯尘引起的尘肺病例之后,聚氯乙烯尘是否能引起尘肺至今尚有争议。聚氯乙烯尘是否能致肺纤维化是确定聚氯乙烯能否致尘肺的关键问题。粉尘致肺纤维化是由于粉尘对肺巨噬细胞的毒性作用所致。为搞清聚氯乙烯尘是否致纤维化,我们将聚氯乙烯尘对豚鼠肺巨噬细胞的毒性作用进行了实验性观察。1 材料和方法1.1 粉尘来源和规格 作为阳性对照的石英尘从中国预防医学科学院劳研所购得的标准石英粉尘。聚氯乙烯粉尘取自天津大沽化工厂产品。粉尘在冰冻条件下在玛瑙乳钵中研磨破碎10微米以下约占50％。以上粉尘用生理盐水配制成浓度为 50 mg/ml混悬液。1.2 肺泡巨噬细胞培养 采用400g左右豚鼠按     

人造矿物纤维对肺巨噬细胞的毒作用研究

比较１０种人造矿物纤维对肺泡巨噬细胞毒作用的差异。方法选用日本纤维状物质研究匠１０种标准人造造矿物纤维，在体外用豚鼠肺泡巨噬细胞作用靶细胞，分别对ＪＦＭ纤维作用于ＡＭ后超氧阴离子自由基、过氧化氢的产生，谷胱甘肽及细胞内游离Ｃａ＾２＋浓度的变化进行了测定。     

六种粉尘对肺巨噬细胞的毒性研究

细胞培养是一种较新的研究技术。近二十年来,在研究粉尘的致病作用中已广泛地采用细胞培养,并把这一方法作为粉尘研究中的一个重要手段。在文献报道中,用动物的腹腔巨噬细胞较多,粉尘多为矽尘。但在尘肺的发病机理中,肺巨噬细胞(AM)却占有重要的位置。为了研究游离SiO_2含量不同的粉尘对AM的毒性,我们用细胞培养方法,以细胞着色率、存活率为指标,观察了六种粉尘对AM的毒性。     

自然杀伤细胞活性在小儿哮喘中的意义

【目的】探讨自然杀伤细胞(natural killer,NK)活性在小儿哮喘中的意义。【方法】哮喘患儿405例,正常对照组儿童3 0例,分别检测其NK细胞活性。【结果】哮喘患儿的NK细胞活性比正常对照组显著减少(P<0.01);各年龄组NK细胞活性比较,婴幼儿阶段显著低于学龄前期和青春期儿童(P<0.01)。【结论】NK细胞参与哮喘的发病过程,是一种重要的免疫调节细胞。婴幼儿时期(0~3岁)是病毒感染的好发年龄阶段,NK细胞活性显著低于学龄期及青春期儿童。可能与婴幼儿阶段的NK细胞活性偏低有关。     

烟草尘对豚鼠肺巨噬细胞毒性的体外研究

作者用比色、组化、电镜等方法观察了不同剂量的纯烟草尘对体外培养的豚鼠AM损伤率、形态及SDH、LDH、酸性磷酸酶含量的影响。结果表明烟草尘25μg/ml组AM无明显改变;50—100μg/ml组AM中SDH逐渐增加,200—800μg/ml组逐渐降低;100μg/ml组培养液中酸性磷酸酶明显增高;200μg/ml组细胞器形态有改度;400—800μg/ml培养液中LDH明显增高,细胞核破碎较明显。各毒性指标均呈剂量反应关系。石英尘上述指标变化更明显,400μg/ml组细胞核大都呈固缩状态。这些结果说明纯烟草尘对豚鼠AM有明显的毒性作用,且呈剂量反应关系毒性明显小于石英尘;毒性作用带宽,损伤部位及线粒体功能均与剂量有关。